Sindrom insufisiensi poliglandular

Sindrom insufisiensi poliglandular (sindrom poliglandular autoimun, sindrom defisiensi polendokrin) ditandai dengan gangguan fungsi kelenjar endokrin yang kompetitif. Etiologi dalam banyak kasus. Gejala ditentukan oleh kombinasi defisiensi endokrin, yang dapat merupakan salah satu dari tiga jenis patologi yang diketahui. Diagnosis didasarkan pada hasil studi hormonal dan penentuan kadar antibodi terhadap kelenjar endokrin yang terlibat dalam proses patologis. Pengobatan melibatkan penggantian hormon yang hilang atau kurang.

[1], [2], [3], [4], [5]

Penyebab sindrom insufisiensi poliglandular

Penyebab perkembangan kekurangan endokrin dapat berupa infeksi, infark atau tumor yang menyebabkan kerusakan kelenjar endokrin secara parsial atau lengkap. Meskipun demikian, mekanisme pemicu insufisiensi poliglandular adalah reaksi autoimun yang menyebabkan perkembangan radang autoimun,  infiltrasi limfositik  dan penghancuran kelenjar endokrin secara parsial atau lengkap. Keterlibatan dalam proses autoimun patologis dari satu kelenjar endokrin hampir selalu diikuti oleh keterlibatan kelenjar lain, yang menyebabkan perkembangan beberapa kekurangan endokrin. Tiga model gangguan autoimun yang muncul dijelaskan.

Dan ketik

Awitan biasanya terjadi pada masa kanak-kanak (terutama pada periode 3 sampai 5 tahun) atau pada orang dewasa di bawah usia 35 tahun. Hipoparatiroidisme adalah patologi endokrin yang paling sering terjadi (79%), diikuti oleh insufisiensi adrenal (72%). Perkembangan insufisiensi gonad terjadi setelah onset pubertas pada 60% wanita dan sekitar 15% pria. Kandidiasis kronis pada kulit dan selaput lendir merupakan patologi yang khas. Mungkin terjadi malabsorpsi yang terkait dengan kekurangan cholecystokinin; Faktor etiologi lainnya meliputi lymphangiectasia interstisial, defisiensi IgA, pertumbuhan bakteri yang berlebihan. Meskipun 2/3 pasien memiliki antibodi terhadap dekarboksilase asam glutamat pankreas, perkembangan diabetes tipe 1 tidak umum terjadi. Penyakit Ectodermal juga dapat terjadi (misalnya, hipoplasia email gigi, sklerosis pada membran timpani, patologi tubulointerstitial, keratokonjungtivitis). Tipe saya bisa berkembang sebagai sindrom herediter, biasanya ditularkan oleh tipe resesif autosom.

[6], [7], [8]

Tipe II (sindrom Schmidt)

Beberapa kekurangan endokrin biasanya berkembang di usia dewasa, dengan puncak pada 30 tahun. Pada wanita, patologi ini 2 kali lebih sering terjadi. Pada saat yang sama, lapisan korteks kelenjar adrenal dan sering merupakan kelenjar tiroid dan sel pankreas pankreas, yang patologinya adalah penyebab perkembangan diabetes tipe 1, selalu terlibat dalam proses patologis. Antibodi terhadap organ target, terutama terhadap hormon adrenokortikotropik sitokrom P450, sering terdeteksi. Mungkin ada defisit fungsi mineralokortikoid dan glukokortikoid. Kehancuran kelenjar endokrin sebagian besar berkembang sebagai akibat reaksi autoimun yang dimediasi oleh sel, baik akibat penurunan fungsi penekan sel T, atau sebagai akibat perkembangan jenis lesi mediasi T-sel lainnya. Ciri khas adalah penurunan imunitas yang dimediasi T-sel sistemik, yang dimanifestasikan oleh hasil negatif tes intradermal untuk antigen standar. Di kerabat tingkat 1 kekerabatan, reaktivitas juga berkurang, sekitar 30%, dengan fungsi endokrin normal.

Beberapa pasien memiliki antibodi yang merangsang tiroid, dan awalnya ada gejala klinis hipertiroidisme.

Secara teoritis, jenis HLA spesifik mungkin telah meningkatkan kepekaan terhadap virus tertentu, yang dapat menyebabkan reaksi autoimun. Patologi biasanya diwarisi dalam tipe dominan autosomal, dengan ekspresi bervariasi.

Tipe sakit

Tipe III ditandai dengan gangguan endokrin yang berkembang pada orang dewasa, terutama pada wanita paruh baya. Pada saat bersamaan, lapisan korteks kelenjar adrenal tidak terlibat dalam patologi, namun setidaknya 2 patologi berkembang dari yang berikut: defisiensi fungsi tiroid, diabetes tipe 1, anemia pernisiosa, vitiligo dan alopecia. Heritabilitas bisa mengikuti tipe dominan autosomal, dengan penetrasi parsial.

