Porfirii

Keberadaan zat porfirin dan pelanggaran metabolisme ditemukan lebih dari 100 tahun yang lalu. N. Guntcr (1901) menyebut penyakit yang terjadi dengan gangguan metabolisme porfirin, "hemoporphyria", dan J. Waldenstrom (1937) dengan istilah "porphyria".

Porphyrins (porfirina Yunani - merah tua) adalah senyawa organik yang termasuk dalam kelompok tetrapyrenes. Dalam tubuh manusia, bagian gelap hemoglobin disintesis dari porfirin, dan klorofil pada tanaman. Hemoglobin dalam tubuh terdiri dari protein globin dan protein bebas heme. Dalam bentuknya yang murni, porfirin adalah kristal warna merah. Warna ini tergantung pada ikatan rangkap pada cincin pirol dan kelompok metil. Di bodi porfirin melakukan fungsi oksidasi biologis, pengangkutan oksigen dan fungsi penting lainnya. Porfirin eksogen, bersama dengan daging dan produk tanaman, masuk ke dalam tubuh, diserap melalui darah, menembus hati dan ditransformasikan menjadi coproporphyrin. Bagian utama dari coproporphyrin, bersama dengan empedu, diekskresikan ke dalam usus, dan sisanya memasuki aliran darah dan melalui ginjal diekskresikan keluar bersama dengan air kencing.

Porfirin bebas endogen dibentuk sebagai hasil dekomposisi heme dan mioglobin. Semua porfirin muncul karena adanya perubahan kimiawi dalam etilporphyrin dalam tubuh. Porphyrin IX, menjadi salah satu porfirin utama di tubuh, terhubung dengan besi, membentuk heme. Di sumsum tulang, 250-300 mg porfirin disintesis dalam semalam, dan digunakan dalam sintesis heme. Jumlah terbesar porfirin bebas (50 mg) menembus ke dalam eritrosit. Dalam keadaan patologis, jumlah porfirin di dalam eritrosit meningkat sebanyak 10-15 kali. Akibat pelanggaran keadaan fungsional hati, konversi porfirin menjadi asam empedu dan detoksifikasi berkurang. Hal ini menyebabkan peningkatan kandungan porfirin. Akibat penghancuran hemoglobin di usus juga bisa terbentuk porfirin. Namun, di bawah pengaruh bakteri, porphyrin diubah menjadi deuterporphyrins IX (III) dan lysoporphyrin IX (III). Berat senyawa yang memiliki cincin porfirin menyerap sinar dengan panjang gelombang 400 nm. Semua porfirin berpendar, melepaskan sinar merah.

Di bawah pengaruh insolasi matahari, eritrosit dapat mengalami hemolisis dan porfirin terbentuk. Proses ini terjadi dengan peningkatan kandungan histamin, yang meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap sinar matahari. Karena kemampuan porfirin menyebabkan spasme pembuluh darah dalam penyakit ini, ada sakit perut, konstipasi, oliguria.

Dengan kompleks simetris rakhitis, hipokalemia, hipotensi, keadaan depresi, penurunan kandungan porfirin diamati.

Bergantung pada tempat sintesis porfirin terjadi, bentuk porfiria eritropoietis dan hati dibedakan. Porfiria kongenital Gunther, protachphyria erythropoietic, elpthropoietic coproporphyria merupakan kelompok porfiria eritropoietik. Kelompok porfiria hati meliputi akut, atau pyrroloporphyria (manifest, bentuk laten); varigatnaya, atau protoprofiriya (mengalir dengan ruam pada kulit, dermal, bentuk laten - tanpa ruam), porfiria kulit akhir (urokaporfiriya) dan coproporphyria herediter.

[1], [2]

Penyebab porfiria

Dalam etiologi dan patogenesis porfiria kulit akhir, peran penting dimainkan oleh bensin, etanol, keracunan logam berat, alkoholisme, penggunaan jangka panjang esterogen, barbiturat, griseofulvin, hepatitis berat, dll.

Sebagai hasil penelitian pada pasien dengan porfiria, kadar besi yang meningkat dalam serum darah dan parenkim hati, sel Kupffer sidita dan kerusakan hati dari berbagai derajat terungkap.

