Keluarga demam Mediterania (penyakit periodik): gejala, diagnosis, pengobatan

Familial Mediterranean fever (FMF), penyakit rekuren, adalah penyakit bawaan yang ditandai dengan episode demam berulang dan peritonitis, kadang dengan pleuritis, lesi kulit, artritis dan sangat jarang perikarditis. Dapat mengembangkan amyloidosis pada ginjal, yang dapat menyebabkan gagal ginjal. Paling sering, penyakit ini terjadi pada keturunan penduduk lembah Mediterania. Diagnosisnya sebagian besar bersifat klinis, walaupun pemeriksaan genetik tersedia. Pengobatan meliputi colchicine untuk pencegahan serangan akut, serta amyloidosis pada ginjal pada kebanyakan pasien. Prognosis untuk pengobatan menguntungkan.

Family Mediterranean fever (FSS) adalah penyakit yang terjadi pada orang-orang yang berasal dari penduduk lembah Mediterania, terutama Yahudi Sephardic, orang Arab Afrika Utara, Armenia, Turki, Yunani dan Italia. Pada saat yang sama, kasus penyakit juga diamati pada kelompok lain (misalnya, orang Yahudi Ashkenazi, Kuba, Belgia), yang memperingatkan agar tidak mengesampingkan diagnosis hanya berdasarkan asal usulnya. Sekitar 50% pasien memiliki riwayat keluarga penyakit ini, biasanya termasuk saudara kandung.

Penyakit yang paling umum terjadi, FMF mempengaruhi sebagian besar negara yang tinggal di lembah Mediterania (Yahudi Sephardic, Turki, Armenia, Afrika Utara dan Arab), walaupun mungkin untuk menemukan deskripsi kasus penyakit periodik di antara orang Yahudi Ashkenazi, Yunani, Rusia, Bulgaria , Orang Italia Frekuensi kejadian tergantung pada kewarganegaraan - 1: 1000 - 1: 100000. Pada pria, itu tampak lebih sering daripada pada wanita (1.8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Penyebab demam Mediterania keluarga (recurrent disease)

Apa yang menyebabkan demam keluarga asma?

Demam Mediterania keluarga disebabkan oleh mutasi gen MEFV yang terletak pada lengan pendek kromosom ke-16, dan diwarisi dalam tipe resesif autosomal. Gen MEFV biasanya mengkodekan protein (disebut pirin atau marenostrin) yang diungkapkan oleh neutrofil yang beredar. Fungsi putatifnya adalah mengurangi respons inflamasi, mungkin dengan menghambat aktivasi dan chemotaxis neutrofil. Mutasi gen menyebabkan sintesis molekul pyrin yang rusak; menunjukkan bahwa pemicu respons inflamasi yang kecil dan tidak diketahui, yang biasanya dikendalikan oleh piridin utuh, tidak ditekan, karena pyrine rusak. Konsekuensi klinis meliputi episode spontan peradangan neutrofil yang dominan di rongga perut, dan juga di tempat lain.

Patogenesis demam Mediterania familial

Gen yang cacatnya menyebabkan penyakit ini terlokalisasi pada lengan pendek dari 16 kromosom (1b 13,3), yang disebut MEFV, diekspresikan terutama pada granulosit dan mengkodekan protein yang disebut pyrin (atau marenostrin). Gen terdiri dari 10 ekson yang mengatur urutan 781 residu asam amino. 26 dijelaskan mutasi, sebaiknya dalam ekson 10 dan ekson 2. Paling umum -M694V mutasi (substitusi untuk valin metioina} - terjadi pada 80% pasien dengan penyakit berulang, penyakit yang berat adalah resiko tinggi terkait untuk mengembangkan amiloidosis Pirin milik keluarga. Faktor transkripsi didefinisikan dalam sitoplasma sel myeloid. Berdasarkan berbagai penelitian menunjukkan bahwa Pirin memainkan peran regulasi negatif dalam pengembangan proses inflamasi.

Gejala demam Mediterania keluarga (recurrent disease)

Gejala demam Mediterania familial

Demam Mediterania keluarga debut, biasanya antara 5 dan 15 tahun, tapi mungkin ada awalan dini atau dini, bahkan saat masih bayi. Serangan berulang beberapa saat dan bervariasi pada pasien yang sama. Biasanya durasi mereka 24-72 jam, namun beberapa minggu terakhir atau lebih. Frekuensi episode bervariasi dari dua serangan per minggu sampai satu serangan per tahun (paling sering satu serangan setiap 2-6 minggu). Tingkat keparahan dan frekuensi serangan cenderung menurun selama kehamilan dan dengan perkembangan amyloidosis. Remisi spontan bisa berlangsung bertahun-tahun.

Manifestasi utama adalah peningkatan suhu tubuh hingga 40 ° C, biasanya disertai gejala peritonitis. Nyeri di perut (biasanya dimulai di satu kuadran dan menyebar ke seluruh perut) tercatat pada sekitar 95% pasien dan dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dari serangan ke serangan. Peristaltik, pembesaran perut, ketegangan otot dinding perut anterior dan gejala iritasi peritoneum sering terjadi pada puncak serangan, dan tidak dapat dibedakan dari perforasi organ dalam selama pemeriksaan fisik.

