Disgenesis otak

Masalah neurologis umum di masa kanak-kanak adalah patologi, yang penampilannya didasarkan pada perkembangan intrauterin abnormal otak. Gangguan semacam itu disebut "disgenesis otak", ini adalah kondisi multifaktorial yang seringkali tidak memiliki gambaran klinis yang jelas. Dalam kebanyakan kasus, orang tua mencari pertolongan dokter dengan keluhan kesulitan belajar, kejang, gangguan motorik, dan kelainan perilaku pada anak. Disgenesis otak hanya dikenali selama CT atau pencitraan resonansi magnetik nuklir. Secara umum, mekanisme perkembangan gangguan tersebut belum dipahami dengan baik.

Epidemiologi

Cacat dalam perkembangan otak membentuk sekitar 20% dari semua malformasi. Menurut pengamatan para ahli, kejadian kelainan bawaan pada sistem saraf pusat berkisar antara 1 hingga 2 kasus per 1.000 bayi yang lahir. [1], [2]

Di antara anomali kongenital dalam perkembangan otak, salah satu tempat pertama ditempati oleh disgenesis kortikal, yang menjadi penyebab utama munculnya sindrom epilepsi masa kanak-kanak. Secara umum, kelainan otak bawaan ditemukan pada sekitar 30% dari semua disgenesis yang didiagnosis pada masa kanak-kanak.

Disgenesis kortikal terjadi pada 25-40% pasien dengan kelainan perkembangan otak dan sering disertai dengan sindrom epilepsi atau jenis epilepsi simptomatik lainnya.

Di antara anomali kongenital otak, disgenesis kortikal cukup sering dicatat, yang disebabkan oleh aplikasi praktis diagnostik neuroimaging yang luas - khususnya, neurosonografi, pencitraan resonansi magnetik, tomografi terkomputasi.

Penyebab disgenesis otak

Alasan paling jelas untuk munculnya disgenesis serebral adalah:

• perkembangan intrauterin yang terganggu dari sistem saraf (pada tahap bertelur);
• kerusakan sistem saraf pada tahap awal embriogenesis akibat mutasi gen, penyakit menular ibu selama kehamilan, paparan radiasi, cedera traumatis, janin terpapar zat kimia dan racun.

Di antara infeksi yang memiliki efek merusak pada sistem saraf janin, rubella, toksoplasmosis, virus hepatitis, dan infeksi sitomegalovirus harus dibedakan.

Paling sering, perkembangan intrauterin yang tidak tepat disebabkan oleh dampak negatif pada tubuh ibu dan bayi dari faktor merugikan yang memiliki efek teratogenik. Penyebab eksogen pembentukan disgenesis dapat berupa:

• radiasi radioaktif;
• pengaruh agen kimia;
• suhu tinggi;
• paparan arus frekuensi tinggi;
• situasi lingkungan yang tidak memuaskan, yang memerlukan konsumsi produk beracun ke dalam tubuh wanita.

Selain itu, beberapa obat-obatan, serta obat-obatan hormonal yang dapat dikonsumsi ibu hamil tanpa mengetahui tentang kehamilannya, dapat memiliki efek teratogenik. Ada bukti bahwa banyak obat melewati plasenta tanpa masalah dan berakhir di sistem peredaran darah bayi. Bahaya tidak hanya disebabkan oleh zat-zat yang kuat, tetapi juga oleh obat-obatan biasa dalam dosis tinggi, dan bahkan multivitamin kompleks. [3]

Kegagalan proses metabolisme, infeksi virus dan lainnya, termasuk yang memiliki perjalanan asimtomatik laten, juga dapat memicu pelanggaran perkembangan intrauterin menurut jenis disgenesis. Yang sangat berbahaya adalah:

• hipertiroidisme;
• gangguan metabolisme;
• diabetes;
• sipilis;
• infeksi sitomegalovirus;
• rubella;
• listeriosis;
• toksoplasmosis.

Karakteristik kehidupan wanita hamil memiliki efek yang sangat negatif pada perjalanan kehamilan dan kesehatan bayi yang belum lahir. Efek teratogenik diberikan oleh:

• konsumsi alkohol;
• merokok;
• kecanduan.

