Hubungan antara obesitas dan diabetes mellitus dengan sindrom apnea tidur obstruktif saat tidur

Data literatur uji klinis di mana sindroma sleep apnea obstruktif (OSAS) dianggap sebagai faktor risiko perkembangan gangguan metabolisme karbohidrat, termasuk diabetes melitus tipe 2, dipaparkan . Keterkaitan faktor yang paling signifikan yang mempengaruhi perkembangan gangguan metabolisme karbohidrat pada pasien dengan apnea tidur obstruktif dianalisis. Analisis data tentang hubungan antara apnea tidur obstruktif dan neuropati otonom diabetes dan resistensi insulin diberikan. Kemungkinan penggunaan terapi CPAP untuk koreksi kelainan metabolik pada penderita diabetes mellitus dipertimbangkan.

Diabetes melitus tipe 2 (DM) adalah penyakit endokrin kronik yang paling umum. Menurut Diabetes Atlas, pada tahun 2000 ada 151 juta pasien diabetes mellitus tipe 2 di dunia. Di berbagai negara, jumlah pasien tersebut berkisar antara 3 sampai 10% dari populasi dan WHO memperkirakan bahwa pada tahun 2025 jumlah pasien diabetes tipe 2 diperkirakan meningkat 3 kali lipat.

Konsekuensi paling berbahaya dari epidemi global diabetes tipe 2 adalah komplikasi vaskular sistemiknya, yang menyebabkan kecacatan dan kematian dini pasien. Baru-baru ini, telah ditetapkan bahwa pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, penangkapan pernafasan pada tidur (apnea) lebih sering terjadi daripada pada populasi utama. Dalam studi SHH, terungkap bahwa subjek dengan diabetes melitus tipe 2 lebih cenderung mengalami gangguan pernafasan saat tidur dan hipoksemia yang lebih parah.

Prevalensi sindrom apnea tidur obstruktif (OSAS) adalah 5-7% dari total populasi berusia di atas 30 tahun, dengan bentuk penyakit yang parah yang mempengaruhi sekitar 1-2%. Lebih dari 60 tahun, apnea tidur obstruktif terjadi pada 30% pria dan 20% wanita. Pada orang yang berusia lebih dari 65 tahun, kejadian penyakit ini bisa mencapai 60%.

Untuk karakterisasi apnea tidur obstruktif, istilah berikut digunakan: apnea tidur - penghentian respirasi total paling sedikit 10 s, hypopnea - penurunan aliran pernafasan hingga 50% atau lebih, dengan penurunan saturasi oksigen paling sedikit 4%; desaturasi-kehilangan saturasi oksigen (SaO2). Semakin tinggi derajat desaturasi, semakin berat jalannya apnea tidur obstruktif. Apnea dianggap berat dengan SaO2 <80%.

Kriteria diagnostik untuk apnea tidur obstruktif yang diajukan oleh American Academy of Sleep Medicine adalah sebagai berikut:

• A) diucapkan kantuk di siang hari (DS), yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain;
• B) dua atau lebih dari gejala berikut, yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain:
  • tersedak atau sesak napas saat tidur;
  • episode terbangun yang berulang;
  • "Tidak menyegarkan" tidur;
  • kelelahan kronis;
  • Penurunan konsentrasi perhatian.
• C) Selama studi polisomnografi, lima atau lebih episode pernapasan obstruktif terdeteksi dalam satu jam setelah tidur. Episode ini dapat mencakup kombinasi episode apnea, hypopnea, atau upaya pernafasan yang efektif (ERA).

Untuk diagnosis sindrom apnea tidur obstruktif / hipopnea, adanya kriteria A atau B yang dikombinasikan dengan kriteria C.

Jumlah rata-rata episode apnea / hiponea dalam satu jam ditandai dengan indeks apnea-hypopnea (IAH). Nilai indikator ini kurang dari 5 dianggap dapat diterima oleh orang yang sehat, walaupun ini bukan norma yang masuk akal. Menurut rekomendasi dari Komisi Khusus American Academy of Sleep Medicine, sindrom apnea dibagi menjadi tiga tingkat keparahan, tergantung pada nilai YAG. IAG <5-norma; 5 30 derajat parah.

