Sindrom beberapa tumor endokrin

Istilah "sindrom beberapa tumor endokrin" (SMEO) menggabungkan penyakit di mana tumor berasal dari neuro-ektodermal (adenoma atau kanker) dan / atau hiperplasia (berdifusi, nodular) terdeteksi di lebih dari dua organ endokrin. 

Penyebab sindrom beberapa tumor endokrin

Sebagian besar kasus sindrom beberapa tumor endokrin terjadi pada keluarga dengan ekspresi dominan autosomal gen tertentu, oleh karena itu mereka juga disebut sindrom tumor endokrin keluarga (SSMEO).

Asumsi pertama tentang keterlibatan banyak organ endokrin dalam sindrom ini diungkapkan oleh N. Erdheim pada tahun 1904. Dia menggambarkan pasien dengan adenoma kelenjar pituitari dan hiperplasia kelenjar paratiroid. Selanjutnya, berbagai kombinasi tumor kelenjar endokrin telah dijelaskan. 

[1], [2], [3], [4]

Gejala sindrom beberapa tumor endokrin

Sampai saat ini, ada 3 jenis utama SSSEO: I, IIa dan IIb, III.

Gejala klinis utama dari sindrom beberapa tumor endokrin

Saya (sindrom Vermeer)	II		AKU AKU AKU
	IIa (Simple Syndrome)	IIEF
Tumor kelenjar paratiroid (soliter, jarang banyak) atau hiperplasia pada semua kelenjar Tumor Ostrovye (insulinoma, gluconoma, gastrinoma, VIPoma, dll) Tumor (somatotropinoma, prolaktinoma, kortikotropinoma, dll.)	Kanker tiroid meduler Feohromocytoma Hiperparatiroidisme (50% kasus)	Kanker tiroid meduler Feohromocytoma Hiperparatiroidisme (jarang) Neuron selaput lendir Patologi otot dan kerangka Neuropati	Hiperpathirosis Feohromocytoma Carcinoid dari duodenum

Sindrom beberapa tumor endokrin tipe I

Kelompok penyakit ini mencakup pasien terutama dengan bentuk keluarga hiperparatiroidisme. Pada sindrom ini terdeteksi hiperplasia kelenjar paratiroid dalam kombinasi dengan tumor pankreas dan / atau kelenjar pituitari yang dapat mengeluarkan gastrin lebih, insulin, glukagon, VIP, PRL, GH, ACTH, menyebabkan perkembangan manifestasi klinis yang relevan. Beberapa lipoma dan karsinoma dapat dikombinasikan dengan sindrom beberapa tumor endokrin tipe I. Hiperparatiroidisme adalah endokrinopati yang paling banyak diekspresikan pada sindrom beberapa tumor endokrin tipe I, dan diamati pada lebih dari 95% pasien. Yang kurang umum adalah gastrinoma (37%) dan prolaktinoma (23%). Bahkan lebih jarang lagi, pada 5% kasus, insulinoma, somatotropinoma, tumor hipofisis yang memproduksi ACTH, WIPO, karsinoid, dan sebagainya berkembang.

Gambaran hiperparatiroidisme pada sindrom beberapa tumor endokrin dari tipe I adalah kekambuhannya yang cepat setelah reseksi awal kelenjar paratiroid. Hiperparatiroidisme sering merupakan manifestasi pertama dari sindrom ini. Deteksi hiperplasia kelenjar paratiroid pada pasien dengan hiperplasia kelenjar paratiroid adalah alasan skrining untuk mengidentifikasi kelainan neuroendokrin lain (patologi pankreas endokrin dan kelenjar pituitary). Pada sindrom ini, satu hiperparatiroidisme jarang terlihat pada usia 15 tahun. Hiperplasia kelenjar paratiroid berasal dari humoral, seperti dalam beberapa tahun terakhir telah ditunjukkan bahwa plasma pasien ini mengandung faktor yang merangsang pertumbuhan sel paratiroid secara in vitro. Ditemukan juga bahwa aktivitas mitogeniknya rata-rata 2500% lebih tinggi daripada plasma orang sehat, dan seringkali lebih tinggi daripada pasien dengan kasus sporadis satu hiperparatiroidisme. Ditemukan bahwa faktor ini terkait dengan penyebab utama pertumbuhan fibroblas, dan jelas terlibat dalam hiperplasia sel epitel kelenjar paratiroid. Dan, mungkin, pembentukan tumor di pankreas dan kelenjar pituitari.

