Patogenesis bronkitis kronis

Faktor patogenik utama bronkitis kronis adalah:

1. Pelanggaran fungsi sistem proteksi dan sistem kekebalan bronchopulmonary lokal.
2. Reorganisasi struktural mukosa bronkial.
3. Pengembangan triad patogenetik klasik (hypercrinia, discrinia, mucostasis) dan pelepasan mediator inflamasi dan sitokin.

Pelanggaran fungsi sistem proteksi bronkopulmoner lokal

Lapisan berikut dibedakan dalam mukosa bronkus: lapisan epitel, membran basal, lapisan sendiri, lapisan otot dan submukosa (subepitel). Lapisan epitel terdiri dari sel-sel bersilia, piala, intermediate dan basal; Ada juga sel serosa, sel Clara dan sel Kulchitsky.

Sel bersilia mendominasi lapisan epitel; Mereka memiliki bentuk prismatik yang tidak teratur dan silia siliaris di permukaannya, melakukan gerakan terkoordinasi 1b-17 kali per detik - dalam keadaan kaku yang dikoreksi dalam arah lisan dan dalam keadaan rileks - ke arah yang berlawanan. Cilia memindahkan selaput lendir yang menutupi epitel dengan kecepatan sekitar 6 mm / menit, mengeluarkan partikel debu pohon bronkial, mikroorganisme, elemen seluler (pemurnian, fungsi drainase bronkus).

Sel goblet di lapisan epitel diwakili dalam jumlah kurang dari sel cili (1 sel goblet dengan 5 sel bersilia). Mereka mengeluarkan rahasia berlendir. Pada bronkiolus kecil dan bronchiola sel piala adalah normal, namun muncul dalam kondisi patologis.

Sel basal dan intermediate terletak di kedalaman lapisan epitel dan tidak mencapai permukaannya. Sel-sel intermediate memiliki bentuk kubik yang memanjang, basal - tidak beraturan, mereka kurang terdiferensiasi dibandingkan sel-sel lain dari lapisan epitel. Karena sel intermediate dan basal, regenerasi fisiologis lapisan epitel bronki dilakukan.

Sel serosa sedikit, mencapai permukaan bebas epitel, menghasilkan serous secret.

Sel secretory Clara terletak terutama di bronkus kecil dan bronkiolus. Mereka menghasilkan rahasia, berpartisipasi dalam pembentukan fosfolipid dan, mungkin, surfaktan. Bila mukosa bronkial mengganggu, mereka menjadi sel goblet.

Sel-sel Kulchytsky (sel K) terletak di sepanjang pohon bronkial dan termasuk dalam sel neurosecretory dari sistem APUD ("pengambilan precein amina dan dekarboksilasi").

Membran basal memiliki ketebalan 60-80 mikron, terletak di bawah epitel dan berfungsi sebagai alasnya; sel dari lapisan epitel melekat padanya. Submukosa dibentuk oleh jaringan ikat yang longgar yang mengandung kolagen, serat elastis, serta kelenjar submukosa yang mengandung sel serosa dan mukosa yang mengeluarkan sekresi lendir dan serosa. Saluran-saluran kelenjar ini dikumpulkan ke dalam saluran epitel, yang membuka ke dalam lumen bronkus. Volume sekresi kelenjar submukosa adalah 40 kali lebih tinggi dari pada rahasia sel goblet.

Produksi sekresi bronkus diatur oleh sistem saraf parasimpatik (kolinergik), simpatik (adrenergik), dan sistem saraf "non-adrenergik, non-kolinergik". Mediator sistem saraf parasimpatis adalah asetilkolin, simpatik - norepinefrin, adrenalin; non-adrenergik, noncholinergik (NANH) - neuropeptida (polipeptida intestinal vasoaktif, zat P, neurokinin A). Neurotransmiter (mediator) sistem NASH hidup berdampingan di ujung saraf serabut parasimpatis dan simpatik dengan mediator asetilkolin klasik dan norepinephrine.

Neurohumoral regulasi kelenjar submukosa dan, akibatnya, produksi sekresi bronkial direalisasikan oleh interaksi reseptor sel mukosa dan serosa dengan neurotransmitter - mediator sistem saraf parasimpatik, simpatik dan non-adrenergik-non-kolinergik.

