Osteogenesis yang tidak lengkap

Osteogenesis imperfekta (osteogenesisimperfecta, penyakit Lobstein-Vrolik; Q78.0) adalah penyakit keturunan yang ditandai dengan meningkatnya kerapuhan tulang, yang paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen kolagen tipe I, akibat disfungsi osteoblas, yang menyebabkan terganggunya osifikasi endosteal dan periosteal. Insiden pada bayi baru lahir adalah 7,2 per 10.000, dengan tipe IV sebagai yang paling umum.

Klasifikasi osteogenesis imperfekta

Hingga 8 jenis kelainan genetik dijelaskan. Berdasarkan gambaran klinis, ada 4 jenis kelainan yang dibedakan.

Karakteristik jenis osteogenesis imperfekta

Jenis	Warisan	Lokalisasi cacat	Manifestasi klinis
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Dominan autosomal	Gen COL1A1 pada 17q21-q22 (kolagen 1, polipeptida a-1) Gen COL1A2 pada 7q22.1 (kolagen I, polipeptida a-2) Cacatnya tidak terlokalisasi	Kerapuhan tulang, sklera biru, tidak adanya gangguan pendengaran, patah tulang paling sering terjadi pada usia prasekolah dengan perkembangan deformasi progresif tulang tubular panjang Tipe A - tanpa dentinogenesis yang tidak lengkap Tipe B - dengan dentinogenesis yang lengkap
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Resesif autosomal	Gen HA- COL 1A / pada 17q21-q22 (kolagen I, polipeptida a-1) Gen COL1A2 pada 7q22.1 (kolagen I, polipeptida a-2) IV - Gen CASP pada Zp22 (protein terkait tulang rawan)	Tipe perinatal-letal: fraktur tulang multipel yang terjadi di dalam rahim atau selama persalinan, deformasi femur, gangguan pembentukan tulang tengkorak tipe "membranosa", sklera biru, perkembangan sindrom gangguan pernapasan yang menyebabkan kematian perinatal.
III (OMIM 259420)	Resesif autosomal	Gen SOSH/on 17q21-q22 (kolagen I, polipeptida a-1)	Fraktur berulang pada tulang panjang, sering terjadi selama persalinan, deformitas rangka progresif, hipermobilitas sendi, sklera normal, pendengaran tidak berubah
Nomor urut 4 (OMIM 166220)	Dominan autosomal	Gen COL1A1 pada 17q21-q22 (kolagen I, polipeptida a-1)	Kerapuhan tulang dengan fraktur langka yang menyebabkan deformasi tulang, warna sklera normal, pendengaran tidak berubah Tipe A - tanpa dentinogenesis yang tidak lengkap Tipe B - dengan dentinogenesis yang lengkap

Tergantung pada timbulnya penyakit, ada bentuk awal (Vrolika, patah tulang terjadi di dalam rahim atau segera setelah kelahiran anak) dan bentuk akhir (Lobstein, patah tulang terjadi setelah mulai berjalan).

Apa penyebab osteogenesis imperfekta?

Salah satu penyakit jaringan ikat monogenik yang paling umum disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode sintesis rantai _x - dan a ₂ - kolagen tipe I. Polimorfisme klinis disebabkan oleh sifat mutasi: insersi, delesi, penyambungan, dan mutasi nonsense - lebih dari 160 telah dijelaskan secara total. Bentuk yang paling parah diamati dalam kasus penggantian glisin dengan asam amino lain; mutasi gen kolagen a ₂ berlangsung lebih baik daripada a. Kasus sporadis tidak jarang terjadi. Diferensiasi osteoblas berkurang, pengendapan garam kalsium dan fosfor terganggu, produksi tidak mencukupi dan resorpsi zat tulang terhambat.

