Sindrom antifosfolipid

Antifosfolipid syndrome (APS) ditandai dengan gejala Clinico-laboratorium yang unik, termasuk vena dan / atau trombosis arteri, berbagai bentuk patologi obstetri (terutama kebiasaan keguguran), trombositopenia, dan neurologis lainnya, hematologi, dermatologi, sindrom kardiovaskular di hadapan dalam darah beredar antibodi antifosfolipid (APL). Dengan APL meliputi lupus anticoagulant (LA) dan antibodi anticardiolipin (aCL) yang bereaksi dengan determinan antigenik dari membran fosfolipid bermuatan negatif atau protein fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glikoprotein-1, annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologi

Menurut penulis Amerika, frekuensi sindrom antifosfolipid pada populasi mencapai 5%. Di antara pasien dengan berulang sindrom antifosfolipid keguguran adalah 27-42%, menurut peneliti lain - 30-35%, tanpa mengobati kematian embrio / janin diamati di 85-90% wanita dengan autoantibodi ke fosfolipid. Insidensi sindrom antifosfolipid sekunder pada wanita adalah 7-9 kali lebih tinggi daripada pria, yang mungkin karena predisposisi wanita yang lebih tinggi terhadap penyakit jaringan ikat sistemik.

Pentingnya pengobatan sindrom antiphospholipid yang luar biasa adalah bahwa trombosis menjadi komplikasi utama penyakit ini. Sangat penting bahwa:

• 22% wanita dengan sindrom antifosfolipid memiliki riwayat trombosis, 6,9% - trombosis pembuluh otak;
• 24% dari semua komplikasi trombotik terjadi selama kehamilan dan masa postpartum.

Risiko komplikasi trombotik meningkat selama kehamilan dan pada periode pascapersalinan, karena ada peningkatan fisiologis pada potensi koagulasi darah terhadap latar belakang hipervolemia.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Penyebab sindrom antifosfolipid

Penyebab sindrom antifosfolipid

Terlepas dari studi aktif mekanisme pengembangan APS, etiologi penyakit ini tetap tidak jelas. Diketahui bahwa agen infeksi dalam beberapa kasus ternyata menjadi pemicu produksi APL.

Peningkatan titer aPL diamati pada latar belakang infeksi virus [virus hepatitis C, HIV, cytomegalovirus, adenovirus, herpes zoster virus (Herpes zoster), rubella, campak, dll], infeksi bakteri (TBC, infeksi stafilokokus dan streptokokus, salmonella, klamidia) spirochetosis (leptospirosis, sifilis, penyakit Lyme), infeksi parasit (malaria, leishmaniasis, toksoplasmosis).

Saat ini, disarankan agar predisposisi genetik berperan penting dalam sintesis APL. Hiperproduksi aLL, namun tidak manifestasi klinis, dikaitkan dengan beberapa alel kompleks histokompatibilitas utama (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130.1 HLA-DRw53, dll.).

[17], [18], [19], [20]

Patogenesis

Patogenesis sindrom antifosfolipid

Inti patogenesis adalah vena dan trombosis arteri (non-inflamasi), yang dapat terjadi pada bagian manapun dari tempat tidur vaskular.

Terlepas dari studi intensif dari patogenesis sindrom antifosfolipid, itu masih belum diketahui apakah keberadaan aPL hanya mengarah ke pengembangan trombosis, mengapa beberapa pasien dengan titer tinggi aPL trombosis tidak nyata, mengapa tidak dalam semua kasus mengembangkan sindrom antifosfolipid bencana. Hipotesis dua faktor yang diusulkan mempertimbangkan adanya aLL sebagai faktor risiko potensial untuk trombosis, yang terjadi dengan adanya faktor lain dari trombofilia.

Membedakan primer (genetik ditentukan) dan sekunder (diperoleh gejala) trombofilia, berbeda dalam etiologi, sifat gangguan hemostasis, komplikasi dan prognosis, memerlukan pendekatan berbeda untuk pencegahan dan pengobatan, bagaimanapun, sering terjadi dengan manifestasi klinis yang serupa.

