Livazo

Livazo termasuk dalam subkelompok obat penurun lipid; adalah zat yang memperlambat aktivitas HMG CoA reduktase.

Obat ini mengurangi peningkatan nilai kolesterol LDL pada pasien, dan juga trigliserida bersama dengan kolesterol total. Juga, obat meningkatkan nilai kolesterol HDL. Selain itu, saat menggunakan tablet obat, terjadi penurunan nilai Apo-B, serta peningkatan variabel kadar Apo-Al. [1]

Indikasi Livazo

Ini digunakan untuk mengurangi peningkatan kadar kolesterol total, serta nilai kolesterol LDL.

Ini diresepkan untuk orang dewasa dengan hiperkolesterolemia primer (juga dalam kasus bentuk penyakit familial yang memiliki sifat heterozigot, dan di samping dislipidemia gabungan  ), dalam situasi di mana efek pengobatan non-obat dan diet tidak mencukupi.

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik diwujudkan dalam bentuk tablet - dengan volume 1 atau 4 mg - 7, 14 atau 15 buah di dalam paket kontur; 1-2 paket di dalam kotak. Ini juga diproduksi dalam tablet dengan volume 2 mg - 7, 14, 15 atau 20 buah di dalam pelat sel; di dalam paket - 1, 2 atau 5 piring seperti itu.

Farmakodinamik

Pitavastatin secara kompetitif memperlambat aksi HMG-CoA reduktase, mengurangi laju aktivitas enzim selama biosintesis kolesterol, dan juga memperlambat pengikatan kolesterol intrahepatik. Hal ini menyebabkan peningkatan ekspresi ujung LDL di dalam hati, yang menyebabkan penangkapan elemen LDL yang bersirkulasi dari darah dilakukan, dan di samping itu, penurunan kadar kolesterol total, serta LDL. Kolesterol di dalam darah.

Dengan perlambatan stabil pengikatan kolesterol intrahepatik, pelepasan LDL di dalam darah melemah - dengan menurunkan nilai trigliserida plasma. [2]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Pitavastatin diserap dengan kecepatan tinggi melalui saluran pencernaan bagian atas; indeks Cmax di dalam plasma darah dicatat setelah 60 menit dari saat pemberian oral. Penyerapan tidak berubah dengan konsumsi makanan. [3]

Unsur yang tidak berubah terlibat dalam sirkulasi enterohepatik, setelah itu diserap di dalam ileum dengan usus kecil. Indikator bioavailabilitas pitavastatin adalah 51%.

Proses distribusi.

Obat ini disintesis dengan protein pada tingkat lebih dari 99%; sebagian besar mengikat albumin, serta asam 1-glikoprotein. Tingkat rata-rata volume distribusi adalah sekitar 133 liter.

Zat aktif bergerak di dalam hepatosit, di mana ia bertindak dan berpartisipasi dalam proses metabolisme dengan bantuan banyak pembawa intrahepatik, termasuk OATP1B1 dengan OATP1B3.

Plasma AUC bervariasi dengan kisaran sekitar 4 kali lipat antara tanda minimum dan maksimum. Pengujian menggunakan SLCO1B1 (gen yang mengkodekan OATP1B1) menyimpulkan bahwa polimorfisme gen ini dapat menjelaskan fluktuasi yang ditandai pada tingkat AUC.

Proses pertukaran.

Pitavastatin yang tidak berubah adalah elemen utama obat di dalam plasma darah. Komponen metabolik utamanya adalah lakton tidak aktif, yang dibentuk dari konjugat pivastatin glukuronida dari bentuk ester UDP menggunakan glucuronosyltransferase.

Tes in vitro menggunakan 13 isoform hemoprotein P450 (CYP) mengungkapkan bahwa proses metabolisme pitavastatin dengan partisipasi CYP sangat lemah; proses metabolisme obat dengan beberapa elemen metabolisme terjadi dengan bantuan CYP2C9 (dan juga, kurang aktif, CYP2CS).

Pengeluaran.

Pitavastatin yang tidak berubah diekskresikan dengan kecepatan tinggi ke dalam empedu dari hati, tetapi pada saat yang sama ia berpartisipasi dalam resirkulasi enterohepatik, yang menyebabkan durasi aktivitasnya meningkat.

Kurang dari 5% obat diekskresikan dalam urin. Istilah paruh bervariasi dalam kisaran 5,7-8,9 jam (nilai pertama ditentukan dengan pengenalan bagian pertama, dan yang kedua - pada nilai keseimbangan). Tingkat rata-rata jarak bebas saat menggunakan satu porsi adalah 43,4 l / jam.