Faktor risiko

Berikut ini dianggap faktor predisposisi munculnya disgenesis otak:

• predisposisi herediter (kasus terkait penampilan patologi, dengan mode pewarisan autosomal, atau terkait dengan kromosom X);
• mutasi spontan;
• pengaturan ulang kromosom;
• infeksi intrauterine (terutama yang berasal dari virus) atau cedera traumatis;
• pengaruh keracunan, obat-obatan, bahan kimia pada tahap perkembangan intrauterin;
• sindrom alkohol fatal akibat alkoholisme ibu selama masa gestasi;
• kekurangan akut komponen nutrisi pada janin;
• gangguan metabolisme yang diucapkan pada ibu hamil.

Saat ini, para ilmuwan tidak dapat mengidentifikasi salah satu penyebab utama disgenesis otak, sehingga perlu mempertimbangkan faktor risiko yang ada. [4]

Patogenesis

Perkembangan otak manusia dimulai pada tahap prenatal, berlanjut secara aktif setelah kelahirannya. Menurut para ahli, belahan otak kanan bertanggung jawab atas pemikiran imajinatif dan kreatif, untuk koordinasi motorik, keseimbangan, visual spasial, dan sensitivitas kinestetik. Belahan otak kiri menentukan kemampuan matematika, tanda, logika, ucapan, analitis, memberikan persepsi informasi melalui telinga, pengaturan target dan pernyataan skematis. Otak yang bersatu adalah hasil kerja dua belahan, yang saling berhubungan erat satu sama lain oleh sistem serabut saraf (corpus callosum).

Korpus kalosum terlokalisasi di antara belahan otak di daerah oksipito-parietal. Ini mencakup 200 juta serabut saraf dan memastikan kerja otak terkoordinasi dan transfer informasi antara belahan otak. Dengan pelanggaran seperti disgenesis otak, fungsi kognitif seseorang menderita. Dengan konduksi yang tidak tepat melalui korpus kalosum, belahan dominan mengalami peningkatan beban, dengan kelambanan praktis yang lain. Hubungan antara dua bagian otak terputus. Akibatnya, orientasi spasial menderita, ketidakseimbangan muncul, pasien tidak dapat mengenali tubuhnya sendiri dengan benar, bereaksi secara emosional secara memadai. Fungsi persepsi anggota tubuh terdepan terganggu. [5]

Anak-anak dengan disgenesis otak seringkali tidak merangkak, mereka kesulitan berjalan, membaca, menulis. Informasi diterima terutama melalui pendengaran dan penglihatan. Dengan tidak adanya pengobatan dan rehabilitasi medis, pasien seperti itu di masa mendatang memiliki banyak masalah yang terkait dengan perkembangan dan pembelajaran secara umum. [6]

Gejala disgenesis otak

Gejala klinis pada semua pasien memanifestasikan dirinya dalam berbagai cara, oleh karena itu, diagnosis dilakukan pada waktu yang berbeda. Misalnya, bentuk disgenesis otak yang parah sudah terdeteksi pada masa kanak-kanak, dan pada orang dewasa, gangguan tersebut dapat disembunyikan dan didiagnosis secara acak.

Anak-anak dengan disgenesis otak selama periode neonatal mungkin terlihat normal dan cukup sehat, dan indikator perkembangannya sama dengan yang normal hingga usia tiga bulan. Mulai dari 3 bulan, tanda patologis pertama mungkin muncul dalam bentuk kejang epilepsi, kejang infantil, dll.

Gambaran klinis dapat diwakili oleh tanda-tanda seperti itu:

• pelanggaran pembentukan dan perkembangan korpus kalosum selanjutnya;
• ekspansi kistik rongga ventrikel serebral, anomali mantel otak;
• hidrosefalus;
• atrofi saraf optik dan pendengaran;
• mikroencephaly;
• proses tumor (termasuk kista) di belahan otak;
• pembentukan konvolusi yang tidak lengkap;
• perkembangan seksual awal;
• malformasi kolom tulang belakang (spina bifida, lengkungan vertebral tidak tertutup);
• Sindromaicardi (ensefalopati mioklonik dini);
• lipoma;
• segala macam patologi sistem pencernaan;
• perkembangan psikomotorik yang terhambat;
• keterbelakangan intelektual dan fisik;
• gangguan koordinasi;
• cacat dari organ lain, termasuk sistem muskuloskeletal;
• penurunan tonus otot.

