Efek ramipril pada penderita diabetes melitus tipe 2 dan hipertensi

Diabetes mellitus (DM) adalah salah satu penyakit yang paling umum di dunia modern, strukturnya didominasi oleh diabetes melitus tipe 2, jumlah penderita sekitar 250 juta orang. Hipertensi arterial (AH) terjadi pada sekitar 80% pasien dengan diabetes melitus tipe 2. Komorbiditas kedua penyakit yang saling terkait ini secara signifikan meningkatkan kejadian kecacatan dini dan kematian pasien dari komplikasi kardiovaskular. Akibatnya, koreksi tekanan darah (BP) merupakan tugas prioritas dalam pengobatan penderita diabetes mellitus. Di antara obat antihipertensi modern, mungkin kelas obat yang paling banyak dipelajari adalah enzim pengubah angiotensin (penghambat ACE).

Memang, saat ini peran utama dalam patogenesis hipertensi arterial pada pasien diabetes tipe 2 dikaitkan dengan aktivasi sistem adrenal dan renin-angiotensin (RAS) simpatis. Hormon efektor utama RAS adalah angiotensin, yang memiliki efek vasokonstriksi yang kuat, meningkatkan reabsorpsi natrium dan air, aktivitas simpatis dan adrenal dan mengatur tidak hanya perubahan fungsional tapi juga perubahan pada jaringan miokard dan vaskular.

Tindakan farmakologi dan ACE adalah kemampuan untuk menekan aktivitas enzim pengubah angiotensin I (atau kininase II) dan, dengan demikian, efek pada aktivitas fungsional sistem PAC dan kallikrein-kinin. Dengan menghambat aktivitas enzim pengubah angiotensin I, penghambat ACE mengurangi pembentukan angiotensin II dan, sebagai hasilnya, melemahkan efek kardiovaskular utama PAC, termasuk vasokonstriksi arteri dan sekresi aldosteron.

Salah satu ACEI adalah ramipril (polupril, Polpharma Pharmaceutical Works SA, Actavis hf, Actavis Ltd., Polandia / Iceland / Malta), yang tidak seperti obat lain dalam kelompok ini secara signifikan mengurangi kejadian infark miokard, stroke dan cardio. - kematian vaskular pada pasien dengan peningkatan risiko kardiovaskular akibat penyakit vaskular (penyakit jantung koroner, stroke atau penyakit vaskular perifer) atau diabetes melitus, yang memiliki setidaknya satu faktor risiko tambahan (mikroalbuminuria, hipotensi arterial ertensia, peningkatan kolesterol total, rendahnya tingkat kepadatan tinggi lipoprotein, merokok); mengurangi angka kematian secara keseluruhan dan kebutuhan akan prosedur revaskularisasi, memperlambat onset dan progresi gagal jantung kronis. Seperti pada pasien diabetes mellitus, dan tanpanya, ramipril secara signifikan mengurangi mikroalbuminuria yang ada dan risiko pengembangan nefropati.

Tujuan penelitian ini adalah untuk mempelajari efek klinis, hemodinamik dan biokimia ramipril 12 minggu pada pasien diabetes tipe 2 dan hipertensi arterial.

Penelitian ini melibatkan 40 pasien (25 perempuan dan 15 laki-laki) - kelompok inti - usia 50 tahun dengan hipertensi dan diabetes tipe 2. Kriteria eksklusi meliputi hipertensi yang tidak terkontrol berat (tekanan darah> 200/110 mm Hg. V.), penyakit hati yang parah, kecelakaan serebrovaskular akut atau infark miokard akut dalam 6 bulan terakhir, angina tidak stabil, gagal jantung kongestif, kehadiran tahap terminal komplikasi mikrovaskuler diabetes.

Semua pasien dengan hipertensi arterial dan diabetes tipe 2 untuk terapi ramipril diterima. Terapi berlangsung selama 12 minggu. Dosis awal ramipril adalah 2,5 mg. Titrasi dosis obat terjadi setiap 2 minggu sesuai dengan skema standar. Kelompok kontrol terdiri dari 25 orang sehat. Diagnosis AH dan diabetes mellitus diverifikasi sesuai dengan kriteria saat ini.

Studi tentang indeks dilakukan sebelum dan sesudah perawatan.

