Infeksi TTV

Nama "transfusion passed virus" - virus yang ditularkan melalui transfusi (TTV) menunjukkan deteksi awal pada pasien dengan hepatitis pascatransfusi. TTV termasuk dalam famili Circoviridae. Virion adalah partikel tanpa selubung, berukuran 30-50 nm, yang terdiri dari DNA untai tunggal dengan struktur berbentuk cincin yang mengandung 3852 nukleotida. Keberadaan daerah hipervariabel dan konservatif DNA virus telah ditetapkan.

Analisis urutan nukleotida isolat TTV yang diperoleh di berbagai wilayah di dunia telah mengungkap genotipe (hingga 16) dan beberapa subtipe virus ini. Tidak ditemukan hubungan antara sirkulasi genotipe TTV tertentu dan wilayah tertentu. Genotipe yang paling umum adalah Gla dan Gib. Beberapa genotipe TTV dapat dideteksi pada pasien yang sama, yang dikaitkan dengan beberapa infeksi virus ini atau dengan mutasi yang terjadi pada DNA virus.

Epidemiologi infeksi TTV

TTV tersebar luas tetapi tidak merata. Prevalensinya di antara populasi negara-negara Eropa adalah 1,9-16,7%, di negara-negara Asia - 11-42%. Di AS dan Australia, tingkat deteksi masing-masing adalah 1-10,7% dan 1,2%. TTV paling sering terdeteksi di antara populasi negara-negara Afrika (pada 44-83% dari mereka yang diperiksa). Tingkat deteksi TTV meningkat seiring bertambahnya usia mereka yang diperiksa dan, terutama, di antara kelompok populasi tertentu. Dengan demikian, persentase deteksi DNA TTV dalam darah donor secara signifikan lebih tinggi daripada di populasi (Skotlandia - 46%, Finlandia - 73%, Singapura - 98%). Kelompok dengan peningkatan risiko infeksi TTV termasuk pecandu narkoba, pelacur, homoseksual; pasien dengan hemofilia dan pasien hemodialisis kronis, yaitu orang dengan peningkatan risiko infeksi virus hepatitis dengan penularan patogen secara parenteral dan seksual.

Meskipun TTV pertama kali terdeteksi pada pasien dengan hepatitis parenteral, penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa TTV juga dapat ditularkan melalui jalur fekal-oral. Virus tersebut terbukti ada dalam empedu, feses, dan sekaligus dalam serum darah. TTV terdeteksi dalam darah beberapa hewan pertanian (banteng, babi, ayam, domba) dan hewan peliharaan (anjing, kucing). Pengujian susu hewan untuk DNA TTV memberikan hasil positif. Akhirnya, wabah hepatitis akut dengan mekanisme penularan fekal-oral tercatat di Tiongkok, yang dalam kejadiannya peran virus hepatotropik yang diketahui tidak termasuk. Pada saat yang sama, terdeteksi dalam darah semua 16 pasien yang diuji untuk DNA TTV, yang memungkinkan kita untuk mengasumsikan peran etiologi TTV dalam terjadinya wabah ini.

Data yang diperoleh menunjukkan beberapa mekanisme penularan TTV. Informasi tentang kerentanan terhadap TTV tidak tersedia.

Seperti yang ditetapkan oleh T. Nishizawa et al. (1997) dan H. Okamoto et al. (2000), TTU terdeteksi dengan frekuensi tinggi pada pasien dengan hepatitis kronis “bukan A maupun G” (46%), pada pasien dengan hemofilia (68%), pada pecandu narkoba (40%), pada pasien yang menjalani hemodialisis (46%), dan juga pada donor darah (12%).

Deteksi DNA TTV dalam serum darah berbagai populasi Jepang (Okamoto H. et al., 1998)

Kelompok	Jumlah yang disurvei	Frekuensi deteksi DNA TT
Hepatitis fulminan "non-A, non-G"	19	9 (47%)
Penyakit hati kronis "non-A, non-G"	90	41 (46%)
Hepatitis kronis	32	15(48%)
Sirosis	40	19 (48%)
Karsinoma hepatoseluler	18	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Pecandu narkoba yang menggunakan narkoba melalui suntikan	35	14 (40%)
Pasien hemodialisis	57	26 (46%)
Donor darah	290	34 (12%)

Frekuensi deteksi TTV yang tinggi (47%) pada pasien dengan hepatitis fulminan, dengan penyakit hati kronis dengan etiologi yang tidak diketahui dan deteksinya yang relatif rendah pada donor darah (12%) patut dicatat. Fakta ini mungkin menunjukkan hepatotropisme TTV. Selain itu, ada bukti tidak langsung tentang kemungkinan hepatotropisme TTV: pada pasien dengan hepatitis pascatransfusi, DNA TTV terdeteksi dalam serum darah dan hati dalam konsentrasi yang sama, dan terkadang konsentrasi DNA TTV lebih tinggi di hati (Okamoto H. et al., 1998),

Penemuan TTV oleh ilmuwan Jepang menjadi dasar bagi serangkaian penelitian di negara lain. Yang menjadi perhatian utama adalah sejauh mana virus ini terlibat dalam kerusakan hati di wilayah lain di dunia.

