Penyebab dan patogenesis lipodistrofi umum

Penyebab sindrom lipodistrofi umum tidak diketahui. Berbagai faktor yang merugikan (infeksi, cedera otak traumatis, pembedahan, kehamilan dan persalinan, berbagai situasi yang menimbulkan stres) dapat menjadi pendorong perkembangan penyakit. Dalam beberapa kasus, penyebab penyakit tidak dapat ditentukan. Ada beberapa kasus lipodistrofi menyeluruh bawaan dan didapat. Penyakit ini terjadi terutama pada wanita dan dimanifestasikan dalam kebanyakan kasus hingga 40 tahun.

Sebagian besar peneliti menganut teori "sentral" tentang asal-usul sindrom lipodistrofi umum. Teori ini secara meyakinkan ditunjukkan oleh hasil serangkaian studi ilmiah yang dilakukan pada tahun 1963-1972. LH Louis et al. Para penulis ini diisolasi dari urin pasien yang menderita sindrom lipodistrofi umum, protein yang, ketika diberikan secara sistematis pada hewan percobaan, memberi mereka gambaran klinis penyakit, dan pernah diberikan kepada seseorang, hipertrigliseridemia, hiperglikemia, dan hiperinsulinemia. Menurut penulis, zat ini memiliki efek memobilisasi lemak yang jelas dan memiliki asal hipofisis. Bahan yang diisolasi dan dimurnikan ini dipelajari dengan metode fokus isoelektrik. Ditemukan bahwa itu tidak identik dengan hormon kelenjar hipofisis yang diketahui, meskipun memiliki sifat fisik dan kimia yang mirip dengan hormon protein kelompok ini. Pada tahun-tahun berikutnya, penelitian ini menemukan zat yang sama dalam urin beberapa pasien diabetes, di kelenjar hipofisis anjing dan domba, dan akhirnya dalam adenohipofisis orang sehat. Sayangnya, penentuan kuantitatif dari peptida yang dijelaskan pada pasien diabetes yang sehat dan pasien dengan sindrom lipodistrofi umum tidak dilakukan, oleh karena itu pada saat ini tidak dapat dinyatakan bahwa kandungan yang berlebihan dalam tubuh mengarah pada pengembangan sindrom lipodistrofi umum. Urutan asam amino peptida ini juga tetap belum dijelajahi. Studi yang dilakukan di lembaga kami bersama dengan Yu. M. Keda menunjukkan bahwa plasma pasien dengan sindrom lipodistrofi umum sebenarnya memiliki aktivitas lipolitik yang meningkat, yang berbicara mendukung keberadaan dalam darah pasien ini dari faktor dengan sifat mobilisasi lemak.

Disarankan bahwa peningkatan sindrom sekresi umum lipodistrofi pertumbuhan hormon Somatotropic. Namun, sebagian besar peneliti menemukan kadar GH normal dalam plasma pasien. Studi cadangan hormon hipofisis pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dilakukan di Institute of Experimental Endocrinology, tidak mengungkapkan penyimpangan dari norma pada salah satu wanita yang diperiksa. Oleh karena itu, kami percaya bahwa pelanggaran kuantitatif sekresi hormon pertumbuhan tidak terlibat dalam patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Pada saat yang sama, masalah sekresi hormon pertumbuhan dengan sifat biologis yang berubah, serta masalah gangguan metabolisme GH, tetap terbuka. Diketahui bahwa ada fragmen molekul hormon pertumbuhan manusia, yang memiliki aktivitas memobilisasi lemak yang jelas, tetapi sama sekali tidak memiliki efek merangsang pertumbuhan.

Bukti terbaru menunjukkan bahwa gejala utama lipodistrofi umum dapat dipicu ketika digunakan di klinik untuk mengobati inhibitor a-protease. Jadi, Sagg A. Et al. Menunjukkan bahwa penggunaan obat-obatan ini pada pasien dengan AIDS mengembangkan lipodistrofi, hiperinsulinisme dan metabolisme karbohidrat, yaitu gambaran klinis khas dari lipodistrofi umum. Mekanisme perkembangan gejala-gejala ini belum diklarifikasi.