Primer (ditentukan secara genetis) dan varian trombofilia yang didapat pada pasien dengan trombosis vena

Trombofilia primer (ditentukan secara genetis): -

• Polimorfisme G1691A pada gen V faktor penggumpalan (faktor V Leiden);
• polimorfisme G20210A pada gen prothrombin (faktor koagulasi II);
• genotipe homozigot 677TT dalam gen yang mengkodekan reduktase methylenetetrahydrofolate;
• kekurangan protein antikoagulan alami [antitrombin III (AT III) C dan S];
• sindrom platelet "lengket";
• hyperhomocysteinemia;
• peningkatan aktivitas atau jumlah faktor pembekuan VIII;
• Penyebab yang jarang (disfibrinogenemia, kekurangan faktor XII, XI, kofaktor heparin II, plasminogen).

Negara yang diakuisisi

• neoplasma ganas;
• intervensi bedah;
• trauma (terutama fraktur tulang panjang);
• masa kehamilan dan pascapartum;
• penerimaan kontrasepsi oral, terapi substitusi pada periode pascamenopause;
• imobilisasi;
• penyakit mieloproliferatif (polisitemia sejati, trombositemia, perubahan myeloproliferative, trombositemia penting);
• hyperhomocysteinemia;
• gagal jantung kongestif;
• sindrom nefrotik (kehilangan AT III dalam urin);
• hiperviskositas;
• macroglobulinemia (penyakit Waldenstrom);
• myeloma;
• sindrom antifosfolipid;
• kateter vena sentral permanen;
• penyakit radang usus;
• obesitas

APS sebagai varian trombofilia hematogenik (kriteria utama - trombosis vena) adalah bentuk umum dari trombofilia hematogen. Bagiannya antara phlebothrombosis dari lokalisasi berbeda berkisar antara 20 sampai 60%. Namun, prevalensi benar dalam populasi pasien APS dengan trombosis vena tetap tidak ditentukan, Saat ini, APS - masalah kesehatan, penelitian yang telah lama melampaui penyakit rematik, terutama lupus eritematosus sistemik (SLE), di mana bentuk autoimun trombofilia hematogen yang paling baik dipelajari. Berkaitan dengan ketidakpastian dan variasi manifestasi klinis, APS dapat disebut salah satu bentuk trombofilia hematogenik paling misterius di klinik penyakit dalam.

Kondisi trombotik di APS dapat disebabkan oleh mekanisme berikut.

Penekanan aktivitas antikoagulan fisiologis protein C dan B, AT III (pengurangan aktivasi tergantung heparin), menyebabkan trombinemia.

Penekanan fibrinolisis:

• peningkatan inhibitor aktivator plasminogen (PA1);
• faktor penindasan XII-dependent fibrinolisis /

Aktivasi atau kerusakan sel endotel:

• peningkatan aktivitas prokoagulan sel endotel;
• amplifikasi ekspresi faktor jaringan dan molekul adhesi;
• penurunan sintesis prostasiklin;
• peningkatan produksi faktor von Willebrand;
• pelanggaran aktivitas fungsional trombomodulin, induksi apoptosis sel endotel.

Aktivasi dan agregasi trombosit disebabkan oleh interaksi APL dengan kompleks protein-fosfolipid permukaan membran platelet, sintesis tromboksan yang disempurnakan, peningkatan tingkat faktor pengaktifan platelet

Kemampuan antiendotedialnyh antibodi dan antibodi untuk glikoprotein beta-1, bereaksi dengan antigen membran yang berbeda dari sel endotel kapiler dan permukaan endokardial vnutriklapannyh perkembangan histiocytic-fibroplastic infiltrasi katup fibrosis fokal dan kalsifikasi, deformasi katup.