Volume sekresi bronkial meningkat terutama dengan stimulasi kolinergik, serta di bawah pengaruh zat P - neurotransmitter NANH. Zat P merangsang sekresi sel goblet dan kelenjar submukosa. Pembersihan mucociliary (yaitu fungsi dari epitel bersilia) dari bronkus dirangsang oleh eksitasi beta-adrenoreseptor.

Sistem perlindungan bronkopulmoner lokal sangat penting dalam melindungi pohon bronkial dari infeksi dan faktor lingkungan yang agresif. Sistem pertahanan bronkopulmoner lokal mencakup aparatus mukosiliar; sistem surfaktan; adanya kandungan bronkial imunoglobulin, faktor pelengkap, lisozim, laktoferin, fibronektin, interferon; makrofag alveolar, protease inhibitor, jaringan limfoid terkait bronchus.

Disfungsi aparatus mukosiliar

Unit struktural dasar aparatus mukosiliar adalah sel epitel bersilia. Epitel bersilia mencakup selaput lendir saluran pernapasan bagian atas, sinus paranasal, telinga tengah, trakea dan bronkus. Di permukaan setiap sel epitel bersilia ada sekitar 200 silia.

Fungsi utama aparatus mukosiliar adalah membuang, bersamaan dengan rahasia partikel asing yang terjebak dalam saluran pernafasan.

Karena pergerakan silia yang terkoordinasi, sebuah film rahasia tipis yang menutupi selaput lendir gerakan bronkus di arah proksimal (ke faring). Aktivitas efektif aparatus mukosiliar tidak hanya bergantung pada keadaan fungsional dan mobilitas silia, tetapi juga pada sifat reologi dari sekresi bronkial. Biasanya, sekresi bronkial mengandung 95% air, 5% sisanya adalah glikoprotein mukosa (mucin), protein, lipid, elektrolit. Pembersihan mucociliary optimal untuk sekresi bronkial yang cukup cairan dan elastis. Dengan sekresi tebal dan kental, gerakan silia dan pembersihan pohon trakeobronkial sangat terhambat. Namun, dengan adanya kerahasiaan cairan yang terlalu banyak, transportasi mukosiliar juga terganggu, karena tidak ada kontak dan sekresi yang cukup dengan epitel yang bersilia.

Cacat bawaan dan kelepasan aparatus mukosiliar dimungkinkan. Gangguan kongenital diamati pada sindrom Kartagener-Sievert (bronkiektasis kongenital + rinosinusopati + ketidaksuburan pada pria karena motilitas sperma kurang memadai + fungsi yang rusak dari epitel siliated).

Pada bronkitis kronis di bawah pengaruh faktor etiologi yang disebutkan di atas ada gangguan fungsi epitel bersilia (transportasi mukosiliar), distrofi dan kematian, yang pada gilirannya memfasilitasi kolonisasi mikroorganisme di pohon bronkial dan persistensi proses peradangan.

Kegagalan transportasi mukosiliar juga difasilitasi oleh produksi testosteron yang tidak mencukupi pada testis pada pria (testosteron merangsang fungsi epitel siliated), yang sering diamati pada bronkitis kronis di bawah pengaruh merokok dan penyalahgunaan alkohol berkepanjangan.

[1], [2]

Pelanggaran fungsi sistem surfaktan paru-paru

Surfaktan adalah kompleks protein lipid yang meliputi film alveolus dan memiliki sifat mengurangi tegangan permukaannya.

Sistem paru surfaktangna mencakup komponen berikut:

• surfaktan yang sebenarnya adalah film permukaan aktif dalam bentuk membran monomolekuler lapisan tunggal; Terletak di alveoli, kursus alveolar dan bronkiol pernafasan 1-3 pesanan;
• hipofil (lapisan hidrofilik yang mendasari) - media cair, yang berada di bawah surfaktan matang; Ini mengisi penyimpangan dari surfaktan yang sebenarnya mengandung surfaktan cadangan cadangan, badan osmiophilic dan fragmennya (produk sekresi alveolosit tipe II), makrofag.

