Limfoma sel B pada kulit: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Limfoma sel B pada kulit mencakup sekitar 25% dari semua proses limfoproliferatif pada organ ini, dan, yang sangat penting, limfoma sel B primer pada kulit ditandai dengan perjalanan yang relatif baik, berbeda dengan analog nodal. Limfoma B berkembang dari limfosit seri B dan sebagian besar mencerminkan karakteristik sitologi sel plasma dan sel germinal - sentrosit dan sentroblas. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa selama perkembangan limfosit B dari sel induk, terjadi dua reaksi sel B yang bergantung pada antigen. Dalam yang pertama, mereka ditransformasikan menjadi imunoblas - sel limfoplasmasitoid - sel plasma, yang menentukan reaksi sel plasma. Yang kedua adalah reaksi penginduksi antigen dari sistem sel B, yang merupakan reaksi sentral umum, di mana sentroblas - sentrosit - sel memori (B2) diinduksi.

Varian klinis limfoma B beragam. Laju pertumbuhan tumor dan kecenderungannya untuk bermetastasis secara langsung bergantung pada jenis morfologi tumor, khususnya pada tingkat diferensiasi klon limfosit yang berproliferasi.

Penyebab dan patogenesis limfoma sel B kulit. Seperti halnya limfoma sel T kulit, limfoma sel B kulit (CBCL) disebabkan oleh proliferasi limfosit B yang abnormal.

Pada VKL, terdapat lesi yang berkembang pesat pada kulit, kelenjar getah bening, dan organ dalam. Infiltrat diwakili oleh limfosit B. Tidak seperti limfosit T, sel B tidak memiliki epidermotropisme dan oleh karena itu terletak terutama di lapisan retikuler dermis.

Gejala limfoma sel B pada kulit. Berdasarkan sifat dan tingkat keparahan perjalanan klinis, ada tiga jenis limfoma sel B pada kulit.

Pertama, keganasan tingkat rendah, jenis limfoma sel B pada kulit ditandai dengan perjalanan penyakit yang relatif jinak, terjadi pada semua kelompok usia, tetapi sering ditemukan pada orang lanjut usia. Gambaran klinisnya diwakili oleh plak dan elemen nodular.

Bentuk nodular limfoma sel B pada kulit ditandai dengan munculnya satu atau lebih nodus hemisferis tanpa pembentukan bintik dan plak sebelumnya. Nodus tersebut memiliki konsistensi padat, berdiameter hingga 3 cm atau lebih, berwarna kuning atau kecokelatan, permukaan halus, dan sering kali ditutupi dengan telangiektasia. Seringkali, nodus tersebut tidak membusuk, tetapi mengalami regresi, meninggalkan atrofi dan hiperpigmentasi. Saat proses berlangsung, ukurannya meningkat tajam. Dalam bentuk plak (retikulosis primer pada kulit), prosesnya dimulai dengan munculnya bintik-bintik coklat atau kuning-merah muda, garis bulat dengan pola folikel. Bintik tersebut secara bertahap menyusup, berubah menjadi plak dengan pengelupasan lamelar halus. Dengan infiltrasi kulit wajah yang jelas, fasies leonin dapat berkembang. Sensasi subjektif dengan tipe ini sering kali tidak ada.

Tipe kedua, limfoma kulit sel B yang cukup ganas terjadi sebagai retikulosarkoma Gottgron. Secara klinis, ruam diwakili oleh beberapa nodus padat besar berdiameter 3-5 cm, berwarna merah tua atau ungu, dengan pengelupasan yang lemah. Penyakit ini mencapai puncaknya 2-5 tahun setelah timbulnya manifestasi pertama. Penyebaran nodus dicatat. Secara paralel, penetrasi sel ganas ke dalam nodus limfa dan organ dalam diamati.

