Hubungan obesitas dan diabetes melitus dengan sindrom apnea tidur obstruktif

Artikel ini menyajikan data literatur dari studi klinis yang menganggap sindrom apnea tidur obstruktif (OSAS) sebagai faktor risiko perkembangan gangguan metabolisme karbohidrat, termasuk diabetes melitus tipe 2. Hubungan antara faktor paling signifikan yang memengaruhi perkembangan gangguan metabolisme karbohidrat pada pasien dengan apnea tidur obstruktif dianalisis. Analisis data tentang hubungan antara apnea tidur obstruktif dan neuropati otonom diabetik serta resistensi insulin disediakan. Kemungkinan penggunaan terapi CPAP untuk mengoreksi gangguan metabolik pada pasien dengan diabetes melitus dipertimbangkan.

Diabetes melitus (DM) tipe 2 merupakan penyakit endokrin kronis yang paling umum. Menurut Diabetes Atlas, pada tahun 2000 tercatat 151 juta penderita diabetes tipe 2 di dunia. Di berbagai negara, jumlah penderita tersebut berkisar antara 3 hingga 10% dari populasi, dan menurut perkiraan WHO, pada tahun 2025 jumlah penderita diabetes melitus tipe 2 diperkirakan akan meningkat tiga kali lipat.

Konsekuensi paling berbahaya dari epidemi global diabetes tipe 2 adalah komplikasi vaskular sistemiknya, yang menyebabkan kecacatan dan kematian dini pasien. Baru-baru ini, telah ditetapkan bahwa pasien dengan diabetes tipe 2 lebih mungkin mengalami sleep apnea daripada populasi umum. Studi SHH menemukan bahwa subjek dengan diabetes tipe 2 lebih mungkin mengalami sleep apnea dan hipoksemia yang lebih parah.

Prevalensi sindrom apnea tidur obstruktif (OSAS) adalah 5-7% dari seluruh populasi di atas usia 30 tahun, dengan bentuk penyakit yang parah mempengaruhi sekitar 1-2%. Pada orang di atas usia 60 tahun, apnea tidur obstruktif diamati pada 30% pria dan 20% wanita. Pada orang di atas usia 65 tahun, kejadian penyakit ini dapat mencapai 60%.

Istilah-istilah berikut digunakan untuk mengkarakterisasi apnea tidur obstruktif: apnea - penghentian pernapasan total selama minimal 10 detik, hipopnea - penurunan aliran pernapasan hingga 50% atau lebih dengan penurunan saturasi oksigen darah setidaknya 4%; desaturasi - penurunan saturasi oksigen darah (SaO2). Semakin tinggi derajat desaturasi, semakin parah perjalanan apnea tidur obstruktif. Apnea dianggap parah pada SaO2 < 80%.

Kriteria diagnostik yang diusulkan oleh American Academy of Sleep Medicine untuk apnea tidur obstruktif adalah:

• A) kantuk parah di siang hari (DS) yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain;
• B) dua atau lebih gejala berikut yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain:
  • tersedak atau kesulitan bernafas saat tidur;
  • episode kebangkitan yang berulang;
  • tidur yang "tidak menyegarkan"
  • kelelahan kronis;
  • konsentrasi menurun.
• C) Lima atau lebih episode gangguan pernapasan obstruktif terdeteksi selama studi polisomnografi selama satu jam tidur. Episode ini dapat mencakup kombinasi episode apnea, hipopnea, atau upaya pernapasan efektif (ERE).

Untuk membuat diagnosis sindrom apnea tidur obstruktif/hipopnea, kriteria A atau B harus ada dalam kombinasi dengan kriteria C.

Jumlah rata-rata episode apnea/hipopnea per jam ditetapkan oleh indeks apnea-hipopnea (AHI). Nilai indikator ini kurang dari 5 dianggap dapat diterima pada orang yang sehat, meskipun ini bukan norma dalam arti sebenarnya. Menurut rekomendasi komisi khusus American Academy of Sleep Medicine, sindrom apnea dibagi menjadi tiga tingkat keparahan tergantung pada nilai AHI. AHI < 5 adalah normal; 5 < AHI < 15 adalah ringan, 15 < AHI < 30 adalah sedang, AHI > 30 adalah parah.