Dokter dari London Institute of Hepatology (Naumov N. et al, 1998) menemukan DNA TTV pada 18 dari 72 pasien (25%) dengan penyakit hati kronis dan pada 3 dari 30 individu sehat (10%). Pada sebagian besar pasien dengan penyakit hati kronis dan adanya DNA TTV dalam serum darah, tidak terdeteksi perubahan biokimia yang signifikan atau tanda-tanda histologis kerusakan hati yang signifikan. Genotipe dari 9 isolat menunjukkan adanya genotipe yang sama seperti di Jepang: 3 pasien terinfeksi dengan genotipe 1, yang memiliki variabilitas urutan nukleotida 4%, dan 6 memiliki genotipe 2 dengan divergensi nukleotida 15-27%.

Para ilmuwan dari Universitas Edinburgh (Simmonds P. et al., 1998) mendeteksi viremia TT hanya pada 19 (1,9%) dari 1000 donor darah sukarela reguler, dan infeksi TTV hanya diamati pada donor lanjut usia (usia rata-rata - 53 tahun). Kontaminasi konsentrat faktor pembekuan darah dengan virus ini tinggi - 56% (10 dari 18 sampel). Infeksi TTV diverifikasi pada 4 (19%) dari 21 pasien dengan gagal hati fulminan dengan etiologi yang tidak diketahui. Selain itu, dalam 3 dari 4 kasus TTV terdeteksi pada awal penyakit, dan, oleh karena itu, peran etiologisnya dalam perkembangan hepatitis berat tidak dapat dikesampingkan.

Menurut peneliti Amerika (Charlton M. et al., 1998), infeksi TTV terdeteksi pada 1% kasus pada donor darah (1 dari 100), 15 (5 dari 33) pada pasien dengan sirosis hati kriptogenik, 27 (3 dari 11) pada pasien dengan hepatitis fulminan idiopatik, 18 (2 dari 11) pada pasien yang menerima transfusi darah, dan 4% (1 dari 25) pada pasien tanpa riwayat manipulasi parenteral. Dengan demikian, riwayat transfusi darah dikaitkan dengan risiko tinggi infeksi TTV (risiko relatif 4,5).

Telah terbukti bahwa TTV dapat ditularkan tidak hanya secara parenteral, tetapi juga melalui jalur feses-oral (Okamoto H. et al, 1998), serta melalui droplet udara dan seksual (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis infeksi TTV

Infeksi eksperimental simpanse dan marmoset mengakibatkan munculnya dan hilangnya DNA TTV dalam serum darah semua monyet dan tidak disertai dengan peningkatan aktivitas ALT dan AST atau perubahan morfologi yang menjadi ciri hepatitis akut.

Kasus-kasus kemunculan, persistensi, dan hilangnya DNA TTV pada pasien telah didokumentasikan. Pada pasien dengan hepatitis pascatransfusi baik A maupun G, naik turunnya titer virus TT dikaitkan dengan peningkatan dan penurunan aktivitas ALT dan AST. Dengan normalisasi aktivitas aminotransferase, virus TT tidak terdeteksi. Konfirmasi tidak langsung dari hepatotropisme virus ini adalah fakta bahwa virus TT terdeteksi di jaringan hati dalam konsentrasi yang melebihi konsentrasi dalam serum darah sebanyak 10-100 kali. Pada saat yang sama, persistensi jangka panjang DNA TTV (selama 22 tahun) tanpa perubahan biokimia dan morfologis dalam fungsi dan struktur hati terungkap. Kemungkinan integrasi DNA TTV ke dalam genom hepatosit saat ini ditolak. Pada saat yang sama, tidak ada penjelasan untuk mekanisme yang memastikan pelestarian virus jangka panjang dalam tubuh manusia.

Gejala infeksi TTV

Frekuensi tinggi deteksi TTV pada pasien dengan hepatitis fulminan dan sirosis hati dengan etiologi yang tidak ditentukan (kriptogenik) awalnya menunjukkan peran virus ini dalam perkembangan hepatitis virus akut dengan perjalanan penyakit yang parah dan hasil yang sering terjadi pada sirosis hati. Namun, banyak penelitian selanjutnya tidak mengungkapkan fitur klinis apa pun dari perjalanan hepatitis yang bergantung pada deteksi TTV, oleh karena itu peran etiologi virus TT dalam perkembangan hepatitis akut atau kronis, sirosis, dan hepatoma primer memerlukan penelitian lebih lanjut.

Terdapat deskripsi gejala hepatitis TTV akut, terutama pascatransfusi pada pasien dewasa. Masa inkubasi bervariasi dari 6 hingga 12 minggu. Penyakit ini dimulai dengan peningkatan suhu tubuh, terutama dalam 38 C, munculnya sindrom astenodispepsia, peningkatan ukuran hati dan hiperenzimemia - peningkatan aktivitas ALT, AST, GGT, dll. (Kanda T., 1999). Dalam kebanyakan kasus, hepatitis TTV akut terjadi dalam bentuk anikterik.

Koinfeksi hepatitis TTV dengan hepatitis virus lainnya diamati jauh lebih sering daripada monoinfeksi virus TT (Hayaski K. et al., 2000).

Tidak ada publikasi dalam literatur yang tersedia mengenai infeksi TTV pada anak-anak.

Diagnosis infeksi TTV

Diagnosis infeksi TTV didasarkan pada deteksi DNA TTV dalam serum darah (hati) menggunakan PCR. Signifikansi antibodi terhadap TTV belum ditetapkan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bagaimana infeksi TTV dicegah?

Infeksi TTV dicegah dengan cara yang sama seperti hepatitis virus lainnya.