Pengobatan adenoma prostat

Baru-baru ini, pengobatan untuk adenoma prostat berkembang dengan cepat. Jika 5 tahun yang lalu praktis tidak ada alternatif pengobatan bedah prostat adenoma (prostat gland), maka hari ini kami menawarkan berbagai pilihan berbagai metode untuk mengobati penyakit ini.

Pengobatan adenoma prostat adalah daftar yang mengesankan, dan dapat ditunjukkan dengan klasifikasi berikut.

• Pengobatan obat adenoma prostat (kelenjar prostat).
• Pengobatan operatif adenoma prostat (kelenjar prostat).
  • Buka adenomektomi.
  • WISATA PROSTAT.
    • Elektroda bedah transuretra dari prostat.
    • Elektrokopisasi transurethral pada prostat
    • Metode bedah laser endoskopik transurethral prostat ( penguapan, ablasi, koagulasi, insisi).
  • Metode invasif minimal (alternatif) pengobatan adenoma prostat (kelenjar prostat).
    • Metode termal endoskopik adenoma prostat (kelenjar prostat).
      • Koagulasi laser interstisial.
      • Ablasi jarum transurethral.
    • Metode termal nonstasifik dari adenoma prostat (kelenjar prostat).
      • Hipertermia gelombang mikro transrectal.
      • Termoterapi transurethral microwave (frekuensi radio).
      • Transurethral radiofrequency thermal destruction.
      • Termoterapi ultrasound transrectal terfokus.
      • Pamoterapi ekstra parasorporeal.
    • Dilatasi balon.
    • Stent prostat

Kehadiran sejumlah besar metode yang digunakan untuk mengobati satu penyakit menunjukkan bahwa tidak satupun dari mereka ideal dan memerlukan penentuan tempatnya dalam struktur pengobatan adenoma prostat. Dalam kasus ini, metode pengobatan adenoma prostat dalam kasus klinis spesifik ditentukan oleh keseimbangan faktor efektivitas dan keamanan, secara keseluruhan menjamin pemeliharaan kualitas hidup pasien yang diperlukan.

Pengalaman klinis memungkinkan kita untuk mengidentifikasi kriteria individu dan kelompok untuk memilih pasien dengan adenoma prostat untuk pengobatan dengan metode spesifik:

• karakter (iritatif / obstruktif) dan tingkat keparahan gejala (IPSS / QOL);
• adanya komplikasi adenoma prostat;
• sifat dan tingkat gangguan urodinamik sesuai data UFM, penentuan jumlah residu urine dan kompleks UDI (cystomanometry, "pressure-flow");
• dimensi, ehostruktura dan geometri spasial prostat;
• adanya infeksi bersamaan (termasuk kambuh) pada saluran urogenital, terutama prostatitis kronis;
• kondisi dan derajat kelainan pada saluran kemih bagian atas dan kandung kemih;
• status keseluruhan pasien, adanya dan tingkat keparahan penyakit bersamaan

Saat memilih metode pengobatan untuk pasien tertentu, perlu dilakukan evaluasi sejumlah parameter. Pertama-tama, cari tahu manifestasi penyakit mana yang mendominasi gambaran klinis adenoma prostat: gejala iritatif atau obstruktif, komponen obstruksi dinamis atau mekanik ada dan tingkat gangguan urodinamik. Jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini akan memungkinkan untuk meramalkan perkembangan penyakit dengan tingkat keandalan yang tinggi dan memilih metode pengobatan yang diperlukan untuk pasien ini.

Langkah selanjutnya dalam memilih metode pengobatan adalah menentukan tingkat efektivitas pengobatan dengan tingkat keamanan yang memadai yang dibutuhkan untuk pasien ini. Tidak selalu diperlukan untuk mencapai tingkat aliran urin maksimum pada pasien usia pikun, jika memungkinkan untuk memberikan parameter memuaskan memuaskan buang air kecil sambil mempertahankan kualitas hidup yang dapat diterima. Pada tahap awal penyakit, terapi obat dan metode invasif minimal mungkin memberikan tingkat kemanjuran yang diperlukan dengan risiko komplikasi minimal. Metode alternatif dapat menemukan aplikasi baik pada pasien dengan manifestasi adenoma prostat moderat, dan pada pasien yang terbebani secara fisik, dimana tidak aman untuk menggunakan perawatan bedah.