Dalam patogenesis penyakit ini, partisipasi dalam kemajuan peroksidasi lipid telah ditunjukkan. Di bawah pengaruh sinar ultraviolet, proses oksidasi lipid peroksida ditingkatkan. Akibatnya, penindasan aktivitas oksigen singlet dan triplet, superoksida dismutase, katalase, percosidase, glutathione reduktase, penurunan kadar gugus alpha-tocopherol dan sulfhydryl dicatat. Karena intensifikasi proses lipoperoksidasi, peningkatan jumlah dialdehida malonik dan ion besi yang berada di membran dicatat. Akibatnya, lonidae mengalami kerusakan. Pada membran eritrosit pada pasien dengan porfiria kulit akhir, kandungan fraksi fosfolipid teroksidasi mudah menurun, dan kandungan fosfolipid yang hampir tidak teroksidasi meningkat. Untuk mengurangi kandungan lysophosphatidylcholine yang meningkat, reaksi transmutase dan phospholipase dilibatkan. Jalannya reaksi ini di dalam tubuh dikonfirmasi oleh peningkatan kandungan fosfolipase A dan C. Akibatnya, bentuk membran sel berubah, dan terkadang sel runtuh, enzim hidrolase keluar dan proses patologis (radang) berkembang. Dalam munculnya penyakit porfirin, pentingnya menularkan hepatitis A, B dan C.

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian ilmiah yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir, porfiria kulit akhir memiliki sifat turun-temurun, dan penyakit ini paling sering ditemukan pada orang yang mengangkut antigen HLA A3 dan HLA B7. Pada permulaan penyakit, defisiensi enzim uroporphyrinogen dekorboksilazy memiliki signifikansi patogenetik yang penting.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gejala porfiria

Porfiria paling sering ditemukan pada pria, karena mereka lebih cenderung merokok dan minum alkohol daripada wanita. Penyakit ini ditandai dengan terbentuknya lepuh traumatis atau aktinik di kulit, peningkatan kandungan uroporphyrin dalam urin yang berlebihan dibandingkan dengan normalnya, sedikit peningkatan kandungan coproporphyrins, hati kita dalam berbagai jenis perubahan fungsional dan organik. Penyakit ini terutama dimulai pada musim semi dan musim panas, saat peningkatan radiasi matahari.

Tanda klinis dermatosis dimanifestasikan di area terbuka tubuh (wajah, leher, tangan) dalam bentuk pigmentasi, vesikula (atau lepuh), hipertrikosis, kangker dan kerusakan kulit yang cepat.

Penyakit ini ditandai dengan presipitasi lepuh pada kulit sehat atau hiperpigmentasi, terkena sinar matahari atau sering mengalami kerusakan. Bubbles bulat atau ovoid, berdiameter kecil 15-20 cm, di dalamnya mengandung cairan kekuningan atau serosa (saat infeksi melekat). Gelembung tidak cenderung untuk menggabungkan satu sama lain, pada kulit sekitar tidak ada tanda-tanda peradangan. Akibat kerusakan ringan, lepuh cepat pecah, erosi atau ulkus superfisial muncul di tempat mereka.

Dengan porfiria kulit akhir, seseorang dapat mengamati sindrom positif Nikolsky pada 1/3 pasien. Di tempat erosi atau ulkus superfisial setelah 10-15 hari ada bintik pigmen, bekas luka merah muda kebiruan, dan terkadang jerawat menyerupai milium. Terkadang pigmentasi pada kulit merupakan satu-satunya tanda klinis, namun pigmentasi ini sering terjadi bersamaan dengan gejala lainnya. Pigmentasi berwarna abu-abu kotor, coklat kemerahan atau perunggu. Pada kulit pasien porfiria kutaneus berkepanjangan, disertai bintik berpigmen, bintik-bintik yang mirip bintik putih di titik vitiligo atau achromic tipe pseudopyokylodermic dapat ditemukan. Kadang-kadang, sebagai akibat dari sedikit kerusakan atau trauma (saat melepaskan ring, menyeka tangan dengan handuk, dll.), Erosi atau pendamping muncul di bagian tubuh yang terbuka (paling sering permukaan lateral tangan). Di daerah temporal kepala, hipertrikosis terlihat, yaitu bulu mata dan alis tumbuh dengan cepat, warnanya menjadi gelap. Selama masa remisi klinis penyakit ini, tanda-tanda ini hilang. Di tangan dan di bagian luar jari, wajah, dan telinga pasien, menderita porfiria untuk waktu yang lama, seseorang dapat menemukan mikroprosesor, mirip dengan milenium. Warna elemen tersebut adalah keputihan, berdiameter 2-3 cm, disusun dalam kelompok, menyerupai whiteheads dalam penampilan.