Studi tentang keadaan struktural dan fungsional miokardium oleh ekokardiografi Echo-CG dan Doppler dilakukan dengan menggunakan perangkat Ultima pro 30 (Belanda) dalam rejimen M-modal dan dua dimensi, pada posisi ekokardiografi standar. Ketebalan dinding dan ukuran rongga ventrikel kiri (LV) ditentukan dari posisi parasternal sumbu LV pada mode M dengan balok ultrasonik yang sejajar dengan sumbu pendek LV. Parameter berikut ditentukan: fraksi ejeksi (EF,%), dimensi akhir diastolik dan akhir sistolik (CDR dan CSF) LV dalam cm, end-diastolik dan akhir-sistolik volume (BDW dan CSR) LV. Massa miokardium ventrikel kiri dihitung sesuai dengan rumus:

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Dimana 1,04 adalah densitas miokardium (dalam g / cm2) dan 13,6 adalah faktor koreksi per gram.

Semua pasien menjalani pemantauan BP 24 jam ("Meditech", "CardioTens"). Bergantung pada nilai indeks harian, kelompok pasien berikut dibedakan: "dipper" - 10-22%, "non-dipper" - <10%, "over-dipper" -> 22%, "night-peaker" - nilai negatif indeks harian . Batas atas norma variabilitas tekanan darah sistolik siang dan malam adalah 15,7 dan 15,0 mmHg. Seni. Masing-masing, diastolik - 13,1 dan 12,7 mmHg. Seni.

Penentuan kadar hemoglobin glikosilasi (HbAlc) dalam seluruh darah dilakukan dengan metode fotometrik dengan reaksi dengan asam thiobarbituric menggunakan sistem uji komersial Reagen (Ukraina) sesuai dengan instruksi terlampir.

Tingkat glukosa ditentukan oleh metode oksidatif glukosa dalam darah kapiler yang diambil pada saat perut kosong. Normal dianggap sebagai kadar glukosa 3,3-5,5 mmol / l.

Tingkat insulin serum dibuat dengan enzim immunoassay menggunakan kit ELISA (AS). Kisaran nilai insulin yang diharapkan biasanya 2,0-25,0 mC / ml.

Penentuan tingkat kolesterol total (TC), trigliserida (TG), kolesterol, high density lipoprotein (HDL) kolesterol low density lipoprotein (LDL), kolesterol, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) dan faktor aterogenik (KA) dilakukan dalam serum photocolorimetry metode enzimatik perekrutan perusahaan «Manusia» (Jerman).

Kandungan resistin dan adiponektin dalam serum pasien ditentukan oleh enzim immunoassay pada enzim immunoassay analyzer "Labline-90" (Austria). Penentuan kadar resistin dilakukan dengan menggunakan sistem uji komersial yang diproduksi oleh BioVendor (Jerman); tingkat adiponektin - menggunakan sistem uji komersial yang diproduksi oleh ELISA (AS).

Untuk pengolahan statistik data yang diperoleh, program komputer "Statistik 8.0" (Stat Soft, USA), metode statistik variasional (tes Siswa) telah digunakan; Hubungan antara tanda tersebut dievaluasi dengan menggunakan analisis korelasi.

Pada analisis pendahuluan, output antropometrik (berat badan, BMI, pinggang dan pinggul), hemodinamik (SBP dan DBP, denyut jantung, denyut nadi) dan parameter biokimia metabolisme karbohidrat pada kelompok sebelum pengobatan dan setelah pengobatan tidak berbeda secara signifikan (p> 0,05). Berdasarkan hal tersebut, dapat dikatakan bahwa efek metode terapi obat yang diteliti diwujudkan pada latar belakang yang sama.

Tingkat kolesterol HDL meningkat secara signifikan sebesar 4,1% (p <0,05), yang mungkin terkait dengan penurunan katabolisme lipoprotein ini. Penurunan kadar TG sebesar 15,7% (p <0,05) dan LDL sebesar 17% (p <0,05) dicatat, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin dan penurunan hiperinsulinemia, yang sebagian besar menentukan tingkat pendidikan dan metabolisme lipid ini di dalam tubuh. Parameter lain dari metabolisme lipid tidak berubah secara signifikan.

Ketika mempelajari dinamika metabolisme adipocytocone dengan latar belakang terapi yang sedang berlangsung dengan ramipril, penurunan tingkat resistin yang signifikan terdeteksi sebesar 10% dan peningkatan kadar adiponektin sebesar 15% (p <0,05). Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa resistin dianggap sebagai mediator resistensi insulin, dan penurunannya mungkin dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin.