Sejumlah peneliti lebih menyukai teori "tepi" genesis lipodistrofi umum. Kurangnya pengendapan lemak subkutan mungkin disebabkan, menurut pendapat mereka, karena cacat enzimatik - tidak adanya reseptor trigliserida bawaan pada adiposit, dan kemungkinan penyebab lainnya. Tampaknya kedua teori ini tidak saling eksklusif. Kemungkinan besar, sindrom lipodistrofi umum bersifat heterogen, karena alasan apa pun yang menyebabkan ketidakmampuan adiposit untuk menyimpan lemak netral secara otomatis mengarah pada lipoatrofi, hiperlipidemia, dan hiperinsulinemia endogen kronik dengan perkembangan selanjutnya dari serangkaian reaksi hormonal dan metabolik yang membentuk penyakit klinis dari penyakit tersebut.

Patogenesis lipodistrofi umum

Sedikit yang diketahui tentang patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Untuk alasan yang belum diketahui, tubuh kehilangan kemampuannya untuk menumpuk lemak netral di depot lemak, akibatnya lipoatrofi umum dan hiperlipidemia yang signifikan berkembang. Pada saat yang sama, lipid, tampaknya, berhenti menjadi substrat energi, penggunaannya melambat secara signifikan, dan satu-satunya cara untuk menghilangkan hati dan saluran pencernaan. Ada prasyarat untuk pengembangan hati berlemak. Untuk mengembalikan pengendapan lemak netral pada adiposit, hiperinsulinemia terjadi untuk kedua kalinya. Namun, reaksi ini sebagai reaksi kompensasi tidak dapat menormalkan aktivitas fungsional jaringan adiposa. Akibatnya, tanda-tanda utama dari sindrom lipodistrofi umum - lipodistrofi dan hiperlipidemia - tetap ada, dan hiperinsulinemia yang bergabung dari mekanisme kompensasi berubah menjadi kebalikannya, berkontribusi terhadap percepatan dan peningkatan sintesis lipid dalam hati. Kondisi ini diperburuk oleh penambahan resistensi insulin dengan terjadinya hiperglikemia yang resisten terhadap insulin.

Hiperinsulinemia endogen kronis pada sindrom lipodistrofi menyeluruh ternyata merupakan asal usul yang kompleks. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian yang dilakukan pada individu dengan toleransi karbohidrat sedang, hiperinsulinemia berkembang di dalamnya tidak hanya karena produksi insulin yang berlebihan oleh sel beta pankreas, tetapi juga sebagai akibat dari gangguan metabolisme hormon ini. Biasanya, 50-70% insulin hancur di hati. Penurunan aktivitas fungsional jaringan hati dalam sindrom lipodistrofi menyeluruh karena degenerasi lemaknya menyebabkan penurunan ekstraksi insulin oleh hepatosit dan peningkatan kandungannya dalam darah tepi. Seperti diketahui, bagian tertentu dari degradasi insulin dikondisikan reseptor, dan reseptor insulin, tampaknya, dapat menjadi cadangan hormon yang terkandung dalam plasma. Akibatnya, sedikit penurunan jumlah reseptor insulin atau afinitasnya terhadap insulin, yang terjadi pada sindrom lipodistrofi umum, juga dapat berkontribusi pada peningkatan konsentrasi hormon dalam darah.

Pengamatan kami memungkinkan kami untuk menjelaskan secara parsial perkembangan sejumlah tanda klinis pada sindrom lipodistrofi umum. Misalnya, hipertrofi otot rangka, prognatisme sedang, visceromegali, dimulainya kembali pertumbuhan sejumlah pasien pada usia dewasa, perkembangan berlebihan lemak subkutan, di mana ia masih dapat disimpan (di daerah wajah dan leher pada sekitar setengah dari pasien kami), dapat dijelaskan seperti disebutkan di atas, adanya hiperinsulinemia endogen kronis. Insulin memiliki aktivitas pertumbuhan dan anabolik yang jelas. Selain itu, ada saran tentang kemungkinan efek kelebihan insulin yang beredar dalam darah pada reseptor jaringan spesifik dari faktor pertumbuhan mirip insulin yang memiliki struktur kimia yang mirip dengan insulin. Data eksperimental pada interaksi silang insulin dan faktor pertumbuhan seperti insulin dengan reseptor spesifik satu sama lain diperoleh.