Sleep apnea obstruktif merupakan hasil interaksi faktor anatomi dan fungsional. Faktor anatomi disebabkan oleh penyempitan saluran pernapasan atas (ISPA), sedangkan faktor fungsional berkaitan dengan relaksasi otot-otot yang melebarkan ISPA saat tidur, yang sering kali disertai dengan kolapsnya saluran pernapasan atas.

Mekanisme obstruksi jalan napas pada apnea terjadi sebagai berikut. Saat pasien tertidur, otot-otot faring berangsur-angsur rileks dan mobilitas dindingnya meningkat. Salah satu napas berikutnya menyebabkan kolapsnya jalan napas sepenuhnya dan penghentian ventilasi paru. Pada saat yang sama, upaya pernapasan dipertahankan dan bahkan meningkat sebagai respons terhadap hipoksemia. Hipoksemia dan hiperkapnia yang berkembang merangsang reaksi aktivasi, yaitu transisi ke tahap tidur yang kurang dalam, karena pada tahap tidur yang lebih dangkal, tingkat aktivitas otot-otot dilator saluran pernapasan bagian atas cukup untuk memulihkan lumennya. Namun, segera setelah pernapasan dipulihkan, setelah beberapa waktu, tidur menjadi lebih dalam lagi, tonus otot-otot dilator menurun, dan semuanya terulang lagi. Hipoksia akut juga menyebabkan reaksi stres, disertai dengan aktivasi sistem simpatoadrenal dan peningkatan tekanan darah. Akibatnya, selama tidur, pasien tersebut mengalami kondisi untuk pengembangan hipoksemia kronis, yang dampaknya menentukan keragaman gambaran klinis.

Penyebab paling umum dari penyempitan saluran napas di tingkat faring adalah obesitas. Data dari survei American National Sleep Foundation menunjukkan bahwa sekitar 57% orang yang mengalami obesitas memiliki risiko tinggi mengalami sleep apnea obstruktif.

Pada apnea tidur yang parah, sintesis hormon somatotropik dan testosteron terganggu, puncak sekresinya diamati pada tahap tidur lelap, yang praktis tidak ada pada apnea tidur obstruktif, yang menyebabkan produksi hormon-hormon ini tidak mencukupi. Dengan kekurangan hormon pertumbuhan, pemanfaatan lemak terganggu dan obesitas berkembang. Selain itu, segala upaya diet dan pengobatan yang ditujukan untuk menurunkan berat badan tidak efektif. Selain itu, timbunan lemak di leher menyebabkan penyempitan saluran napas lebih lanjut dan perkembangan apnea tidur obstruktif, menciptakan lingkaran setan yang hampir mustahil untuk diputus tanpa perawatan khusus untuk sindrom apnea.

Apnea tidur merupakan faktor risiko independen untuk hipertensi, infark miokard, dan stroke. Sebuah penelitian terhadap pria dengan hipertensi menemukan bahwa prevalensi apnea tidur obstruktif pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2 adalah 36% dibandingkan dengan 14,5% pada kelompok kontrol.

Prevalensi OSA pada penderita diabetes tipe 2 berkisar antara 18% hingga 36%. Dalam laporan oleh SD West dkk., insidensi sleep apnea pada pasien diabetes diperkirakan sebesar 23% dibandingkan dengan 6% pada populasi umum.

Analisis data dari studi multisenter menunjukkan prevalensi apnea tidur obstruktif yang tidak terdiagnosis sangat tinggi pada pasien obesitas dengan diabetes melitus tipe 2. Di sisi lain, ditemukan bahwa sekitar 50% pasien dengan sindrom apnea memiliki diabetes melitus tipe 2 atau gangguan metabolisme karbohidrat. Pada individu dengan kantuk di siang hari yang parah, tingkat keparahan apnea tidur obstruktif berkorelasi dengan adanya diabetes melitus tipe 2. Prevalensi diabetes melitus tipe 2 di antara pasien dengan gangguan pernapasan meningkat dengan meningkatnya AHI, karena pada individu dengan AHI lebih besar dari 15 per jam, kejadian diabetes melitus adalah 15% dibandingkan dengan 3% pada pasien tanpa apnea. Hubungan yang diamati menunjukkan bahwa apnea tidur merupakan faktor risiko baru untuk diabetes melitus tipe 2 dan, sebaliknya, bahwa hiperglikemia kronis dapat berkontribusi pada perkembangan apnea tidur obstruktif.