Pengobatan adenoma prostat

Obat mengambil tempat penting dalam struktur pengobatan adenoma prostat. Prinsip penerapannya didasarkan pada konsep modern tentang patogenesis penyakit ini. Petunjuk utama terapi obat yang digunakan untuk mengobati adenoma prostat dapat ditunjukkan dengan klasifikasi berikut.

• Alpha-adrenoblockers.
  • Tidak selektif
  • Selektif.
• Inhibitor 5-a-reduktase.
  • Sintetis
  • Asal tanaman
• Zat phytotherapeutic
• Terapi obat gabungan.

Pemblokir reseptor alfa-adrenergik

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak perhatian diberikan pada penghambat alfa-adrenoreseptor, yang penggunaannya dianggap sebagai petunjuk menjanjikan pengobatan obat untuk adenoma prostat. Dasar penggunaan alpha-adrenoblocker pada adenoma prostat adalah akumulasi data tentang peran gangguan regulasi simpatik pada patogenesis penyakit ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa reseptor alfa-adrenergik terletak terutama di leher kandung kemih, bagian prostat uretra, kapsul dan stroma prostat. Stimulasi reseptor alfa-adrenergik, yang diakibatkan oleh pertumbuhan dan perkembangan adenoma prostat, menyebabkan peningkatan struktur otot polos pangkal kandung kemih, bagian belakang uretra dan prostat. Mekanisme ini, menurut kebanyakan peneliti, bertanggung jawab untuk pengembangan komponen dinamis penyumbatan pada adenoma prostat.

Efek alpha-adrenoblocker bergantung pada selektivitas aksi pada berbagai subtipe reseptor. Studi reseptor adrenergik prostat telah menetapkan peran dominan reseptor alfa-adrenergik dalam patogenesis adenoma prostat.

Identifikasi lebih lanjut dari reseptor alfa-adrenergik yang dilokalisasi di berbagai jaringan, dengan menggunakan metode farmakologis dan molekuler, mengungkapkan tiga subtipe reseptor. Menurut nomenklatur baru yang diadopsi oleh International Pharmacological Union dalam studi farmakologi, mereka ditunjuk sebagai alpha-A, alpha-B dan alpha-D. Serangkaian penelitian menemukan bahwa subtipe alfa-A, yang sebelumnya diklon sebagai alpha-C, hadir dalam jumlah terbesar pada prostat manusia dan menyumbang hingga 70% dari semua reseptor alfa-adrenergiknya. Subtipe ini terutama bertanggung jawab atas pengurangan unsur otot polos prostat dan memiliki efek paling besar pada perkembangan penyumbatan dinamis pada adenoma prostat.

Penunjukan alpha-adrenoblocker menyebabkan penurunan struktur otot polos leher kandung kemih dan prostat, yang menyebabkan penurunan resistensi uretra dan, akibatnya, obstruksi infravesikal. Meskipun saat ini tidak diketahui secara pasti subtipe reseptor mana yang bertanggung jawab atas regulasi tekanan darah dan terjadinya reaksi buruk dengan penggunaan alfa-blocker. Menunjukkan bahwa itu adalah subtipe alfa-B yang terlibat dalam mengontrak elemen otot polos dinding arteri manusia utama.

Sejak publikasi pertama tentang efektivitas alpha-adrenoblocker dalam pengobatan adenoma prostat pada tahun 1976, lebih dari 20 penelitian tentang berbagai obat dengan tindakan serupa telah dilakukan di dunia. Studi tentang hasil penggunaan alpha-adrenoblocker pada pasien dengan adenoma prostat dimulai dengan obat non-selektif, seperti phentolamine. Telah ditetapkan bahwa penggunaan jangka panjang obat-obatan ini dengan adenoma prostat pada tahap I memungkinkan untuk mencapai efek pada 70% kasus. Namun, saat ini penggunaan alfa-blocker tindakan non-selektif terbatas karena sering terjadinya reaksi kardiovaskular yang merugikan yang diamati pada 30% pasien.

