Fisiologi indung telur

Ovarium melakukan fungsi generatif, yaitu, mereka adalah tempat pembentukan oosit dan hormon seks yang memiliki spektrum aksi biologis yang luas.

Dimensi rata-rata 3-4 cm, lebar 2-2,5 cm, tebal 1-1,5 cm. Konsistensi ovarium padat, ovarium kanan biasanya agak lebih berat daripada yang kiri. Dalam warna mereka berwarna keputihan-pink, matte. Tanpa penutup peritoneal, ovarium di bagian luar dikelilingi oleh satu lapisan sel epitel kubik, yang sering disebut embrio. Di bawahnya ada kulit putih (t Albuginea), yang merupakan kapsul jaringan ikat yang rapat. Di bawahnya terletak korteks (korteks), yang merupakan bagian utama gesi dan hormon penghasil ovarium. Di dalamnya di antara stroma jaringan ikat terletak folikel. Massa utamanya adalah folikel primordial, yang merupakan sel telur, dikelilingi oleh satu lapisan epitel folikel.

Periode reproduksi kehidupan ditandai oleh perubahan siklik pada ovarium: pematangan folikel, ruptur mereka dengan pelepasan telur matang, ovulasi, pembentukan tubuh kuning dan involusi berikutnya (dalam kasus tidak hamil).

Fungsi hormonal ovarium adalah link penting dalam sistem endokrin tubuh wanita, dimana fungsi normal dari kedua organ seksual dan seluruh tubuh wanita bergantung.

Ciri khas dari fungsi proses reproduksi adalah ritme mereka. Isi utama siklus seksual perempuan dikurangi menjadi perubahan tergantung hormon dalam dua proses yang menentukan kondisi reproduksi yang optimal: kesiapan tubuh wanita untuk hubungan seksual dan pemupukan telur dan perkembangan sel telur yang telah dibuahi. Sifat siklis proses reproduksi pada wanita sangat ditentukan oleh diferensiasi seksual hipotalamus sesuai dengan tipe betina. Arti utama mereka terletak pada kehadiran dan fungsi aktif dua pusat wanita untuk regulasi pelepasan gonadotropin (siklik dan tonik) pada wanita dewasa.

Durasi dan sifat siklus pada betina dari berbagai spesies mamalia sangat berbeda dan secara genetis tetap. Pada manusia, durasi siklusnya sering 28 hari; Hal ini diterima untuk dibagi menjadi dua fase: folikel dan lutein.

Pada fase folikuler, pertumbuhan dan pematangan unit morfofungsional dasar ovarium - folikel, yang merupakan sumber utama pembentukan estrogen - terjadi. Proses pertumbuhan dan pengembangan folikel pada fase pertama siklus ditentukan secara ketat dan dijelaskan secara rinci dalam literatur.

Pecahnya folikel dan pelepasan telur menyebabkan transisi ke fase berikutnya dari siklus ovarium - luteal, atau fase tubuh kuning. Rongga folikel pecah dengan cepat menumbuhkan sel granulosa yang menyerupai vakuola, yang dipenuhi dengan pigmen kuning - lutein. Ada jaringan kapiler yang melimpah, begitu pula trabekula. Sel kuning teca interna menghasilkan progestin dan estrogen dalam jumlah tertentu. Pada manusia, fase tubuh kuning berlangsung sekitar 7 hari. Progesteron yang disekresikan oleh tubuh kuning untuk sementara menonaktifkan mekanisme umpan balik positif, dan sekresi gonadotropin hanya dikendalikan oleh efek negatif 17β-estradiol. Hal ini menyebabkan penurunan tingkat gonadotropin di tengah fase tubuh kuning hingga nilai minimum.

Regresi tubuh kuning adalah proses yang sangat kompleks, dipengaruhi oleh banyak faktor. Periset memperhatikan terutama kadar hormon pituitari rendah dan mengurangi kepekaan terhadap sel luteal. Peran penting diberikan pada fungsi rahim; Salah satu faktor humoral utamanya, merangsang luteolisis, adalah prostaglandin.