Surfaktannya 90% lipid; 85% diantaranya adalah fosfolipid. Komponen utama dari surfaktan tersebut merupakan fosfolipid, di antaranya lesitin memiliki aktivitas permukaan terbesar.

Seiring dengan fosfolipid, surfaktan mencakup apoprotein, yang memainkan peran penting dalam stabilisasi film fosfolipid, serta glikoprotein.

Sintesis surfaktan pulmonal dilakukan dengan alveosit tipe II, yang terletak di septa interalveolar. Alveosit Tipe II menyumbang 60% dari semua sel epitel alveolar. Ada juga bukti keterlibatan sel Clara dalam sintesis surfaktan.

Waktu paruh surfaktan tidak melebihi 2 hari, surfaktan diperbarui dengan cepat. Berikut cara menghilangkan surfaktan yang diketahui:

• fagositosis dan pencernaan surfaktan oleh makrofag alveolar;
• Pengangkatan dari alveoli di sepanjang saluran udara;
• endositosis alveolit tipe I surfaktan;
• penurunan kandungan surfaktan di bawah pengaruh enzim yang terbentuk secara lokal.

Fungsi utama surfaktan adalah:

• penurunan tegangan permukaan alveoli pada saat menghembuskan napas, yang mencegah dinding alveolar menempel dan keruntuhan ekspirasi paru-paru. Karena surfaktan, sistem sarang lebah alveoli tetap terbuka bahkan saat dihembuskan dalam.
• pencegahan runtuhnya bronkus kecil saat menghembuskan napas, mengurangi pembentukan aglomerasi lendir;
• menciptakan kondisi optimal untuk transportasi lendir karena memastikan adhesi yang adekuat terhadap dinding bronkus;
• efek antioksidan, perlindungan dinding alveolar dari efek peroksida perusak yang merusak;
• partisipasi dalam gerakan dan pemindahan partikel bakteri dan non-bakteri yang melewati penghalang mukosiliar, yang melengkapi fungsi aparatus mukosiliar; memindahkan surfaktan dari daerah rendah ke daerah dengan tegangan permukaan yang tinggi memudahkan pemindahan partikel di daerah pohon bronkus yang kekurangan peralatan siliaris;
• aktivasi fungsi bakterial makrofag alveolar;
• partisipasi dalam penyerapan oksigen dan regulasi masuknya ke dalam darah.

Produk surfaktan diatur oleh sejumlah faktor:

• stimulasi sistem saraf simpatik dan, karenanya, reseptor beta-adrenergik (ditemukan pada alveosit tipe-2), yang menyebabkan peningkatan sintesis surfaktan;
• peningkatan aktivitas sistem saraf parasimpatis, (neurotransmitter - acetylcholine merangsang sintesis surfaktan);
• glukokortikoid, estrogen, hormon tiroid (mempercepat sintesis surfaktan).

Pada bronkitis kronis di bawah pengaruh faktor etiologi, produksi surfaktan terganggu. Terutama peran negatif yang diutarakan dalam hal ini dimainkan oleh asap rokok dan kotoran berbahaya (kuarsa, debu asbes, dll.) Di udara yang terinspirasi.

Mengurangi sintesis surfaktan pada bronkitis kronis menyebabkan:

• meningkatkan viskositas sputum dan mengganggu pengangkutan kandungan bronkus;
• pelanggaran transportasi non-sipil;
• runtuhnya alveoli dan penyumbatan bronkus dan bronkiolus kecil;
• kolonisasi mikroba di pohon bronkial dan kejengkelan dari proses inflamasi menular di bronkus.

Gangguan kandungan kandungan bronkius dari faktor pelindung humoral

Kekurangan imunoglobulin A

Dalam kandungan bronkial, imunoglobulin IgG, IgM, dan IgA ditentukan dalam berbagai jumlah. Peran utama dalam melindungi pohon trakeobronkial dari infeksi adalah milik IgA, yang kandungannya dalam kandungan bronkial lebih tinggi daripada serum. IgA di bronkus disekresikan oleh sel-sel jaringan limfoid terkait bronkial, khususnya sel plasma lapisan submukosa bronki (sekretori IgA). Produksi IgA pada saluran pernafasan adalah 25 mg / kg / hari. Selain itu, sekresi bronkial mengandung sejumlah kecil IgA, datang ke sini dari darah dengan transudasi.