Dengan porfiria kulit akhir pada jari bisa menjadi perubahan patologis. Di bawah kuku, hiperkeratosis diamati, mereka mengalami deformasi dan hancur (photoionicholysis).

Ada bentuk sederhana (jinak) dan dystropis porfiria kulit akhir.

Dengan porfiria sederhana, karakteristik gelembung porfiria dicatat pada bulan-bulan musim panas, yang bertahan dalam waktu singkat. Erosi di epithelized dalam waktu singkat. Penyakit ini berulang setiap tahun, hasilnya berjalan dengan mudah. Penampilan dan kondisi umum pasien hampir tidak berubah.

Dalam bentuk dystrophic, penyakit berlanjut sampai akhir musim gugur dan lepuh bertahan lama. Lapisan atas dermis terpengaruh, erosi dan ulkus dalam-dalam muncul. Selanjutnya, bekas luka atrofik muncul di lokasi borok, dan di tempat erosi adalah kista milimatik. Seringkali, fokus patologis dipersulit oleh infeksi sekunder, kuku rontok dan mengalami kerusakan. Pada pasien, berbagai perubahan bisa dideteksi (hiperkeratosis di area terbuka tubuh, hipertrikosis, kulit mirip skleroderma).

Selain yang diuraikan di atas klasik manifestasi klinis porfiria kutanea tarda juga dapat terjadi bentuk atipikal seperti sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porfiria - melasma, infiltratif, atau porfiria, porfiria jenis tambal sulam dari lupus erythematosus dan cheilitis erosif. Dalam struktur dermatosis, bentuk atipikal adalah 8-9%.

Bentuk dermatosis sklerodermatoid sering terjadi dan diwujudkan dengan tanda klinis berikut:

• ruam terjadi di daerah tubuh yang terkena sinar matahari (wajah, leher, kaki - sclerodactyly) dan terkadang ada proses mutasi;
• bersama dengan fokus dyschromia (urutan munculnya fokus hiperpigmentasi), seseorang dapat mengamati daerah kental karakteristik kulit skleroderma. Ke depan, atrofi kulit berkembang;
• Seperti halnya skleroderma kulit, fokusnya adalah warna kuning keabu-abuan atau kekuning-kuningan;
• penyakit ini berulang pada musim semi-musim panas, gelembung muncul di fokus utama;
• Kerentanan kulit di area terbuka tubuh dan tidak adanya kulit di bagian tubuh yang tertutup. Kondisi ini tidak khas untuk skleroderma;
• peningkatan sintesis serat kolagen fibroblas di bawah pengaruh uroporphyrins, yang menjelaskan perkembangan bentuk porfiria skleroderm;
• pada 3% pasien, ada porfiria kulit akhir, mirip bentuknya dengan vitiligo. Hal ini ditandai dengan munculnya bintik-bintik depigmeptik besar di tempat lecet. Terkadang, dalam bentuk vitiligo penyakit ini, kulit mengeras, mengental, dan disebut bentuk sklerovitiligous porfiria kulit akhir. Bentuk seperti skleroderm dan vitiliginous berkembang selama periode dermatosis parah. Proses patologis muncul pada kulit dahi, bagian temporal kepala. Dalam fokusnya ada bintik-bintik bebas pigmen dan hiperpigmentasi, berikut ini, atrofi kulit berkembang di sini.

Kasus serentak sklerovitilinous dan skleroderm seperti bentuk porfiria kulit kasar pada pasien yang sama dijelaskan.

Dalam bentuk atipikal dermatosis dalam bentuk lupus merah, bintik-bintik di foci menyerupai "kupu-kupu", dalam beberapa hari mereka menghilang dan setelah diri mereka sendiri tidak meninggalkan atrofi. Di sekitar fokus eritematosa pada wajah ada bantalan infiltratif, dan di tengah - atrofi kulit yang perlahan berkembang. Namun, saat memeriksa kulit pasien dengan bentuk ini, tidak ada tanda-tanda karakteristik lupus erythematosus yang ditemukan. Suatu kasus munculnya simultan lupus eritematosus dan porfiria kulit akhir digambarkan.

Bentuk porfiria atipikal, yang berlangsung dalam bentuk cheilitis erosif, diamati pada 10,7% pasien, dengan pembengkakan batas bawah bibir, pengelupasan dan erosi.

