Sindrom insufisiensi poliglandula

Sindrom defisiensi poliglandular (sindrom poliglandular autoimun; sindrom defisiensi poliendokrin) ditandai dengan disfungsi beberapa kelenjar endokrin secara bersamaan. Etiologi dalam sebagian besar kasus. Gejala ditentukan oleh kombinasi defisiensi endokrin, yang dapat merupakan salah satu dari tiga jenis patologi yang diketahui. Diagnosis didasarkan pada hasil studi hormonal dan penentuan kadar antibodi terhadap kelenjar endokrin yang terlibat dalam proses patologis. Perawatan meliputi penggantian hormon yang hilang atau kekurangan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab sindrom insufisiensi poliglandula.

Perkembangan defisiensi endokrin dapat disebabkan oleh infeksi, infark, atau tumor yang menyebabkan kerusakan sebagian atau seluruh kelenjar endokrin. Namun, pemicu insufisiensi poliglandular adalah reaksi autoimun yang mengarah pada perkembangan peradangan autoimun, infiltrasi limfosit, dan kerusakan sebagian atau seluruh kelenjar endokrin. Keterlibatan satu kelenjar endokrin dalam proses autoimun patologis hampir selalu diikuti oleh keterlibatan kelenjar lain, yang mengarah pada perkembangan beberapa defisiensi endokrin. Tiga model gangguan autoimun yang muncul dijelaskan.

Tipe I

Onset biasanya terjadi pada masa kanak-kanak (terutama antara usia 3 dan 5 tahun) atau pada orang dewasa hingga usia 35 tahun. Hipoparatiroidisme adalah kelainan endokrin yang paling umum (79%), diikuti oleh insufisiensi adrenal (72%). Perkembangan insufisiensi gonad terjadi setelah pubertas pada 60% wanita dan sekitar 15% pria. Kandidiasis mukokutan kronis merupakan patologi yang khas. Malabsorpsi yang terkait dengan defisiensi kolesistokinin dapat terjadi; faktor etiologi lainnya termasuk limfangiektasia interstisial, defisiensi IgA, dan pertumbuhan bakteri yang berlebihan. Meskipun dua pertiga pasien memiliki antibodi terhadap dekarboksilase asam glutamat pankreas, perkembangan diabetes melitus tipe 1 jarang terjadi. Penyakit ektodermal (misalnya hipoplasia email, sklerosis membran timpani, patologi tubulointerstisial, keratokonjungtivitis) juga dapat terjadi. Tipe I dapat berkembang sebagai sindrom herediter, biasanya ditularkan secara resesif autosom.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tipe II (sindrom Schmidt)

Defisiensi endokrin multipel biasanya berkembang pada usia dewasa, dengan puncak pada usia 30 tahun. Patologi ini dua kali lebih umum terjadi pada wanita. Korteks adrenal dan seringkali kelenjar tiroid dan sel-sel pulau pankreas selalu terlibat dalam proses patologis, yang patologinya merupakan penyebab diabetes tipe 1. Antibodi terhadap organ target sering terdeteksi, terutama terhadap hormon adrenokortikotropik sitokrom P450. Mungkin ada defisiensi fungsi mineralokortikoid dan glukokortikoid. Penghancuran kelenjar endokrin sebagian besar berkembang sebagai akibat dari reaksi autoimun yang dimediasi sel, atau sebagai akibat dari penurunan fungsi penekan sel T, atau sebagai akibat dari perkembangan jenis kerusakan yang dimediasi sel T lainnya. Tanda karakteristiknya adalah penurunan imunitas sistemik yang dimediasi sel T, yang dimanifestasikan oleh hasil negatif tes intradermal untuk antigen standar. Pada kerabat tingkat pertama, reaktivitas juga berkurang sekitar 30%, dengan fungsi endokrin normal.

Beberapa pasien ditemukan memiliki antibodi perangsang tiroid dan awalnya menunjukkan gejala klinis hipertiroidisme.

Secara teoritis, tipe HLA tertentu mungkin memiliki kepekaan yang meningkat terhadap virus tertentu, yang dapat memicu reaksi autoimun. Patologi ini biasanya diwariskan secara dominan autosom, dengan ekspresivitas yang bervariasi.

Tipe sakit

Tipe III ditandai dengan gangguan endokrin yang berkembang pada orang dewasa, terutama pada wanita paruh baya. Dalam kasus ini, korteks adrenal tidak terlibat dalam patologi, tetapi setidaknya 2 dari patologi berikut berkembang: disfungsi tiroid, diabetes tipe 1, anemia pernisiosa, vitiligo, dan alopecia. Heritabilitas mungkin bersifat dominan autosomal, dengan penetrasi parsial.