Faktor-faktor yang meningkatkan risiko sleep apnea meliputi jenis kelamin laki-laki, obesitas, usia, dan ras. Sebuah penelitian oleh S. Surani dkk. menunjukkan prevalensi diabetes yang sangat tinggi pada populasi Spanyol dengan sleep apnea obstruktif dibandingkan dengan orang Eropa lainnya.

Obesitas merupakan faktor risiko umum untuk apnea tidur obstruktif dan resistensi insulin (IR), dengan distribusi lemak visceral menjadi faktor yang sangat penting. Sekitar dua pertiga dari semua pasien dengan sindrom apnea mengalami obesitas, dan pengaruhnya sebagai prediktor apnea tidur obstruktif adalah 4 kali lebih besar dari usia dan 2 kali lebih besar dari jenis kelamin laki-laki. Hal ini dibuktikan dengan hasil survei terhadap pasien dengan diabetes dan obesitas, 86% di antaranya didiagnosis dengan apnea tidur, yang sesuai dengan 30,5% dari tingkat keparahan sedang dan 22,6% dari apnea tidur obstruktif berat, dan tingkat keparahan apnea berkorelasi dengan peningkatan indeks massa tubuh (IMT).

Selain faktor-faktor di atas, fragmentasi tidur, peningkatan aktivitas simpatik, dan hipoksia memainkan peran penting dalam perkembangan IR dan gangguan metabolisme pada apnea tidur obstruktif.

Studi lintas bagian telah menemukan hubungan antara meningkatnya keparahan apnea dan kelainan metabolisme glukosa, bersamaan dengan meningkatnya risiko terkena diabetes. Satu-satunya studi prospektif selama 4 tahun tidak menemukan hubungan antara tingkat keparahan awal dan kejadian diabetes. Data dari studi berbasis populasi besar terkini yang melibatkan lebih dari 1.000 pasien menunjukkan bahwa apnea tidur dikaitkan dengan kejadian diabetes, dan bahwa meningkatnya keparahan apnea dikaitkan dengan meningkatnya risiko terkena diabetes.

Pada pasien dengan berat badan normal (BMI < 25 kg/m2), yang dengan demikian tidak memiliki faktor risiko utama untuk mengembangkan diabetes melitus, episode mendengkur yang sering dikaitkan dengan penurunan toleransi glukosa dan kadar HbA1c yang lebih tinggi.

Pada pria sehat, AHI dan tingkat desaturasi oksigen nokturnal ditemukan berhubungan dengan gangguan toleransi glukosa dan IR, terlepas dari obesitas. Terakhir, bukti spesifik diberikan oleh studi SHH. Pada populasi yang terdiri dari 2656 subjek, AHI dan saturasi oksigen rata-rata selama tidur berhubungan dengan peningkatan kadar glukosa puasa dan 2 jam setelah uji toleransi glukosa oral (OGTT). Tingkat keparahan sleep apnea berkorelasi dengan tingkat IR, terlepas dari BMI dan lingkar pinggang.

Ada bukti bahwa hipoksia intermiten yang berkepanjangan dan fragmentasi tidur meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatik, yang pada gilirannya menyebabkan gangguan dalam metabolisme glukosa. Sebuah studi terkini oleh AC Peltier dkk. menemukan bahwa 79,2% pasien dengan apnea tidur obstruktif mengalami gangguan toleransi glukosa dan 25% baru didiagnosis menderita diabetes melitus.

Berdasarkan hasil polisomnografi dan OGTT, ditemukan bahwa diabetes melitus terjadi pada 30,1% pasien dengan apnea tidur obstruktif dan pada 13,9% individu tanpa gangguan pernapasan. Dengan meningkatnya keparahan apnea, tanpa memandang usia dan BMI, kadar glukosa darah puasa dan pasca makan meningkat, dan sensitivitas insulin menurun.