Dengan porfiria kulit akhir di organ dalam, dalam sistem saraf dan kardiovaskular, berbagai perubahan terjadi. Penderita mengeluh sakit di jantung, jantung berdebar (tachycardia), sakit kepala, nyeri di sisi kiri, naik atau turunnya tekanan darah. Dengan pemeriksaan pasien yang seksama, pembesaran batas jantung diamati, aksen nada ke-2 di atas aorta meningkat, otomatisme, rangsangan, patensi dilanggar, fungsi jantung miokard kontraktil kontraktil berubah. Perubahan distrofis yang terjadi di jantung, terjadi akibat tindakan zat berbahaya yang terbentuk akibat gangguan metabolik porfirin.

Di mata semua pasien, perubahan spesifik (berbagai pembuluh darah, konjungtivitis, pigmentasi sklera dan cakram saraf optik, munculnya lecet pada kornea, choroiditis diseminata dan distrofi lainnya) terungkap dalam berbagai tingkat perkembangan.

Dengan porfiria kulit akhir, perubahan hati (hepatitis porfirin spesifik) sekunder akibat tindakan metabolisme patologis porfirin pada parenkim hati. Menurut beberapa ilmuwan, pada periode awal, berkembang prekursorosis, dan di masa depan - sirosis hati. Perubahan patologis pada hati menunjukkan adanya gangguan metabolisme pada pasien. Pelanggaran metabolisme protein tercatat dalam bentuk penurunan albumin dan koefisien albumin-globulin, peningkatan globulin gamma. Saat palpasi daerah hipokondrium dan epigastrik yang tepat, konsistensi hati terasa keras, hati membesar, menyakitkan, pigmentasi kulit menjadi lebih buruk, kapiler kecil di dada melebar.

Porfiria kulit akhir dapat muncul bersamaan dengan psoriasis, lupus eritematosus, skleroderma, penyakit kulit lainnya, serta hati, perut, sarkoidosis paru, hemochromatosis dan myeloma.

Gistopatologi

Di bawah epidermis, seseorang bisa melihat adanya lubang atau gelembung. Epiderm melebar membentuk tutup kandung kemih, lapisan papiler pada dermis adalah dasarnya. Di lapisan spin seperti epidermis, bahkan ada acanthosis, spongiosis terbelakang, papilomatosis papilla dermis, kerusakan endotelium vaskular, degenerasi kolagen, penipisan serat seluler dan fragmentasinya. Dalam cairan kandung kemih, unsur seluler tidak terdeteksi, kadangkala dimungkinkan untuk memenuhi leukosit.

Diagnostik diferensial

Porfiria kulit akhir harus dibedakan dari epidermolisis bulosa, pemfigus vulgar, dermatitis herpetiform Duhring, pellagra.

[9], [10], [11]

Porfiria erythropoietik kongenital (penyakit Lynter)

Tanda klinis penyakit ini pada tahun 1911 pertama kali dijelaskan oleh H. Gunter. Porfiria erythropoietik kongenital ditemukan di perwakilan semua negara, di semua negara Eropa dan Afrika, di Jepang dan Amerika Serikat. Di India, penyakit yang paling luas.

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian, porfiria bawaan ditemukan di antara saudara dan saudari yang berasal dari generasi yang sama. Kasus metabolisme porfirin pada anak yang lahir dari penderita porfiria eritropoietik bawaan dijelaskan. Penularan dermatosis melalui jalur resesif autosomal terungkap. Pasien dengan porfiria erythropoietic bawaan dalam kaitannya dengan gen patologis adalah homozigot, dan kerabat dekat adalah heterozigot.

Bila menggunakan metode mikroskop luminescent dan radioisotop, kehadiran eritroblas normal dan patologis di sumsum tulang pasien porfiria eritropoietis kongenital terungkap. Di dalam eritroblok patologis, porfirin diproduksi lebih dari normal dan setelah penghancuran sel darah merah, zat-zat ini masuk dalam serum darah, dan kemudian menumpuk di dalam jaringan. Hal ini membuktikan bahwa di dalam eritrosit yang disebut enzim porphobilinogen-deaminase (sintesis urocorpyrin I) dan isomerase uroporphyrinogen (uroporphyrin III) mengendalikan sintesis heme.