IgA melakukan fungsi berikut dalam sistem bronkopulmoner:

• memiliki tindakan antiviral dan antimikroba, mencegah perbanyakan virus, mengurangi kemampuan mikroba untuk mematuhi membran mukosa bronkus;
• berpartisipasi dalam aktivasi komplemen dalam jalur alternatif, yang berkontribusi terhadap lisis mikroorganisme;
• meningkatkan efek antibakteri lysozyme dan lactoferrin;
• menghambat sitotoksisitas seluler yang bergantung pada sel IR dan antibodi;
• memiliki sifat menghubungkan dengan jaringan dan antigen protein asing, menghilangkannya dari peredaran dan dengan demikian mencegah pembentukan autoantibodi.

IgA menunjukkan sifat protektifnya terutama pada bagian proksimal saluran pernafasan. Di bagian distal bronki peran yang paling penting dalam perlindungan antimikroba dimainkan oleh IgG, yang memasuki rahasia bronkial dengan transudasi dari serum.

Dalam jumlah kecil dalam rahasia bronkial juga mengandung IgM, yang disintesis secara lokal.

Pada bronkitis kronis, kandungan imunoglobulin, terutama IgA, sekresi bronkial berkurang secara signifikan, yang mengganggu perlindungan anti-infeksi, mendorong pengembangan reaksi sitotoksik dengan kerusakan bronkial dan perkembangan bronkitis kronis.

[3], [4]

Pelanggaran kandungan komponen pelengkap

Sistem pelengkap adalah sistem protein serum, yang mencakup 9 komponen (14 protein), yang bila diaktifkan, dapat menghancurkan zat asing, terutama zat infeksi.

Ada dua cara untuk mengaktifkan komplemen: klasik dan alternatif (properdinovy).

Dalam aktivasi komplemen pada jalur klasik, kompleks imun, yang paling sering termasuk protein IgM, IgG, C-reaktif, terlibat. Kompleks imun dengan keikutsertaan sistem imunoglobulin A, D, E tidak aktif.

Pada jalur klasik aktivasi komplemen, aktivasi komponen C1q, C1r, C1g berturut-turut terjadi dengan keikutsertaan ion Ca, yang menghasilkan pembentukan bentuk aktif C1. Komponennya, (active form) memiliki aktivitas proteolitik. Di bawah pengaruhnya, kompleks C3 aktif (amplop) terbentuk dari komponen C2 dan C4, selanjutnya, dengan keikutsertaannya, yang disebut "blok pemblokir membran" (komponen aktif C5-C6-C7-C8-C9) terbentuk. Protein ini merupakan saluran transmembran yang mudah menyerap elektrolit dan air. Karena tekanan koloid-osmotik yang lebih tinggi pada sel mikroba, Na ⁺ dan air mulai masuk ke dalamnya , akibatnya sel membengkak dan berlumuran.

Jalur alternatif untuk melengkapi aktivasi tidak memerlukan partisipasi komponen pelengkap awal C1, C2, C4. Aktivator jalur alternatif dapat berupa polisakarida bakteri, endotoksin dan faktor lainnya. Ada pemecahan komponen C3, masuk ke C3a dan C3b. Yang terakhir, dikombinasikan dengan properdine, mempromosikan pembentukan "blok pemblokir membran" C5-C9, dan selanjutnya sitolisis agen asing terjadi (seperti dalam aktivasi di sepanjang jalur klasik).

Dalam kandungan bronkial, kebanyakan faktor pelengkap ditemukan dalam jumlah kecil, namun peran bronchoprotective mereka sangat tinggi.

Sistem komplemen sekresi bronkial memiliki arti sebagai berikut:

• berpartisipasi dalam reaksi inflamasi dan kekebalan pada jaringan paru-paru;
• melindungi jaringan bronkus dan paru-paru dari infeksi dan agen asing lainnya dengan mengaktifkan pelengkap dalam jalur alternatif;
• berpartisipasi dalam proses fagositosis mikroba (chemotaxis, fagositosis);
• mengaktifkan pembersihan mukosiliar;
• mempengaruhi sekresi glikoprotein lendir di bronkus (melalui komponen C3a).