Mekanisme patofisiologi yang menyebabkan perubahan metabolisme glukosa pada pasien dengan sindrom apnea tidur obstruktif

Kemungkinan besar ada beberapa mekanisme patofisiologis yang menyebabkan perubahan metabolisme glukosa pada pasien OSA.

Hipoksia dan fragmentasi tidur dapat memicu aktivasi sumbu hipotalamus-hipofisis (HPO) dan peningkatan kadar kortisol, yang berdampak negatif pada sensitivitas dan sekresi insulin.

Hipoksia intermiten

Studi yang dilakukan di dataran tinggi telah menunjukkan bahwa hipoksia yang berkepanjangan memiliki efek negatif pada toleransi glukosa dan sensitivitas insulin. Hipoksia akut yang berkepanjangan menyebabkan gangguan toleransi glukosa pada pria sehat. Satu studi juga mencatat bahwa pada orang sehat, hipoksia intermiten selama 20 menit menyebabkan aktivasi sistem saraf simpatik yang berkepanjangan.

Fragmentasi tidur

Apnea tidur obstruktif melibatkan waktu tidur total yang lebih pendek dan fragmentasi tidur. Ada banyak bukti bahwa tidur pendek dan/atau fragmentasi tidur tanpa adanya gangguan pernapasan berdampak negatif pada metabolisme glukosa. Beberapa studi epidemiologi prospektif mendukung peran fragmentasi tidur dalam perkembangan diabetes. Hasilnya konsisten dengan peningkatan risiko terkena diabetes pada individu tanpa diabetes pada awal yang menderita insomnia. Studi lain melaporkan bahwa tidur pendek dan sering mendengkur dikaitkan dengan prevalensi diabetes yang lebih tinggi.

Penelitian yang dilakukan telah menetapkan hubungan independen antara apnea dan beberapa komponen sindrom metabolik, terutama IR dan gangguan metabolisme lipid.

Hubungan antara apnea tidur obstruktif dan IR kurang dipahami dan hasilnya saling bertentangan. IR, sebagaimana dinilai oleh Home Oxygen Management Association Index (HOMA-IR), telah ditemukan terkait secara independen dengan tingkat keparahan apnea. Namun, beberapa penelitian telah melaporkan hasil negatif. Pada tahun 1994, Davies dkk. tidak menunjukkan peningkatan signifikan dalam kadar insulin pada sejumlah kecil pasien dengan sindrom apnea dibandingkan dengan kontrol yang disesuaikan dengan usia, BMI, dan riwayat merokok. Selain itu, dua studi kasus-kontrol yang melibatkan lebih banyak pasien yang diterbitkan pada tahun 2006 tidak menemukan hubungan antara apnea tidur obstruktif dan IR.

Vgontzas dkk. menyarankan bahwa IR merupakan faktor risiko yang lebih kuat untuk sleep apnea daripada BMI dan kadar testosteron plasma pada wanita premenopause. Kemudian, pada populasi pria sehat yang mengalami obesitas ringan, ditemukan bahwa tingkat apnea berkorelasi dengan kadar insulin puasa dan glukosa 2 jam pasca-pernapasan. Peningkatan dua kali lipat IR juga dilaporkan pada subjek dengan AHI > 65 setelah mengendalikan BMI dan persentase lemak tubuh. Tercatat bahwa pada subjek dengan sleep apnea obstruktif, AHI dan saturasi oksigen minimum (SpO2) merupakan penentu independen IR (tingkat IR meningkat sebesar 0,5% untuk setiap peningkatan AHI per jam).

Episode apnea yang berulang disertai dengan pelepasan katekolamin, yang kadarnya meningkat pada siang hari dapat meningkatkan kadar kortisol. Katekolamin merupakan predisposisi terhadap perkembangan hiperinsulinemia dengan menstimulasi glikogenolisis, glukoneogenesis, dan sekresi glukagon, dan kadar kortisol yang meningkat dapat menyebabkan gangguan toleransi glukosa, IR, dan hiperinsulinemia. Konsentrasi insulin darah yang tinggi pada pasien dengan IR dapat memicu faktor pertumbuhan jaringan tertentu melalui interaksi dengan sistem reseptor-efektor faktor mirip insulin. Temuan tersebut menunjukkan adanya mekanisme hubungan antara apnea tidur obstruktif dan sensitivitas insulin berdasarkan faktor-faktor seperti gangguan tidur dan hipoksemia.