Tipe ketiga, yaitu limfoma sel B kulit dengan tingkat keganasan tinggi, lebih sering terjadi pada orang berusia di atas 40 tahun dan ditandai dengan terbentuknya nodus (tumor) yang terletak jauh di dalam kulit. Nodus tersebut berdiameter 3-5 cm, berwarna ungu kebiruan, dan konsistensinya padat. Setelah 3-6 bulan, proses tersebut menyebar dalam bentuk banyak nodus dan keganasan limfosit B yang paling menonjol terlihat. Adenopati nodus limfa dan disintegrasi elemen tumor diamati. Durasi penyakit ini adalah 1-2 tahun. Sensasi subjektif diekspresikan dalam bentuk gatal yang lemah dan terputus-putus, tidak ada rasa sakit di area yang terkena.

Limfoma sel pusat folikular (sinonim: limfoma folikular) adalah limfoma primer pada kulit.

Secara klinis, limfoma sel pusat folikular bermanifestasi sebagai nodus tunggal, lebih sering berupa beberapa nodus atau plak di kulit kepala dan batang tubuh. Seiring waktu, elemen-elemen tersebut dapat mengalami ulserasi.

Patomorfologi. Pada kulit, proliferasi padat terletak di bagian bawah dermis dengan penyebaran ke jaringan lemak subkutan. Struktur folikel dengan zona mantel yang diekspresikan dengan lemah atau tidak ada terlihat di antara sel-sel yang berproliferasi. Zona marginal yang digambarkan dengan jelas biasanya tidak ada. Folikel mengandung sentrosit dan sentroblas dalam berbagai proporsi. Di zona interfolikel, terdapat kelompok limfosit kecil reaktif, histiosit dengan campuran sejumlah eosinofil dan sel plasma. Fenotipe: sel tumor menunjukkan antigen pan-B CD19, CD20, CD79a, dalam beberapa varian CD10. Antibodi terhadap antigen CD21 mengungkapkan sel dendritik folikel, yang memungkinkan diferensiasi dari limfositoma. Tidak adanya ekspresi protein BCL-2 pada sel limfoma B primer dari sel pusat folikel memungkinkannya untuk dibedakan dari limfoma sistemik jenis ini, yang sel-selnya memiliki fenotipe BCL-2+ sebagai hasil dari translokasi t(14;18).

Imunositoma. Limfoma sel pusat folikular kedua yang paling umum, imunositoma adalah limfoma tingkat rendah.

Menurut klasifikasi WHO - limfoma limfoplasmasitik/imunositoma; menurut klasifikasi EORTC - imunositoma/limfoma zona marginal.

Secara klinis, lesi pada kulit pada penyakit ini sedikit berbeda dari manifestasi khas limfoma B: tumor soliter muncul, biasanya berukuran besar, berwarna merah kebiruan, berbentuk bulat, paling sering terlokalisasi di ekstremitas bawah.

Patomorfologi. Di dermis, proliferasi fokal besar atau difus menyebar ke hipodermis, yang bersama dengan limfosit, mengandung sejumlah plasmacytoid dan sel plasma, sejumlah kecil imunoblas dan makrofag. Sel limfoplasmositoid dengan sitoplasma basofilik tajam yang sedikit, nukleus yang terletak eksentrik dengan kromatin yang tersebar kasar. Di nukleus plasmacytoid atau sel plasma, mungkin sering terdapat inklusi PAS-+ dalam bentuk globul (yang disebut badan Dutcher). Secara imunositokimia, mereka sesuai dengan imunoglobulin, terutama IgM-k. Fenotipe: CD19+, CD02+, CD22+, CD79a-, CD5-, CD10-. Sel tumor menunjukkan ekspresi monoklonal rantai ringan imunoglobulin IgM-k. Fokus tumor pada lesi kulit sekunder lebih luas dan tersebar daripada pada imunositoma primer; Secara histologis, tidak seperti imunositoma primer, sel proliferasi monotipe yang bersifat limfoplasmasitoid tersebar di seluruh infiltrat; dalam darah proses sistemik, peningkatan kadar imunoglobulin (biasanya IgM), paraprotein, dan leukemia (dalam 30-40% kasus) ditentukan, yang disebabkan oleh masuknya sel limfoplasmasitoid dari organ yang terkena ke dalam darah tepi. Sel-sel ini memiliki penanda fenotipik: CD20+, CD45RO+. Pasien dengan limfoma limfoplasmasitoid sistemik sering kali memiliki penyakit autoimun: penyakit Sjogren, trombositopenia, epidermolisis bulosa, yang juga harus diperhitungkan dalam diagnosis banding proses primer dan sekunder.