Sebagian besar efek biologis dari sistem pelengkap direalisasikan karena adanya reseptor untuk komponennya. Reseptor untuk komponen C3a hadir pada permukaan neutrofil, monosit, eosinofil, trombosit, makrofag alveolar.

Dengan bronkitis kronis, sintesis komponen komplemen terganggu, yang sangat penting dalam proses inflamasi menular yang berkembang di bronkus.

Pengurangan kandungan lisozim dalam sekresi bronkial

Lysozyme (muramidase) adalah zat bakterisida yang ditemukan dalam sekresi bronkial, diproduksi oleh monosit, neutrofil, makrofag alveolar dan sel serosa kelenjar bronkial. Paru-paru adalah yang terkaya dalam lysozyme. Lizotzim memainkan peran berikut dalam sekresi bronkial:

• melindungi sistem bronkopulmoner dari infeksi;
• mempengaruhi sifat reologi dahak (lysozyme in vitro berinteraksi dengan glikoprotein asam lendir, memicu mucin, yang memperburuk reologi sputum dan transportasi mukosiliar).

Pada bronkitis kronis, produksi lisozim dan kandungannya dalam sekresi bronkus dan jaringan paru-paru berkurang secara signifikan, yang berkontribusi terhadap perkembangan proses peradangan menular di bronkus.

Turunkan kandungan laktoferin dalam sekresi bronkial

Lactoferrin - mengandung besi glikoprotein, diproduksi oleh sel kelenjar dan hadir di hampir semua rahasia tubuh yang mencuci selaput lendir. Pada bronkus, laktoferin diproduksi oleh sel serosa kelenjar bronkial.

Laktoferin memiliki efek bakterisida dan bakteriostatik. Dengan bronkitis kronis, produksi laktoferin dan perawatannya dalam sekresi bronkus berkurang secara signifikan, yang berkontribusi terhadap pemeliharaan proses peradangan menular pada sistem bronkopulmoner.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pengurangan fibronektit pada sekresi bronkial

Fibronektin - glikoprotein dengan berat molekul tinggi (berat molekul 440.000 dalton), hadir dalam bentuk larut dalam jaringan ikat pada permukaan membran dari beberapa sel, dan dalam bentuk larut - dalam berbagai cairan ekstraseluler. Fibronectin diproduksi oleh fibroblas, makrofag alveolar, monosit dan sel-sel endotel yang ditemukan dalam darah, cairan serebrospinal, dalam urin, sekresi bronkial, pada membran monosit, makrofag, fibroblast, trombosit, hepatosit. Fibronektin mengikat fibroblas kolagen, fibrinogen. Peran utama dari fibronektin - partisipasi dalam interaksi antar:

• memperkuat keterikatan monosit ke permukaan seluler, menarik monosit ke tempat peradangan;
• berpartisipasi dalam eliminasi bakteri, menghancurkan sel, fibrin;
• mempersiapkan partikel bakteri dan non-bakteri untuk fagositosis.

Dengan bronkitis kronis, kandungan fibronektin dalam kandungan bronkial berkurang, yang dapat berkontribusi pada perkembangan proses peradangan kronis di bronkus.

Pelanggaran kandungan interferon dalam kandungan bronkial

Interferon adalah kelompok peptida dengan berat molekul rendah yang memiliki aktivitas antiviral, antitumor dan imunoregulator.

Ada alpha, beta, gamma interferon. Alfa-interferon memiliki efek antiviral dan antiproliferatif yang dominan dan diproduksi oleh limfosit B, limfosit-0, makrofag.

Beta-interferon ditandai oleh aktivitas antiviral dan diproduksi oleh fibroblas dan makrofag.

Gamma interferon adalah imunomodulator endogen universal. Hal ini dihasilkan oleh T-limfosit dan NK-limfosit. Di bawah pengaruh gamma-interferon antigen ditingkatkan mengikat sel-sel ekspresi antigen HLA, peningkatan lisis sel target, produksi antibodi, aktivitas fagositosis makrofag menghambat pertumbuhan sel tumor ditekan oleh perkalian intraseluler bakteri.