Kurangnya aktivitas fisik akibat rasa kantuk di siang hari dan kurang tidur juga dapat menjadi faktor penyebab yang penting. Rasa kantuk di siang hari telah terbukti berhubungan dengan peningkatan IR. Pasien dengan sindrom apnea dan rasa kantuk di siang hari yang parah memiliki kadar glukosa plasma dan insulin yang lebih tinggi daripada subjek yang tidak melaporkan rasa kantuk di siang hari pada saat pemeriksaan.

Sleep apnea obstruktif juga ditandai dengan kondisi proinflamasi dan peningkatan kadar sitokin, seperti tumor necrosis factor-a (TNF-a), yang dapat menyebabkan IR. TNF-a biasanya meningkat pada individu dengan IR yang disebabkan oleh obesitas. Para peneliti berhipotesis bahwa subjek dengan sleep apnea memiliki konsentrasi IL-6 dan TNF-a yang lebih tinggi daripada individu obesitas tanpa sleep apnea obstruktif.

IR juga disebabkan oleh peningkatan lipolisis dan keberadaan asam lemak. Aktivasi SNS yang terkait dengan episode apnea meningkatkan sirkulasi asam lemak bebas melalui stimulasi lipolisis, sehingga berkontribusi pada perkembangan IR.

Leptin, IL-6, dan mediator inflamasi juga terlibat dalam patogenesis IR dan komponen lain dari sindrom metabolik. Kadar leptin terbukti meningkat di atas normal pada pasien dengan sleep apnea, dan kadar adipokine menurun.

Fenomena hipoksia-reoksigenasi siklik yang terjadi pada pasien dengan apnea tidur obstruktif juga merupakan bentuk stres oksidatif, yang menyebabkan peningkatan pembentukan spesies oksigen reaktif selama reoksigenasi. Stres oksidatif ini menyebabkan aktivasi jalur adaptif, termasuk penurunan bioavailabilitas NO dan peningkatan peroksidasi lipid. Peningkatan proses oksidatif telah terbukti menjadi mekanisme penting dalam perkembangan IR dan diabetes melitus.

Dengan demikian, hasil dari berbagai penelitian menunjukkan bahwa apnea tidur obstruktif dikaitkan dengan perkembangan dan progresi diabetes melitus terlepas dari faktor risiko lain seperti usia, jenis kelamin, dan BMI. Peningkatan keparahan apnea tidur obstruktif dikaitkan dengan peningkatan risiko berkembangnya diabetes melitus, yang dapat dijelaskan dengan adanya hipoksia kronis dan sering terbangun secara mikro. Dengan kata lain, ada cukup banyak pasien yang gangguan metabolisme karbohidratnya dapat dianggap sebagai komplikasi sindrom apnea. Sebagai kondisi yang dapat diobati, apnea tidur obstruktif dengan demikian merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk perkembangan diabetes melitus tipe 2.

Kausalitas terbalik juga mungkin terjadi, karena neuropati otonom diabetik (DAN) telah terbukti mengganggu kontrol gerakan diafragma. Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa IR dan hipoksemia kronis pada gilirannya dapat menyebabkan perkembangan apnea tidur obstruktif.

Neuropati diabetik

Selama dekade terakhir, bukti klinis dan eksperimental telah terkumpul mengenai hubungan antara IR dan apnea tidur obstruktif pada penderita diabetes non-obesitas dengan AON. Sebuah studi berbasis laboratorium telah menunjukkan bahwa pasien tersebut lebih mungkin mengalami apnea obstruktif dan sentral daripada penderita diabetes tanpa AON.