Dalam model eksperimental hilangnya janin terkait LLL, data yang mengkonfirmasikan pentingnya faktor nekrosis tumor a (TNF-a) pada faktor ini diperoleh.

Gejala sindrom antifosfolipid

Gejala sindrom antifosfolipid

Terlepas dari kenyataan bahwa manifestasi jantung APS tidak termasuk dalam kriteria diagnostik penyakit ini, lesi jantung tetap merupakan manifestasi penting dari vaskulopati non -rombotik dan dapat bervariasi dari lesi katup gejala rendah hingga infark miokard yang mengancam jiwa.

Manifestasi kardiologis sindrom antifosfolipid

Diagnosa	Frekuensi kejadian dengan APS,%
Patologi katup Vegetasi (pseudoinfectious endocarditis) Penebalan, fibrosis dan kalsifikasi flaps katup Disfungsi katup (biasanya insufisiensi)	- Lebih dari 1 Lebih dari 10 Lebih dari 10 Lebih dari 10
Infark miokard: trombosis cabang arteri koroner besar trombosis intramyocardial restenosis setelah restenosis shunting aortocoronary setelah angioplasty koroner transluminal perkutan	Lebih dari 1 Lebih dari 1 Lebih dari 1
Pelanggaran fungsi sistolik atau diastolik ventrikel (disfungsi iskemik kronis)	Lebih dari 1
Intracardiac thrombosis	Kurang dari 1
Hipertensi arterial	Lebih dari 20
Hipertensi pulmonal	Lebih dari 1

Hipertensi arterial pada sindrom antifosfolipid

Tanda klinis yang sering terjadi sindrom antifosfolipid (sampai 28-30%). Hal ini dapat disebabkan oleh iskemia intrarenal akibat mikroangiopati trombotik, trombosis pembuluh darah besar, infark ginjal, dan trombosis aorta perut. Seringkali, hipertensi dengan AFS labil, dalam beberapa kasus - ganas stabil. Bagi klinisi, penting untuk menggabungkan hipertensi arteri dengan lesi kulit yang khas, seperti retinis livedo, dan trombosis pembuluh serebral, yang disebut sindrom Sneddon.

Kerusakan pada katup valvular ditemukan pada 30-80% pasien dengan kedua APS pada SLE dan primary APS. Penebalan lipatan katup (plat mitral) adalah manifestasi kardiologis yang paling sering terjadi pada pasien dengan AFL positif, bahkan dengan tidak adanya patologi vaskular atau obstetrik baik pada AFS primer maupun pada AFS sekunder. Penebalan katup trikuspid terjadi pada sekitar 8% kasus. Dipercaya bahwa lesi katup lebih umum terjadi pada AFS primer dan dikaitkan dengan titer AFL. Lesi katup pada AFS menyerupai SLE: penebalan tutup katup (lebih dari 3 mm), pertumbuhan berlebih asimetris yang rumit di sepanjang tepi katup atau pada permukaan atrium dari permukaan mitral dan / atau ventrikel pada katup aorta. Perubahan dapat bervariasi dari kecil sampai deformasi bruto katup (jauh lebih jarang), disertai dengan serangan asma jantung dan kegagalan peredaran darah parah yang memerlukan perawatan bedah. Terlepas dari kenyataan bahwa kekalahan katup jantung tidak termasuk dalam daftar kriteria diagnostik modern untuk ASF, dalam kelainan katup perlu dipantau secara ketat oleh dokter karena kemungkinan serangan stroke dan transien iskemik yang signifikan pada pasien dengan hiperkoagulabilitas yang ada saat ini karena tindakan APL.