Obstructive sleep apnea adalah hasil interaksi faktor anatomi dan fungsional. Anatomi akibat penyempitan saluran pernafasan bagian atas (VDP), faktor fungsionalnya terkait dengan relaksasi otot yang melebarkan VAP saat tidur, yang sering disertai dengan keruntuhan saluran pernapasan bagian atas.

Implementasi mekanisme penyumbatan jalan nafas di apnea terjadi sebagai berikut. Ketika pasien tertidur, ada relaksasi otot-otot pharynx secara bertahap dan peningkatan mobilitas dindingnya. Salah satu napas berikutnya menyebabkan keruntuhan lengkap saluran pernapasan dan penghentian ventilasi paru. Pada saat yang sama, upaya pernafasan tetap ada dan bahkan meningkat dalam menanggapi hipoksemia. Mengembangkan hipoksemia dan hiperkkapnia merangsang reaksi aktivasi, yaitu transisi ke tahap tidur yang lebih dalam, karena pada tahap tidur yang lebih dangkal derajat aktivitas otot - dilator saluran pernafasan bagian atas cukup untuk mengembalikan lumen mereka. Namun, begitu pernapasan dipulihkan, setelah beberapa saat mimpinya kembali bertambah, otot otot dilator berkurang, dan semuanya berulang lagi. Hipoksia akut juga menyebabkan reaksi stres disertai dengan aktivasi sistem sympathoadrenal dan peningkatan tekanan darah. Akibatnya, saat tidur, pasien ini menciptakan kondisi untuk pembentukan hipoksemia kronis, yang dampaknya menentukan variasi gambaran klinis.

Penyebab paling umum penyempitan lumen jalan napas pada tingkat faring adalah obesitas. Data dari American National Sleep Foundation menunjukkan bahwa sekitar 57% orang gemuk memiliki risiko apnea tidur obstruktif yang tinggi.

Dalam kasus apnea tidur yang parah, sintesis hormon pertumbuhan dan testosteron terganggu, puncak sekresi dicatat pada tahap tidur yang dalam, yang praktis tidak ada dalam apnea tidur obstruktif, yang menyebabkan produksi hormon ini tidak mencukupi. Dengan kekurangan hormon pertumbuhan, pemanfaatan lemak terganggu dan obesitas sedang berkembang. Dan setiap usaha diet dan obat-obatan yang ditujukan untuk menurunkan berat badan, tidak efektif. Selain itu, timbunan lemak di tingkat leher menyebabkan penyempitan saluran napas lebih lanjut dan perkembangan apnea tidur obstruktif, menciptakan lingkaran setan, yang hampir tidak mungkin tanpa perawatan khusus sindrom apnea.

Sleep apnea adalah faktor risiko independen untuk hipertensi, infark miokard dan stroke. Dalam sebuah penelitian terhadap pria dengan hipertensi, ditemukan bahwa prevalensi apnea tidur obstruktif pada pasien diabetes tipe 2 adalah 36% dibandingkan dengan 14,5% pada kelompok kontrol.

Prevalensi OSA pada pasien diabetes tipe 2 adalah antara 18% dan 36%. Dalam sebuah laporan oleh SD West et al. Kejadian sleep apnea pada pasien diabetes diperkirakan 23% dibandingkan dengan 6% pada populasi umum.

Analisis data dari penelitian multisenter menunjukkan prevalensi sleep apnea obstruktif yang sangat tinggi pada pasien obesitas dengan diabetes melitus tipe 2. Di sisi lain, telah ditetapkan bahwa sekitar 50% pasien dengan sindrom apnea memiliki diabetes melitus tipe 2 atau kelainan metabolisme karbohidrat. Pada orang dengan kantuk di siang hari yang parah, tingkat keparahan apnea tidur obstruktif berkorelasi dengan adanya diabetes tipe 2. Prevalensi diabetes mellitus tipe 2 di antara pasien dengan gangguan pernafasan meningkat dengan peningkatan IAG, seperti pada orang dengan IAG lebih dari 15 per jam, kejadian diabetes adalah 15% dibandingkan dengan 3% pada pasien tanpa apnea. Interelasi yang dicatat memungkinkan untuk menunjukkan bahwa sleep apnea adalah faktor risiko baru untuk diabetes mellitus tipe 2 dan, sebaliknya, hiperglikemia kronis dapat berkontribusi pada perkembangan apnea tidur obstruktif.