Plasmasitoma berkembang dari sel-sel yang menyerupai sel plasma dengan tingkat kematangan yang bervariasi. Pada sebagian besar kasus, hal ini terkait dengan mieloma. Mieloma ekstrameduler pada kulit (plasmositoma), tidak seperti mieloma, terjadi tanpa kerusakan sumsum tulang tertentu, serta organ lain yang biasanya terlibat dalam proses sistemik (limfa, kelenjar getah bening). Kerusakan kulit pada mieloma ekstrameduler terjadi pada 4% kasus. Plasmasitoma primer pada kulit adalah limfoma B dengan perjalanan klinis yang relatif baik. Dengan tidak adanya metastasis yang melibatkan sumsum tulang dan hiperkalsemia, harapan hidup pada 40% pasien mencapai 10 tahun.

Secara klinis, muncul satu atau beberapa nodus merah tua dengan semburat kebiruan pada kulit, yang cenderung mengalami ulserasi. Tumor ini sebagian besar terdiri dari kompleks sel plasma dewasa monomorfik yang berdekatan satu sama lain. Di dalam sitoplasma, inklusi PAS-positif yang resistan terhadap diastase ditentukan, yang terutama terlihat di bawah mikroskop elektron. Imunoblas, plasmablas, limfosit, sebagai aturan, tidak ada. Kadang-kadang, endapan amiloid terlihat di antara sel-sel tumor atau di dinding pembuluh darah. Dalam sejumlah pengamatan, keberadaan struktur pseudoangioma yang mengandung eritrosit dalam formasi seperti lakuna tanpa lapisan endotel telah dijelaskan. Imunoglobulin dideteksi dalam sitoplasma sel plasmasit menggunakan metode imunofluoresensi langsung. Karakteristik fenotipik plasmasitoma: CD20-; CD79a±; CD38+; LCA-; p63+. Studi genetik telah menunjukkan adanya penataan ulang monoklonal pada gen yang mengkode rantai ringan dan berat imunoglobulin.

Limfoma zona marginal. Menurut klasifikasi WHO - limfoma zona marginal sel B; menurut klasifikasi EORTC - imunositoma/limfoma zona marginal.

Limfoma zona marginal berkembang dari limfosit dengan karakteristik sitologi, imunologi, dan genetik limfosit di zona marginal kelenjar getah bening. Kondisi ini jarang terjadi. Dalam sifat morfologinya, sel zona marginal sangat mirip dengan sel B monositoid sehingga K. Lennart dan A. Feller (1992) memasukkan limfoma sel marginal ke dalam limfoma sel B monositoid.

Secara klinis, manifestasi kulit diwakili oleh elemen papular, plak atau nodular, biasanya pada ekstremitas atau badan.

Patomorfologi. Proliferasi sel dapat bersifat superfisial atau dalam, difus atau nodular. Epidermis biasanya utuh dan dipisahkan dari proliferasi oleh sehelai serat kolagen yang sempit. Proliferasi tersebut mengandung sejumlah sel mirip sentrosit, sel limfoplasmasitoid dan plasma, serta imunoblas tunggal. Ciri khasnya meliputi keberadaan pusat germinal reaktif yang mengandung makrofag dan kolonisasi struktur folikel oleh sel neoplastik di zona marginal. Dalam kasus kandungan sel plasma yang tinggi, proses ini sangat sulit dibedakan dari imunositoma. Karakteristik fenotip limfoma B sel marginal adalah sebagai berikut: CD20+; CD79a+; CD5-; KiMlp+; CDw32+. Ekspresi monotip rantai ringan imunoglobulin ditentukan dalam 40-65% kasus. Ekspresi positif bcl-2, kecuali pada sel pusat germinal reaktif. Pada beberapa pasien, genom HHV-8 atau Borrelia burgdorferi terdeteksi dalam sel tumor.

