Hemoglobinuria nokturnal paroksismal (sindrom Markiafava-Mikeli): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal (sindrom Marchiafava-Micheli) adalah kelainan langka yang ditandai dengan hemolisis intravaskular dan hemoglobinuria, yang memburuk saat tidur. Kelainan ini ditandai dengan leukopenia, trombositopenia, dan krisis episodik. Diagnosis memerlukan flow cytometry, dan uji hemolisis asam mungkin berguna. Pengobatannya adalah perawatan suportif.

Epidemiologi

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) lebih umum terjadi pada pria berusia 20 hingga 30 tahun, tetapi umumnya terjadi pada pria dan wanita dari segala usia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Faktor risiko

Krisis dapat dipicu oleh infeksi, asupan zat besi, vaksinasi atau menstruasi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesis

Penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik yang mengakibatkan kelainan pada membran sel induk hematopoietik dan keturunannya, termasuk sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Mutasi tersebut mengakibatkan peningkatan kepekaan terhadap komponen C3 normal dari komplemen plasma, yang menyebabkan hemolisis intravaskular sel darah merah dan penurunan produksi sel darah putih dan trombosit di sumsum tulang. Cacat tersebut adalah tidak adanya fiksatif glikosil-fosfatidil-inositol untuk protein membran, yang disebabkan oleh mutasi pada gen PIG-A, yang terletak pada kromosom X. Kehilangan hemoglobin yang berkepanjangan dapat menyebabkan kekurangan zat besi. Pasien memiliki kecenderungan yang jelas terhadap perkembangan trombosis vena dan arteri, termasuk sindrom Budd-Chiari. Trombosis biasanya berakibat fatal. Beberapa pasien dengan hemoglobinuria nokturnal paroksismal mengembangkan anemia aplastik, dan beberapa pasien dengan anemia aplastik mengembangkan hemoglobinuria nokturnal paroksismal.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Gejala hemoglobinuria nokturnal paroksismal

Penyakit ini memanifestasikan dirinya dengan gejala anemia berat, nyeri di perut dan tulang belakang, hemoglobinuria makroskopis, dan splenomegali.

Diagnostik hemoglobinuria nokturnal paroksismal

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal dicurigai pada pasien dengan manifestasi gejala khas anemia atau anemia normositik yang tidak dapat dijelaskan dengan hemolisis intravaskular, terutama jika terdapat leukopenia dan trombositopenia. Jika hemoglobinuria nokturnal paroksismal dicurigai, salah satu tes pertama yang dilakukan adalah tes glukosa berdasarkan peningkatan hemolisis dari komponen C3 komplemen dalam larutan isotonik dengan kekuatan ionik rendah; tes ini mudah dilakukan dan cukup sensitif. Namun, tes ini tidak spesifik, hasil positif memerlukan konfirmasi dengan penelitian selanjutnya. Metode yang paling sensitif dan spesifik adalah metode flowcytometry, yang menentukan kekurangan protein tertentu pada membran eritrosit atau leukosit. Alternatifnya adalah tes hemolisis asam (tes Hema). Hemolisis biasanya muncul setelah menambahkan asam klorida ke dalam darah, inkubasi selama 1 jam dan sentrifugasi berikutnya. Pemeriksaan sumsum tulang dilakukan untuk menyingkirkan penyakit lain yang dapat menyebabkan hipoplasia. Hemoglobinuria yang nyata merupakan hal yang umum selama krisis. Urin mungkin mengandung hemosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Pengobatan hemoglobinuria nokturnal paroksismal

Pengobatan bersifat simptomatis. Penggunaan glukokortikoid empiris (prednisolon 20-40 mg per hari secara oral) memungkinkan pengendalian gejala dan stabilisasi jumlah sel darah merah pada lebih dari 50% pasien. Produk darah biasanya harus disimpan dalam stok untuk periode krisis. Transfusi plasma (PTP) harus dihindari. Tidak perlu mencuci sel darah merah sebelum transfusi. Heparin mungkin diperlukan untuk mengobati trombosis, tetapi dapat meningkatkan hemolisis dan harus digunakan dengan hati-hati. Suplemen zat besi oral sering kali diperlukan. Pada sebagian besar pasien, tindakan ini cukup untuk jangka waktu yang lama (dari satu tahun atau lebih) untuk jangka waktu dari satu tahun hingga bertahun-tahun. Transplantasi sel punca alogenik berhasil dalam sejumlah kecil kasus.