Manifestasi lainnya meliputi pleurisy akut (30%); arthritis (sekitar 25%), biasanya dengan sendi lutut, siku dan pinggul; Ruam seperti rye di bagian bawah kaki; edema dan nyeri skrotum, yang disebabkan oleh pembengkakan buah pelir. Perikarditis berkembang sangat jarang. Pada saat yang sama, manifestasi pleura, sinovial dan kulit pada demam Mediterania familial bervariasi dalam frekuensi di antara populasi yang berbeda dan paling jarang terjadi di Amerika Serikat daripada di tempat lain.

Komplikasi paling serius dari demam Mediterania familial adalah gagal ginjal kronis yang disebabkan oleh pengendapan amiloid di ginjal. Deposito amiloid juga bisa ditemukan di saluran pencernaan, hati, limpa, jantung, testis dan kelenjar tiroid.

Diagnostik demam Mediterania keluarga (recurrent disease)

Diagnosa demam Mediterania familial

Diagnosis demam Mediterania sebagian besar bersifat klinis, namun sekarang tersedia metode diagnosis gen, yang sangat berguna untuk memeriksa anak-anak dengan manifestasi klinis atipikal. Tanda nonspesifik meliputi leukositosis neutrofil, akselerasi ESR, peningkatan kadar protein reaktif dan fibrinogen. Proteinuria harian di atas 0,5 g / hari menunjukkan perkembangan amyloidosis pada ginjal. Diagnosis banding dilakukan dengan porfiria intermiten akut, angioedema herediter, dengan serangan perut, pankreatitis berulang dan demam rekuren herediter lainnya.

[6], [7], [8], [9], [10]

Pengobatan demam Mediterania keluarga (recurrent disease)

Pengobatan demam Mediterania familial (penyakit periodik)

Meskipun tingkat keparahan gejala selama serangan akut, pada kebanyakan pasien mereka menghilang dengan cepat, dan pasien merasa sehat sampai episode berikutnya. Penggunaan colchicine secara luas untuk tujuan profilaksis menyebabkan penurunan yang signifikan pada kejadian amyloidosis dan kegagalan ginjal berikutnya.

Dosis profilaksis colchicine adalah 0,6 mg per oral 2 kali sehari (beberapa pasien memerlukan 4 kali colchicine, dan beberapa pasien dapat menggunakannya sekali). Dosis ini memberikan remisi lengkap atau peningkatan yang jelas pada sekitar 85% pasien. Pasien dengan serangan langka yang berkembang dengan periode prodromal sebelumnya, colchicine hanya dapat diresepkan dengan perkembangan gejala awal, dengan dosis 0,6 mg per oral setiap jam selama 4 jam, maka setiap 2 jam selama 4 jam, maka setiap 12 jam. Dalam waktu 48 jam. Sebagai aturan, penunjukan colchicine pada puncak serangan, bahkan di bawah kondisi pemberian intravena, tidak efektif. Untuk mencapai efek pencegahan yang baik, anak sering membutuhkan dosis dewasa. Colchicine tidak meningkatkan risiko infertilitas dan keguguran pada wanita dengan demam Mediterania periodik, juga tidak meningkatkan frekuensi malformasi kongenital pada janin saat dikonsumsi oleh ibu selama kehamilan.

Kurangnya efek dalam pemberian colchicine sering dikaitkan dengan kegagalan untuk mematuhi rejimen yang dianjurkan untuk pemberian atau dosisnya, namun ada juga korelasi antara tanggapan yang buruk terhadap terapi colchicine dan konsentrasi colchicine yang rendah dalam sirkulasi monosit. Colchicine intravena mingguan dapat mengurangi frekuensi serangan dan tingkat keparahan pada pasien yang tidak menanggapi rejimen pencegahan konvensional dengan colchicine. Alternatif untuk colchicine, yang, bagaimanapun, belum diselidiki, adalah interferon alpha 3-10 juta unit secara subkutan, prazosin 3 mg secara oral 3 kali sehari, serta thalidomide.

Terkadang, untuk meringankan rasa sakit, perlu memberi resep opioid, namun Anda harus hati-hati mendekati tujuannya agar tidak menjadi adiktif.

Kriteria diagnostik demam Mediterania familial (penyakit periodik)

Kriteria diagnostik dasar	Kriteria diagnostik tambahan
1 Peritonitis dan / atau pleuritis yang menyebar secara periodik (2-3 hari) disertai sindrom nyeri berat 2 Demam berhubungan dengan rasa sakit 3 Aionyodis 4 Efek terapeutik colchicine	5. Berulangnya serangan arthritis Erytipeloid eritema 7. Awitan penyakit pada anak usia dini atau pubertas 3. Afiliasi nasional 9. Menimbang sejarah keluarga 10. Intervensi bedah berulang yang tidak diendapkan dalam bentuk perut atau campuran 11. Remisi selama kehamilan dan kembalinya kejang setelah melahirkan

Ramalan cuaca

Apa prognosis demam Mediterania keluarga?

Komplikasi patologi ini adalah amyloidosis (AA-type) dengan kerusakan ginjal yang dominan. Kemungkinan amyloidosis meningkat dengan adanya faktor berikut: adanya amyloidosis sekunder pada famili, jenis kelamin laki-laki, mutasi M694V, homozigositas menurut SAA1-6.