Gejala Osteogenesis Imperfecta

Tanda khasnya adalah kecenderungan patah tulang tubular, tulang rusuk, dan tulang selangka dengan trauma minimal; semakin dini gejala muncul, semakin parah penyakitnya. Kelainan lain: pemendekan dan kelengkungan anggota badan karena patah tulang, atrofi otot, kelonggaran atau kontraktur sendi, sklera biru, warna gigi kuning kecokelatan, deformasi tulang belakang dan dada, tidak tertutupnya ubun-ubun dan sutura kranial dalam jangka panjang, predominasi tengkorak otak atas tengkorak wajah karena ini, otosklerosis. Fraktur sembuh dengan baik dengan pembentukan kalus tulang. Fraktur tulang tengkorak jarang terjadi. Anak-anak sering tidak dapat bergerak, tertinggal dalam perkembangan somatik.

Diagnosis osteogenesis imperfekta

Kriteria diagnostik:

• meningkatnya kerapuhan tulang;
• sklera biru;
• gigi kuning, "amber";
• otosklerosis.

Perubahan radiografi pada diafisis tulang tubular: osteoporosis difus hingga transparansi tulang, penipisan tajam lapisan kortikal, penurunan diameter diafisis dengan perluasan metafisis, pola retikuler zat spons, beberapa kalus tulang, kelengkungan di bawah pengaruh traksi otot. Saat menentukan pembersihan fosfat dan kalsium oleh kreatinin, reabsorpsi ginjalnya berkurang.

Diagnosis banding dengan berbagai bentuk rakhitis, hipofosfatasia, osteoporosis idiopatik juvenil, kondrodisplasia metafisis.

Pengobatan osteogenesis imperfekta

Pola hidup sehat. Pola makan yang kaya akan protein, kalsium, fosfor, dan magnesium, vitamin C, E, B, B2 _, B6 _, suplemen makanan yang mengandung asam amino (glisin, metionin, lisin, prolin, glutamin). Pijat, fisioterapi (induktotermi, elektroforesis dengan garam kalsium pada tulang tubular).

Ada 2 kelompok obat yang memengaruhi remodeling tulang: obat pembentuk tulang, yang tindakannya ditujukan untuk memulihkan massa tulang yang hilang (fluorida, kalsitonin) dan obat anti-resorptif, yang dapat memperlambat kehilangan tulang (garam kalsium, vitamin D, bifosfonat). Sebagai aturan, vitamin D diresepkan untuk waktu yang lama - cholecalciferol dalam dosis terapeutik (hingga 8-10 ribu IU) atau alphacalcidol (1-1,5 mcg / hari) dan obat yang mengandung kalsium, karbonat (vitacalcin, kalsium-D3-Nycomed, vitrum osteomag) atau kompleks ossein-hidroksiapatit (osteogenon, osteocare). Kelompok obat berikut dapat dikombinasikan dengan mereka.

• Sediaan kalsitonin (dalam bentuk semprotan hidung 100-200 IU/hari), pengobatan disertai dengan penghambatan proses pengeroposan tulang, peningkatan kepadatan mineralnya dan penurunan kejadian patah tulang.
• Bifosfonat (asam etidronat, pamidronat, alendronat, zoledronat) memiliki aktivitas antiresorptif yang signifikan. Asam etidronat diresepkan untuk jangka waktu yang lama (10 mg/kg per hari secara intravena selama 3-7 hari per bulan atau secara oral pada 20 mg/kg dalam jangka waktu hingga 30 hari). Ketika diobati dengan asam pamidronat (0,5-1 mg/kg), kejadian patah tulang menurun, tingkat mineralisasi tulang meningkat, dan nyeri tulang berkurang.

Pada osteogenesis imperfekta tipe 3, inisiasi pengobatan dini (sejak bulan ke-2 kehidupan) dengan neridronat memiliki efek positif pada pertumbuhan dan tingkat patah tulang. Inisiasi penggunaan pada usia 6 bulan menyebabkan penurunan tingkat patah tulang, tetapi tidak disertai dengan peningkatan osteokalsin dan faktor pertumbuhan mirip insulin.

Jika terjadi deformasi, terapi konservatif dilakukan untuk mempersiapkan pasien menghadapi metode perawatan bedah ortopedi. Prognosisnya buruk pada bentuk awal. Penyebab kematian yang umum adalah penyakit menular yang terkait dengan imobilitas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]