Faktor yang meningkatkan risiko sleep apnea meliputi pria, obesitas, usia dan ras. Sebuah studi oleh S. Surani dkk. Menunjukkan prevalensi diabetes yang sangat tinggi pada populasi orang Spanyol yang menderita apnea tidur obstruktif, dibandingkan dengan seluruh Eropa.

Obesitas adalah faktor risiko yang umum terjadi pada apnea tidur obstruktif dan resistensi insulin (RI), dengan distribusi lemak viseral sangat penting. Kira-kira dua pertiga dari semua pasien dengan sindrom apnea adalah obesitas, dan dampaknya sebagai prediktor apnea tidur obstruktif empat kali lebih besar dari pada usia, dan 2 kali lebih tinggi daripada jenis kelamin laki-laki. Hal ini dibuktikan dengan hasil survei pasien diabetes dan obesitas, 86% di antaranya didiagnosis menderita sleep apnea, yang berhubungan dengan 30,5% dari tingkat keparahan rata-rata, dan 22,6% memiliki tingkat apnea tidur obstruktif yang parah, dengan tingkat keparahan apnea berkorelasi dengan peningkatan indeks massa tubuh (BMI).

Selain faktor di atas, fragmentasi tidur, aktivitas simpatik dan hipoksia meningkat berperan signifikan dalam perkembangan IR dan gangguan metabolik pada apnea tidur obstruktif.

Dalam penelitian cross-section, korelasi ditemukan antara peningkatan keparahan apnea dan gangguan metabolisme glukosa, bersamaan dengan peningkatan risiko pengembangan diabetes mellitus. Satu-satunya studi empat tahun prospektif tidak mengungkapkan hubungan antara tingkat keparahan awal dan kejadian diabetes melitus. Sebuah studi populasi skala besar baru-baru ini yang melibatkan lebih dari 1.000 pasien menunjukkan bahwa sleep apnea dikaitkan dengan kejadian diabetes, dan peningkatan keparahan apnea dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes.

Pada pasien dengan berat badan normal (BMI <25 kg / m2), yang karenanya bukan merupakan faktor risiko utama untuk mengembangkan diabetes, sering episode mendengkur dikaitkan dengan penurunan toleransi glukosa dan tingkat HbAlc yang lebih tinggi.

Ditemukan bahwa pada pria sehat, IAG dan tingkat desaturasi nokturnal dikaitkan dengan toleransi glukosa terganggu dan IR, terlepas dari obesitas. Akhirnya bukti konkret diperoleh dari hasil studi SHH. Pada populasi 2656 subjek, IAG dan saturasi oksigen rata-rata selama tidur dikaitkan dengan kadar glukosa puasa yang meningkat dan 2 jam setelah tes toleransi glukosa oral (PTTG). Tingkat keparahan apnea tidur berkorelasi dengan tingkat ID tanpa memandang lingkar BMI dan lingkar pinggang.

Ada bukti bahwa hipoksia intermiten berkepanjangan dan fragmentasi tidur meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatik, yang pada gilirannya menyebabkan gangguan pada metabolisme glukosa. Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, AS Peltier dkk. Ditemukan bahwa 79,2% pasien dengan sleep apnea obstruktif memiliki pelanggaran toleransi glukosa dan 25% memiliki diagnosis diabetes mellitus pertama.

Berdasarkan hasil polisomnografi dan PTTG, ditemukan bahwa diabetes mellitus ditemukan pada 30,1% pasien dengan sleep apnea obstruktif dan pada 13,9% orang tanpa gagal napas. Dengan meningkatnya keparahan apnea, berapapun umur dan BMI, kadar glukosa darah puasa meningkat setelah makan, dan sensitivitas insulin menurun.

Mekanisme patofisiologis menyebabkan perubahan metabolisme glukosa pada pasien dengan sindrom apnea tidur obstruktif

Mekanisme patofisiologis yang menyebabkan perubahan metabolisme glukosa pada pasien OSA cenderung sedikit.

