Infeksi TTV

Nama "transfusi menularkan virus", sebuah virus yang ditularkan melalui transfusi (TTV), mengindikasikan deteksi awalnya pada pasien dengan hepatitis pasca transfusi. TTV dirujuk ke keluarga Circoviridae. Virion adalah partikel tanpa cangkang, berukuran 30-50 nm, yang terdiri dari struktur cincin DNA beruntai tunggal yang mengandung 3852 nukleotida. Kehadiran bagian DNA virus yang dapat diobati dan dilestarikan terbentuk.

Analisis urutan nukleotida isolat TTV yang diperoleh di berbagai wilayah di dunia memungkinkan untuk mengidentifikasi genotipe (sampai 16) dan beberapa subtipe virus ini. Hubungan antara peredaran genotipe TTV spesifik dengan wilayah tertentu belum teridentifikasi. Genotipe yang paling umum adalah Gla dan Gib. Pada pasien yang sama, beberapa genotipe TTV dapat dideteksi sekaligus, yang dikaitkan dengan banyak infeksi virus ini atau dengan mutasi yang terjadi pada DNA virus.

Epidemiologi infeksi TTV

TTV ada di mana-mana, tapi tidak rata. Prevalensi di antara populasi negara-negara Eropa adalah 1,9-16,7%, di negara-negara Asia - 11-42%. Di AS dan Australia, tingkat deteksi masing-masing adalah 1-10,7% dan 1,2%. Paling sering TTV ditemukan di antara populasi negara-negara Afrika (di 44-83% dari yang disurvei). Frekuensi deteksi TTV meningkat seiring dengan usia yang disurvei, dan terutama di antara kelompok populasi tertentu. Dengan demikian, persentase deteksi DNA TTV pada donor darah jauh lebih tinggi daripada populasi (Skotlandia - 46%, Finlandia - 73%, Singapura - 98%). Kelompok dengan peningkatan risiko infeksi TTV termasuk pecandu narkoba, pelacur, homoseksual; pasien hemofilia dan pasien hemodialisis kronis, mis. Orang dengan peningkatan risiko infeksi virus hepatitis dengan rute transmisi parenteral dan genital dari patogen.

Meskipun telah mendeteksi TTV untuk pertama kalinya pada pasien dengan hepatitis parenteral, penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa TTV dapat ditularkan melalui mekanisme fekal-oral. Kehadiran virus di empedu, tinja, termasuk bersamaan dengan kehadirannya di serum darah ternyata terbukti. TTV ditemukan dalam darah beberapa pertanian (sapi jantan, babi, ayam, domba) dan hewan peliharaan (anjing, kucing). Pengujian DNA TTV terhadap susu hewan telah membuahkan hasil positif. Akhirnya, di China, wabah hepatitis akut dengan mekanisme transmisi tinja-oral dicatat, dalam hal mana peran virus hepatotropik yang diketahui dikeluarkan. Pada saat yang sama, di semua 16 pasien yang diuji untuk DNA TTV, ditemukan dalam darah, menunjukkan peran etiologis TTV pada awal wabah ini.

Data yang diperoleh bersaksi tentang banyaknya mekanisme transmisi TTV. Informasi tentang kerentanan terhadap TTV tidak tersedia.

Seperti yang ditetapkan oleh T. Nishizawa dkk. (1997), serta N. Okamoto dkk. (2000), TTU terdeteksi dengan frekuensi tinggi pada pasien dengan hepatitis kronis "tidak A atau G" (46%), pada pasien hemofilia (68%), pecandu (40%), pada pasien hemodialisis (46%), serta donor darah (12%).

Deteksi DNA TTV dalam serum dari berbagai pir di Jepang (Okamoto N. Et al, 1998)

Kelompok itu	Jumlah yang disurvei	Frekuensi deteksi DNA
Hepatitis Fulminant "tidak A atau G"	19	9 (47%)
Penyakit hati kronis "tidak A atau G"	90	41 (46%)
Hepatitis kronis	32	15 (48%)
Sirosis hati	40	19 (48%)
Karsinoma hepatoseluler	18	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Pecandu narkoba menggunakan obat intravena	35	14 (40%)
Pasien hemodialisis	57	26 (46%)
Donor darah	290	34 (12%)

Sebuah frekuensi tinggi deteksi TTV (47%) pada pasien dengan hepatitis fulminan, penyakit hati kronis dari etiologi yang tidak diketahui dan tingkat deteksi yang relatif rendah pada donor darah (12%) terlihat. Fakta ini mungkin menunjukkan adanya hepatotrofi TTV. Selain itu, ada bukti tidak langsung tentang kemungkinan hepatitis TTV: pada pasien dengan hepatitis pasca transfusi dalam serum dan hati, DNA TTV terdeteksi pada konsentrasi yang sama, dan terkadang konsentrasi DNA TTV lebih tinggi pada hati (Okamoto H. Et al, 1998).

Penemuan TTV oleh ilmuwan Jepang dijadikan dasar serangkaian penelitian di negara lain. Pertama-tama saya tertarik pada sejauh mana virus ini terlibat dalam kerusakan hati di wilayah lain di dunia.