Siklus ovarium pada wanita dikaitkan dengan perubahan pada rahim, tabung dan jaringan lainnya. Pada akhir fase luteal, ada penolakan terhadap selaput lendir rahim, disertai pendarahan. Proses ini disebut menstruasi, dan siklus itu sendiri adalah menstruasi. Hal ini dianggap sebagai awal dari hari pertama pendarahan. Setelah 3-5 hari, penghentian endometrium berhenti, pendarahan berhenti, dan regenerasi dan proliferasi lapisan baru jaringan endometrium dimulai - fase proliferatif siklus menstruasi. Dalam siklus 28 hari paling umum pada wanita pada hari ke 16-18, proliferasi selaput lendir dihentikan, dan digantikan oleh fase sekretori. Permulaannya bertepatan dengan dimulainya fungsi tubuh kuning, aktivitas maksimal yang jatuh pada hari 21-23. Jika sel telur tidak dibuahi dan ditanamkan sebelum 23-24, tingkat sekresi progesteron menurun secara bertahap, regimen tubuh kuning, aktivitas sekresi endometrium menurun, dan siklus baru dimulai pada hari ke 29 dari awal siklus 28 hari sebelumnya.

Biosintesis, sekresi, regulasi, metabolisme dan mekanisme kerja hormon seks wanita. Menurut struktur kimia dan fungsi biologisnya, senyawa ini bukan homogen dan dibagi menjadi dua kelompok: estrogen dan gestagens (progestin). Perwakilan utama yang pertama - 17beta-estradiol, dan progesteron kedua. Estrogen juga meliputi estron dan estriol. Kelompok hidroksil dari 17 beta-estradiol terletak pada posisi beta, sedangkan progestin dalam posisi beta berada di rantai samping molekul.

Senyawa awal untuk biosintesis steroid seks adalah asetat dan kolesterol. Tahap pertama biosintesis estrogen serupa dengan biosintesis androgen dan kortikosteroid. Pada biosintesis hormon ini, tempat sentral ditempati oleh pregnenolone, dibentuk sebagai hasil pembelahan rantai samping kolesterol. Dimulai dengan pregnancyenolone, dua jalur biosintesis hormon steroid dimungkinkan: Δ ⁴ - dan Δ ⁵ -paths. Yang pertama terjadi dengan partisipasi senyawa Δ ⁴ -3-keto melalui progesteron, 17α-hydroxyprogesterone dan androstenedione. Yang kedua melibatkan pembentukan berturut-turut pregnenolon, 17beta-hydroxypregnenolone, dehydroepiandrosterone, Δ ⁴ -androstendiola testosteron. Dipercaya bahwa jalur D adalah yang utama dalam pembentukan steroid pada umumnya. Dua cara ini berakhir dalam biosintesis testosteron. Enam sistem enzim berpartisipasi dalam proses: pembelahan rantai samping kolesterol; 17a-hidroksilase; Δ ⁵ -3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase dengan Δ ⁵ - Δ ⁴ isomerase; C17C20-lyase; 17β-hydroxysteroid dehydrogenase; Δ ^5,4- isomerase. Reaksi yang dikatalisis oleh enzim ini terjadi terutama pada mikrosom, walaupun beberapa di antaranya mungkin ada dalam fraksi subselular lainnya. Satu-satunya perbedaan antara enzim mikrosomal steroidogenesis di ovarium adalah lokalisasi mereka di dalam substraksi mikrosomal.

Tahap akhir dan khas sintesis estrogen adalah aromatisasi penggunaan Cig-steroid. Sebagai hasil dari aromatisasi testosteron atau Δ ⁴ -androstenedion, 17β-estradiol dan estron terbentuk. Reaksi ini dikatalisis oleh kompleks enzim (aromatase) mikrosom. Hal ini menunjukkan bahwa tahap peralihan dalam aromatisasi steroid netral adalah hidroksilasi pada posisi ke-19. Ini adalah reaksi pembatas dari keseluruhan proses aromatisasi. Untuk masing-masing dari tiga reaksi berturut-turut - pembentukan 19-hydroxyandrostenedione, 19-ketoandrostenedione dan estrone, ada kebutuhan untuk NADPH dan oksigen. Aromatisasi melibatkan tiga reaksi oksidase dari jenis campuran dan bergantung pada sitokrom P-450.