Nilai Cmax pitavastatin dalam plasma darah menurun 43% bila diberikan dengan makanan yang mengandung lemak tingkat tinggi; indikator AUC tidak berubah.

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan secara internal - tablet ditelan utuh. Anda dapat menggunakan obat tanpa mengacu pada asupan makanan, setiap saat sepanjang hari (tetapi dianjurkan untuk meminumnya pada waktu yang sama). Statin biasanya lebih efektif bila digunakan di malam hari karena ritme sirkadian metabolisme lipid. Sebelum memulai terapi, pasien harus dipindahkan ke diet dengan pengurangan asupan kolesterol. Selain itu, Anda harus mematuhi diet seperti itu selama terapi.

Obat pertama-tama harus digunakan dalam porsi harian 1 mg, 1 kali. Hal ini diperlukan untuk mengubah dosis setidaknya 1 bulan terpisah. Porsi dipilih secara pribadi, dengan mempertimbangkan nilai kolesterol LDL, kondisi pasien dan rejimen pengobatan yang digunakan. Untuk sebagian besar pasien, dosis 2 mg cocok. Maksimal 4 mg diperbolehkan per hari.

Orang dengan disfungsi ginjal.

Dalam kasus disfungsi ginjal ringan, tidak perlu mengubah dosis, tetapi penggunaan pitavastatin harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Dalam kasus kerusakan tahap ringan hingga sedang, porsi 4 mg dikonsumsi secara eksklusif di bawah kondisi pemantauan konstan aktivitas ginjal dan setelah titrasi porsi secara bertahap.

Orang dengan gagal ginjal parah tidak boleh mengambil dosis 4 mg.

Individu dengan disfungsi hati.

Untuk lesi sedang atau ringan, dosis 4 mg tidak ditentukan. Maksimal 2 mg diperbolehkan per hari, dengan kondisi pengamatan fungsi hati yang cermat.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi tentang seberapa aman dan efektif penggunaan Livazo di pediatri (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Livazo selama kehamilan

Dilarang menggunakan Livazo dengan HB atau kehamilan. Pasien usia subur perlu menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan selama terapi. Karena kolesterol dengan produk lain dari biosintesisnya sangat penting dalam perkembangan janin, kemungkinan risiko memperlambat kerja HMG CoA reduktase masih melebihi manfaat yang diharapkan dari terapi selama kehamilan. Tes pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi, tetapi belum mengidentifikasi potensi teratogenik.

Saat merencanakan konsepsi, terapi harus dihentikan setidaknya 1 bulan sebelum konsepsi terjadi. Dalam kasus kehamilan saat menggunakan obat-obatan, pengobatan segera dibatalkan.

Livazo tidak boleh digunakan saat menyusui. Pada hewan, sekresi pitavastatin dengan ASI dicatat. Tidak ada informasi apakah obat tersebut dapat disekresikan dalam ASI manusia. Jika pasien perlu menggunakan pitavastatin, menyusui harus dihindari.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap pitavastatin atau komponen tambahan atau statin lainnya;
• kegagalan fungsi hati pada tahap yang parah;
• penyakit hati pada fase aktif atau peningkatan stabil kadar transaminase serum yang tidak dapat dijelaskan (lebih dari tiga kali batas maksimum norma);
• indikator QC melebihi batas tertinggi norma lebih dari lima kali;
• miopati;
• digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin.

Efek samping Livazo

Gejala samping utama:

• lesi yang terkait dengan sistem darah dan getah bening: terkadang anemia muncul;
• masalah dengan proses metabolisme dan metabolisme: terkadang anoreksia terjadi;
• gangguan mental: terkadang insomnia berkembang;
• gangguan fungsi NS: sakit kepala sering diamati. Terkadang - dysgeusia, hipestesia, kantuk dan pusing;
• gangguan penglihatan: satu kelemahan ketajaman visual dicatat;
• masalah dengan kerja alat vestibular dan organ pendengaran: terkadang ada dering telinga;
• gangguan pada saluran pencernaan: dispepsia, diare, sembelit dan mual sering dicatat. Terkadang muntah, sakit perut, dan xerostomia berkembang. Terkadang ada ketidaknyamanan di saluran pencernaan. Fase aktif pankreatitis atau glossodynia diamati secara tunggal;
• gangguan sistem hepatobilier: terkadang nilai transaminase (ALT dengan AST) meningkat. Patologi hati, penyakit kuning kolestatik dan perubahan nilai normal fungsi hati jarang diamati;
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: terkadang ruam atau gatal terjadi. Eritema atau urtikaria muncul sendiri-sendiri;
• masalah dengan fungsi jaringan ikat, ODA dan tulang: artralgia atau mialgia sering berkembang. Kejang otot kadang-kadang dicatat. Rhabdomyolysis atau miopati muncul sesekali. Mungkin perkembangan bentuk miopati nekrotik, yang memiliki karakter yang dimediasi kekebalan;
• pelanggaran aktivitas kemih: pollakiuria kadang-kadang diamati;
• lesi sistemik: kadang-kadang ada malaise, asthenia, peningkatan kelelahan atau edema perifer.