Terapi Ramipril memberikan kontribusi penurunan ketebalan dinding, massa LV dan ukuran (p <0,05) secara signifikan, dan peningkatan kontraktilitas miokard sebesar 2,3% (p <0,05).

Menurut SMAD, tingkat tekanan darah awal rata-rata berhubungan dengan hipertensi arterial 2 derajat. Tekanan darah pulsatile meningkat dan variabilitas tekanan darah sistolik pada siang hari tercatat, yang merupakan faktor risiko independen untuk komplikasi kardiovaskular. Di antara pasien yang diperiksa, ada 16 dippers, 14 non-dippers, 6 over-dippers dan 4 malam-peakers. Perlu dicatat bahwa penurunan tekanan darah yang tidak memadai pada malam hari adalah faktor risiko yang dikonfirmasi untuk komplikasi kardiovaskular dan serebrovaskular.

Dalam perjalanan SMAD, normalisasi tekanan darah sistolik dan diastolik rata-rata terungkap. Targetkan tingkat tekanan darah yang diraih pada 24 (60%) pasien. Selain itu, sebagai akibat pengobatan, tingkat pemuatan tekanan berkurang dan variabilitas tekanan darah sistolik dinormalisasi pada siang hari. Nilai pulsa BP di siang hari, mencerminkan kekakuan arteri utama dan menjadi faktor risiko kardiovaskular independen, dinormalisasi setelah 12 minggu.

Terapi dengan ramipril sangat mempengaruhi ritme harian BP. Jumlah pasien dengan indeks diurnal normal (dippers) meningkat menjadi 23, dan jumlah pasien dengan peningkatan tekanan darah di malam hari yang dominan meningkat (malam-puncak) menurun menjadi 2. Kasus penurunan tekanan darah yang berlebihan pada malam hari (over-dipper) tidak dicatat.

Hasilnya mengkonfirmasi keefektifan ramipril pada dosis 10 mg / hari dalam pengobatan hipertensi arterial ringan dan sedang pada pasien diabetes tipe 2. Terapi ini efektif, target nilai BP dicapai dalam 24 (60%). Selain itu, ramipril memiliki efek menguntungkan pada indikator SMAD, yang dianggap faktor risiko kardiovaskular, khususnya, menyebabkan penurunan indeks beban tekanan dan normalisasi variabilitas tekanan darah sistolik di siang hari. Indeks yang terakhir meningkatkan risiko kerusakan pada organ target dan berkorelasi positif dengan massa miokardium dan geometri abnormal LV, tingkat resistin. Parameter ritme sirkadian BP, yang gangguan pada pasien diabetes tipe 2 dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian kardiovaskular lebih dari 20 kali lipat, telah meningkat secara signifikan. Normalisasi dengan latar belakang terapi tekanan nadi di siang hari membuktikan peningkatan sifat elastis dinding pembuluh darah besar dan mencerminkan efek positif obat pada proses remodeling vaskular.

Setelah 12 minggu, peningkatan signifikan dalam metabolisme karbohidrat dan lipid terungkap, yang tentunya berkontribusi mengurangi risiko kardiovaskular.

Dengan demikian, ramipril memenuhi semua persyaratan untuk obat antihipertensi dan tidak hanya menyediakan tekanan darah tekanan harian yang memadai, namun juga memiliki efek metabolik yang positif, yang menyebabkan penurunan risiko pengembangan dan perkembangan komplikasi kardiovaskular secara signifikan.

Oleh karena itu, kita bisa menarik kesimpulan berikut.

Dengan latar belakang terapi yang sedang berlangsung dengan dimasukkannya ramipril, peningkatan metabolisme karbohidrat, lipid dan adipocytokine yang signifikan dicatat.
Terapi dengan ramipril pada pasien dengan hipertensi dan diabetes tipe 2 telah menyebabkan penurunan yang signifikan pada tekanan darah selama hari, normalisasi tekanan beban indeks di siang hari dan pada malam hari dan terganggu dua-fase profil tekanan darah dan penurunan yang signifikan dalam variabilitas tekanan darah sistolik di siang hari. Penggunaan ramipril disertai oleh efek sampingan yang rendah, yang meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan dan efektivitasnya.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Efek ramipril pada pasien diabetes melitus tipe 2 dan hipertensi arterial // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],