Dalam hal ini, yang menarik adalah pengamatan kami mengenai hubungan antara hiperinsulinemia dan keadaan fungsional ovarium, serta hiperinsulinemia dan sekresi prolaktin. Studi klinis yang dilakukan di luar negeri telah menemukan korelasi langsung antara tingkat testosteron dan kadar insulin dalam darah wanita dengan penyakit polikistik ovarium. Pada saat yang sama, ada data eksperimental yang menunjukkan kemampuan insulin untuk merangsang sekresi androgen oleh stroma ovarium dan jaringan tubuh manusia.

Karya-karya E. I. Adashi et al. Peran pemodelan insulin ditunjukkan dalam kaitannya dengan sensitivitas hipofisis anterior terhadap hormon pelepas gonadotropin. Para penulis yang sama membentuk efek stimulasi langsung insulin pada laktotrof dan gonadotrof pada adenohipofisis. Ada juga data klinis tentang hubungan antara prolaktin dan hipersekresi insulin. Dengan demikian, pada wanita dengan hiperprolaktinemia sedang, peningkatan yang signifikan dalam tingkat insulin imunoreaktif setelah makan terdeteksi. Data ini menunjukkan genesis kompleks gangguan hipotalamus-hipofisis-ovarium pada sindrom lipodistrofi umum.

V. G. Baranov et al. Pertimbangkan sindrom lipodistrofi umum jenis sindrom ovarium polikistik. Memperhatikan hubungan erat yang sebenarnya ada antara sindrom lipodistrofi umum dan keadaan fungsional ovarium, kita tidak bisa setuju dengan sudut pandang ini. Sindrom ovarium polikistik dengan sindrom lipodistrofi umum adalah sekunder dan disebabkan oleh hiperinsulinemia. Literatur menggambarkan sejumlah sindrom resistensi insulin terkuat (yang termasuk sindrom lipodistrofi umum), sering disertai dengan penyakit polikistik ovarium. Fakta bahwa disfungsi hiperandrogenik ovarium berkembang hanya pada beberapa pasien dengan sindrom lipodistrofi umum menunjukkan independensi sindrom lipodistrofi umum sebagai bentuk nosokologis. Sebuah studi morfologis pasien ovarium dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dioperasi untuk hiperandrogenisme ovarium, yang dilakukan oleh M.E. E. Bronstein, menunjukkan tekomatoz stroma yang diucapkan dengan ciri-ciri morfologis yang khas, yang hanya terjadi pada sindrom lipodistrofi umum. Oleh karena itu, menurut pendapat kami, akan benar untuk tidak mempertimbangkan sindrom lipodistrofi umum sebagai varian dari sindrom Stein-Leventhal, tetapi, sebaliknya, disfungsi ovarium hiperandrogenik yang diamati dalam sindrom lipodistrofi umum harus dianggap sebagai bentuk khas polikistik ovarium.

[1], [2], [3], [4]

Patologi lipodistrofi umum

Ketika melakukan studi morfologi adiposit pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, sel-sel lemak yang belum matang ditemukan di lokasi lipoatrofi. Ketika sel-sel ini ditransplantasikan ke orang sehat, adiposit yang ditransplantasikan menjadi matang dan mulai berfungsi secara normal, membentuk jaringan adiposa. Sindrom lipodistrofi umum ditandai oleh hipertrofi dan hiperplasia kelenjar endokrin dan organ internal, hipertrofi otot rangka sejati, penebalan tulang rawan artikular, kapsul, dan ligamen.

[5], [6], [7]