Hipoksia dan fragmentasi tidur dapat menyebabkan aktivasi sumbu hipotalamus-hipofisis (GGO) dan peningkatan tingkat kortisol, memiliki dampak negatif pada sensitivitas insulin dan sekresinya.

Hipoksia intermiten

Studi yang dilakukan di dataran tinggi telah menunjukkan bahwa hipoksia berkepanjangan secara negatif mempengaruhi toleransi glukosa dan sensitivitas terhadap insulin. Hipoksia berkepanjangan akut menyebabkan gangguan toleransi glukosa pada pria sehat. Dalam sebuah penelitian, dicatat juga bahwa pada orang sehat, hipoksia intermiten 20 menit menyebabkan aktivasi sistem saraf simpatik yang berkepanjangan.

Fragmentasi snap

Pada apnea tidur obstruktif, terjadi penurunan total waktu tidur dan fragmentasinya. Ada banyak bukti bahwa tidur pendek dan / atau fragmentasi tidur tanpa adanya gangguan pernafasan berdampak buruk pada metabolisme glukosa. Beberapa penelitian epidemiologi prospektif mengkonfirmasi peran fragmentasi tidur pada perkembangan diabetes mellitus. Hasilnya konsisten dengan data peningkatan risiko diabetes pada orang yang awalnya tidak memilikinya, tapi yang menderita insomnia. Studi lain melaporkan bahwa tidur pendek dan sering mendengkur dikaitkan dengan prevalensi diabetes melitus yang lebih tinggi.

Dalam penelitian yang dilakukan, hubungan independen antara apnea dan beberapa komponen sindrom metabolik sudah mapan, terutama dengan gangguan metabolisme MI dan lipid.

Hubungan apnea tidur obstruktif dengan tidur tidak dipahami dengan baik, dan hasil penelitiannya sangat kontradiktif. Ditemukan bahwa IR, yang diperkirakan oleh indeks resistensi insulin (HOMA-IR), terkait secara independen dengan tingkat keparahan apnea. Namun, beberapa penelitian melaporkan hasil negatif. Pada tahun 1994, R. Davies dkk. Tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat insulin pada sejumlah kecil pasien dengan sindrom apnea dibandingkan dengan kelompok kontrol pada usia, BMI dan pengalaman merokok yang sama. Selain itu, dalam hasil dua studi kasus kontrol yang diterbitkan pada tahun 2006, melibatkan lebih banyak pasien, tidak ada hubungan antara apnea tidur obstruktif dan MI.

A. N. Vgontzas dkk. Disarankan agar MI merupakan faktor risiko kuat untuk sleep apnea dibandingkan dengan kadar testosteron BMI dan plasma pada wanita pra-menopause. Kemudian, pada populasi pria sehat dengan obesitas ringan, ditemukan bahwa tingkat apnea berkorelasi dengan tingkat insulin puasa dan 2 jam setelah pemuatan dengan glukosa. Ada juga dilaporkan peningkatan ganda MI pada subyek dengan IAG> 65 setelah pemantauan untuk BMI dan persentase lemak tubuh. Telah dicatat bahwa pada subjek dengan sleep apnea obstruktif, IAG dan saturasi oksigen minimal (SpO2) adalah faktor penentu MI (tingkat MI meningkat sebesar 0,5% untuk setiap kenaikan IAG per jam).

Episode apnea yang berulang disertai pelepasan katekolamin, tingkat peningkatan yang, selama hari berjalan, dapat meningkatkan kandungan kortisol. Katekolamin predisposisi perkembangan hiperinsulinemia dengan merangsang glikogenolisis, glukoneogenesis dan sekresi glukagon, dan tingkat kortisol yang tinggi bisa menyebabkan gangguan toleransi glukosa, hiperinsulinemia dan IR. Konsentrasi insulin yang tinggi dalam darah pada pasien MI dapat memulai faktor pertumbuhan spesifik jaringan melalui interaksi dengan faktor insulin seperti sistem reseptor-efektor. Temuan serupa menunjuk pada mekanisme komunikasi antara apnea tidur obstruktif dan sensitivitas insulin, berdasarkan faktor-faktor seperti diskontinuitas tidur dan hipoksemia.