Gejala sindrom insufisiensi poliglandular

Manifestasi klinis dari sindrom defisiensi polendokrin pada pasien terdiri dari jumlah gejala penyakit endokrin individu. Dengan sindrom ini tidak ada tanda klinis yang spesifik, seperti halnya patologi endokrin individu. Oleh karena itu, pada pasien dengan satu penyakit endokrin yang ada setelah periode tertentu harus diputar terlebih dahulu (pemeriksaan klinis dan diagnosis laboratorium) dan adanya tambahan endokrin tambahan. Kerabat pasien dengan patologi ini harus menyadari diagnosisnya, dan mereka sangat dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan kesehatan skrining seperti yang ditentukan oleh dokter. Pengukuran tingkat antibodi terhadap dekarboksilase asam glutamat dapat membantu dalam menetapkan tingkat risiko pengembangan patologi.

Diagnostik sindrom insufisiensi poliglandular

Diagnosis ditegakkan secara klinis dan dikonfirmasi bila ada kekurangan laboratorium kadar hormon. Tingkat mengukur autoantibodi yang terlibat dalam jaringan proses endokrin patologis dapat membantu membedakan sindrom endokrin autoimun dari penyebab lain intraorgan patologi (misalnya, hipofungsi adrenal tuberkulosis etiologi, tidak ada hipotiroidisme autoimun).

Sindrom defisiensi polendokrin dapat mengindikasikan patologi zona hipotalamus-hipofisis. Pada hampir semua kasus, peningkatan kadar hormon triple dalam kelenjar pituitari di plasma menunjukkan sifat perifer dari defek yang sedang berkembang; Meskipun demikian, kadang-kadang insufisiensi hipotalamus-hipofisis berkembang sebagai bagian dari sindrom tipe II defisiensi polendokrin.

Pasien yang berisiko tanpa manifestasi klinis dari sindrom ini harus diuji autoantibodi, karena antibodi ini dapat beredar dalam waktu lama di dalam darah tanpa menyebabkan patologi endokrin.

[9], [10]

Pengobatan sindrom insufisiensi poliglandular

Pengobatan berbagai patologi endokrin yang berkembang pada organ endokrin tertentu telah dibahas di bab-bab yang relevan dari manual ini. Kehadiran dalam gambaran klinis tanda-tanda patologi endokrin multi organ dapat menyulitkan pengobatan.

Kandidiasis kronis pada kulit dan selaput lendir biasanya memerlukan terapi antijamur yang berkepanjangan. Jika dosis imunosupresif siklosporin diberikan kepada pasien pada tahap awal perkembangan kelainan endokrin (dalam beberapa minggu atau bulan pertama), keberhasilan pengobatan dapat dicapai.

Sindrom IPEX

IPEX (gangguan kekebalan tubuh, polyendocrinopathy, enteropathy, sindrom yang terkait dengan kromosom X) adalah sindrom yang diwarisi dalam tipe resesif autosom dan ditandai dengan autoaggression kekebalan yang jelas.

Tanpa pengobatan sindrom IPEX biasanya berakhir fatal di tahun pertama setelah diagnosis. Enteropati menyebabkan diare. Terapi imunosupresif dan transplantasi sumsum tulang dapat memperpanjang umur, namun sindrom sepenuhnya tidak dapat disembuhkan.

Sindrom POEMS

POEMS (polineuropati, organomegali, endokrinopati, gammopati monoklonal, perubahan kulit, sindrom Crow-Fukase) bukanlah sindrom autoimun defisiensi polendokrin.

Alasan pengembangan POEMS-syndrome mungkin adalah imunoglobulin bersirkulasi yang dihasilkan oleh kelompok patologis sel plasma. Pasien dapat mengembangkan hepatomegali, limfadenopati, hipogonadisme, diabetes mellitus tipe 2, hipotiroidisme primer, hiperparatiroidisme, insufisiensi adrenal dan meningkatkan pembentukan monoklonal IgA dan IgG di multiple myeloma dan patologi kulit (misalnya, hiperpigmentasi kulit, penebalan kulit, hirsutisme, angioma, hipertrikosis) . Pasien mungkin mengalami pembengkakan, asites, efusi pleura, edema pada puting susu dan demam. Pasien dengan sindrom ini juga memiliki peningkatan kadar sitokin bersirkulasi (IL1p, IL6), faktor pertumbuhan endotel vaskular dan faktor nekrosis tumor a.

Pengobatan terdiri dalam melakukan transplantasi sel stem hematopoietik secara autologous dengan penunjukan kemoterapi dan radioterapi berikutnya. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk patologi ini sekitar 60%.