Kandungan interferon dalam sekresi bronkial pada bronkitis kronis berkurang secara signifikan, yang berkontribusi pada pengembangan dan pemeliharaan proses peradangan menular di bronkus.

Pelanggaran rasio protease dan inhibitornya

Penghambat protease meliputi alpha1-antitrypsin dan alpha2-macroglobulin. Mereka diproduksi oleh neutrofil, makrofag alveolar, dan hati. Biasanya, ada keseimbangan antara prasease sekresi bronkial dan perlindungan antiprotease.

Dalam kasus yang jarang terjadi dengan bronkitis non-inflamasi kronis, mungkin ada penurunan aktivitas antiproteolitik yang ditentukan secara genetis, yang berkontribusi terhadap kerusakan pada sistem bronkopulmonal oleh protease. Mekanisme ini jauh lebih penting dalam pengembangan emfisema paru-paru.

Disfungsi makrofag alveolar

Makrofag alveolar melakukan fungsi berikut:

• fagositosis mikroba dan partikel non-mikroba asing;
• berpartisipasi dalam reaksi inflamasi dan kekebalan;
• mensekresikan komponen komplemen;
• mensekresikan interferon;
• mengaktifkan aktivitas antiproteolitik alpha2-macroglobulin;
• menghasilkan lisozim;
• menghasilkan faktor fibronektin dan chemotactic.

Penurunan fungsi makrofag alveolar yang signifikan dalam bronkitis kronis telah ditemukan, yang berperan penting dalam pengembangan proses peradangan menular di bronkus.

[10], [11], [12]

Disfungsi lokal (broncho-pulmonary) dan sistem kekebalan tubuh secara umum

Di berbagai departemen sistem bronkopulmoner terdapat akumulasi jaringan limfoid - jaringan limfoid yang berhubungan dengan bronkus. Inilah sumber pembentukan limfosit B dan T. Pada jaringan limfoid terkait bronkial adalah limfosit-T (73%), limfosit B (7%), limfosit-O (20%), dan banyak pembunuh alami.

Pada bronkitis kronis, fungsi penekan T dan pembunuh alami, baik dalam sistem bronkopulmoner lokal, dan secara keseluruhan dapat dikurangi secara signifikan, yang berkontribusi terhadap pengembangan reaksi autoimun, terhadap terganggunya fungsi sistem perlindungan antimikroba dan antitumor. Dalam sejumlah kasus, fungsi pembantu T-limfosit telah berkurang dan pembentukan IgA pelindung telah terganggu. Kelainan ini pada sistem kekebalan bronchopulmonary sangat penting bagi patogenetik pada bronkitis kronis.

[13], [14], [15], [16]

Reorganisasi struktural mukosa bronkial

Reorganisasi struktural dari mukosa bronkial adalah faktor utama dalam patogenesis bronkitis kronis. Lendir yang dihasilkan oleh kelenjar bronkus di submukosa dari trakea dan bronkus ke bronkiolus (yaitu, saluran napas memiliki lapisan tulang rawan), dan sel-sel goblet dari epitel saluran napas, yang jumlah dikurangi dengan mengurangi kaliber saluran napas. Reorganisasi struktural dari mukosa bronkial di bronkitis kronis adalah peningkatan yang signifikan dalam jumlah dan aktivitas sel-sel goblet dan hipertropi kelenjar bronkus. Hal ini menyebabkan jumlah berlebihan lendir dan memburuknya sifat reologi dahak dan mempromosikan mukostaza.

Perkembangan triad patogenetik klasik dan pelepasan mediator inflamasi dan sitokin

Faktor penting dalam patogenesis bronkitis kronis adalah perkembangan triad patogenetik klasik, yang terdiri dari peningkatan produksi lendir (hypercrinia), perubahan kualitatif pada lendir bronkus (menjadi kental, padat - discrinia), stasis mukus (mucostasis).