Overdosis

Dalam kasus keracunan, potensiasi efek samping dapat terjadi.

Tidak ada terapi khusus; tindakan simtomatik dilakukan, serta, jika perlu, prosedur pendukung dilakukan. Penting untuk memantau kerja indikator hati dan CPK. Obatnya tidak memiliki penawarnya. Prosedur hemodialisis tidak akan efektif.

Interaksi dengan obat lain

Siklosporin.

Pengenalan bagian pertama siklosporin (pada nilai keseimbangan) bersama dengan obat menyebabkan peningkatan 4,6 kali lipat dalam AUC pitavastatin. Tidak mungkin untuk menentukan bagaimana siklosporin dalam nilai keseimbangan mempengaruhi tingkat keseimbangan Livazo. Jangan gunakan obat jika Anda menggunakan siklosporin.

Eritromisin.

Penggunaan zat di atas menyebabkan peningkatan 2,8 kali lipat pada tingkat obat AUC. Untuk periode pemberian eritromisin atau makrolida lainnya, terapi dengan penggunaan obat-obatan harus dihentikan.

Gemfibrozil dan fibrat lainnya.

Dalam kasus monoterapi menggunakan fibrat, miopati terkadang terjadi. Dalam kasus kombinasi fibrat dan statin, risiko mengembangkan rhabdomyolysis dan miopati meningkat. Obat harus sangat hati-hati dikombinasikan dengan fibrat.

Dalam tes farmakokinetik, pemberian obat dengan gemfibrozil menyebabkan peningkatan 1,4 kali lipat nilai AUC pitavastatin; AUC fenofibrate meningkat dengan faktor 1,2.

Niasin.

Pengujian interaksi dengan niasin belum dilakukan. Dengan monoterapi dengan pengenalan niasin, perkembangan rhabdomyolysis dan miopati terjadi. Karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati dengan niasin.

Asam fusidat.

Dalam kasus pemberian gabungan statin dan asam fusidat sistemik, kemungkinan miopati, yang juga termasuk rhabdomyolysis, meningkat. Saat ini, belum mungkin untuk menentukan mekanisme pengembangan efek ini.

Ada informasi tentang perkembangan rhabdomyolysis (dalam beberapa kasus, fatal) saat menggunakan kombinasi ini. Jika Anda perlu menggunakan asam fusidat, Anda harus meninggalkan pengenalan Livazo pada saat penggunaannya.

Rifampisin.

Administrasi dengan obat-obatan menyebabkan peningkatan 1,3 kali lipat nilai AUC pitavastatin - karena melemahnya penyerapan intrahepatik.

Inhibitor protease.

Kombinasi dengan obat-obatan dapat menyebabkan sedikit perubahan pada tingkat pitavastatin AUC.

Warfarin.

Seperti pengenalan statin lainnya, pada orang yang menggunakan warfarin, perlu untuk memantau PTT atau INR jika Livazo termasuk dalam rejimen pengobatan.

Kondisi penyimpanan

Livazo harus disimpan di tempat yang tertutup dari penetrasi sinar matahari. Tingkat suhu - tidak lebih dari 25 °.

Kehidupan rak

Livazo diizinkan untuk digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal penjualan zat farmasi.

Analogi

Analog dari obat ini adalah Pitavastatin.

Ulasan

Livazo menerima ulasan positif untuk sebagian besar. Dalam kasus penggunaan dosis standar (2 mg), efek positif yang stabil berkembang setelah 1,5 bulan. Dalam kasus kepatuhan ketat terhadap instruksi medis, manifestasi negatif hanya berkembang sesekali - karena pitavastatin adalah statin dari generasi ke-4 (terakhir), yang paling aman bagi tubuh manusia.