Ketidakseimbangan fisik akibat kantuk di siang hari dan kurang tidur juga bisa menjadi faktor pendukung yang penting. Hal ini menunjukkan bahwa kantuk di siang hari dikaitkan dengan peningkatan IR. Pada pasien dengan sindrom apnea dan kantuk di siang hari yang parah, glukosa plasma dan kadar insulin lebih tinggi daripada mereka yang tidak memiliki kantuk di siang hari pada saat pemeriksaan.

Apnea tidur obstruktif juga ditandai oleh keadaan proinflamasi dan peningkatan kadar sitokin, misalnya faktor nekrosis tumor-TNF-a), yang dapat menyebabkan MI. TNF-biasanya meningkat pada orang dengan MI, yang disebabkan oleh obesitas. Para periset menyarankan agar subjek dengan sleep apnea memiliki konsentrasi IL-6 dan TNF-A yang lebih tinggi daripada mereka yang mengalami obesitas, namun tanpa apnea tidur obstruktif.

IR juga disebabkan oleh peningkatan lipolisis dan adanya asam lemak. Aktivasi SNS yang terkait dengan episode apnea meningkatkan peredaran asam lemak bebas dengan merangsang lipolisis, sehingga berkontribusi terhadap perkembangan MI.

Leptin, IL-6 dan mediator inflamasi juga terlibat dalam patogenesis TS dan komponen lain dari sindrom metabolik. Hal ini menunjukkan bahwa tingkat leptin melebihi nilai normal pada pasien sleep apnea, dan kadar adipokin berkurang.

Fenomena siklik hipoksia - reoksigenasi, yang terjadi pada pasien dengan apnea tidur obstruktif, juga merupakan bentuk stres oksidatif, yang mengakibatkan peningkatan pembentukan spesies oksigen reaktif selama reoksigenasi. Stres oksidatif ini menyebabkan aktivasi jalur adaptif, termasuk penurunan bioavailabilitas NO, peningkatan peroksidasi lipid. Hal itu menunjukkan bahwa peningkatan proses oksidatif merupakan mekanisme penting untuk pengembangan MI dan diabetes mellitus.

Dengan demikian, hasil dari banyak penelitian menunjukkan bahwa apnea tidur obstruktif dikaitkan dengan perkembangan dan perkembangan diabetes melitus terlepas dari faktor risiko lainnya seperti usia, jenis kelamin dan IMT. Peningkatan keparahan apnea tidur obstruktif dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes, yang dapat dijelaskan dengan adanya hipoksia kronis dan sering terbangun secara mikro. Dengan kata lain, ada beberapa pasien yang gangguan metabolisme karbohidratnya dapat dianggap sebagai komplikasi sindrom apnea. Sebagai kondisi yang dapat diobati, apnea tidur obstruktif, oleh karena itu, merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk pengembangan diabetes mellitus tipe 2.

Hal ini juga memungkinkan untuk membalikkan hubungan sebab-akibat, karena telah ditetapkan bahwa neuropati otonom diabetik (DAS) dapat melemahkan kontrol terhadap pergerakan diafragma. Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa IR dan hipoksemia kronis dapat, pada gilirannya, menyebabkan perkembangan apnea tidur obstruktif.

Neuropati Diabetik

Selama dekade terakhir, data klinis dan eksperimental mengenai hubungan antara ID dan apnea tidur obstruktif pada penderita diabetes non-obesitas dengan DAS telah terakumulasi. Sebuah penelitian berbasis laboratorium menunjukkan bahwa pasien ini memiliki probabilitas apnea obstruktif dan sentral yang lebih tinggi daripada penderita diabetes tanpa neuropati otonom.

Pasien dengan DAS memiliki kejadian kematian mendadak yang tinggi, terutama saat tidur. Untuk mempelajari potensi peran distres pernapasan dalam tidur dan mengevaluasi gangguan pernafasan, beberapa penelitian telah dilakukan pada pasien ini. Pada pasien diabetes melitus dan neuropati otonom tanpa perubahan anatomis dan / atau obesitas, faktor fungsional tampaknya sangat penting. Hal ini ditegaskan oleh fakta bahwa kejadian kardiovaskular sering terjadi pada fase tidur REM, ketika aktivitas tonik dan fase otot yang memperpanjang VAD secara signifikan berkurang bahkan pada subjek tanpa apnea.