Dalam kasus disgenesis yang relatif ringan, dengan perkembangan mental dan motorik normal, mungkin ada tanda-tanda gangguan pertukaran informasi antara belahan otak. [7]

Tanda pertama

Disgenesis otak pada bayi ditemukan paling sering setelah tiga bulan kehidupan, meskipun dimungkinkan untuk mendiagnosis patologi bahkan pada tahap perkembangan intrauterin. Tanda pertama masalah pada bayi biasanya:

• munculnya kejang, kejang kekanak-kanakan;
• kejang;
• melemahnya tangisan;
• masalah dengan penglihatan, penciuman dan / atau sentuhan;
• gangguan komunikasi; [8]
• tanda-tanda hipotensi otot (penurunan aktivitas refleks, air liur banyak, terhambatnya perkembangan fisik, aktivitas motorik lemah, gangguan fungsi menggenggam).

Pada usia yang lebih tua, dengan disgenesis, perhatian diarahkan pada kerusakan memori pendengaran dan visual, gangguan koordinasi motorik dan termoregulasi (hipotermia).

Kejang infantil adalah fleksi-ekstensi tiba-tiba dari tungkai. Hipotensi otot ditandai dengan penurunan tonus otot (dapat dikombinasikan dengan hilangnya kekuatan otot).

Jenis disgenesis non-sindrom dianggap lebih umum, yang tetap asimtomatik untuk waktu yang lama dan terdeteksi hampir secara tidak sengaja - misalnya, selama diagnosis keterbelakangan mental, kejang, atau ukuran kepala yang besar. Makrosefali sebagian disebabkan oleh adanya massa kistik raksasa di posterior ventrikel ketiga. Lebih jarang, gangguan endokrinologis dapat terjadi.

Bentuk sindroma disgenesis serebral adalah sebagai berikut:

• Sindrom Aicardi - terjadi terutama pada anak perempuan dan ditandai dengan kejang infantil, lakuna koroid spesifik, defek vertebral-costal. Hasil dari patologi seringkali tidak menguntungkan: pasien tetap mengalami kejang, dan retardasi mental yang parah dicatat.
• Sindrom keluarga dengan patologi genital, yang dapat memanifestasikan dirinya sebagai mikrosefali dan cacat lain pada sistem saraf pusat.
• Sindrom Andermann ditandai dengan kerusakan pada sistem saraf tepi yang dikombinasikan dengan disgenesis otak (atau hipotrofi).
• Sindrom hiperhidrosis periodik dan hipotermia (sindrom Shapiro terbalik).

Disgenesis korpus kalosum

Disgenesis adalah patologi bawaan otak, karena mulai berkembang pada tahap prenatal di bawah pengaruh berbagai faktor. Disgenesis sekunder korpus kalosum dianggap dalam bentuk kerusakan sekunder septum transparan: cacat seperti itu dapat divisualisasikan dengan proyeksi koroner selama neurosonografi. Banyak patologi yang terkait dengan disgenesis septum transparan, termasuk stenosis saluran air dengan latar belakang hidrosefalus sekunder, agenesis korpus kalosum, anomali Chiari II, cacat migrasi, dan displasia septooptik. Dengan displasia septooptik, disgenesis septum transparan dan hipoplasia saluran optik, serabut saraf, dan kiasme dicatat. Sebagian besar pasien dengan patologi ini juga menderita gangguan pada sistem hipofisis-hipotalamus. [9]

Disgenesis korpus kalosum pada anak mempengaruhi pleksus saraf yang menghubungkan dua belahan otak, yaitu korpus kalosum, yang memiliki bentuk pipih dan terlokalisasi di bawah korteks serebral. Penyakit ini dapat memiliki tingkat keparahan yang berbeda-beda:

1. Derajat disgenesis yang ringan dicatat sambil mempertahankan kemampuan intelektual dan aktivitas motorik. Hanya ada gangguan dalam transmisi sinyal impuls antar belahan.
2. Derajat kompleks tidak hanya disertai dengan tanda-tanda umum disgenesis, tetapi juga oleh kelainan lain dari perkembangan otak. Ada gangguan yang mencolok pada koneksi saraf, kejang, dan hambatan perkembangan mental yang jelas.