Karena defisiensi herediter (defisiensi) enzim uroporphyrinogen III cosyntase terletak pada eritroblok patologis pasien, biosintesis heme terganggu dan kandungan uroporphyrinogen I meningkat pada tubuh pasien.

Porfiria erythropoietic kongenital berkembang dengan kelahiran anak atau di tahun pertama hidupnya. Terkadang tanda awal penyakit bisa terjadi pada usia 3-4 tahun dan lebih tua. Penyakit ini terjadi pada pria dan wanita. Warna merah urin adalah tanda awal penyakit.

Dermatosis dimulai terutama pada musim semi dan musim panas. Di area terbuka tubuh, di mana sinar matahari jatuh, gelembung muncul, disertai rasa gatal. Bubbles mengandung cairan serous atau serous-hemorrhagic. Gelembung juga bisa terjadi di bawah pengaruh berbagai faktor mekanik. Sebagai hasil dari infeksi sekunder, lepuh dan erosi menjadi bisul dan di tempat mereka (paling sering di bagian ekstensor tangan) bekas luka. Sebagai akibat dari penyakit yang panjang dan kronis, jaringan dalam terlibat dalam proses patologis dan mutilasi telinga diamati. Berhenti Kuku terkena distrofi, menebal, berubah bentuk dan rontok. Radiografi sistem osteoartikular menunjukkan osteoporosis, kontraktur lengkap atau parsial ligamen. Perubahan pada mata pasien ditunjukkan oleh konjungtivitis, kelingking kornea dan pupil mata. Warna ruam tergantung pada akumulasi porfirin pada enamel dan dentin, seluruh permukaan gigi bisa berwarna pink, pink-kuning atau merah tua. Gigi yang terpapar sinar ultraviolet memiliki keharuman merah tua. Pada kulit wajah hipertrikosis diamati! Alis dan kelopak mata.

Anda bisa mengamati fluoresensi pink-merah di gusi dan gigi pada beberapa anak sehat. Fluoresensi ini disebabkan oleh aksi porfirin, dilepaskan oleh bakteri yang hidup di mulut.

Porfiria erythropoietik kongenital ditandai dengan pembesaran limpa, yang bisa menimbang 1,5 kg. Pada saat bersamaan, terdapat poikilositosis, anisositosis, spherocytosis, trombositopenia, dan lainnya.

Sebelumnya, prognosis porfiria eritropoietia kongenital tidak baik, pasien berusia di bawah 30 meninggal karena berbagai penyakit kambuhan dan anemia hemolitik. Saat ini, prognosis penyakit ini menguntungkan, namun pasien tidak pulih sepenuhnya.

Dalam urin harian pasien, jika dibandingkan dengan normalnya, uroporfirin meningkat beberapa ratus kali lipat, yaitu 140-160 mg, dan coproporfin - 30-52 mg. Indeks urin tinggi seperti itu, tidak seperti bentuk hati porfirin, hanya khas pada porfiria eritropoietis bawaan.

Histopatologi pada lapisan basal epidermis meningkatkan jumlah melanosit pada dermis dan menurunkan jumlah serat, ada proliferasi fibroblas, sekitar pembuluh darah, kelenjar keringat dan infiltrasi lemak terdeteksi, yang terdiri dari limfosit. Pada lapisan basal epidermis dan lapisan papiler, lokasi porfirin, dinding pembuluh darah superfisial dan gejala positif Schick dan diastase, glukokopolisakarida dan imunoglobulin yang resistan terungkap.

Dalam pengobatan porfiria eritropoietik bawaan, pasien direkomendasikan mendapat perlindungan dari sinar matahari, sediaan beta karoten, agen antiplatelet. Terkadang splenektomi memberikan hasil yang baik.

[12]

Erythropoietic protoporphyria

Efrentropoietik protoporphyria pertama kali dijelaskan pada tahun 1953-54. W. Kosenow dan L. Treids. Para penulis menarik perhatian pada peningkatan kandungan protoporfirin pada tinja, tanda-tanda fotosensitisasi pada dua bayi dan adanya fluoresensi eritrosit dalam darah, dan menyebut penyakit ini sebagai fotopermatosis protoporphyrinemic. Setelah mempelajari lengkap metabolisme pada penyakit ini pada tahun 1961, L. Magnus mengenalkannya pada kelompok porfiria. Porfiria eritropoietis adalah penyakit turun-temurun dan diwarisi oleh tipe dominan autosomal.