JH Ficker dkk. Menilai adanya apnea tidur obstruktif (IAG 6-10) pada kelompok pasien diabetes dan tanpa DAN. Mereka menemukan bahwa prevalensi sindrom apnea mencapai 26% pada penderita diabetes dengan DAS, sedangkan pasien tanpa DAN tidak menderita apnea tidur obstruktif. Dalam studi lain, kejadian sleep apnea dalam tidur di antara pasien DDA, terlepas dari tingkat keparahan neuropati otonom mereka, adalah 25-30%.

S. Neumann dkk. Menunjukkan korelasi yang erat antara desaturasi nokturnal dan kehadiran DAO. Sebuah studi tentang gejala klinis apnea tidur obstruktif pada pasien dengan DAS menunjukkan bahwa kelompok pasien ini memiliki kantuk di siang hari yang lebih terasa, yang diperkirakan oleh Skala Kecanduan Epforta.

Dengan demikian, data dari penelitian terbaru menunjukkan bahwa DAN sendiri dapat berkontribusi terhadap munculnya apnea pada penderita diabetes mellitus. Selain itu, hasil ini menunjukkan perlunya mengevaluasi refleks VDP pada pasien DDA dan, secara keseluruhan, mengkonfirmasi perannya dalam patogenesis apnea tidur obstruktif.

Saat menilai efek apnea dan diabetes pada fungsi endotel, ditetapkan bahwa kedua penyakit tersebut sama-sama mempengaruhi vasodilatasi arteriorta yang berhubungan dengan endotel pada arteri brakialis. Namun, dengan apnea tidur obstruktif yang terisolasi, tidak seperti diabetes mellitus, tidak ada lesi pada tempat tidur mikrovaskular.

Terbukti bahwa selain mempengaruhi dinding vaskular, apnea tidur obstruktif juga memperparah jalannya retinopati diabetik. Sebuah studi baru-baru ini di Inggris menemukan bahwa lebih dari separuh pasien diabetes dan sleep apnea menderita diabetes retinopati, sementara pada penderita diabetes tanpa apnea, 30% didiagnosis. Data yang diperoleh tidak tergantung umur, BMI, lama diabetes, kontrol glikemik, dan tekanan darah. Kehadiran apnea tidur merupakan prediktor retinopati diabetes yang lebih baik daripada tingkat hemoglobin terglikasi atau tekanan darah. Dengan latar belakang terapi CPAP, terjadi peningkatan gambaran fundus.

Dengan demikian, lingkaran setan muncul saat komplikasi diabetes mellitus berkontribusi pada timbulnya apnea tidur obstruktif, dan gangguan pernapasan obstruktif saat tidur, pada gilirannya, memicu IR dan mengurangi toleransi glukosa. Dalam hubungan ini, dan dengan mempertimbangkan dampak negatif apnea tidur obstruktif yang terbukti pada fungsi sel beta dan MI, Federasi Diabetes Internasional menerbitkan rekomendasi klinis di mana dokter diminta untuk memeriksa pasien diabetes untuk apnea tidur obstruktif dan sebaliknya. Koreksi apnea tidur untuk pasien tersebut merupakan komponen yang sangat diperlukan terapi yang memadai untuk diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Efek terapi CPAP terhadap metabolisme glukosa dan resistensi insulin

Metode pengobatan dengan menciptakan tekanan udara positif konstan (CPAP) adalah salah satu yang paling efektif untuk pasien yang menderita apnea tidur obstruktif sedang dan berat. Ini terbukti efektif dalam menghilangkan kejadian pernapasan obstruktif saat tidur dan kantuk di siang hari, memperbaiki pola tidur dan kualitas hidup. CPAP biasanya digunakan untuk mengobati apnea tidur obstruktif, memberikan tekanan konstan selama penghirupan dan kadaluarsa untuk mempertahankan nada VDP saat tidur. Perangkat terdiri dari generator yang memberikan aliran udara terus menerus ke pasien melalui masker dan sistem tabung.