Gejala sindrom insufisiensi poliglandula.

Manifestasi klinis sindrom defisiensi poliendokrin pada pasien merupakan gabungan gejala penyakit endokrin individual. Pada sindrom ini, tidak ada tanda klinis spesifik seperti pada patologi endokrin tunggal. Oleh karena itu, pada pasien dengan penyakit endokrin yang terdiagnosis, setelah jangka waktu tertentu, skrining (pemeriksaan klinis dan diagnostik laboratorium) harus dilakukan untuk mengetahui adanya defisiensi endokrin tambahan. Kerabat pasien dengan patologi ini harus mengetahui diagnosisnya, dan mereka sangat dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan medis skrining seperti yang ditentukan oleh dokter. Mengukur kadar antibodi terhadap dekarboksilase asam glutamat dapat membantu dalam menentukan tingkat risiko berkembangnya patologi.

Diagnostik sindrom insufisiensi poliglandula.

Diagnosis dibuat secara klinis dan dikonfirmasi oleh deteksi laboratorium terhadap defisiensi hormon. Pengukuran kadar autoantibodi pada jaringan kelenjar endokrin yang terlibat dalam proses patologis dapat membantu membedakan sindrom endokrin autoimun dari penyebab patologi intraorgan lainnya (misalnya, hipofungsi adrenal akibat etiologi tuberkulosis, hipotiroidisme non-autoimun).

Sindrom defisiensi poliendokrin dapat mengindikasikan patologi zona hipotalamus-hipofisis. Dalam hampir semua kasus, peningkatan kadar plasma tiga hormon hipofisis mengindikasikan sifat perifer dari defek yang berkembang; namun, insufisiensi hipotalamus-hipofisis terkadang berkembang sebagai bagian dari sindrom defisiensi poliendokrin tipe II.

Pasien yang berisiko tanpa manifestasi klinis sindrom tersebut harus diuji untuk mengetahui keberadaan autoantibodi, karena antibodi ini dapat beredar dalam darah untuk waktu yang lama tanpa menyebabkan patologi endokrin.

[ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan sindrom insufisiensi poliglandula.

Penanganan berbagai patologi endokrin yang berkembang pada organ endokrin tertentu telah dibahas dalam bab-bab terkait dalam Panduan ini. Adanya tanda-tanda patologi endokrin multiorgan dalam gambaran klinis dapat mempersulit penanganan.

Kandidiasis kronis pada kulit dan selaput lendir biasanya memerlukan terapi antijamur jangka panjang. Jika pasien diberikan dosis imunosupresif siklosporin pada tahap awal gangguan endokrin (dalam beberapa minggu atau bulan pertama), maka pengobatan yang berhasil dapat tercapai.

Sindrom IPEX

IPEX (gangguan imun, poliendokrinopati, enteropati, sindrom, terkait-X) merupakan sindrom yang diwariskan secara resesif autosomal dan dicirikan oleh autoagresi imun yang nyata.

Tanpa pengobatan, sindrom IPEX biasanya berakibat fatal dalam tahun pertama kehidupan setelah diagnosis. Enteropati menyebabkan diare. Terapi imunosupresif dan transplantasi sumsum tulang dapat memperpanjang hidup, tetapi sindrom ini tidak dapat disembuhkan.

Sindrom PUISI

POEMS (polineuropati, organomegali, endokrinopati, gamopati monoklonal, perubahan kulit, sindrom Crowe-Fukase) adalah sindrom defisiensi poliendokrin non-autoimun.

Sindrom POEMS kemungkinan besar disebabkan oleh imunoglobulin yang beredar yang diproduksi oleh agregat sel plasma yang abnormal. Pasien dapat mengalami hepatomegali, limfadenopati, hipogonadisme, diabetes melitus tipe 2, hipotiroidisme primer, hiperparatiroidisme, insufisiensi adrenal, dan peningkatan IgA dan IgG monoklonal pada mieloma dan kelainan kulit (misalnya, hiperpigmentasi kulit, penebalan kulit, hirsutisme, angioma, hipertrikosis). Pasien dapat mengalami edema, asites, efusi pleura, papiledema, dan demam. Pasien dengan sindrom ini mungkin juga mengalami peningkatan sitokin yang beredar (IL1p, IL6), faktor pertumbuhan endotel vaskular, dan faktor nekrosis tumor-a.

Penanganannya melibatkan transplantasi sel induk hematopoietik autologus yang diikuti oleh kemoterapi dan terapi radiasi. Angka kelangsungan hidup lima tahun untuk patologi ini adalah sekitar 60%.