Hepatitis C kronis: penyebab

Penyebab virus hepatitis C-HCV kronis (HCV) adalah virus kecil, berukuran 30-38 nm, memiliki kulit dan bagian dalam - inti. Amplop berisi glikoprotein E1 dan E2, NS1. Bagian dalam berisi genom virus - RNA linier beruntai panjang dan protein C-antigen (C-co-protein).

Genom virus memiliki situs yang menyandikan sintesis protein struktural dan non-struktural. Protein struktural termasuk C protein inti dan glikoprotein E1 amplop E2, K protein nonstruktural adalah enzim-enzim yang berperan dalam replikasi virus, RNA-dependent RNA polimerase, protein NS2, NS4, NS3-helikase (metaloprotease). Peran kunci dalam replikasi virus C termasuk dalam NS3-proteinase, sebuah enzim yang mengkatalisis tahap akhir sintesis polyprotein virus. Untuk masing-masing protein struktural dan non-struktural, antibodi yang beredar dalam darah diproduksi. Antibodi ini tidak memiliki sifat penetralan virus.

Ada 6 genotipe virus hepatitis C, klasifikasinya didasarkan pada analisis bagian 5'-terminal dari daerah NS5 yang tidak terstruktur (genotipe la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

Di Afrika Utara, 4, di Asia Utara dan Asia Tenggara dan Timur Jauh - 1, 2, 6, dalam genotipe AS - 1.

Ada lebih dari 500 juta pembawa virus hepatitis C genotipe 1b dikaitkan dengan penyakit yang lebih berat, kandungan yang lebih tinggi dari HCV RNA dalam serum, respon terburuk untuk pengobatan dengan obat antivirus dan lebih mungkin untuk kambuh parah hepatitis C setelah transplantasi hati. Genotipe 4 dikaitkan dengan respons yang buruk terhadap terapi interferon.

Infeksi HCV kronis biasanya dimulai dalam bentuk yang ringan, namun pada 50% pasien dalam waktu 10 tahun, penyakit ini berkembang, 10-20% mengembangkan sirosis hati, lebih jarang kanker hati.

Virus hepatitis C adalah virus RNA. Serum spidol virus hepatitis C adalah virus RNA dan antibodi terhadap HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Bagaimana hepatitis C ditularkan?

Hepatitis C kronis ditularkan melalui beberapa cara:

• parenteral, terutama transfusi (transfusi darah, komponennya - kriopresipitat, fibrinogen, faktor VIII dan IX, pemberian obat berbagai parenteral, hemodialisis); HCV adalah penyebab utama hepatitis pasca transfusi (85-95% dari semua kasus);
• cara seksual;
• dari ibu ke janin (melalui plasenta).

Manifestasi histologis hepatitis C kronis bervariasi dari CPG sampai CAG dengan atau tanpa sirosis hati. Penyebaran hepatitis C sangat bergantung pada faktor lingkungan.

Ada 2 mekanisme utama kerusakan virus hepatitis C pada hati:

• efek sitopatik langsung dari virus Sleep hepatocytes;
• kerusakan hati kekebalan-dimediasi, yang berbicara dalam mendukung data bahwa virus hepatitis C dapat dikaitkan dengan penyakit autoimun (sindrom Sjögren, cryoglobulinemia et al.), dan deteksi pada biopsi hati pasien dengan virus hepatitis C-limfoid infiltrasi sel terdiri dari B- dan T-limfosit.

Virus penanda hepatitis C ditemukan di antara staf medis departemen hematologi di 12,8% pasien dengan penyakit darah - di 22,6% pasien dengan hepatitis B kronis - di 31,8%, pada pasien dengan sirosis hati - di 35,1% kasus, antara penduduk Rusia - 1,5- 5% dari populasi.

Imunitas pada hepatitis C tidak optimal (disebut suboptimal), yang tidak memberikan kontrol yang andal terhadap proses infeksi. Oleh karena itu, hepatitis virus akut C begitu sering berubah menjadi kronis, hal yang sama juga dijelaskan dan sering diinfeksi ulang dengan virus C. Virus hepatitis C "tergelincir" dari bawah pengawasan imunologi. Hal ini dijelaskan oleh kemampuan virus hepatitis C yang unik untuk terus mengubah struktur antigenik, berulang kali diperbaharui bahkan satu menit pun. Variabilitas virus hepatitis C yang konstan tersebut menyebabkan 10 ^10-11 varian antigenik HCV muncul dalam satu hari , yang mendekati, namun secara imunologis berbeda. Dalam situasi seperti ini, sistem kekebalan tubuh tidak memiliki waktu untuk terus mengenali antigen baru dan yang lebih baru dan terus menghasilkan antibodi yang menetralisirnya. Dalam struktur HCV, variabilitas maksimum dicatat dalam antigen amplop, protein C dari inti sedikit berbeda.