Fitur penting adalah kalsifikasi katup mitral dan aorta jantung, yang dianggap sebagai penanda dan prediktor kuat pada lesi aterosklerotik pada arteri koroner.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Oklusi trombotik atau oklusi aterosklerotik pada pembuluh koroner

Dasar lesi koroner di APS adalah trombosis arteri yang dapat menyertai aterosklerosis pada arteri koroner atau yang paling menarik, merupakan manifestasi dari vasculopathy trombotik tanpa adanya lesi inflamasi atau aterosklerosis dinding pembuluh darah. Kejadian infark miokard dengan AFS primer agak rendah, dengan prevalensi aterosklerosis AFS sekunder pada arteri perifer dan arteri koroner melebihi jumlah populasi. Diagnosis APS harus dilakukan pada pasien usia muda dengan patologi koroner atau infark miokard, terutama dengan tidak adanya faktor risiko obyektif untuk IHD.

Disfungsi sistolik dan / atau diastolik

Studi sedikit, prevalensi sebenarnya tidak diketahui. Ada laporan bahwa dengan PAPS mengganggu fungsi diastolik pada ventrikel kiri atau kanan, sedangkan pada fungsi SLE - sistolik ventrikel kiri. Para peneliti menyarankan bahwa di jantung disfungsi sistolik dan diastolik adalah kardiomiopati iskemik kronis dengan vaskulopati trombotik.

Hipertensi pulmonal sering terjadi karena penyakit tromboemboli paru pada pasien trombosis vena dan sering menyebabkan kegagalan ventrikel kanan dan gagal jantung paru. Keunikan adalah kecenderungan terjadinya komplikasi tromboemboli berulang pada pasien dengan APS. Pada pasien dengan hipertensi pulmonal primer, bersamaan dengan definisi penanda trombofilia yang ditentukan secara genetis, skrining untuk AFS juga harus dilakukan sehubungan dengan kemungkinan pengembangan trombosis di tempat tidur mikrosirkulasi.

Intracardiac thrombi dapat terbentuk di salah satu ruang jantung dan secara klinis mensimulasikan tumor (myxoma) dari jantung.

Formulir

Klasifikasi sindrom antifosfolipid

Bentuk sindrom antifosfolipid berikut dibedakan:

APS primer sebagai penyakit independen yang berlangsung lama tidak ada tanda-tanda patologi lain yang berlaku. Diagnosis ini memerlukan kewaspadaan tingkat tertentu dari dokter, karena AFS primer dapat berubah menjadi SLE dari waktu ke waktu.

APS sekunder, berkembang dalam kerangka SLE atau penyakit lain.

AFS bencana, ditandai dengan trombosis luas yang menyebabkan kegagalan multi organ, sindrom koagulasi intravaskular diseminata (sindrom DIC).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostik sindrom antifosfolipid

Kriteria diagnostik untuk sindrom antifosfolipid

Pada tahun 2006, kriteria diagnostik untuk sindrom antifosfolipid direvisi.

[37], [38], [39], [40]

Kriteria klinis

Trombosis vaskular

• Satu (atau lebih) episode klinis arteri, trombosis vena atau trombosis pembuluh darah kecil di jaringan atau organ manapun. Trombosis harus didokumentasikan (metode penelitian angiografi atau Doppler atau secara morfologis) kecuali trombosis superfisial. Konfirmasi morfologis harus disajikan tanpa radang dinding vaskular yang signifikan.
• Patologi kehamilan
  • Satu atau lebih kasus kematian intrauterus janin morfologis normal setelah minggu ke 10 kehamilan (tanda morfologis normal janin didokumentasikan dengan ultrasound atau pemeriksaan langsung janin).
  • Satu atau lebih kasus kelahiran prematur janin morfologis normal sebelum minggu ke 34 kehamilan karena preeklamsia berat, atau eklampsia, atau insufisiensi plasenta parah.
  • Tiga atau lebih kasus abortus spontan berturut-turut sebelum minggu ke 10 kehamilan (dengan pengecualian cacat anatomi rahim, kelainan hormonal, kelainan kromosom maternal atau paternal ayah).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Kriteria laboratorium