Selama siklus menstruasi, aktivitas sekretori ovarium berubah dari estrogen dalam fase folikuler dari siklus menjadi progesteron - pada fase tubuh kuning. Pada tahap pertama sel granulosa siklus tidak memiliki suplai darah, mereka memiliki aktivitas 17-hydroxylase dan C17-C20-lyase yang lemah, dan sintesis steroid di dalamnya buruk. Pada saat ini, isolasi estrogen yang signifikan dilakukan oleh sel-sel teca interna. Hal ini menunjukkan bahwa setelah ovulasi di sel-sel tubuh kuning dengan suplai darah yang baik, peningkatan sintesis steroid dimulai, yang, karena rendahnya aktivitas enzim ini, berhenti pada tahap progesteron. Hal ini juga mungkin yang mendominasi dalam folikel Δ ⁵ sintesis -path dengan sedikit pembentukan progesteron, dan sel-sel granulosa, dan dalam korpus luteum telah meningkat konversi pregnenolon Δ ⁴ -path, t. E. Progesteron. Perlu ditekankan bahwa pada sel interstisial stroma terdapat sintesis steroid tipe C19 dan androgen.

Tempat pembentukan estrogen di tubuh wanita selama kehamilan juga merupakan plasenta. Biosintesis progesteron dan estrogen di plasenta ditandai oleh sejumlah fitur, yang utamanya adalah bahwa organ ini tidak dapat mensintesis hormon steroid de novo. Selain itu, data literatur terbaru menunjukkan bahwa organ penghasil steroid adalah kompleks plasenta-janin.

Faktor penentu dalam regulasi biosintesis estrogen dan progestin adalah hormon gonadotropik. Dalam bentuk terkonsentrasi terlihat sebagai berikut: FSH menentukan pertumbuhan folikel di ovarium, dan LH - aktivitas steroid mereka; estrogen yang disintesis dan disekresikan merangsang pertumbuhan folikel dan meningkatkan kepekaannya terhadap gonadotropin. Pada paruh kedua fase folikuler, sekresi estrogen ovarium meningkat, dan kenaikan ini ditentukan oleh konsentrasi gonadotropin dalam darah dan rasio intragenik estrogen dan androgen yang dihasilkan. Setelah mencapai nilai ambang batas tertentu, estrogen oleh mekanisme umpan balik positif berkontribusi pada pelepasan LH secara ovulasi. Sintesis progesteron dalam tubuh kuning juga dikendalikan oleh hormon luteinizing. Penghambatan pertumbuhan folikel pada fase postovulatory dari siklus ini mungkin disebabkan oleh konsentrasi intragranular progesteron yang tinggi dan juga androstenedion. Regresi tubuh kuning merupakan momen wajib dari siklus seksual berikutnya.

Kandungan estrogen dan progesteron dalam darah ditentukan oleh tahap siklus seksual (Gambar 72). Pada awal siklus menstruasi pada wanita, konsentrasi estradiol sekitar 30 pg / ml. Pada paruh kedua fase folikuler, konsentrasinya meningkat tajam dan mencapai 400 pg / ml. Setelah ovulasi, penurunan tingkat estradiol dengan sedikit kenaikan sekunder di tengah fase luteal diamati. Kenaikan ovulasi dari estron tidak terkonjugasi rata-rata 40 pg / ml pada awal siklus dan 160 pg / ml di tengahnya. Konsentrasi estrogen estriol ketiga dalam plasma wanita hamil bukan rendah (10-20 pg / ml) dan lebih mencerminkan metabolisme estradiol dan estron daripada sekresi ovarium. Kecepatan produksinya pada awal siklus adalah sekitar 100 μg / hari untuk setiap steroid; Pada fase luteal, laju produksi estrogen ini meningkat menjadi 250 μg / hari. Konsentrasi progesteron pada darah perifer pada wanita dalam fase preovulant siklus tidak melebihi 0,3-1 ng / ml, dan produksi hariannya adalah 1-3 mg. Selama periode ini, sumber utamanya bukan ovarium, tapi kelenjar adrenal. Setelah ovulasi, konsentrasi progesteron dalam darah meningkat menjadi 10-15 ng / ml. Kecepatan produksinya pada fase bodi kuning berfungsi mencapai 20-30 mg / hari.