Terapi CPAP bukan hanya metode pengobatan apnea tidur obstruktif, namun juga dapat memberi efek menguntungkan pada metabolisme MI dan glukosa pada pasien ini. Telah disarankan bahwa CPAP dapat mengurangi hipoksia intermiten dan hiperaktif simpatis. Keuntungan terapeutik tambahan yang diberikan oleh CPAP ini, saat ini sangat diminati, namun isu ini terus diperdebatkan. Hasil dari banyak penelitian tentang efek terapi CPAP pada metabolisme glukosa baik pada pasien diabetes maupun tanpa diabetes adalah kontroversial.

Ada bukti bahwa gangguan metabolik dapat dikoreksi sebagian oleh terapi CPAP. Salah satu penelitian tersebut menguji 40 pasien tanpa diabetes, namun dengan apnea tidur obstruktif ringan atau sedang, menggunakan uji klem euglycemic-hyperinsulin, yang dianggap sebagai standar emas untuk menilai sensitivitas insulin. Para penulis menunjukkan bahwa terapi CPAP secara signifikan meningkatkan sensitivitas insulin setelah 2 hari pengobatan, sementara hasilnya dipelihara selama periode pengamatan 3 bulan tanpa perubahan signifikan dalam berat badan. Menariknya, perbaikan minimal pada pasien dengan BMI> 30 kg / m2. Mungkin ini karena fakta bahwa pada orang dengan obesitas yang jelas, MI lebih ditentukan oleh jaringan lemak berlebih, dan adanya apnea tidur obstruktif dalam kasus ini hanya dapat memainkan peran kecil dalam pelanggaran sensitivitas insulin.

Setelah 6 bulan terapi CPAP, penurunan glukosa darah postprandial diamati pada pasien non-diabetes dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati dengan CPAP. Namun, pada kelompok pasien yang sama, tidak ada perubahan signifikan pada metabolisme TS dan glukosa yang terdeteksi.

A. A. Dawson dkk. Sistem pemantauan glukosa yang terus menerus digunakan selama perekaman polisomnografi pada 20 pasien diabetes melitus, menderita apnea tidur obstruktif sedang sampai berat sebelum perawatan, dan kemudian setelah 4-12 minggu pengobatan dengan CPAP. Pada pasien obesitas, hiperglikemia malam hari berkurang, dan tingkat glukosa interstisial kurang bervariasi selama pengobatan CPAP. Tingkat glukosa rata-rata selama tidur menurun setelah 41 hari terapi CPAP.

Dalam studi lain, sensitivitas insulin dinilai pada pasien obesitas dengan diabetes mellitus setelah 2 hari. Dan setelah 3 bulan. Terapi CPAP Perbaikan signifikan pada sensitivitas insulin hanya dicatat setelah 3 bulan. Terapi CPAP Namun, tidak ada penurunan tingkat HbAlc.

AR Babu dkk. HbAlc ditentukan dan pemantauan glukosa darah 72 jam dilakukan pada pasien diabetes sebelum dan setelah 3 bulan. Terapi CPAP Para penulis menemukan bahwa kadar glukosa darah setelah satu jam setelah makan secara signifikan menurun setelah 3 bulan. Penggunaan CPAP Ada juga penurunan tingkat HbAlc yang signifikan. Selain itu, penurunan tingkat HbAlc secara signifikan berkorelasi dengan jumlah penggunaan CPAP dan kepatuhan terhadap pengobatan selama lebih dari 4 jam per hari.