Saat ini, alfa-blocker selektif berhasil digunakan dalam praktik klinis. Seperti prazosin, alfuzosin, doxazosin, dan terazosin, serta penghambat alpha-1 superbelektif tamsulosin. Perlu dicatat bahwa semua dari mereka (kecuali tamsulosin) memiliki efek klinis yang sebanding dengan jumlah reaksi negatif yang hampir sama.

Data penelitian terkontrol menunjukkan bahwa dengan latar belakang penggunaan alpha-adrenoblocker, pengurangan gejala sekitar 50-60%. Mencapai beberapa kasus 60-75%. Alfa-blocker selektif mempengaruhi gejala obstruktif dan iritatif penyakit ini. Studi dengan doxazosin dan alfuzosin menunjukkan penurunan gejala obstruktif 43% dan 40% dengan regresi gejala iritatif 35% dan 29%. Alpha-adrenoblocker sangat efektif pada pasien dengan pollakiuria hari dan malam yang parah. Keinginan mendesak untuk buang air kecil dengan gejala obstruksi dinamis ringan atau sedang.

Dengan latar belakang pengobatan dengan alpha-adrenoblocker, peningkatan parameter urodinamik diamati: peningkatan Qmax rata-rata sebesar 1,5-3,5 ml / s atau 30-47%. Penurunan tekanan detrusor maksimum dan tekanan pembuka, dan penurunan jumlah residu urine sekitar 50%. Dinamika indikator urodinamika ini menunjukkan pengurangan objektif obstruksi infravesikal dalam pengobatan penghambat alfa-adrenergik. Perubahan volume prostat yang signifikan selama pengobatan dengan obat ini belum dicatat.

Serangkaian penelitian dengan prazosin, alfuzosin, doxazosin, terazosin, dan tamsulosin telah menunjukkan keamanan dan kemanjuran alpha-blocker dengan aplikasi berkepanjangan (lebih dari 6 bulan). Saat ini, ada pengamatan penggunaan alpha-adrenoblocker hingga 5 tahun. Dengan demikian, peningkatan dan dinamika simtomatik indikator obyektif biasanya diamati pada aplikasi 2-4 minggu pertama dan tetap selama masa pengobatan berikutnya. Jika efek positifnya tidak bisa diraih dalam 3-4 bulan. Penggunaan obat ini lebih jauh tidak menjanjikan lagi, perlu diputuskan pilihan jenis pengobatan lain untuk adenoma.

Adalah penting bahwa alfa-adrenoblocker tidak mempengaruhi metabolisme dan konsentrasi hormon dan tidak mengubah tingkat PSA. Obat-obatan ini (doxazosin) dapat memiliki efek positif pada profil lipid darah, mengurangi tingkat lipoprotein, kolesterol dan trigliserol. Selain itu, alfa-adrenoblocker memiliki efek positif pada toleransi organisme terhadap glukosa, meningkatkan kepekaannya terhadap insulin.