Patologi pankreas pada sindrom beberapa jenis endokrin Saya tumor adalah sel proliferasi neuroendokrin multifokal dari pulau Langerhans dan prekursor duktal. Kira-kira dalam% kasus, terutama sel beta dengan hiperproduksi insulin dan pengembangan hipoglikemia terlibat dalam proses patologis. Insuloma mungkin beberapa dan mensekresi tidak hanya insulin, tetapi juga glukagon, somatostatin, polipeptida pankreas (II), dan lain-lain. Dengan keterlibatan dalam proses patologis sel-sel pulau neiroendokrinnyh lain dari manifestasi klinis Langerhans yang beragam dan tergantung pada jenis eutopik dan hormon ektopik yang menghasilkan sel-sel neoplastik . Dalam pembentukan jumlah berlebihan gastrin mengembangkan ulkus peptikum (sindrom Zollinger-Ellison) dengan kelebihan VIP - berair diare (sindrom Werner-Morrison), dan lebih dari glukagon - sindrom glucagonoma. Ada kasus pembentukan ektopik tumor STG-RH ini, yang menyebabkan perkembangan gambaran klinis akromegali. Pada pasien ini, sampel dengan STH-RH negatif: memperkenalkan STG-WG atau analog daripadanya tidak mempengaruhi tingkat hormon pertumbuhan dalam darah, yang merupakan kriteria diagnostik diferensial handal yang memungkinkan untuk membedakan formasi ektopik dari GH-RH.

Kerusakan pada kelenjar pituitari (perubahan hiperplastik atau adenoma) berkembang pada 1/3 pasien dengan sindrom beberapa tumor endokrin tipe I. Dalam kasus ini, mungkin ada tanda klinis insufisiensi hipofisis atau sindrom yang disebabkan oleh kelebihan berbagai hormon hipofisis.

Untuk mengidentifikasi keluarga dengan beberapa jenis sindrom tumor endokrin saya melakukan screening anggota tahunan, yang terdiri penentuan kadar kalsium dalam darah dan hormon paratiroid serum dalam darah untuk deteksi dini kerusakan kelenjar paratiroid. Hal ini diperlukan untuk melakukan penentuan radioimmunological konsentrasi gastrin dan hormon pankreas lainnya dalam darah untuk tujuan diagnosis dini lesi pada peralatan pankreas pankreas. Untuk deteksi dini lesi adenohipofisis, disarankan untuk menentukan kadar PRL dan hormon hipofisis lainnya, serta untuk melakukan penelitian sinar-x pada daerah pelana Turki.

Sindrom beberapa tumor endokrin tipe IIa

Hal ini ditandai dengan adanya pada pasien dengan kanker tiroid meduler, pheochromocytoma dan hiperplasia atau tumor kelenjar paratiroid. Kombinasi kanker tiroid meduler dengan pheochromocytoma pertama kali dijelaskan secara rinci oleh Sippl (1961), oleh karena itu varian sindrom beberapa tumor endokrin ini disebut sindrom Sipple. Hal ini juga diwariskan pada tipe dominan autosomal dengan penetrasi tinggi, namun dengan ekspresi yang berbeda. Mutasi pada sebagian besar kasus sindrom beberapa tumor endokrin dari tipe IIa dan IIb dikurangi dengan penghapusan lengan pendek kromosom 20.

Hiperparatiroidisme terjadi pada proporsi pasien yang signifikan (sekitar 50% kasus) dan seringkali merupakan gejala klinis pertama dari penyakit ini. Hiperplasia kelenjar paratiroid kadang-kadang terlihat bahkan dengan tidak adanya tanda klinis penurunan fungsi mereka, selama operasi untuk kanker tiroid meduler. Hiperkalsemia berat   pada pasien ini jarang terjadi dan, seperti pada sindrom beberapa tumor endokrin tipe I, disertai dengan pembentukan batu di ginjal.

Kanker tiroid medullary berasal dari sel C, sering disertai atau didahului dengan hiperplasia sel-C. Tumor ini menghasilkan amyloid dan berbagai polipeptida. Lebih jarang lagi, tumor ini mengeluarkan serotonin, yang menyebabkan perkembangan sindrom karsinoid, ACTH dengan perkembangan sindrom Itenko-Cushing. 32% pasien dengan kanker tiroid meduler memiliki diare karena sekresi tumor oleh VIP. Kanker tiroid medullary bersifat ganas, kebanyakan tumor bilateral (berbeda dengan kasus sporadis), sering bermetastasis ke kelenjar getah bening serviks dan mediastinum, paru-paru dan hati. Penanda tumor tipikal adalah kalsitonin dan histamin. Pada darah pasien, kadar kalsitonin tinggi, antigen karsinoembrikan (KEA), histamin, dan lain-lain ditentukan.