Dalam sebuah studi populasi, terjadi penurunan insulin puasa dan MI (indeks NOMA) setelah 3 minggu. Terapi CPAP pada pria dengan OSAS, dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sesuai (IAG <10), namun tanpa terapi CPAP. Respon positif terhadap terapi CPAP juga ditunjukkan dengan peningkatan sensitivitas insulin, penurunan glukosa puasa dan postprandial pada kelompok dengan atau tanpa diabetes mellitus. Pada 31 pasien dengan apnea tidur obstruktif berat / sedang, yang diberi terapi CPAP, ada peningkatan sensitivitas insulin, berbeda dengan 30 pasien pada kelompok kontrol yang menerima pengobatan CPAP fiktif. Perbaikan tambahan dicatat setelah 12 minggu. Terapi CPAP pada pasien dengan BMI lebih dari 25 kg / m2. Namun, dalam penelitian lain, tidak ada perubahan kadar glukosa darah dan MI yang diperkirakan oleh indeks NOMA pada pasien tanpa diabetes setelah 6 minggu. Terapi CPAP Menurut penulis, periode yang diteliti cukup singkat untuk mengidentifikasi perubahan yang lebih signifikan. Hasil terbaru menunjukkan bahwa waktu respons relatif terhadap pengobatan CPAP mungkin berbeda pada parameter kardiovaskular dan metabolik. Analisis terhadap penelitian acak lainnya juga tidak menunjukkan adanya peningkatan kadar HbAlc dan MI pada pasien diabetes dengan sleep apnea obstruktif setelah 3 bulan. Terapi CPAP

L. Czupryniak dkk. Mencatat bahwa pada individu yang tidak menderita diabetes mellitus, peningkatan glukosa darah dicatat dalam terapi CPAP semalam, dengan kecenderungan untuk meningkatkan insulin puasa dan TS setelah CPAP. Efek ini disebabkan oleh fenomena sekunder yang terkait dengan peningkatan tingkat hormon pertumbuhan. Beberapa penelitian melaporkan adanya penurunan lemak viseral setelah penggunaan CPAP, sementara yang lainnya tidak menemukan adanya perubahan.

Ada bukti bahwa pada pasien dengan kantuk di siang hari, terapi CPAP berkontribusi pada pengurangan MI, sedangkan pada orang yang tidak menunjukkan rasa kantuk, pengobatan apnea tidur obstruktif tidak mempengaruhi indikator ini. Dengan latar belakang terapi CPAP, terjadi penurunan tingkat indeks kolesterol, insulin dan HOMA dan peningkatan faktor pertumbuhan seperti insulin pada individu dengan DS, sedangkan dengan tidak adanya CP pada pasien dengan CP, terapi CPAP tidak mempengaruhi parameter ini.

Hasil studi yang bertentangan tentang efek terapi CPAP mungkin disebabkan oleh perbedaan populasi yang dipelajari - pasien diabetes mellitus, obesitas, orang-orang yang bukan penderita diabetes atau obesitas; hasil utama; metode untuk menilai metabolisme glukosa: glukosa puasa, HbAlc, uji klem glikemik glukemia, dll; periode terapi CPAP (berkisar antara 1 malam sampai 2,9 tahun) dan kepatuhan pasien terhadap CPAP. Durasi terapi CPAP sampai 6 bulan. Asalkan perangkat tersebut digunakan selama> 4 jam sehari dianggap sebagai kepatuhan yang memadai terhadap pengobatan. Saat ini belum diketahui apakah durasi terapi yang lebih lama dan kepatuhan yang lebih baik terhadap pengobatan CPAP diperlukan untuk memperbaiki gangguan metabolisme.

Hasil penelitian terbaru semakin menunjukkan peran terapi CPAP dalam meningkatkan sensitivitas insulin. Saat ini, sejumlah penelitian sedang dilakukan, yang diharapkan dapat menjelaskan masalah yang sangat mendesak dan beraneka ragam ini.

Dengan demikian, pada pasien dengan apnea tidur obstruktif berat, obesitas, diabetes mellitus, terapi CPAP tampaknya meningkatkan sensitivitas insulin dan metabolisme glukosa, sehingga dapat mempengaruhi prognosis penyakit disertai kerusakan multi organ.

Sebaliknya, pada orang dengan BMI normal, tingkat keparahan sleep apnea obstruktif ringan dan sedang, efek terapi CPAP terhadap metabolisme karbohidrat saat ini tidak memiliki dasar bukti yang meyakinkan.

Prof. V. E. Oleinikov, N. V. Sergatskaya, Assoc. A. A. Tomashevskaya. Interrelasi obesitas dan pelanggaran metabolisme karbohidrat dengan sindrom apnea tidur obstruktif // International Medical Journal - №3 - 2012