Jalannya infeksi HCV membentang selama bertahun-tahun (oleh jenis infeksi virus yang lambat). Secara klinis diucapkan hepatitis kronis berkembang rata-rata melalui 14, sirosis - sampai 18, hepatokarsinoma - dalam 23-18 tahun.

Sebuah ciri khas dari akut virus hepatitis C - tumpul, laten atau oligosymptomatic untuk, biasanya waktu yang lama yang tersisa yang belum diakui pada saat yang sama secara bertahap maju dengan cepat dan lebih mengarah ke pengembangan sirosis hati dengan karsinoma hepatoseluler (C virus hepatitis - "pembunuh lembut").

Penanda deteksi fase replikasi virus hepatitis C dalam anti-HCVcoreIgM darah dan IgG dengan indikator rasio anti-HCVlgG / IgM di kisaran 3-4 dalam ketiadaan UE aHTH-HCVNS4 dan deteksi HCV-PHK dalam darah.

Virus hepatitis C dapat bereplikasi dan ekstra-hati, termasuk di dalam monosit.

Mekanisme kerusakan hati pada hepatitis C kronis

Dipercaya bahwa virus tersebut memiliki efek sitopatik langsung. Tindakan ini berbeda dengan kerusakan yang disebabkan oleh HBV, yang dianggap kebal. Ada bukti yang berkembang bahwa mekanisme kekebalan berperan dalam melangsingkan infeksi HCV.

Flavivirus sitotoksik cenderung menyebabkan kerusakan hepatoseluler langsung tanpa peradangan. Pada infeksi HCV kronis, pemeriksaan histologis hati menunjukkan kerusakan minimal, meskipun terjadi perkembangan. Reaksi limfosit dinyatakan kurang baik, eosinofilia sitoplasma hepatosit dicatat. Berbeda dengan hepatitis B kronis, pengobatan infeksi HCV kronis dengan IFN disertai dengan penurunan aktivitas ALT dan HCV-RNA yang cepat.

Ada korelasi antara tingkat keparahan penyakit dan tingkat viremia. Tingkat viremia yang sangat tinggi dan kerusakan hati parah diamati pada pasien dengan infeksi HCV kronis setelah transplantasi hati.

Respon imun terhadap HCV lemah, sebagaimana dibuktikan dengan peningkatan aktivitas ALT, yang disertai dengan peningkatan titer HCV-RNA. Dengan inokulasi sejumlah besar partikel virus (transfusi darah), penyakit hati lebih parah daripada dengan konsumsi virus yang tidak terlalu banyak ke dalam tubuh (penggunaan obat intravena).

Dalam Media HCV mencatat persisten HCV-viremia tanpa penyakit hati klinis digambarkan. Korelasi antara kandungan HCV-RNA dalam jaringan hati dan aktivitas histologis tidak ada.

Terapi imunosupresif mengurangi aktivitas transaminase serum, walaupun viremia meningkat.

Hasil mikroskop imunoelektron menunjukkan bahwa sel T sitotoksik intralobular mendukung kerusakan hati. Limfosit sitotoksik mengenali epitop inti dan lapisan protein HCV. Studi in vitro autologus gepatotsitotoksichnosti meyakinkan menunjukkan bahwa HLA-restriktif 1 CD8 ⁺ toksisitas T-sel merupakan mekanisme patogenetik penting dalam kronik HCV-infeksi.

Tes serologis untuk autoantibodi (antinuklear, otot polos dan faktor reumatoid) bersifat positif. Namun, autoantibodi ini tidak mempengaruhi tingkat keparahan penyakit dan tidak memiliki signifikansi patogenetik.

Bukti sitotoksisitas hati pada infeksi HCV kronis telah diperoleh. Respon imun terhadap HCV juga didokumentasikan dengan jelas, namun perannya sebagai faktor pelindung dan sebagai faktor yang bertanggung jawab untuk infeksi kronis masih belum jelas.