Untuk diagnosis kanker tiroid meduler, penentuan kadar kalsium dalam darah di bawah kondisi basal dan dalam kondisi melakukan sampel dengan pentagastrin dan pemberian kalsium secara intravena digunakan. Senyawa ini merangsang pelepasan kalsitonin dan memungkinkan diagnosis hiperplasia sel-C dan MTC. Tes yang paling informatif dengan pentagastrin (pada kecepatan 0,5 μg / kg dalam 5-10 ml larutan fisiologis), diberikan secara intravena selama 60 detik. Darah untuk pemeriksaan diambil sebelum tes pada menit 2, 5, 10, 15, 20 dan 30 setelah injeksi.

Muat dengan kalsium: Kalsium klorida dalam 50 ml garam fisiologis pada konsentrasi akhir 3 mg / kg berat badan sebagai injeksi intravena lambat selama 10 menit. Darah untuk menentukan kadar kalsitonin diambil sebelumnya, pada akhir suntikan dan setelah 5, 10 dan 20 menit. Pada pemindaian, kanker tiroid meduler biasanya tampak sebagai nodus dingin atau fokus. Sebagai pheochromocytomas, kanker tiroid meduler kadang-kadang dapat menyerap  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin itu, di satu sisi, menunjukkan kemampuan mereka untuk menghasilkan katekolamin, di sisi lain - bahwa obat ini dapat digunakan untuk tujuan diagnostik dan terapeutik, dalam perwujudan seperti, kanker meduler kelenjar tiroid. Pengobatan pasien dengan kanker tiroid meduler adalah operasi. Total tiroidektomi dengan pengangkatan kelenjar getah bening regional diperlihatkan.

Pheochromocytomas pada sindrom beberapa tumor endokrin tipe IIa seringkali (pada 70% pasien) banyak, bilateral. Bahkan pada kasus tumor unilateral di kelenjar adrenal yang berlawanan, hiperplasia sel pada lapisan medulla, yang pada gilirannya merupakan sumber asal tumor atau tumor, sering terjadi. Pheochromocytomas ditemukan pada keluarga dengan sindrom beberapa tumor endokrin tipe II pada sekitar 50% kasus dan 40% keluarga di mana kanker tiroid meduler telah terdeteksi. Pheochromocytomas sebagian besar disekresikan adrenalin, berbeda dengan kasus sporadis dimana hormon utama yang diproduksi oleh tumor adalah norepinephrine. Pheochromocytomas dua sisi lokalisasi adrenal dapat dikombinasikan dengan paracangliomy organ Zukkerkandl. Sebagian besar pheochromocytoma pada sindrom beberapa tumor endokrin tipe IIa jinak. Manifestasi klinis mereka sangat bervariasi dan dalam kebanyakan kasus tidak memungkinkan mereka untuk didiagnosis dengan cepat. Sebagian besar pasien kekurangan paroxysms klasik dalam kombinasi dengan krisis hipertensi. Banyak yang mengeluh kelelahan cepat, serangan takikardia dan berkeringat. Untuk tujuan diagnostik, menggunakan metode konvensional untuk menentukan tingkat katekolamin dalam darah dan urin dengan pengukuran hubungan adrenalin / noradrenalin serta tes provokatif dengan inhibisi (clonidine) dan stimulasi (pentolaminom dan histamin) pelepasan katekolamin. Namun, untuk menghindari komplikasi serius, obat ini tidak banyak digunakan. Selain itu, clonidine memiliki penggunaan yang terbatas untuk pheochromocytomas deteksi sindrom tipe endokrin multiple II tumor karena fakta bahwa tumor ini, berbeda dengan kasus-kasus sporadis, menghasilkan terutama adrenalin, dan noradrenalin tidak, yang terutama menghambat sekresi clonidine. Tes provokatif non-invasif sederhana dengan aktivitas fisik juga digunakan, yang dapat digunakan pada pasien dengan segala usia dan kondisi fisik. Ini diproduksi dengan menggunakan latihan fisik submaksimal pada ergometer sepeda listrik, yang secara bertahap meningkat sampai pasien mulai mengalami ketidaknyamanan dan mudah lelah. Saat ini, ukur detak jantung, tekanan darah, EKG. Darah untuk pemeriksaan diambil sebelum memulai sampel setelah sarapan pagi melalui kateter vena, setelah 30 menit istirahat dan segera setelah berhenti bekerja dalam posisi rawan. Pada pasien dengan pheochromocytoma, peningkatan tingkat adrenalin secara statistik jauh lebih tinggi daripada pada orang tanpa pheochromocytoma. Hal yang sama adalah karakteristik untuk hubungan adrenalin -  dopamin. Computed tomography memungkinkan untuk mengidentifikasi pheochromocytoma dengan diameter lebih dari 1 cm, sedangkan  ¹³¹ 1-methyl iodine-benzylguanidine memungkinkan penentuan metastase pheochromocytoma. Pengobatan bedah, sebagai aturan, adrenalektomi bilateral.