Metabolisme estrogen terjadi dengan cara yang sangat baik dari hormon steroid lainnya. Ciri khas untuk mereka adalah pelestarian cincin aromatik A dalam metabolit estrogen, dan hidroksilasi molekul adalah cara utama transformasi mereka. Tahap pertama metabolisme estradiol adalah transformasi menjadi estrone. Proses ini terjadi di hampir semua jaringan. Hidroksilasi estrogen sangat banyak terjadi di hati, menghasilkan pembentukan turunan 16-hidroksi. Estriol adalah estrogen utama urin. Massa utamanya dalam darah dan air kencing adalah dalam bentuk lima konjugat: 3-sulfat; 3-glukuronida; 16-glukuronida; 3-sulfat, 16-glukuronida. Kelompok metabolit estrogen tertentu adalah turunannya dengan fungsi oksigen di posisi kedua: 2-hydroxyestrone dan 2-methoxyestrone. Dalam beberapa tahun terakhir, periset memperhatikan studi turunan estrogen 15-teroksidasi, khususnya pada turunan turunan 15a-hidroksi dari estron dan estriol. Ada metabolit estrogen lainnya, 17a-estradiol dan 17-epiestriol. Cara utama untuk menghilangkan steroid estrogenik dan metabolitnya pada manusia adalah empedu dan ginjal.

Metabolisme progesteron terjadi sebagai Δ ⁴ -3-ketosteroid. Cara utama metabolisme perifer adalah pemulihan cincin A atau pemulihan rantai samping pada posisi ke-20. Pembentukan 8 kehamilan isomerik ditunjukkan, yang utama adalah kehamilan.

Dalam mempelajari mekanisme aksi estrogen dan progesteron, seseorang harus terlebih dahulu melanjutkan dari posisi untuk memastikan fungsi reproduksi tubuh wanita. Manifestasi biokimia spesifik dari efek pengontrolan steroid estrogenik dan gestagenik sangat beragam. Pertama-tama, estrogen dalam fase folikular siklus seksual menciptakan kondisi optimal yang menjamin kemungkinan pemupukan oosit; Setelah ovulasi, perubahan utama terjadi pada struktur jaringan saluran genital. Ada proliferasi epitelium dan keratinisasi lapisan luarnya yang signifikan, hipertrofi rahim dengan peningkatan rasio RNA / DNA dan protein / DNA, pertumbuhan selaput lendir rahim yang cepat. Estrogen mendukung parameter biokimia rahasia rahasia yang disekresikan ke dalam lumen saluran genital.

Progesteron dari tubuh kuning memastikan keberhasilan implantasi sel telur di dalam rahim jika terjadi pembuahan, pengembangan jaringan desidua, pengembangan postimplantasi blastula. Estrogen dan progestin menjamin kelestarian kehamilan.

Semua fakta di atas menunjukkan efek anabolik estrogen pada metabolisme protein, terutama pada organ target. Di sel mereka, ada reseptor protein khusus, yang menentukan serapan selektif dan akumulasi hormon. Konsekuensi dari proses ini adalah pembentukan kompleks protein-ligan yang spesifik. Mencapai kromatin nuklir, dapat mengubah struktur yang terakhir, tingkat transkripsi dan intensitas sintesis protein seluler de novo. Molekul reseptor memiliki afinitas tinggi untuk hormon, mengikat selektif, kapasitas terbatas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]