Osteogenesis tidak sempurna

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfekta, Lobstein penyakit-Vrolika; Q78.0) - penyakit keturunan yang ditandai dengan peningkatan kerapuhan tulang, sering disebabkan oleh mutasi pada gen tipe I disebabkan oleh pelanggaran fungsi osteoblas kolagen, yang mengarah ke gangguan osifikasi periosteal dan endosteal. Frekuensi bayi yang baru lahir adalah 7,2 per 10.000, tipe IV yang paling umum.

Klasifikasi osteogenesis yang tidak sempurna

Jelaskan sampai 8 jenis cacat genetik. Menurut gambaran klinis, empat tipe itu dibedakan.

Karakteristik jenis osteogenesis tidak sempurna

Ketik	Warisan	Lokalisasi kerusakan	Manifestasi klinis
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominan	Gen COL1A1 pada 17q21-q22 (kolagen 1, a-1 polipeptida) Gen COL1A2 pada 7q22.1 (kolagen I, polipeptida-2) Cacatnya tidak terlokalisir	Kerapuhan tulang, sklera biru, kurangnya gangguan pendengaran, fraktur lebih sering pada usia prasekolah dengan perkembangan deformasi progresif tulang tubular yang panjang. Tipe A - tanpa dentinogenesis yang tidak lengkap Tipe B - dengan dentinogenesis lengkap
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal resesif	HA gen COL 1A / di 17q21-Q22 (kolagen I, a-1 polipeptida) gen COL1A2 di 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptida) IV - gen CASP pada Sp22 (protein terkait kartilago)	Perinatal-mematikan jenis: Beberapa fraktur yang terjadi dalam rahim atau saat lahir, femur deformasi, pelanggaran terhadap pembentukan tulang tengkorak dalam sebuah "membran" sclera biru, pengembangan sindrom gangguan pernapasan, menyebabkan kematian perinatal
III (OMIM 259420)	Autosomal resesif	Gen SOSH / pada 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptida)	Fraktur rekuren tulang tubular yang panjang, seringkali selama persalinan, kelainan bentuk progresif, hipermobilitas sendi, sklera normal, pendengaran yang tidak dimodifikasi
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominan	Gen COL1A1 pada 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptida)	Ketangguhan tulang dengan fraktur langka yang menyebabkan deformasi tulang, sklera warna normal, pendengaran yang tidak dimodifikasi Tipe A - tanpa dentinogenesis tidak lengkap Tipe B - dengan dentinogenesis lengkap

Menurut waktu timbulnya penyakit, awal (Wolff, fraktur muncul di rahim atau segera setelah kelahiran anak) dan bentuk akhir (Lobstein, patah tulang terjadi setelah mulai berjalan).

Apa yang menyebabkan osteogenesis tidak sempurna?

Salah satu penyakit monogenik yang paling umum dari jaringan ikat yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode sintesis dan _x - dan ₂ -chains dari kolagen tipe I. Polimorfisme klinis disebabkan oleh sifat mutasi: mutasi insersi, fisi, splicing dan nonsense - lebih dari 160 dijelaskan. Bentuk paling parah diamati pada kasus penggantian glisin dengan asam amino lain; mutasi gen kolagen ₂ berjalan lebih baik daripada a,. Kasus sporadis tidak jarang terjadi. Mengurangi diferensiasi osteoblas, pengendapan kalsium dan fosfor garam terganggu, produksi tidak memadai dan resorpsi tulang dihambat.

Gejala osteogenesis tidak sempurna

Tanda khas adalah kecenderungan untuk patah tulang tubular, tulang rusuk dan tulang selangka dengan trauma minimal; Semakin awal manifestasi, semakin parah penyakitnya terjadi. Anomali lainnya: pemendekan dan distorsi anggota badan akibat patah tulang, atrofi otot, kelemahan atau kontraktur sendi, sclera biru, gigi kuning-coklat, deformitas tulang belakang dan dada, sebuah ubun sumbing panjang dan jahitan tengkorak, dominasi dengan mengorbankan tengkorak lebih wajah, otosklerosis . Fraktur juga sekering dengan pembentukan kalus tulang. Fraktur tulang tengkorak tidak khas. Anak-anak sering tidak bergerak, tertinggal dalam perkembangan somatik.

Diagnosis osteogenesis tidak sempurna

Kriteria diagnostik:

• peningkatan kerapuhan tulang;
• sklera biru;
• kuning, gigi "kuning";
• otoskleroz.

Perubahan radiografi dalam diafisis tulang panjang: a osteoporosis difus sampai transparansi tulang, penipisan dramatis dari lapisan korteks, mengurangi diaphysis diameter dengan ekstensi metaphyseal, pola jala zat spons, beberapa kapalan kelengkungan bawah pengaruh traksi otot. Saat menentukan pembersihan fosfat dan kalsium untuk kreatinin, reabsorpsi ginjalnya berkurang.

Diagnosis banding dengan berbagai bentuk rakhitis, hypophosphatase, osteoporosis idiopatik remaja, chaphrodysplasia metafisis.

Pengobatan osteogenesis yang tidak sempurna

Cara hidup yang lembut. Diet kaya protein, kalsium, fosfor dan magnesium, vitamin C, E, B ,, B ₂, B ₆, suplemen yang mengandung asam amino (glisin, metionin, lisin, prolin, glutamin). Pijat, fisioterapi (inductothermy, elektroforesis dengan garam kalsium pada tulang tubular).

Oleskan 2 kelompok obat yang mempengaruhi remodeling tulang: pembentukan tulang, yang tindakannya diarahkan pada pemulihan massa tulang yang hilang (fluoride, kalsitonin) dan antiresorben, yang dapat memperlambat kehilangan tulang (garam kalsium, vitamin D, bifosfonat). Sebagai aturan, Vitamin D - colcalciferol diresepkan untuk waktu yang lama dalam dosis terapeutik (sampai 8-10 ribu ME) atau alfacalcidol (1-1,5 μg / hari) dan zat yang mengandung kalsium, karbonat (vitacalcine, calcium-D3-Nycomed , vitrum osteomag) atau kompleks ossein-hidroksiapatit (osteogenone, osteocaa). Dengan mereka, Anda dapat menggabungkan kelompok obat berikut ini.

• Preparat kalsitonin (dalam bentuk semprotan hidung 100-200 IU / hari), pengobatan disertai penghambatan keropos tulang, peningkatan kepadatan mineral dan penurunan fraktur.
• Bifosfonat (etidronik, pamidron, alendron, asam zoledronat) memiliki aktivitas antiresorptif yang signifikan. Pemberian asam etidronik jangka panjang (10 mg / kg per hari IV / 3-7 hari per bulan secara oral pada 20 mg / kg sampai 30 hari). Bila diobati dengan asam pamidronic (0,5-1 mg / kg), kejadian patah tulang menurun, tingkat mineralisasi tulang meningkat, dan berkurangnya nyeri tulang.

Dengan osteogenesis yang tidak sempurna pada tipe 3, pengobatan dini (dari bulan ke 2 kehidupan) dengan neuridronate memiliki efek positif pada pertumbuhan dan fraktur fraktur. Awal penerapan pada 6 bulan menyebabkan penurunan kejadian patah tulang, namun tidak disertai dengan peningkatan faktor pertumbuhan osteokalcin dan insulin-like.

Selama deformasi, terapi konservatif dilakukan, mempersiapkan pasien untuk metode pengobatan ortopedi operasi. Prognosisnya buruk dengan bentuk awal. Penyebab kematian yang umum adalah penyakit menular yang terkait dengan imobilitas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]