Skrining untuk sindrom beberapa tumor endokrin tipe II mencakup tiga komponen: anamnesis (riwayat hidup yang terperinci selama 2-3 generasi), pemeriksaan pasien, termasuk deteksi tanda adanya tumor kelenjar tiroid, jaringan chromaffin, dan lain-lain; manifestasi sindrom dalam berbagai variannya; pemeriksaan laboratorium pasien dan keluarga dekatnya.

Sindrom beberapa jenis tumor endokrin tipe IIb

Pada gejala klinis, sindrom ini mirip dengan sindromoma beberapa tumor endokrin tipe IIa, namun berbeda secara genetis darinya. Tampak pada orang yang berusia lebih muda, kelenjar paratiroid jarang terpengaruh. Pasien biasanya memiliki normocalcemia dan tingkat normal hormon paratiroid imunoreaktif (PTH). Pada saat bersamaan, tingkat PTH tidak menurun dengan pemberian kalsium secara intravena, yang tidak diamati pada pasien dengan sindrom beberapa tumor endokrin tipe II.

Perbedaan utama sindrom beberapa tumor endokrin tipe IIb adalah adanya selaput lendir saraf ganda pada rongga mulut, bibir, kelopak mata, yang seringkali terdeteksi pada masa kanak-kanak. Mereka terutama terlihat jelas pada ujung dan permukaan lateral lidah dalam bentuk nodul ganda hingga diameter 1 cm. Neuron terbentuk hampir di seluruh LCG, sampai ke anus. Banyak pasien dengan ini penampilan sindrom marfanopodobnaya dan manifestasi tulang dan otot lainnya: strephopodia, selip kepala femoral, kyphosis, scoliosis, deformasi dari depan dada. Semua perubahan fenotipik ini memberi pasien penampilan yang khas. Prognosis dengan sindrom ini lebih buruk daripada sindromoma beberapa tumor endokrin tipe IIa, karena sifat agresif pertumbuhan tumor. Pada pasien dengan sindrom beberapa tumor endokrin tipe IIb, manifestasi klinis yang terkait dengan kehadiran kanker tiroid meduler seringkali muncul kedepan. Yang terakhir dalam kasus ini adalah penyebab paling umum kematian pasien.

Pandangan mengungkapkan bahwa ada sindrom tipe III dari beberapa tumor endokrin yang menggabungkan sejumlah penyakit: pheochromocytoma, penyakit Recklinghausen, carcinoid duodenal. Ada juga data tentang sindrom campuran beberapa tumor endokrin. Dengan sindrom ini, komponen spesifik spesifik dari salah satu jenis sindrom tumor multiple endokrin yang jelas digabungkan dengan unsur-unsur yang lain. Jadi, ada keluarga di mana tumor pankreas islet dikombinasikan dengan pheochromocytoma yang berasal dari medula adrenal, dan dalam kasus ini penyakit ini diwarisi oleh tipe dominan autosomal. Adenoma kelenjar di bawah otak dapat dikombinasikan dengan paraganglioma. Pada beberapa pasien ini, kelenjar paratiroid terlibat dalam proses patologis. Dalam kasus ini, hypercalcemia terdeteksi. Adenoma hipofisis juga dapat dikombinasikan dengan varian sindrom tumor endokrin multipel tipe IIa dan IIb lainnya.

Gabungan berbagai sindrom beberapa tumor endokrin mengkonfirmasi teori keberadaan sel progenitor tunggal untuk semua sel sistem APUD, walaupun dimungkinkan bahwa dengan pertumbuhan ganas, dedifferentiasi sel terjadi, di mana sel tumor mulai menghasilkan polipeptida yang berbeda.

Ramalan cuaca

Deteksi tepat waktu terhadap individu dengan beberapa tumor endokrin dalam berbagai manifestasinya dan perawatan bedah yang memadai memperbaiki prognosis penyakit ini dan memperpanjang umur pasien.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]