Limfoma zona mantel mencakup sekitar 4% dari semua limfoma B dan sekitar 1% dari semua limfoma kulit. Dipercayai bahwa tumor tersebut tidak terdiri dari sentrosit pusat germinal, tetapi dari subpopulasi sel CD5+ dengan ciri-ciri limfosit mantel. Sebagai aturan, kulit terpengaruh secara sekunder selama perkembangan proses sistemik. Kemungkinan limfoma primer masih dipertanyakan.

Manifestasi klinis berupa plak dan nodul, paling sering pada wajah, anggota tubuh bagian atas, dan badan.

Patomorfologi. Kelompok sel monomorfik berukuran kecil atau sedang dengan inti berbentuk tidak teratur, terkadang dengan penyempitan, kromatin yang tersebar halus, dan nukleolus kecil terlihat. Sitoplasma sel praktis tidak ditentukan. Sel basofilik dari tipe sentroblas dan imunoblas jarang ditemukan. Sel blast politipe (sentroblas dan imunoblas) dapat ditemukan sebagai sisa-sisa pusat germinal. Di antara sel tumor terdapat makrofag, sel dendritik dari pusat folikel, yang membentuk jaringan sel yang jarang, dan plasmablas - prekursor sel plasma reaktif.

Karakteristik fenotipik limfoma sel mantel B: CD19+, CD20+; CD79a+; CD5+. Diferensiasi dengan limfoma sentroblast-sentrositik dari sel pusat folikel dimungkinkan menggunakan genotipe. Pada limfoma sel mantel, terdapat translokasi, yang disertai dengan penataan ulang lokus bct-1. Pada limfoma sel pusat folikel, terdapat translokasi t(l4;18) dengan penataan ulang lokus bcl-2.

Limfoma sel B besar yang menyebar. Menurut klasifikasi WHO - limfoma sel B besar yang menyebar; menurut klasifikasi EORTC - limfoma sel B besar yang menyebar pada ekstremitas bawah.

Penyakit ini mungkin bersifat sistemik atau berkembang terutama di kulit. Kelompok EORTC, yang secara khusus menetapkan lokasi dalam namanya, menegaskan fakta bahwa proses ini berlangsung lebih agresif pada ekstremitas bawah, meskipun pembenaran untuk mengisolasinya sebagai bentuk nosologis yang independen masih kontroversial.

Secara klinis - ruam dalam bentuk plak atau nodul dengan kecenderungan mengalami ulserasi.

Patomorfologi. Pada dermis, terdapat proliferasi difus dengan penyebaran ke jaringan lemak subkutan, yang terdiri dari limfosit besar tipe imunoblas dan sentroblas. Di antara mereka, terdapat sel-sel besar dengan inti multilobed, terkikis, sel anaplastik. Aktivitas mitosis tinggi. Fenotipe: sel tumor biasanya mengekspresikan antigen CD20, CD79a, dan rantai ringan imunoglobulin. Pada bentuk penyakit agresif yang terlokalisasi pada ekstremitas bawah, terdapat ekspresi protein BCL-2. Secara genetik, penataan ulang gen JH ditentukan. Translokasi t(8;l4) terdeteksi pada beberapa pasien.