Hypercrinia (hipersekresi lendir) dikaitkan dengan pengaktifan sel sekretori, dengan peningkatan ukuran (hipertrofi) dan jumlah sel ini (hiperplasia). Aktivasi sel sekretori disebabkan oleh:

• peningkatan aktivitas sistem saraf parasimpatik (kolinergik), simpatis (alfa atau beta-adrenergik) atau non-adrenergik non-kolinergik;
• pelepasan mediator peradangan - histamin, turunan asam arakidonat, sitokin.

Histamin dilepaskan terutama dari sel mast yang melimpah di sekitar submukosa kelenjar sekresi dan di sekitar membran basal di bawah pengaruh sel goblet gembira N1- histamin H 2 stimulasi reseptor dan sel sekretori H1-reseptor meningkatkan sekresi glikoprotein lendir. Stimulasi reseptor H2 mengarah ke peningkatan natrium dan klorida masuknya ke dalam lumen saluran napas, yang disertai dengan peningkatan aliran air dan, oleh karena itu, peningkatan volume sekresi.

Turunan dari asam arakidonat - prostaglandin (PGA2, PgD2, PgF2a), leukotrien (LTC4, LTD4) merangsang sekresi lendir dan meningkatkan isinya glikoprotein. Di antara turunan asam arakidonat, leukotrien adalah agen stimulasi sekresi yang paling manjur.

Telah ditetapkan bahwa di antara sitokin, faktor nekrosis tumor memiliki efek stimulasi pada sekresi kelenjar bronkial.

Pelepasan mediator peradangan ini disebabkan oleh alasan berikut:

• respon inflamasi berkontribusi terhadap aliran dalam peradangan sel-sel jaringan subepitel efektor (sel mast, monosit, makrofag, neutrofil, eosinofil), yang berada dalam aktif rilis negara mediator inflamasi - turunan histamin asam arakidonat, faktor platelet activating, tumor necrosis factor, dll).
• Sel epitel dalam diri mereka sendiri sebagai respons terhadap pengaruh eksternal dapat mengekskresikan mediator peradangan;
• Eksudasi plasma meningkatkan masuknya sel efektor peradangan.

Pentingnya perkembangan bronkitis kronis termasuk hiperproduksi oleh neutrofil enzim proteolitik - elastase neutrofil, dll.

Kelebihan jumlah lendir, pelanggaran sifat rheologisnya (viskositas berlebihan) dalam kondisi penurunan fungsi epitel bersilia (insufisiensi siliaris) menyebabkan pelambatan tajam dalam evakuasi lendir dan bahkan penyumbatan bronkiolus. Fungsi drainase dari pohon bronkus dengan demikian sangat terganggu, sementara penindasan sistem pertahanan bronkopulmoner lokal menciptakan kondisi untuk pengembangan infeksi bronkogenik, laju perkalian mikroorganisme mulai melebihi tingkat eliminasi mereka. Ke depan, dengan adanya triad patogenetik (hypercrinia, discrinia, mucostasis) dan penghambatan sistem pertahanan lokal, infeksi pada pohon bronkus selalu ada dan menyebabkan kerusakan pada struktur bronkial. Ini menembus ke lapisan dalam dinding bronkial dan mengarah pada perkembangan panbronkitis, peribronkitis, diikuti oleh pembentukan bronkitis dan bronkiektasis yang mengalami deformasi.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Patomorfologi

Dengan bronkitis kronis ada hipertrofi dan hiperplasia kelenjar trakeobronkial dan peningkatan jumlah sel goblet. Ada penurunan jumlah sel bersilia, metaplasia epitel sel datar. Ketebalan dinding bronkial meningkat 1,5-2 kali karena hiperplasia kelenjar bronkial, vasodilatasi, edema selaput lendir dan lapisan submukosa, infiltrasi seluler dan lokasi sklerosis. Dengan eksaserbasi bronkitis kronis, infiltrasi dengan leukosit neutrofil, limfoid dan sel plasma dicatat.

Pada bronkitis obstruktif kronik tanda-tanda yang paling jelas dari obstruksi terdeteksi di bronkiolus bronki dan kecil: pemusnahan dan stenosis karena edema diucapkan inflamasi, proliferasi sel dan fibrosis, jaringan parut; Ada kemungkinan pembentukan bronkioloektasis dengan obliterasi distal.