Dermatosis, secara umum, ditemukan di antara populasi Eropa dan Asia dan Eropa yang tinggal di benua Afrika. Ketika eritropozticheskoy porfiria karena kekurangan dari ferrochelatase enzim dalam eritrosit dan erythroblasts dilemahkan konversi protoiorfirina di heme, dan isi dari metabolit ini dalam eritrosit dan erythroblasts meningkat secara dramatis. Pasien sangat peka terhadap sinar dengan panjang gelombang lebih dari 400 nm. Hati berperan penting dalam perkembangan porfiria eritropoietik. Seperti pada phytoblasts, di hati, lrotoporfirin disintesis dalam arah patologis dan terakumulasi di dalam sel hati, akibatnya protoporfirin yang tidak larut dengan baik tertunda dan memiliki efek toksik pada hati. Porfirin besar di plasma darah masuk ke dermis, reaksi fotodinamik berkembang, sel dan organel sel terpengaruh, enzim lisosomal dan sitolitik dilepaskan dari situ, yang merusak jaringan dan sel. Dengan demikian, kulit menunjukkan tanda-tanda klinis karakteristik porfiria fitootik. Waktu dari awitan sinar matahari hingga perkembangan gejala klinis penyakit ini bergantung pada kekuatan sinar aktif dan konsentrasi porfirin di jaringan yang sedang bergairah.

Sebuah pemeriksaan biokimia dari kerabat dekat pasien dengan erythropoietic protoporphyria mengungkapkan dermatosis, yang berlangsung dalam bentuk laten.

Saat menentukan bentuk laten dari protromatrikel erythropoietik, koefisien relatif protopro dan co-proporphyrins dalam tinja sangat penting.

Erythropoietic protoporphyria paling sering terjadi pada pria dan ditandai dengan chronic recurrent course.

Tidak seperti porfiria lainnya, pasien dengan erythropoietic protoporphyria sangat sensitif terhadap sinar matahari. Bahkan dari sinar lemah menembus kaca jendela, setelah 2-3 jam pada edema kulit dan eritema yang menyebar diamati.

Proses patologis berlanjut dengan gejala subjektif seperti gatal, nyeri, kesemutan. Gelembung muncul di kulit.

Tanda klinis penyakit ini tidak terbatas hanya pada eritema dan edema, kemudian ada purpura, lecet. Pada penyakit parah, eksposisi dalam terjadi, dan gambaran klinisnya menyerupai dermatitis pellagroide. Porfiria eritropoietis tidak memiliki tanda klinis yang spesifik dan sangat mirip secara klinis dengan fotodermatosis seperti urtikaria yang disebabkan oleh sinar matahari, fotodermatosis prurigo-eczematosa, dan cacar Bazin.

Hampir semua pasien memiliki kulit yang mengelilingi mata, mulut, bagian atas hidung dan tangan yang kasar, menebal, pola kulitnya terekspresikan. Pada bulan-bulan musim semi dan musim panas, pada beberapa pasien, hiperkeratosis dan retak pada bibir merah, bintik-bintik coklat muda dan bekas-bekas atrofik superfisial berbentuk oval dapat ditemukan.

Pada eritrosit hampir semua pasien, kandungan protoporfirin meningkat tajam. Peningkatan uroporphyrin jarang terjadi. Ada bukti adanya peningkatan kandungan protoporfirin dalam serum darah, peningkatan kandungan co-proporphyrins pada beberapa pasien, dan ketidakmampuan untuk menentukan kandungan uroporphyrins (atau jumlah kecil). Dalam diagnosis penyakit ini, peran besar dimainkan oleh rasio proto dan co-proporphyrins.

Secara histopatologis pada periode akut penyakit ini, perubahan pada kulit ditandai dengan tanda-tanda peradangan akut. Di lapisan atas dermis di sekitar pembuluh terletak zat seperti hyaline, yang merupakan gejala positif Schick.

[13]

Mikroporforfiria eritropoietik

Mikroporrasia aritropoietik kurang umum dan diwarisi oleh tipe dominan autosomal. Penyakit ini didasarkan pada peningkatan kandungan coproporphyrins pada eritrosit. Dermatosis ditandai dengan manifestasi tanda-tanda fotosensitisasi, dan karena kesamaan gambaran klinis penyakit dengan protopororfia eritropoietis, sangat sulit untuk membedakannya dari satu sama lain.