• Antibodi terhadap isotipe isotipe IgG dan / atau isotipe IgM, yang ditentukan dalam serum dengan titer medium atau tinggi paling sedikit 2 kali selama 12 minggu dengan menggunakan uji imunosorben enzim-linked standar,
• Antibodi terhadap isohip IgG beta2-glikoprotein-1 dan / atau isotipe IgM, ditentukan dalam serum dengan titer medium atau tinggi paling sedikit 2 kali selama 12 minggu dengan menggunakan uji imunosorben enzim-linked standar.
• Antikoagulan Lupus dalam plasma dalam dua atau lebih penelitian dengan selang waktu minimal 12 minggu, ditentukan sesuai dengan rekomendasi dari International Society of Thrombosis and Hemostasis (kelompok penelitian antibodi tergantung BA / fosfolipid):
• waktu koagulasi yang meningkat dalam uji koagulasi yang bergantung pada fosfolipid (APTT, waktu pembekuan kaolin, waktu protrombin, tes viper Russell, waktu textarin);
• tidak ada koreksi peningkatan waktu koagulasi tes skrining bila dicampur dengan plasma donor;
• memperpendek atau mengoreksi peningkatan waktu koagulasi tes skrining dengan penambahan fosfolipid;
• Pengecualian koagulopati lain, misalnya, inhibitor koagulasi faktor VIII atau heparin (memperpanjang tes koagulasi darah tergantung fosfolipid).

Sebuah APS pasti didiagnosis jika ada satu tes klinis atau laboratorium. Jika AFL terdeteksi tanpa manifestasi klinis atau tanda klinis tanpa konfirmasi laboratorium dalam jangka waktu kurang dari 12 minggu atau lebih dari 5 tahun, diagnosis "APS" harus diragukan. Istilah "varian seronegatif" ASF dibahas oleh berbagai peneliti, namun istilah ini tidak diterima secara umum.

Diagnosis kongenital (polimorfisme gen yang mengkodekan faktor pembekuan V, methylenetetrahydrofolate reductase, prothrombin, plasmipogen, dan lain-lain) dan faktor risiko yang didapat untuk trombosis tidak menyingkirkan kemungkinan terjadinya sindrom antifosfolipid.

Bergantung pada kehadiran pasien AFL tertentu, APS dapat dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

• kategori I - positif lebih dari satu penanda laboratorium (dalam kombinasi apapun);
• kategori IIa - hanya BA-positif;
• kategori IIb - hanya aKL-positif;
• kategori IIc - antibodi positif hanya terhadap beta 1-glikoprotein-1.

Diagnosis sindrom antifosfolipid

Saat mewawancarai pasien, disarankan untuk mengklarifikasi adanya trombosis dan patologi kebidanan pada keluarga dekat, ada tidaknya faktor risiko trombosis (trauma, pembedahan, penerbangan panjang, kontrasepsi hormonal, dll.), Untuk mengetahui riwayat kebidanan. Sehubungan dengan risiko pengembangan APS, sangat perlu untuk mewaspadai pasien usia muda dan menengah, di mana komplikasi tromboemboli berkembang dengan tidak adanya kemungkinan faktor risiko trombosis yang didapat, ada kecenderungan untuk kambuh lagi.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Pemeriksaan fisik

Mengingat beragam gambaran klinis, pemeriksaan pasien harus diarahkan untuk mendiagnosis tanda-tanda penyakit yang berhubungan dengan iskemia atau trombosis berbagai organ dan sistem, pencarian penyakit mendasar yang berkontribusi terhadap pengembangan APS.