Pasien dengan DAN memiliki insiden kematian mendadak yang tinggi, terutama saat tidur. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menyelidiki peran potensial dari gangguan pernapasan saat tidur dan untuk mengevaluasi gangguan pernapasan pada pasien ini. Pada pasien dengan diabetes melitus dan neuropati otonom tanpa perubahan anatomi dan/atau obesitas, faktor fungsional tampaknya sangat penting. Hal ini didukung oleh fakta bahwa kejadian kardiovaskular terjadi lebih sering pada fase tidur REM, ketika aktivitas tonik dan fasik otot-otot yang melebarkan saluran pernapasan bagian atas berkurang secara signifikan, bahkan pada subjek tanpa apnea.

JH Ficker dkk. menilai adanya apnea tidur obstruktif (AHI 6-10) pada sekelompok pasien diabetes dengan dan tanpa DAN. Mereka menemukan bahwa prevalensi sindrom apnea mencapai 26% pada penderita diabetes dengan DAN, sedangkan pasien tanpa DAN tidak menderita apnea tidur obstruktif. Dalam studi lain, insidensi apnea tidur di antara pasien dengan DAN, terlepas dari tingkat keparahan neuropati otonom mereka, adalah 25-30%.

S. Neumann dkk. menunjukkan korelasi erat antara desaturasi nokturnal dan keberadaan DAN. Sebuah studi tentang gejala klinis apnea tidur obstruktif pada pasien dengan DAN menunjukkan bahwa kelompok pasien ini memiliki rasa kantuk di siang hari yang lebih parah, yang dinilai menggunakan Skala Kantuk Epfort.

Dengan demikian, data dari penelitian terkini menunjukkan bahwa DAN sendiri dapat berkontribusi terhadap perkembangan apnea pada pasien diabetes melitus. Selain itu, hasil ini menunjukkan perlunya mengevaluasi refleks saluran pernapasan atas pada pasien DAN dan secara umum mengonfirmasi perannya dalam patogenesis apnea tidur obstruktif.

Ketika menilai dampak sindrom apnea dan diabetes melitus pada fungsi endotel, ditemukan bahwa kedua penyakit tersebut sama-sama mengganggu vasodilatasi arteri brakialis yang bergantung pada endotelium. Namun, pada apnea tidur obstruktif yang terisolasi, tidak seperti diabetes melitus, tidak ada kerusakan pada pembuluh darah mikro yang diamati.

Selain efeknya pada dinding pembuluh darah, sleep apnea obstruktif terbukti memperburuk retinopati diabetik. Sebuah studi terkini di Inggris menemukan bahwa lebih dari separuh pasien diabetes dan sleep apnea didiagnosis menderita retinopati diabetik, dibandingkan dengan 30% penderita diabetes tanpa apnea. Temuan tersebut tidak bergantung pada usia, BMI, durasi diabetes, kontrol glikemik, dan tekanan darah. Sleep apnea merupakan prediktor retinopati diabetik yang lebih baik daripada hemoglobin terglikasi atau tekanan darah. Terapi CPAP memperbaiki gambaran fundus.

Dengan demikian, lingkaran setan muncul, ketika komplikasi diabetes melitus berkontribusi pada perkembangan apnea tidur obstruktif, dan gangguan pernapasan saat tidur obstruktif, pada gilirannya, memicu IR dan gangguan toleransi glukosa. Dalam hal ini, dan juga mempertimbangkan dampak negatif apnea tidur obstruktif yang terbukti pada fungsi sel beta dan IR, Federasi Diabetes Internasional menerbitkan pedoman klinis yang menyarankan dokter untuk memeriksa pasien diabetes untuk mengetahui adanya apnea tidur obstruktif dan sebaliknya. Koreksi apnea tidur untuk pasien tersebut merupakan komponen penting dari terapi diabetes yang memadai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Efek terapi CPAP terhadap metabolisme glukosa dan resistensi insulin

Continuous positive airway pressure (CPAP) merupakan salah satu perawatan paling efektif bagi pasien dengan apnea tidur obstruktif sedang hingga berat. Alat ini terbukti efektif dalam menghilangkan kejadian obstruksi pernapasan saat tidur dan rasa kantuk di siang hari, serta meningkatkan struktur tidur dan kualitas hidup. CPAP umumnya digunakan untuk mengobati apnea tidur obstruktif, dengan memberikan tekanan konstan selama menghirup dan mengembuskan napas untuk menjaga tonus saluran napas selama tidur. Alat ini terdiri dari generator yang menyediakan aliran udara terus-menerus kepada pasien melalui masker dan sistem tabung.