Porfiria eritropoietis harus dibedakan dari bentuk porfiria lainnya, atrofi kulit.

Dalam pengobatan proto dan coproporphyria eritropoietik, disarankan untuk mengkonsumsi 60-180 mg beta karoten setiap hari pada hari yang cerah (atau bulan). Efektivitas pengobatan mulai muncul setelah 1 dan 3 hari. Koreksi perubahan patologis pada hati merupakan tugas yang sulit. Untuk tujuan ini disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli hepatologi, gastroenterologi, transfusi massa eritrosit, cholesterolamine, hematin dan obat hepatotropika lainnya.

[14], [15], [16], [17], [18]

Porfiria campuran

Porfiria campuran termasuk kelompok porfiria hati bawaan yang ditularkan oleh jenis dominan.

Penyebab dan patogenesis. Inti penyakit ini adalah kekurangan enzim protoporphyrinogen oxidase, akibatnya protoporfirinogen tidak dapat berubah menjadi protoporfirin. Selama serangan, kandungan asam aminolevulanic meningkat tajam. Dengan porfiria campuran, ada bukti penurunan aktivitas ferrodelatas yang merupakan bagian dari normoblasts.

Tanda-tanda penyakit perut dan saraf terutama disebabkan oleh obat-obatan (barbiturat, sulfonamida, analgesik, agen antipiretik, dll.), Minuman beralkohol dan agen hepatotoksik lainnya. Viral hepatitis, kehamilan, sejumlah kecil karbohidrat yang dikonsumsi dalam makanan, memiliki arti penting dalam awitan penyakit ini.

Gejala

Penyakit ini terutama ditemukan di kalangan orang kulit putih berusia 20 sampai 30 tahun, tinggal di Afrika Selatan. Manifestasi kutaneous dari penyakit ini sangat mirip dengan porfiria kulit akhir (fotosensitifitas pada bagian kulit yang terbuka, lecet, erosi, bekas luka). Selain itu; Apalagi ada gangguan mental, pelanggaran aktivitas fungsional sistem saraf pusat dan perifer dan sakit perut. Tanda klinis yang dijelaskan di atas tidak selalu terwujud secara bersamaan. Saat memeriksa 113 pasien dengan porfiria campuran, 50% di antaranya mengalami serangan akut dan ruam pada kulit, 3,4% hanya mengalami ruam pada kulit dan 15% hanya mengalami kejang. Menurut beberapa penulis, porfiria campuran di Inggris dan Finlandia mudah dibandingkan dengan Afrika Selatan, ruam di kulit merupakan tanda awal penyakit ini.

Pada kotoran isi proto- dan coproporphyria meningkat tajam. Selama serangan di urine, porphobilinogen, aminolevulin dan X-porphyrins terdeteksi.

Gistopatologi

Perubahan patomorfologi pada kulit tidak berbeda dengan porfiria kulit akhir.

Pengobatan

Lakukan pengobatan simtomatik. Saat serangan diresepkan, glukosa, adenosin monofosfat, riboxin, dan bila parah; jalannya penyakit - hematin. Dianjurkan untuk menggunakan antioksidan.

Porfiria Hepato-eritropoietik

Penyebab dan patogenesis porfiria hepatoerythropoietic belum sepenuhnya dipelajari. Ada bukti bahwa gen adalah satu-satunya yang menyebabkan porfiria hepatoerythropoietic dan bentuk campuran porfiria kulit akhir, aktivitas protoporphyripogen-dekarboksilase dihambat.

Pada eritrosit dan serum, pemeliharaan protoporfirin meningkat, dalam urin - uroporphyrin, dan pada kotoran - kopproporfin.

Gejala

Penyakit ini dimulai dengan saat kelahiran atau sejak usia dini. Porfiria hepatik erythropoietik mencakup tanda klinis seperti penyakit seperti porfiria kulit akhir, porfiria eritropoietis kongenital.

Gistopatologi

Di bawah epidermis ada gelembung, di dermis - hemogenisasi serat kolagen, penebalan dinding pembuluh darah, dan disekitarnya - akumulasi hyaline.

Diagnosis banding

Penyakit ini harus dibedakan dari elidermolisis bawaan, cacar Bazin, yang timbul dari sinar, dan bentuk porfiria lainnya.

Pengobatan

Obat yang digunakan dalam pengobatan porfiria eritropoietik kongenital digunakan.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Coproporphyria herediter

Penyebab dan patogenesis coproporphyria herediter: terjadi karena kurangnya enzim coproporphyrinogenase.

