Trombositemia esensial

Trombositemia esensial (trombositosis esensial, trombositemia primer) ditandai dengan peningkatan jumlah trombosit, hiperplasia megakaryocytic, dan kecenderungan perdarahan atau trombosis. Pasien mungkin mengeluh kelemahan, sakit kepala, parestesia, perdarahan; splenomegali dan iskemia jari dapat dideteksi selama pemeriksaan. Diagnosis dibuat ketika mengungkapkan peningkatan jumlah trombosit (> 500.000 / ml), jumlah sel darah merah normal atau hematokrit normal dengan simpanan zat besi yang memadai, tidak adanya myelofibrosis, kromosom Philadelphia (atau penyusunan ulang ABL-BCR) dan penyakit lain yang dapat menyebabkan trombositosis. Tidak ada pendekatan tunggal yang direkomendasikan untuk terapi; Salah satu pilihan pengobatan adalah aspirin pada 81 mg / hari. Pada pasien yang lebih tua dari 60 tahun dan pasien dengan komorbiditas, terapi sitostatik diperlukan untuk mengurangi jumlah trombosit.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Trombositemia esensial biasanya terjadi antara usia 50 dan 70 tahun.

[5], [6], [7], [8]

Penyebab trombositemia esensial

• Penyakit radang kronis: RA, penyakit radang usus, TBC, sarkoidosis, granulomatosis Wegener.
• Infeksi akut.
• Pendarahan
• Kekurangan zat besi.
• Hemolisis
• Tumor: kanker, limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin), limfoma non-Hodgkin.
• Intervensi bedah (splenektomi).
• Gangguan mieloproliferatif dan hematologis: polisitemia vera, leukemia myeloid kronis, anemia sideroblastik, sindrom mielodisplastik (inti 5q-cnH), mielodisplasia idiopatik.

[9], [10]

Patogenesis

Essential thrombocythemia (ET), sebagai suatu peraturan, berkembang sebagai akibat dari kelainan klonal dalam sel induk hematopoietik polipoten. Namun, hematopoiesis poliklonal diamati pada beberapa wanita yang memenuhi kriteria untuk diagnosis trombositemia esensial.

Dengan patologi ini, terjadi peningkatan pembentukan trombosit. Usia harapan hidup trombosit berada dalam kisaran normal, meskipun dapat menurun karena sekuestrasi dalam limpa. Pada pasien usia lanjut dengan aterosklerosis, peningkatan jumlah trombosit dapat menyebabkan perdarahan hebat atau, lebih sering, ke trombosis. Pendarahan lebih merupakan karakteristik dari trombositosis yang sangat ditandai (jumlah trombosit> 1,5 juta / μl), karena defisiensi faktor Willebrand yang didapat.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Gejala trombositemia esensial

Manifestasi yang paling khas termasuk kelemahan, perdarahan, sakit kepala yang tidak spesifik, parestesia di tangan dan kaki. Pendarahan biasanya ringan dan dimanifestasikan oleh mimisan, memar ringan atau perdarahan gastrointestinal. Iskemia jari dimungkinkan, splenomegali terdeteksi pada 60% pasien (limpa biasanya tidak menonjol lebih dari 3 cm dari tepi lengkung kosta kiri). Selain itu, perkembangan hepatomegali juga dimungkinkan. Pada wanita, trombosis dapat menyebabkan keguguran kebiasaan.

Meskipun penyakit ini biasanya disertai dengan gejala, perjalanannya umumnya jinak. Komplikasi parah jarang terjadi, tetapi kadang-kadang bisa mengancam jiwa.