Terapi CPAP tidak hanya pengobatan untuk apnea tidur obstruktif, tetapi juga dapat memberikan efek menguntungkan pada IR dan metabolisme glukosa pada pasien ini. Telah disarankan bahwa CPAP dapat mengurangi hipoksia intermiten dan hiperaktivitas simpatik. Manfaat terapeutik tambahan yang diberikan oleh CPAP saat ini sangat menarik, tetapi masalah ini masih diperdebatkan secara aktif. Hasil dari berbagai penelitian tentang efek CPAP pada metabolisme glukosa pada pasien diabetes dan nondiabetes masih saling bertentangan.

Ada bukti bahwa gangguan metabolik dapat dikoreksi sebagian dengan terapi CPAP. Salah satu studi tersebut memeriksa 40 pasien tanpa diabetes tetapi dengan apnea tidur obstruktif sedang hingga berat menggunakan uji penjepit euglikemik-hiperinsulin, yang dianggap sebagai standar emas untuk menilai sensitivitas insulin. Penulis menunjukkan bahwa terapi CPAP secara signifikan meningkatkan sensitivitas insulin setelah 2 hari perawatan, dan hasilnya dipertahankan selama periode tindak lanjut 3 bulan tanpa perubahan signifikan pada berat badan. Menariknya, peningkatannya minimal pada pasien dengan BMI > 30 kg/m2. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa pada individu dengan obesitas yang jelas, IR sebagian besar ditentukan oleh jaringan adiposa yang berlebihan, dan adanya apnea tidur obstruktif dalam kasus ini mungkin hanya memainkan peran kecil dalam gangguan sensitivitas insulin.

Setelah 6 bulan menjalani terapi CPAP, pasien tanpa diabetes melitus menunjukkan penurunan kadar glukosa darah postprandial dibandingkan dengan kelompok yang tidak menerima terapi CPAP. Namun, pada kelompok pasien yang serupa, tidak ditemukan perubahan signifikan pada IR dan metabolisme glukosa.

Dawson dkk. menggunakan sistem pemantauan glukosa berkelanjutan selama perekaman polisomnografi pada 20 pasien diabetes melitus dengan apnea tidur obstruktif sedang hingga berat sebelum pengobatan dan kemudian setelah 4-12 minggu pengobatan CPAP. Pada pasien obesitas, hiperglikemia nokturnal berkurang dan kadar glukosa interstisial kurang bervariasi selama pengobatan CPAP. Kadar glukosa rata-rata selama tidur menurun setelah 41 hari terapi CPAP.

Studi lain menilai sensitivitas insulin pada pasien obesitas dengan diabetes melitus setelah 2 hari dan setelah 3 bulan terapi CPAP. Peningkatan signifikan dalam sensitivitas insulin hanya terlihat setelah 3 bulan terapi CPAP. Namun, tidak ada penurunan kadar HbA1c yang diamati.

AR Babu dkk. mengukur HbAlc dan melakukan pemantauan glukosa darah selama 72 jam pada pasien diabetes melitus sebelum dan setelah 3 bulan terapi CPAP. Penulis menemukan bahwa kadar glukosa darah satu jam setelah makan menurun secara signifikan setelah 3 bulan penggunaan CPAP. Penurunan kadar HbAlc yang signifikan juga dicatat. Selain itu, penurunan kadar HbAlc berkorelasi signifikan dengan jumlah hari penggunaan CPAP dan kepatuhan terhadap pengobatan selama lebih dari 4 jam per hari.