Komplikasi dan konsekuensinya

Hasil dari kelainan otak bawaan dapat dibagi menjadi tiga pilihan:

1. Pemulihan hampir sempurna, tanpa gangguan yang terlihat dan pasien kembali ke aktivitas kehidupan normal.
2. Fenomena residual yang tidak mengancam kehidupan pasien, tetapi sampai batas tertentu membatasi aktivitas keseharian dan sosialnya.
3. Gangguan kasar, cacat intelektual yang signifikan.

Tingkat keparahan konsekuensi disgenesis tergantung pada volume perubahan patologis di otak, serta pada penyebab yang memprovokasi patologi ini. Ketepatan waktu diagnosis dan kecukupan prosedur medis sangat penting. [10]

Secara umum, pada banyak pasien dengan disgenesis serebral, terdapat gangguan perkembangan intelektual yang sedang atau berat, dan terdapat kelambanan dalam istilah fisik.

Diagnostik disgenesis otak

Dalam kasus disgenesis otak yang parah, dimungkinkan untuk melakukan diagnostik dengan pemeriksaan visual bayi yang baru lahir. Pemeriksaan tambahan dapat diresepkan untuk hipotensi otot pada periode neonatal, dengan munculnya kejang, dengan retardasi mental.

Berikut ini adalah metode diagnostik umum:

• skrining dan pemeriksaan USG kebidanan selama kehamilan;
• neurosonografi melalui area fontanel dalam 12-18 bulan pertama kehidupan bayi;
• elektroensefalografi dengan kemungkinan pemantauan video;
• Pencitraan resonansi magnetik. [11]

Untuk mengenali gangguan yang terkait dengan disgenesis, patologi somatik, pemeriksaan ultrasonografi pada ginjal, jantung, dan organ perut dilakukan. Selain itu, konseling genetik mungkin diperlukan. Tes laboratorium dilakukan sebagai bagian dari penilaian umum keadaan tubuh: mereka melakukan tes darah dan urin umum, lebih jarang - studi tentang cairan serebrospinal.

Diagnostik instrumental di masa kanak-kanak, selama periode fontanel terbuka, paling sering diwakili oleh neurosonografi - prosedur yang terjangkau, mobile, aman dan informatif. Neurosonografi dapat digunakan pada lesi otak bawaan dan infeksi, neuroplastik atau traumatis. [12]

Perbedaan diagnosa

Selama diagnosis disgenesis otak pada periode neonatal, diferensiasi harus dilakukan dengan kondisi patologis berikut:

• cacat penutupan, meningokel sefalokel, mielomeningokel;,
• Malformasi Chiari;
• anomali serebelar, gangguan induksi ventral;
• Anomali Dandy-Walker ;
• displasia serebelar dan hipoplasia; [13]
• hipoplasia dan aplasia korpus kalosum; [14]
• holoprosencephaly;
• cacat migrasi, heterotopia, lissencephaly, polymicrogyria, schizencephaly;
• proliferasi dan diferensiasi saraf;
• stenosis saluran air;
• phakomatoses (sindrom Sturge-Weber);
• malformasi vaskular.

Pengobatan disgenesis otak

Pengobatan tidak dapat sepenuhnya menyembuhkan disgenesis otak. Dokter meresepkan pengobatan untuk memperbaiki kerja sistem saraf pusat, menghilangkan gejala patologis, menormalkan aktivitas intelektual pasien. Skema terapeutik dipilih secara individual untuk setiap pasien, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan patologi.

Untuk meringankan kondisi tersebut, obat-obatan berikut diresepkan:

• Fenobarbital membantu mengurangi frekuensi kejang infantil. Paling sering, anak-anak diresepkan dengan dosis 50 mg per hari, untuk orang dewasa - 200 mg per hari.
• Benzodiazepin memperlambat reaksi psikomotor dan mengurangi frekuensi kejang. Diazepam dengan dosis awal 5-10 mg memperbaiki gangguan perilaku, memiliki efek relaksasi otot.
• Obat kortikosteroid bahkan menghilangkan kejang epilepsi yang kompleks, tetapi membutuhkan pemilihan dosis yang cermat dan penarikan obat secara bertahap. Efek samping terjadi terutama dengan latar belakang penggunaan jangka panjang obat-obatan tersebut dan dapat diekspresikan dalam munculnya gangguan elektrolit, hiperglikemia, gangguan toleransi glukosa, osteoporosis, hipertensi, dll.
• Antipsikotik digunakan untuk mencegah gangguan mental, tetapi pengobatan dengan obat-obatan tersebut harus hati-hati, karena dalam beberapa kasus antipsikotik dapat meningkatkan frekuensi kejang.
• Nootropics menormalkan fungsi otak. Obat nootropik asam hopantenat Pantogam tersebar luas: penggunaannya sebagai bagian dari rejimen pengobatan korektif neurometabolik membantu meningkatkan kesehatan psiko-somatik dan mengoptimalkan kualitas hidup anak-anak dengan disgenesis otak. Neuropeptida mengoptimalkan koneksi saraf dan banyak digunakan dalam neuropediatri sebagai agen yang efektif dan aman untuk meningkatkan fungsi mental dan motorik pada pasien.

