Penyebab munculnya protein dalam urin

Dalam urin orang sehat, lebih dari dua ratus protein dengan asal usul yang berbeda ditemukan: satu disaring dari plasma darah, yang lainnya berasal dari ginjal atau dikeluarkan oleh epitel saluran kemih. Dengan menggunakan metode penelitian modern, lebih dari 30 protein serum ditemukan dalam urin. Protein dalam urin yang penyebabnya dapat dideteksi dengan analisis urin dapat menjadi hasil dari kemampuan berbagai protein jaringan untuk melewati glomerulus (mereka berasal dari pankreas, jantung, hati, antigen golongan darah A dan B, antigen transplantasi, dll.).

Bagian dari protein memasuki urin sebagai hasil sekresi tubular normal atau proses alami pembaharuan jaringan ginjal: antigen larut pada membran basal glomerulus, urokallikrein, eritropoietin. K protein asal ginjal, dan berhubungan komponen kuantitatif dominan protein normal urin - mucoproteins Tamm-Horsfall (biasanya dalam urine 30-50 mg / hari), disintesis oleh sel-sel epitel dari bagian menaik Henle loop dan segmen awal tubulus distal berbelit-belit kecuali makula densa.

Mekanisme perkembangan patogenetik membedakan proteinuria glomerular, tubular dan campuran. Proteinuria glomerulus berkembang sebagai akibat kerusakan struktural pada kapiler glomerulus. Terhadap pelanggaran permeabilitas selektif saringan glomerular menyebabkan reaksi kekebalan patologis (humoral, seluler), proses degeneratif dan sklerosis. Tubular proteinuria terjadi sebagai akibat dari pelanggaran penyerapan tubular (penyakit tubulus ginjal) dari beberapa protein yang disaring secara alami (pada orang sehat mereka kemudian diserap kembali dan dikata oleh sel epitel tubulus proksimal). Selain itu, beberapa protein mengeluarkan sel tubulus dalam urin. Proteinuria dapat terjadi akibat pembentukan protein tertentu secara berlebihan (konsentrasi protein yang disaring dalam plasma darah melebihi kemampuan tubulus untuk menyerapnya kembali, yang diamati pada paraproteinemia - myeloma, penyakit paru-paru). Di sisi lain, dalam beberapa kasus, proteinuria dalam paraproteinemia juga dapat dikaitkan dengan lesi glomerular (misalnya, karena perkembangan amyloidosis).

Jenis tubular proteinuria ditandai dengan terganggunya reabsorpsi protein dalam tubulus proksimal ginjal dan ekskresi preferensial protein dengan berat molekul rendah dalam urin (berat molekul hingga 40.000). Biasanya, protein molekul rendah yang disaring dari plasma darah hampir sepenuhnya diserap kembali di tubulus proksimal. Pada lesi tubular, reabsorpsi protein dengan berat molekul rendah di tubulus proksimal ginjal berkurang, yang menyebabkan ekskresi meningkat dalam urin. Tubular proteinuria biasanya tidak melebihi 2 g / 1,73 m ² / hari.

Peningkatan ekskresi dan protein berat molekul rendah diamati pada glomerulonefritis (proteinuria tipe campuran) karena pada tinggi filtrasi beban albumin mengurangi reabsorpsi tubular protein berat molekul rendah, bersaing untuk mekanisme transportasi umum. Sebagai indikator tubular proteinuria definisi yang paling sering digunakan kemih beta ₂ (berat 21.000 mol.), A mikroglobulin (mol. Berat 11.800), protein pengikat retinol ₁ microglobulin (mol. Berat 27.000), cystatin C ( berat molekul 13.000), serta aktivitas enzim urin yang memiliki asal ginjal. Peningkatan albuminuria pada ekskresi normal beta _{2 -} mikroglobulin adalah karakteristik proteinuria glomerular, dan ekskresi beta ₂ mikroglobulin yang dominan adalah protein protein tubulus. Namun, ekskresi beta ₂ -mikroglobulin dalam urin dapat dilakukan hanya jika rusak tubulus ginjal pada berbagai penyakit ginjal, tetapi juga dalam patologi kanker, multiple myeloma, penyakit Hodgkin, penyakit Crohn, hepatitis, dll

Selain itu, ada kemungkinan tinggi untuk menerima hasil penelitian yang keliru karena pengaruh faktor preanalitik pada kandungan protein ini.