Utama dan paling sering (20-30%) gejala klinis sindrom antifosfolipid - ekstremitas deep vein thrombosis, aborsi spontan pada awal kehamilan, trombositopenia, n bersih dan sepeda, migrain, stroke iskemik akut dan serangan iskemik transien, emboli paru, aborsi spontan pada akhir kehamilan, atau penebalan disfungsi katup jantung, anemia hemolitik. Menurut Institute of Rheumatology, dengan frekuensi lebih dari 1%, ada: pre-eklampsia, eklampsia, episyndrome, borok kaki, kebutaan sementara, serangan jantung, trombosis arteri ekstremitas bawah, trombosis vena dari ekstremitas atas, lesi psevdovaskulitnye, gangren jari tangan dan kaki, kardiomiopati, angina, tumbuh di katup, penyakit ginjal, multi-infark demensia, nekrosis kulit, nekrosis avascular tulang, hipertensi pulmonal, subklavia trombosis vena, ensefalopati akut, restenosis setelah bypass arteri koroner grafting (CABG) kekalahan saluran pencernaan (esophagus dan iskemia usus), trombosis arteri retina, limpa miokard, paru-paru mikrotrombozov, neuropati optik. Manifestasi kurang umum dari sindrom antifosfolipid dianggap sementara amnesia, trombosis vena serebral, ataksia serebral, intrakardial trombosis, pankreas miokard, penyakit Addison, penyakit hati (sindrom Budd-Chiari), retina trombosis vena, perdarahan di tempat tidur kuku, sindrom cardiopulmonary postpartum.

Diagnosis laboratorium APS (kriteria awal Internasional untuk klasifikasi APS, Sydney, 2005) didasarkan pada deteksi lupus antikoagulan dan menentukan titer aPL. Secara bersamaan dalam studi dan normal plasma melakukan tes skrining (APTT, waktu kaolin pembekuan plasma, tes dengan diencerkan viper racun dari Russell, waktu protrombin dengan tromboplastin encer) mengkonfirmasikan Pengujian dengan pencampuran diselidiki dalam plasma normal (lanjutan hypocoagulation tes skrining) dan diselidiki plasma kelebihan fosfolipid komiensiruyuschih (normalisasi waktu pembekuan dari tes skrining).

Saat ini tidak ada hubungan yang nyata antara nilai total antibodi terhadap kompleks beta2-glikoproteiia-1 kofaktor protein (phosphatidylserine, phosphatidylinositol, fosfotidil-etanolamin, fosfatidilkolin, protrombin et al.) Dan pengembangan APS. Dianggap signifikan secara klinis dan peningkatan substansial rata harimau aCL IgG dan IgM kelas antibodi dan beta 2-1 kelas gaikoproteinu IgG, dan IgM, didefinisikan dalam dua dimensi dengan selang waktu minimal 6 minggu (lihat kriteria laboratorium APS).

Pada pasien dengan APS, disarankan untuk menentukan tingkat homosistein - faktor risiko independen untuk aterosklerosis dan trombosis (trombosis vena rekuren, stroke, infark miokard, penyakit arteri karotid). Hal ini juga memungkinkan untuk menguji trombofilia yang ditentukan secara genetik dan yang didapat lainnya untuk menentukan risiko trombosis dan kekambuhannya.

Metode instrumental meliputi:

• USG Doppler vascular scanning and venography: digunakan untuk diagnosis topikal trombosis vena dan arterial;
• Ekokardiografi Doppler: memungkinkan untuk mendiagnosis perubahan katup pada APS dan SCR (endocarditis Liebman-Sachs), trombi intracardiac, adanya dan luasnya hipertensi pulmonal. Perbedaan yang signifikan dalam kekalahan katup dari katup rematik adalah penebalan katup dengan AFS, membentang ke bagian tengah dan ke dasar katup. Kekalahan akord di APS sangat tidak biasa;
• skintigrafi paru radioisotop dan angiopulmonografi: verifikasi emboli paru dan penentuan kebutuhan trombolisis;
• EKG, pemantauan Holter setiap hari (konfirmasi iskemia miokard), pemantauan tekanan darah;
• kateterisasi jantung dan angiografi koroner: ditunjukkan pada pasien untuk evaluasi kondisi aliran darah koroner, serta adanya lesi aterosklerotik arteri koroner;
• pencitraan resonansi magnetik jantung dan pembuluh darah besar: metode yang sangat diperlukan untuk diferensiasi di dalam trombosis jantung dan tumor jantung (myxoma). Dalam beberapa kasus, ini bisa menjadi metode alternatif untuk mempelajari viabilitas dan perfusi miokardium;
• computed tomography, tomografi berkas multispiral dan elektron jantung: diagnosis dan kuantifikasi kalsifikasi arteri koroner sebagai penanda aterosklerosis koroner, serta trombi di ruang jantung.