Selain perawatan obat, pembedahan mungkin diresepkan.

Pembedahan

Bantuan ahli bedah diperlukan untuk menstimulasi saraf vagus untuk disgenesis serebral. Untuk ini, stimulator vagus khusus digunakan, yang terdiri dari generator pulsa dan baterai, serta kabel penghubung dengan elektroda platinum. Generator ditanamkan di zona subklavia kiri, elektroda dipasang di leher dekat vagus kiri (saraf kranial X).

Implantasi dilakukan dengan bius total, dan intervensinya sendiri berlangsung sekitar 60-90 menit. Selama operasi, dua sayatan dibuat di area ketiak kiri dan leher untuk penempatan yang benar dari generator denyut dan elektroda. Fungsionalitas implan diperiksa secara langsung selama intervensi. Setelah operasi, pasien tetap di rumah sakit selama beberapa hari.

Apa jenis perawatan ini berikan untuk disgenesis? Munculnya kejang-kejang terhalang, konsentrasi perhatian dan suasana hati membaik, dan kualitas hidup meningkat. Efek ini terutama terlihat pada pasien yang telah minum obat dan, khususnya, obat antiepilepsi.

Intervensi bedah digunakan dalam kasus-kasus di mana metode terapeutik lain tidak memberikan hasil yang diinginkan, dan patologi disgenesis serebral itu sendiri mengancam komplikasi dari organ vital. [15]

Pencegahan

Tindakan pencegahan harus dilakukan dalam persiapan kehamilan dan konsepsi yang diinginkan. Jenis utama pencegahan disgenesis meliputi poin-poin berikut:

• Optimalisasi nutrisi wanita selama masa subur, penggunaan rutin vitamin dan komponen mineral dalam bentuk suplemen nutrisi farmasi khusus atau dengan memperluas dan memperkaya pola makan.
• Penghapusan penggunaan produk tidak sehat, alkohol.
• Pencegahan diabetes melitus pada tahap persiapan kehamilan dan selama masa kehamilan, mencegah perkembangan obesitas.
• Pencegahan keracunan dan efek berbahaya (logam berat, pestisida, obat-obatan tertentu, sinar-X). Mengambil obat apapun oleh seorang wanita harus dibenarkan mungkin.
• Pencegahan perkembangan infeksi, vaksinasi dini terhadap rubella (jika seorang wanita belum divaksinasi atau belum pernah terkena rubella di masa kanak-kanak).

Ramalan cuaca

Jika disgenesis otak tidak digabungkan dengan gangguan perkembangan lainnya, maka prognosisnya dapat dikategorikan baik. Lebih dari 80% pasien anak-anak praktis tidak memiliki konsekuensi serius dari penyakit ini, atau mengalami gangguan neurologis ambang.

Penting untuk dipahami bahwa bahaya utama disgenesis adalah bahwa anak kehilangan kesempatan untuk mengkonsolidasikan keterampilan dan kemampuan yang diperoleh, seringkali banyak yang harus dipelajari lagi. Pasien perlu terus-menerus kembali ke perawatan suportif, yang sangat penting dengan latar belakang peningkatan beban otak seiring bertambahnya usia. Kebutuhan akan terapi teratur tetap setidaknya sampai usia 14 tahun, sampai pembentukan akhir dari koneksi interhemispheric. Selain itu, tidak mungkin untuk mempercepat proses ini, karena konsekuensi dari “percepatan” semacam itu mungkin tidak dapat diprediksi.

Tidak mungkin memberikan prognosis penyakit yang lebih akurat: disgenesis serebral relatif jarang terjadi dan belum sepenuhnya dipelajari.