Menurut statistik, reaksi negatif terhadap pengobatan dengan alpha-blocker disimpan di 10-16% pasien dari malaise, lemah, pusing, sakit kepala, hipotensi ortostatik (5,2%), takikardia atau takiaritmia. Dalam sejumlah kasus (4%), kasus ejakulasi retrograde telah dilaporkan. Pada saat yang sama, 5-8% pasien menolak pengobatan lebih lanjut dengan alfa-adrenoblocker karena perkembangan reaksi yang merugikan. Dengan demikian, pusing diamati pada 9,1-11,7% pasien yang menerima terazozim, 19-24% dengan doxazosin dan 6,5% dengan alfuzosin. Sakit kepala tercatat oleh 12-14% pasien pada saat mengkonsumsi terazosin dan 1,6% alfuzosin. Pengurangan tekanan darah tercatat pada 1,3-3,9% pasien dengan terapi terazosin. Serta 8 dan 0,8% pasien yang memakai doxazosin dan alfuzosin. Palpitasi dan takikardia terjadi pada 0,9 dan 2,4% pasien selama pengobatan dengan terazosin dan alfuzosin. Perlu diingat bahwa frekuensi efek yang tidak diinginkan tergantung pada dosis yang digunakan dan durasi administrasinya. Dengan peningkatan durasi pengobatan, jumlah pasien yang melaporkan reaksi merugikan menurun, dan karena itu, untuk mengurangi jumlah mereka, pengobatan prazosin. Alfuzosin doxazosin dan terazosin harus dimulai dengan dosis awal minimum, dilanjutkan dengan transisi ke dosis terapeutik. Untuk prazosin, dosis 4-5 mg / hari (dalam 2 dosis), untuk alfuzosin 5-7,5 mg / hari (dalam 2 dosis), untuk doxazosin 2-8 mg / hari (dosis tunggal), untuk terazosin 5-10 mg / hari mg / hari (sekali).

Data klinis aplikasi tamsulosin menunjukkan tinggi, sebanding dengan alfa-adrenoblocker lainnya, khasiat obat dengan jumlah minimal reaksi merugikan. Dalam pengobatan dengan tamsulosin, efek samping diamati pada 2,9% pasien. Pada saat yang sama, tidak ada efek obat terhadap dinamika tekanan darah yang dicatat, dan kejadian reaksi lain yang tidak diinginkan tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien pada kelompok plasebo. Mengingat tingginya efisiensi dan onset efek klinis yang cepat, blokade alfa-adrenergik saat ini sedang dipertimbangkan sebagai terapi obat lini pertama.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pengobatan adenoma prostat (prostat): inhibitor 5-a-reduktase

Metode yang paling umum untuk mengobati adenoma prostat meliputi inhibitor 5-a-reduktase (finasteride, dutasteride). Saat ini, pengalaman eksperimental dan klinis terbesar dikaitkan dengan penggunaan finasteride. Finasteride. Terkait dengan 4-azasteroid, adalah inhibitor kompetitif yang kuat dari enzim 5-a-reduktase. Didominasi tipe II, menghambat konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron pada tingkat prostat. Obat tersebut tidak mengikat reseptor androgen dan tidak memiliki efek samping yang khas dari obat hormonal.

Studi toksikologi pada manusia telah menunjukkan tolerabilitas finasteride yang baik. Pada relawan pria yang sehat, obat ini pertama kali digunakan pada tahun 1986. Saat ini, ada pengalaman penggunaannya selama 5 tahun atau lebih tanpa reaksi merugikan yang signifikan.

Sebagai hasil penelitian, dosis optimum finasterida ditentukan: 5 mg / hari. Pada pasien yang menerima finasteride dengan dosis 5 mg / hari. Setelah 6 bulan, penurunan tingkat dihidrotestosteron sebesar 70-80% dicatat. Penurunan ukuran prostat setelah 3 bulan adalah 18%. Mencapai 27% dalam 6 bulan. Qmax setelah 6 bulan meningkat sebesar 3,7 ml / s. Selain itu, setelah 3 bulan penerimaan finasterida mencatat penurunan PSA sekitar 50%. Ke depan, konsentrasi PSA tetap rendah, berkorelasi dengan aktivitas sel prostat. Pengurangan kandungan PSA pada latar belakang terapi dengan finasteride dapat mempersulit diagnosis kanker prostat secara tepat waktu. Saat mengevaluasi hasil studi PSA pada pasien yang mengambil Finasteride untuk waktu yang lama, harus dipertimbangkan bahwa nilai PSA pada kelompok ini 2 kali lebih rendah dibandingkan dengan norma usia yang sesuai.

Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan finasteride menyebabkan penurunan yang signifikan dalam risiko retensi urin akut sebesar 57% dan pengurangan kemungkinan perlakuan bedah adenoma prostat sebesar 34%. Penggunaan finasteride mengurangi risiko kanker prostat hingga 25%.

Pengobatan kombinasi adenoma prostat (prostat)

Pada tahun 1992, ada laporan pertama tentang kelayakan penggunaan alpha-adrenoblocker yang dikombinasikan dengan inhibitor 5-a-reduktase pada pasien dengan adenoma prostat untuk memastikan peningkatan kencing dengan cepat dengan penurunan volume prostat berikutnya. Studi Namun, meskipun fakta bahwa pendekatan ini dibenarkan patogenesis, dilakukan sampai saat ini tidak memberikan bukti yang cukup untuk mengkonfirmasi manfaat klinis terapi kombinasi alpha blockers (terazosin) dan finasteride dibandingkan dengan monoterapi alpha blocker.

Berbagai mekanisme pelengkap inhibitor 5-a-reduktase dan alfa-blocker adalah alasan rasional dan kuat untuk terapi kombinasi.

Studi skala besar ini MTOPS, yang menyelidiki kombinasi finasteride dan doxazosin, dan dengan COMBAT, yang mengukur kombinasi dutasteride dan tamsulosin, berbicara tentang keuntungan yang signifikan dari terapi kombinasi dibandingkan monoterapi dengan masing-masing obat untuk gejala membaik, laju aliran urin, kualitas hidup, serta memperlambat perkembangan yang penyakit.

Inhibitor modern 5-a-reduktase - dutasteride (Avodart) menghambat aktivitas isoenzim dari 5-tipe I reduktase dan II, yang bertanggung jawab untuk konversi testosteron ke digidrotestoaeron, yang merupakan androgen utama yang bertanggung jawab untuk pengembangan benign prostatic hyperplasia.

Setelah 1 dan 2 minggu mengkonsumsi dutasteride dengan dosis 0,5 mg per hari, nilai median konsentrasi dihidrotestosteron dalam serum berkurang sebesar 85 dan 90%.

Data dari percobaan klinis acak 4 tahun berskala besar, multisenter menunjukkan kemanjuran dan keamanan avtard.

Dutasteride memberikan penurunan gejala yang stabil dan memperlambat perkembangan penyakit pada pasien dengan volume prostat lebih dari 30 ml. Perubahan volume Qmax dan prostat selama bulan pertama terapi, yang mungkin disebabkan oleh penghambatan kedua jenis 5-a-reduktase, berbeda dengan obat pertama dari kelompok ini, finasterida, yang hanya menghambat tipe 5-a-reduktase II.

Pengobatan berkepanjangan dengan adenoma prostat menyebabkan peningkatan yang berkelanjutan dalam skor total AUA-SI (-6,5 poin) dan Qmax (2,7 ml / s).

Avodart menyebabkan penurunan yang signifikan baik dalam volume total prostat dan zona transisi prostat (sekitar 27%) pada pria dengan hiperplasia prostat jinak dibandingkan dengan plasebo.

Studi juga menunjukkan penurunan risiko retensi urin akut sebesar 57% dan kebutuhan intervensi bedah sebesar 48% saat diobati dengan avatart dibandingkan dengan plasebo.

Saat ini, periode studi COMBAT 2 tahun telah selesai, yang untuk pertama kalinya menunjukkan keuntungan yang signifikan dalam memperbaiki gejala saat menggunakan terapi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi dengan masing-masing obat selama 12 bulan pertama pengobatan.

Terjadinya fenomena yang tidak diinginkan yang terkait dengan obat pada pasien yang menerima dutasteride lebih sering terjadi pada awal pengobatan untuk adenoma prostat dan menurun seiring berjalannya waktu.

Mungkin ada impotensi, penurunan libido, gangguan ejakulasi, ginekomastia (termasuk rasa sakit dan peningkatan kelenjar payudara). Sangat jarang: reaksi alergi.

[6], [7], [8], [9], [10]