Trombositemia esensial harus dicurigai pada pasien dengan splenomegali, serta pada individu dengan keluhan dan gejala karakteristik penyakit mieloproliferatif, peningkatan jumlah trombosit atau gangguan struktur morfologi. Jika dicurigai adanya trombositemia esensial, hitung darah lengkap, apusan darah tepi, mielogram, dan analisis sitogenetik, termasuk definisi kromosom Philadelphia atau BCR-ABL, harus dilakukan. Jumlah trombosit dapat melebihi 1.000.000 / μl, tetapi mungkin lebih rendah (hingga 500.000 / μl). Jumlah trombosit sering menurun secara spontan selama kehamilan. Dalam Pap darah perifer ditentukan oleh agregat platelet, raksasa Trombosit dan megakaryosit fragmen. Di sumsum tulang, hiperplasia megakaryocytic dan berbagai trombosit yang baru terbentuk terdeteksi. Dalam cadangan sumsum tulang besi tetap. Tidak seperti penyakit myeloproliferative lainnya, di mana trombositosis mungkin terjadi, hematokrit normal, kandungan MCV dan zat besi, serta tidak adanya kromosom Philadelphia dan translokasi BCR-ABL (hadir dalam leukemia mielositik kronik kronis), tidak adanya sel bebas eritrosit ritolosit, dan tidak adanya absenosit eritrosit. (apa yang diamati pada myelofibrosis idiopatik). Selain itu, diagnosis ini memerlukan pengecualian dari kondisi patologis lain di mana trombositosis sekunder dapat terjadi.

[17], [18], [19],

Perbedaan diagnosa

Trombositosis sekunder dapat terjadi pada penyakit radang kronis, infeksi akut, perdarahan, defisiensi besi, hemolisis, atau tumor. Fungsi trombosit biasanya tidak terganggu. Namun, pada penyakit mieloproliferatif, gangguan agregasi trombosit terdeteksi pada 50% pasien. Tidak seperti thrombocythemia primer, itu tidak meningkatkan risiko komplikasi trombotik atau hemoragik jika pasien tidak memiliki penyakit arteri atau imobilisasi yang berkepanjangan. Pada trombositosis sekunder, jumlah trombosit biasanya <1.000.000 / μl; Penyebab kondisi ini kadang-kadang dapat ditentukan dengan mengambil anamnesis, selama pemeriksaan fisik, dengan sinar-X atau tes darah. Pengobatan penyakit yang mendasarinya biasanya mengembalikan jumlah trombosit ke tingkat normal.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Pengobatan trombositemia esensial

Tidak ada konsensus kapan memulai terapi. Dalam kasus gejala vasomotor ringan (misalnya, sakit kepala, iskemia jari ringan, erythromelalgia) dan untuk mengurangi risiko trombosis pada pasien dari kelompok risiko rendah, dosis aspirin dalam dosis 81 mg x 1 kali per hari sudah cukup. Karena prognosis penyakit biasanya menguntungkan, penggunaan terapi toksik yang berpotensi mengurangi kadar trombosit harus dibatasi. Pasien dengan perdarahan hebat perlu terapi untuk mengurangi jumlah trombosit. Pasien yang lebih tua dari 60 tahun dengan riwayat trombosis atau memiliki komorbiditas yang meningkatkan risiko trombosis harus menerima obat yang mengurangi tingkat trombosit. Pertanyaan penunjukan obat yang mengurangi tingkat trombosit pada pasien yang lebih muda dari 60 tahun tanpa gejala penyakit memerlukan penelitian lebih lanjut. Kebanyakan wanita hamil diberi resep aspirin.

Terapi penurun platelet Myelosupresif biasanya meliputi anagrelide, hydroxyurea, atau interferon a. Tujuan terapi adalah untuk mengurangi jumlah trombosit <450.000 / μl tanpa toksisitas klinis yang signifikan atau penekanan sisa kecambah hemopoiesis. Karena anagrelide dan hydroxyurea menembus plasenta, mereka tidak digunakan selama kehamilan; interferon dapat digunakan pada wanita hamil.

Trombositophoresis dapat digunakan untuk mengurangi jumlah trombosit dengan cepat (misalnya, dalam kasus perdarahan parah atau trombosis; sebelum operasi darurat), tetapi prosedur ini jarang diperlukan. Karena paruh trombosit yang lama (7 hari), hidroksiurea dan anagrelide tidak memberikan efek cepat.

Ramalan cuaca

Harapan hidup pasien hampir tidak berkurang. Transformasi menjadi leukemia akut terjadi pada kurang dari 2% pasien, tetapi frekuensinya dapat meningkat setelah terapi sitostatik, terutama dengan penggunaan agen alkilasi.

[26]