Dokter dari Institut Hepatologi London (Naumov N. Et al, 1998) menemukan DNA TTV pada 18 dari 72 pasien (25%) dengan penyakit hati kronis dan 3 dari 30 orang sehat (10%). Namun, pada sebagian besar pasien dengan penyakit hati kronis dan adanya DNA TTV dalam serum, tidak ada perubahan biokimiawi yang signifikan dan tanda histologis kerusakan hati yang signifikan terdeteksi. Genotip 9 isolat menunjukkan adanya genotipe yang sama seperti di Jepang: 3 pasien terinfeksi genotipe 1, yang memiliki variabilitas 4% dari urutan nukleotida, dan 6 - memiliki genotipe 2 dengan perbedaan nukleotida 15-27%.

Peneliti dari University of Edinburgh (Simmonds P. Et al., 1998) hanya menemukan 17 (1,9%) dari 1000 donor darah sukarela reguler, dengan infeksi TTV hanya pada donor lansia (usia rata-rata 53 tahun) . Kontaminasi faktor koagulasi terkonsentrasi dengan virus ini terbukti tinggi - 56% (10 dari 18 sampel). Infeksi TTV diverifikasi pada 4 (19%) dari 21 pasien dengan insufisiensi hati fulminan dari etiologi yang tidak diketahui. Dan dalam 3 dari 4 kasus, TTV terdeteksi pada saat timbulnya penyakit ini, dan karena itu peran etiologinya dalam pengembangan hepatitis berat tidak dapat dikesampingkan.

Menurut peneliti Amerika (Charlton M. Et al., 1998), infeksi TTV terdeteksi pada 1% donor darah (1 dari 100), pada 15 (pada 5 dari 33) pada pasien dengan sirosis kriptogenik hati, pada 27 (dalam 3 dari 11) - pada pasien dengan hepatitis fulminan idiopatik, 18 (dalam 2 dari 11) - pada pasien yang menerima transfusi darah dan 4% (dalam 1 dari 25) - pada pasien tanpa manipulasi parenteral dalam sejarah. Dengan demikian, adanya riwayat transfusi darah dikaitkan dengan tingginya risiko infeksi TTV (risiko relatif 4,5).

Telah terbukti bahwa TTV dapat ditularkan tidak hanya secara parenteral, tapi juga fekal-oral (Okamoto H. Et al, 1998), dan juga oleh transmisi udara dan seksual (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenesis infeksi TTV

Infeksi eksperimental simpanse dan marmoset menyebabkan munculnya dan hilangnya DNA TTV dalam serum darah semua monyet dan tidak disertai peningkatan aktivitas ALT dan ACT atau perubahan morfologi yang khas dari hepatitis akut.

Kasus munculnya DNA TTV pada pasien, persistensi dan hilangnya lebih lanjut didokumentasikan. Pada pasien dengan hepatitis pasca transfusi, baik A maupun G, pertumbuhan dan penurunan titer TT-virus dikaitkan dengan peningkatan dan penurunan aktivitas ALT dan ACT. Bila aktivitas aminotransferase dinormalisasi, virus TT tidak terdeteksi. Konfirmasi tidak langsung mengenai hepatotropisitas virus ini adalah fakta deteksi TT-virus pada jaringan hati dalam konsentrasi melebihi serum darah 10-100 kali. Pada saat yang sama, persisten DNA TTV yang berkepanjangan (selama 22 tahun) tanpa perubahan biokimia dan morfologi pada fungsi dan struktur hati terdeteksi. Kemungkinan mengintegrasikan DNA TTV ke dalam genom hepatosit masih ditolak. Pada saat bersamaan, tidak ada penjelasan mengenai mekanisme penjagaan jangka panjang virus dalam tubuh manusia.

Gejala infeksi TTV

Frekuensi deteksi TTV yang tinggi pada pasien dengan hepatitis fulminan dan sirosis etiologi yang tidak ditentukan (kriptogenik) pada awalnya memungkinkan berperan menyerang virus ini dalam terjadinya hepatitis virus akut dengan hasil yang parah dan hasil yang sering terjadi pada sirosis hati. Namun, banyak penelitian lebih lanjut belum mengungkapkan gambaran klinis apapun dari hepatitis tergantung pada deteksi TTV, oleh karena itu peran etiologis virus TT dalam pengembangan hepatitis akut, kronis, sirosis dan hepatoma primer memerlukan penelitian lebih lanjut.

Ada deskripsi tunggal tentang gejala TTV hepatitis T akut yang didiagnosis post-transfusi pada pasien dewasa. Masa inkubasi bervariasi dari 6 sampai 12 minggu. Penyakit ini dimulai dengan peningkatan suhu tubuh, terutama dalam 38 C, munculnya sindrom asthenodyspeptic, peningkatan ukuran hati dan hyperfermentemia - meningkatkan aktivitas ALT, ACT, GGTP, dll. (Kanda T., 1999). Pada kebanyakan kasus, hepatitis TTV akut terjadi dalam bentuk icteric.

Koinfeksi TTV-hepatitis dengan hepatitis virus lainnya jauh lebih sering daripada monoinfeksi virus TT (Hayaski K. Et al., 2000).

Dalam literatur yang tersedia, tidak ada publikasi tentang infeksi TTV pada anak-anak.

Diagnosis infeksi TTV

Diagnosis infeksi TTV dilakukan berdasarkan deteksi serum darah (dalam hati) DNA TTV oleh PCR. Pentingnya antibodi terhadap TTV tidak terbentuk.

[8], [9], [10], [11], [12]

Bagaimana TTV dicegah?

Infeksi TTV dicegah dengan cara yang sama seperti hepatitis virus lainnya.