Protein dalam urin (proteinuria patologis) dapat terdiri dari beberapa jenis: prerenal, ginjal dan postrenal.

• Prerenal atau "overload", proteinuria tidak terkait dengan penyakit ginjal, dan hasil dari sejumlah penyakit atau kondisi yang berhubungan dengan peningkatan sintesis protein berat molekul rendah (mol. Berat 20 000-40 000), yang beredar di dalam darah disaring dan glomeruli normal, tapi tidak sepenuhnya diserap kembali (karena konsentrasi tinggi di plasma). Paling sering membebani proteinuria disajikan dengan rantai ringan dari Ig (protein Bence Jones), myoglobin, hemoglobin, lisozim diamati dalam multiple myeloma, macroglobulinemia Valdestroma, hemolisis intravaskular, rhabdomyolysis, leukemia monositik dan beberapa penyakit lainnya.
• Proteinuria ginjal disebabkan oleh kerusakan glomeruli dan / atau tubulus ginjal. Bergantung pada lokasi proses patologis di nefron, komposisi dan jumlah protein dalam urin berubah secara alami. Ketika lesi primer dari glomeruli ginjal umumnya menderita proses filtrasi, sehingga jenis proteinuria glomerular yang dapat dikaitkan dengan hilangnya lapisan polyanionic atau melanggar integritas membran basal glomerulus. Pada kasus pertama, protein molekul rendah melewati penghalang yang tidak berdaya, termasuk albumin (3,6 nm), transferrin (4 nm), namun tidak IgG (5,5 nm); Dalam kasus kedua, protein molekul besar juga masuk ke dalam urin. Kemampuan penghalang glomerulus yang rusak untuk masuk ke molekul protein urin dengan berat molekul berbeda bervariasi tergantung pada derajat dan sifat kerusakannya. Menurut komposisi protein urin, tiga jenis proteinuria dibedakan: sangat selektif, selektif dan nonselektif. Dalam jenis yang sangat selektif, fraksi protein dengan berat molekul rendah (sampai 70.000, terutama albumin) ditemukan dalam urin. Dengan proteinuria selektif dalam urin, protein terdeteksi baik dalam tipe yang sangat selektif dan dengan mol. Massa sampai 150.000, dengan proteinuria tidak selektif - dengan mol. Massa 830 000-930 000. Untuk mengkarakterisasi selektivitas proteinuria, indeks selektivitas ditentukan, yang dihitung sebagai rasio pembersihan protein dengan berat molekul tinggi (paling sering IgG) terhadap berat molekul rendah (albumin atau transferin). Nilai rasio yang rendah ini (<0,1) menunjukkan adanya cacat filter yang terkait dengan pelanggaran kemampuannya untuk menjebak molekul bermuatan (proteinuria selektif). Sebaliknya, peningkatan indeks> 0,1 menunjukkan sifat proteinuria non-selektif. Jadi, indeks selektivitas proteinuria mencerminkan tingkat permeabilitas penghalang filtrasi glomerulus untuk makromolekul. Ini sangat penting, karena proteinuria selektif adalah karakteristik pasien dengan perubahan minimal dan mengasumsikan sensitivitas tinggi terhadap terapi glukokortikosteroid. Pada saat yang sama proteinuria non-selektif terkait dengan kasar perubahan membran basal dan terjadi dalam berbagai varian morfologi utama glomerulonefritis kronik (nefropati membranosa, glomerulonefritis membranoproliferative, glomerulosklerosis fokal segmental), glomerulonefritis sekunder dan biasanya menunjukkan resistensi terhadap glukokortikosteroid.
• Proteinuria postural disebabkan oleh konsumsi eksudat kaya protein inflamasi ke dalam urin pada penyakit saluran kemih (sistitis, prostatitis).