Gejala

Menurut manifestasi klinis, penyakit ini, yang dekat dengan porfiria campuran, berlangsung dengan mudah. Nyeri di usus lebih sering terjadi. Perubahan neurologis dan psikologis kurang umum. Mengingat fakta bahwa coproporphyrins, dibandingkan dengan uroporphyrinogen, memiliki kemampuan fototoksin yang lebih rendah, mereka menumpuk sedikit pada kulit. Perubahan kulit terjadi hanya 1/3 pada pasien. Gelembung terbentuk di lokasi luka, dan klinik menyerupai porfiria kulit akhir.

Pada kotoran pasien secara tajam meningkatkan kandungan coproporphyrin III. Terkadang zat ini bisa ditemukan di urine.

Gistopatologi

Perubahan patomorfologi pada kulit tidak berbeda dengan porfiria kulit akhir.

Pengobatan

Langkah yang sama diterapkan seperti pada perawatan porfiria campuran.

Pengobatan porfiria

Pengobatan spesifik porfiria kulit akhir tidak ada. Selama masa prosedur medis, penting untuk menormalkan metabolisme yang terganggu di dalam tubuh, menghilangkan peningkatan jumlah porfirin bersirkulasi dari tubuh. Dalam dosis terapeutik, disarankan untuk menggunakan vitamin dari kelompok B (B1, B6, B12), asam nikotinat. Vitamin dianjurkan setiap hari, vitamin B1 dan B6 tidak bisa diberikan bersamaan dalam satu hari. Seiring dengan ini, asam folat (0,01 g 3 kali sehari), riboflavin (3 kali 0,005 g), asam askorbat (3 kali sehari selama 0,1 g), Aevit (2-3 kali 1 kapsul ), metionin (0,5-0,75 g per hari), sireppar (secara intramuskular 2-3 ml, injeksi 50-60 per 1 kursus), dll.

Dengan porfiria kulit akhir tidak ada konsensus mengenai penggunaan obat antimalaria (antiplatelet). Beberapa ahli dermatologi menganggap tidak mungkin menggunakan delagil atau obat antiplatelet lainnya di porfiria kulit akhir, karena obat ini sering menyebabkan retinopati, agranulositosis, muntah, psikosis beracun, depigmentasi rambut dan konsekuensi negatif lainnya. Seiring dengan ini, ilmuwan lain menyarankan penggunaan obat antiplatelet dalam dosis kecil (125 mg klorokuin dua kali seminggu selama 8-18 bulan). Menurut para ilmuwan, obat anti demam membentuk kompleks terlarut dengan porphyries di air dan mudah diekskresikan dari tubuh beserta urin. Dianjurkan untuk merekomendasikan obat anti demam setelah mengonsumsi terapi vitamin, setelah 15-20 hari.

Untuk menghambat peroksidasi lipid, obat antioksidan, beta-karoten, alpha-tocopherol (100 mg sekali sehari) diresepkan.

Pada kasus yang parah selama 2 minggu prednisolon 5 mg dua kali sehari, serta vitamin B, asam askorbat, kalsium klorida (larutan 10% dalam satu sendok makan 3 kali sehari) ditentukan.

Untuk melindungi dari sinar matahari dianjurkan untuk menggunakan agen photoprotective. Pasien dilarang meresepkan obat berikut: sulfonamida, griseofulvin, barbiturat (barbitals, thiopental, phenobarbital, dll.).

Makanan diet dianjurkan. Dalam makanan jangan sampai daging berlemak (lamb atau babi), ikan goreng, sup kaya.

Porfiria eritropoietia ditandai dengan beberapa fitur berikut:

• Penyakit ini terutama dimulai pada masa kanak-kanak;
• Penyebab penyakitnya adalah fermentopathy genetik (turun temurun;
• Sebelum pengembangan klinik, faktor memprovokasi tidak berpengaruh;
• Gangguan metabolisme porfirin terjadi pada eritroblas sumsum tulang;
• dengan mikroskop bercahaya dari eritrosit dan eritroblas yang ada dalam darah tepi, seseorang dapat mengamati karakteristik fluoresensi merah (luminescence) porfirin;
• Pada eritrosit pada darah tepi, kandungan porfirin selalu tinggi.

Ada porfiria eritropoietia kongenital, proto-erythropoietic dan coproporphyria.