Limfoma sel B intravaskular. Nama yang sudah tidak berlaku lagi adalah "angioendoteliomatosis ganas." Pada jenis limfoma ini, limfosit klonal berkembang biak di dalam pembuluh darah. Lesi kulit primer sangat jarang terjadi dan biasanya disertai tumor pada organ dalam dan sistem saraf pusat. Secara klinis, perubahannya mirip dengan pannikulitis. Plak dan elemen nodular dapat muncul pada kulit batang tubuh dan ekstremitas.

Patomorfologi. Dermis menunjukkan peningkatan jumlah pembuluh darah dengan proliferasi sel limfoid atipikal, terkadang dengan oklusi lumen yang lengkap dan rekanalisasi. Fenotipe: sel tumor mengekspresikan CD20, CD79a, dan antigen leukosit umum (LCA). Penanda sel endotel - faktor VIII dan CD31 - secara jelas membedakan lapisan endotel dan proliferasi tumor intravaskular. Secara genetik, penataan ulang monoklonal gen Jh tercatat dalam sebagian besar kasus.

Limfoma limfoblastik sel B berkembang dari prekursor limfosit B (limfoblas) dan ditandai dengan perjalanan penyakit yang sangat agresif. Lesi kulit primer hampir tidak pernah ditemukan.

Secara klinis, penyakit ini ditandai dengan munculnya beberapa elemen plak-nodular pada kulit kepala dan leher, terutama pada orang muda.

Patomorfologi. Di dermis, proliferasi difus limfosit berukuran sedang dengan inti bulat atau berbentuk kacang, kromatin tersebar halus dan sitoplasma sedikit ditentukan. Aktivitas mitosis tinggi. Selain kumpulan sel limfosit, ada sejumlah besar makrofag. Fenotipe: CD19+, CD79a+, TdT+, dgM+, CD10+, CD34+. Secara genetik, penataan ulang monoklonal gen JH dan kelainan kromosom terdeteksi: t(l;19), t(9;22), l lql3.

Limfoma sel B, kaya akan sel T. Jenis limfoma ini ditandai dengan adanya sejumlah besar limfosit T reaktif dalam proliferasi, selain sel B klonal, yang mendistorsi sifat sebenarnya dari proses tersebut. Paling sering, penyakit ini bersifat sistemik, lesi kulit primer merupakan pengecualian, meskipun perjalanan penyakit ini lebih baik.

Secara klinis, plak papular dan elemen nodular muncul pada kulit wajah dan badan, kadang-kadang menyerupai eritema nodosum.

Patomorfologi. Proliferasi difus pada dermis terutama terdiri dari limfosit kecil, di antaranya terdapat bentuk blas besar. Tidak mungkin mengenali sifat sel B dari proses ini menggunakan pewarnaan rutin. Fenotipe: sel tumor menunjukkan ekspresi antigen CD20 dan CD79a. Limfosit reaktif adalah sel T-helper CD3+, CD4+, CD43+, CD45RO+, CD8-.

Secara genetik, penataan ulang monoklonal gen JH terdeteksi, mengonfirmasi keberadaan klon tumor limfosit B.

Histopatologi. Secara histologis, pada limfoma sel B pada kulit, infiltrat terutama memperlihatkan limfosit B dengan berbagai tingkat keganasan. Pada limfoma sel B pada kulit berbentuk plak, selain limfosit, banyak histiosit dan fibroblas serta sejumlah kecil limfoblas ditemukan dalam infiltrat, sedangkan pada limfoma sel B pada kulit dengan tingkat keganasan tinggi, proliferasi sebagian besar terdiri dari imunoblas.

Pengobatan limfoma sel B pada kulit. Pengobatan bergantung pada tingkat keganasan. Pada limfoma sel B pada kulit berbentuk plak, terapi sinar elektron dengan dosis fokal total 30-40 g adalah yang paling efektif. Pada kasus keganasan sedang dan tinggi, digunakan polikemoterapi - CVP-siklofosfamid, adriomisin, vinkristin dan prednisolon atau CVP-siklofosfamid, vinkristin dan prednisolon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]