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Sehubungan dengan heterogenitas mekanisme pengembangan sindrom antifosfolipid, saat ini tidak ada standar internasional terpadu untuk pengobatan dan pencegahan komplikasi trombotik yang menentukan perkiraan pertama dan paling utama dari bentuk trombofilia hematogenik ini.

Karena dasar pengembangan ASF terletak vasculopathy trombotik dari kapiler pembuluh besar, memanifestasikan trombosis berisiko tinggi kambuh, semua pasien APS, terutama dengan tanda-tanda kekalahan dari sistem kardiovaskular, bahkan tanpa adanya faktor risiko yang diperoleh untuk trombosis memerlukan pengobatan antikoagulan pencegahan sindrom antifosfolipid . Dengan perkembangan APS pada pasien dengan SLE dalam pengobatan, bersamaan dengan efek antikoagulan, glukokortikoid dan obat sitostatik digunakan. Namun, pengobatan jangka panjang dengan glukokortikoid memiliki aktivitas pro-koagulan, mis. Meningkatkan risiko trombosis.

Saat ini, sebagian besar penulis merekomendasikan jika tidak ada gejala klinis pada pasien dengan patologi katup karena APS, tentukan perlakuan disaggregant - dosis rendah asam asetilsalisilat. Dalam kasus pengembangan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan penyakit katup, trombosis intracardiac, hipertensi pulmonal, fungsi sistolik atau diastolik yang terganggu pada ventrikel kiri, diperlukan lebih banyak tindakan aktif untuk pembentukan hipokagulasi persisten. Hal ini dapat dicapai dengan pemberian antagonis vitamin K jangka panjang. Dengan adanya kombinasi bentuk trombofilia hematogenik (APS + yang ditentukan secara genetis), serta faktor risiko trombosis yang didapat, pengobatan antikoagulan pencegahan dapat berlangsung lama tanpa batas, seringkali seumur hidup.

Obat utama untuk pengobatan antikoagulan preventif adalah warfarin, turunan kumarin. Dosis warfarin dipilih secara individu, dan juga dengan trombofilia hematogenik lainnya, tergantung pada INR standar, yang ditentukan oleh waktu protrombin, dengan mempertimbangkan sensitivitas tromboplastin yang digunakan. Dalam kasus trombosis akut, warfarin diberikan bersamaan dengan heparin pada dosis terendah sampai mencapai MNO 2.0 per hari sebelum pembatalan heparin. Pada nilai optimal INR berikut dengan APS adalah 2,0-3,0 tanpa adanya faktor risiko tambahan untuk trombosis dan 2,5-3,5 - dengan risiko tinggi terjadinya rekurensi trombosis (adanya faktor risiko turunan dan faktor keturunan untuk trombosis). Masalah utama penggunaan warfarin dalam jangka panjang adalah risiko komplikasi hemoragik, dalam beberapa kasus memerlukan koreksi dosis obat ini atau penarikannya. Juga, dengan AFS, risiko pengembangan nekrosis warfarin (ricochet thrombosis pada hari ke 3-8 dari penerapan koumarin) dapat meningkat, yang didasarkan pada trombosis pembuluh darah kecil pada kulit. Komplikasi parah ini diperburuk pada pasien dengan aktivitas awalnya gangguan antikoagulan alami - protein C dan S, khususnya karena polimorfisme V Leiden, meningkatkan resistensi faktor V pembekuan protein aktif yang Eshe lagi menekankan perlunya skrining ditargetkan untuk perwujudan lain pasien trombofilia dengan APS. Jika kombinasi trombofilia ini terdeteksi, lebih baik fokus pada penugasan heparins dengan berat molekul rendah (LMWH).