Sebuah studi berbasis populasi menunjukkan penurunan insulin puasa dan indeks HOMA setelah 3 minggu terapi CPAP pada pria dengan OSA dibandingkan dengan kelompok kontrol yang cocok (AHI < 10) tanpa terapi CPAP. Respons positif terhadap terapi CPAP juga ditunjukkan dengan peningkatan sensitivitas insulin, penurunan glukosa puasa dan postprandial pada kelompok pasien dengan dan tanpa diabetes. Pada 31 pasien dengan apnea tidur obstruktif sedang/berat yang diresepkan terapi CPAP, sensitivitas insulin meningkat dibandingkan dengan 30 kontrol yang menerima perawatan CPAP semu. Peningkatan lebih lanjut diamati setelah 12 minggu terapi CPAP pada pasien dengan BMI lebih dari 25 kg/m2. Namun, studi lain tidak mendeteksi perubahan kadar glukosa darah dan IR, yang dinilai dengan indeks HOMA, pada pasien tanpa diabetes setelah 6 minggu terapi CPAP. Menurut penulis, periode studi cukup singkat untuk mendeteksi perubahan yang lebih signifikan. Hasil terbaru menunjukkan bahwa waktu respons relatif terhadap perawatan CPAP mungkin berbeda untuk parameter kardiovaskular dan metabolik. Analisis uji coba acak lainnya juga tidak menunjukkan perbaikan kadar HbA1c dan IR pada pasien dengan diabetes melitus dan apnea tidur obstruktif setelah 3 bulan terapi CPAP.

L. Czupryniak dkk. mencatat bahwa pada subjek nondiabetes, peningkatan glukosa darah diamati selama satu malam terapi CPAP, dengan kecenderungan insulin puasa dan IR meningkat setelah CPAP. Efek ini dikaitkan dengan efek sekunder yang terkait dengan peningkatan kadar hormon pertumbuhan. Beberapa penelitian melaporkan penurunan lemak visceral setelah penggunaan CPAP, sementara penelitian lain tidak menemukan perubahan.

Ada bukti bahwa pada pasien yang mengalami kantuk di siang hari, terapi CPAP membantu mengurangi IR, sementara pada individu yang tidak melaporkan rasa kantuk, pengobatan apnea tidur obstruktif tidak memengaruhi indikator ini. Dengan latar belakang terapi CPAP, penurunan kadar kolesterol, insulin, dan indeks HOMA serta peningkatan faktor pertumbuhan mirip insulin dicatat pada individu dengan DS, sementara tanpa adanya DS pada pasien, terapi CPAP tidak memengaruhi parameter yang tercantum.

Hasil yang saling bertentangan dalam studi tentang efek terapi CPAP mungkin sebagian dijelaskan oleh perbedaan dalam populasi studi (diabetes, obesitas, non-diabetes dan non-obesitas); hasil utama; metode penilaian metabolisme glukosa (glukosa puasa, HbA1c, klem glikemik hiperinsulinemia, dll.); durasi terapi CPAP (berkisar dari 1 malam hingga 2,9 tahun) dan kepatuhan pasien terhadap penggunaan CPAP. Durasi terapi CPAP hingga 6 bulan, asalkan perangkat digunakan selama > 4 jam per hari, dianggap sebagai kepatuhan yang memadai terhadap pengobatan. Saat ini tidak diketahui apakah durasi terapi yang lebih lama dan kepatuhan yang lebih baik terhadap pengobatan CPAP benar-benar diperlukan untuk memperbaiki gangguan metabolik.

Penelitian terkini semakin mendukung peran terapi CPAP dalam meningkatkan sensitivitas insulin. Sejumlah penelitian saat ini sedang berlangsung yang diharapkan dapat menjelaskan masalah yang sangat relevan dan kompleks ini.

Dengan demikian, pada pasien dengan apnea tidur obstruktif berat, obesitas, dan diabetes melitus, terapi CPAP tampaknya meningkatkan sensitivitas insulin dan metabolisme glukosa, dan karena itu dapat memengaruhi prognosis penyakit yang melibatkan disfungsi banyak organ.

Sebaliknya, pada individu dengan BMI normal dan apnea tidur obstruktif ringan hingga sedang, efek terapi CPAP pada metabolisme karbohidrat saat ini tidak memiliki bukti yang meyakinkan.

Prof. VE Oleynikov, NV Sergatskaya, Assoc. Prof. Yu. A. Tomashevskaya. Hubungan antara obesitas dan gangguan metabolisme karbohidrat dengan sindrom apnea tidur obstruktif // Jurnal Medis Internasional - No. 3 - 2012