Fitur pembeda utama LMWH adalah dominasi fraksi dengan berat molekul kurang dari 5400 Da dan hampir tidak adanya komponen molekul kasar yang biasa terjadi pada heparin biasa (tidak terfragmentasi). LMWH secara dominan menghambat faktor Xa (aktivitas anti-Xa) dan bukan aktivitas trombin (anti-IIa), oleh karena itu efek antitrombotik disebabkan oleh latar belakang aktivitas aglutinasi ancemik lemah. Karakteristik obat ini memungkinkan penggunaan dosis semacam itu yang secara efektif mencegah trombosis vena dan komplikasi tromboemboli dengan hypocoagulation yang diungkapkan minimal (faktor pembatas pengobatan berkepanjangan pasien dengan trombosis vena).

Tingginya bioavailabilitas (sekitar 90%) dan durasi rata-rata efek antitrombotik setelah satu suntikan (sekitar satu hari) memungkinkan satu sampai dua suntikan per hari dan memfasilitasi penggunaan LMWH untuk pasien yang memerlukan profilaksis trombosis berkepanjangan. Afinitas LMWH yang jauh lebih rendah untuk faktor platelet anti-heparin menentukan kemampuan mereka yang kurang jelas untuk menyebabkan komplikasi hebat seperti trombositopenia trombotik yang disebabkan oleh heparin.

• Trombositopati trombotik tipe I heparin (kurang dari 20% jumlah trombosit) berkembang selama jam pertama atau hari setelah pemberian hepar, biasanya terjadi asimtomatik dan tidak merujuk pada kontraindikasi untuk perawatan lebih lanjut.
• Tipe thrombotic thrombotic thrombotic adalah komplikasi serius yang disebabkan oleh respon imun dalam menanggapi penunjukan heparin, yang terjadi dengan komplikasi hemoragik parah, yang memerlukan pembatalan hepar segera dan transfer ke antikoagulan tidak langsung.

LMWH, seperti hepar normal, tidak dapat menembus plasenta ke janin, dan ini memungkinkan mereka untuk digunakan dalam kehamilan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis pada wanita hamil dalam terapi gestosis yang kompleks, keguguran pada wanita dengan trombofilia yang ditentukan secara genetis, APS.

Obat-obatan aminohinolinovye, bersamaan dengan aktivitas anti-inflamasi, imunomodulasi, khasiat antiproliferatif, memiliki efek antitrombotik dan hipolipidemik, yang sebenarnya adalah pengobatan APS pada SLE dan varian utamanya. Dengan latar belakang penerimaan sediaan aminoquinoline, frekuensi eksaserbasi SLE dan aktivitas penyakit menurun. Hydroxychloroquine (plakvenil) diresepkan dalam dosis 200-400 mg / hari, dengan adanya pelanggaran hati dan ginjal, dosisnya harus dikurangi. Efek samping hydroxychloroquine yang paling signifikan dikaitkan dengan gangguan penglihatan; gangguan akomodasi atau konvergensi, diplopia, pengendapan obat di kornea, kerusakan retina yang toksik. Setelah dimulainya pengobatan setiap 3 bulan, diperlukan kontrol oftalmik. Selain itu, untuk pemantauan, Anda perlu melakukan tes darah klinis dan biokimia sebulan sekali.

Agen biologis telah menemukan tempat mereka dalam pengobatan SLE. Sebelumnya digunakan untuk pengobatan limfoma dan rheumatoid arthritis, rituximab (antibodi monoklonal chimeric melawan CD 20-antigen dari sel B) juga efektif pada pasien dengan aktivitas SLE tinggi dalam APS bencana.

Obat pilihan untuk pengobatan hipertensi arteri dan kegagalan peredaran darah pada pasien dengan APS adalah penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin.