Vinorelbine

Vinorelbine (Vinorelbine) merupakan obat antitumor dari golongan antimetabolit yang sering digunakan dalam kemoterapi untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara dan kanker paru-paru.

Vinorelbine bekerja dengan menghambat pembelahan sel kanker, yang membantu menghentikan pertumbuhan tumor. Biasanya diberikan secara intravena dan dapat digunakan dalam rejimen pengobatan yang berbeda tergantung pada jenis kanker dan stadium penyakitnya.

Seperti obat antikanker lainnya, obat ini dapat menimbulkan berbagai efek samping, antara lain mual, muntah, penurunan jumlah sel darah, kelelahan, dan peningkatan risiko infeksi.

Pengobatan dengan vinorelbine biasanya diresepkan oleh dokter sesuai dengan perjalanan penyakit secara individual dan memerlukan pemantauan yang cermat terhadap pasien selama pengobatan.

Indikasi Vinorelbina

Vinorelbine, sebagai obat antitumor, digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker. Indikasi penggunaannya mungkin termasuk, namun tidak terbatas pada, hal-hal berikut:

1. Kanker Payudara : Dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat antikanker lainnya untuk pengobatan kanker payudara pada terapi lini pertama dan selanjutnya.
2. Kanker paru-paru : Dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat lain untuk pengobatan kanker paru-paru, terutama pada kasus kanker stadium lanjut atau metastasis , ketika kemoterapi sistemik diperlukan.
3. Kanker Ovarium : Dapat menjadi bagian dari kemoterapi komprehensif untuk pengobatan kanker ovarium, terutama jika dikombinasikan dengan obat kemoterapi lainnya.
4. Kanker Serviks : Dalam beberapa kasus, vinorelbine dapat digunakan dalam pengobatan kanker serviks sebagai bagian dari terapi kombinasi.

Surat pembebasan

1. Solusi untuk injeksi: Ini adalah bentuk vinorelbine yang paling umum. Solusi untuk injeksi ditujukan untuk pemberian intravena atau intraoral dan diberikan dalam ampul atau botol.
2. Kapsul : Beberapa produsen mungkin menawarkan obat dalam bentuk kapsul untuk pemberian oral. Formulir ini mungkin cocok untuk pasien yang lebih memilih pengobatan oral.
3. Lyophilizate untuk pembuatan larutan: Dalam beberapa kasus, vinorelbine dapat diberikan dalam bentuk bubuk dalam ampul atau vial. Bubuk ini untuk menyiapkan larutan sebelum pemberian.
4. Bentuk lain: Di beberapa negara atau klinik individu, vinorelbine mungkin juga tersedia dalam bentuk lain, seperti tablet atau inhalasi, namun ini adalah pilihan yang kurang umum.

Farmakodinamik

Vinorelbine (juga dikenal sebagai vincristine) adalah obat antikanker yang bertindak sebagai agen antimitotik. Mekanisme kerjanya didasarkan pada interaksinya dengan mikrotubulus, komponen struktural sel yang berperan penting dalam proses pembelahan sel.

Vinorelbine berikatan dengan mikrotubulus beta-tubulin, menghambat polimerisasinya menjadi mikrotubulus, yang menyebabkan gangguan fungsi alat mitosis sel. Hal ini pada akhirnya menyebabkan gangguan pembelahan sel, menghambat metafase mitosis dan menginduksi apoptosis (kematian sel terprogram).

Oleh karena itu, vinorelbine mempengaruhi sel yang membelah dengan cepat, termasuk sel kanker, sehingga efektif dalam kemoterapi untuk berbagai jenis kanker. Namun, perlu juga dicatat bahwa karena efeknya pada sel yang membelah dengan cepat, sel normal juga mungkin terpengaruh, sehingga menyebabkan efek samping yang terkait dengan penggunaannya.

Farmakokinetik

Berikut adalah aspek utama farmakokinetik vinorelbine:

1. Penyerapan : Vinorelbine biasanya disuntikkan ke dalam tubuh secara intravena. Ini dengan cepat diserap ke dalam aliran darah setelah injeksi.
2. Distribusi : Vinorelbine mempunyai volume distribusi yang besar, artinya cepat didistribusikan ke jaringan tubuh. Ini menembus penghalang darah-otak dan dapat terakumulasi di beberapa organ.
3. Metabolisme : Vinorelbine dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif. Terutama, metabolisme vinorelbine terjadi melalui oksidasi dan dehidroepoksidasi.
4. Ekskresi : Ekskresi akhir vinorelbine dari tubuh terjadi terutama melalui empedu. Sebagian obat juga diekskresikan dalam urin.
5. Waktu paruh : Waktu paruh vinorelbine dari darah adalah sekitar 24 hingga 90 jam, tergantung pada dosis dan rejimen.
6. Kinetika dosis : Kinetika dosis vinorelbine mungkin linier atau non-linier, tergantung pada dosis dan rejimen dosis. Perubahan dosis mungkin atau mungkin tidak secara proporsional mengubah konsentrasi obat dalam darah.

Dosis dan administrasi

Cara penggunaan dan dosis vinorelbine dapat berbeda-beda tergantung pada jenis kanker, stadium penyakit, kondisi umum pasien dan faktor lainnya. Biasanya, dosis vinorelbine ditentukan oleh ahli onkologi atau spesialis kemoterapi lainnya dan harus dipatuhi dengan ketat.

Contoh rejimen dosis vinorelbine standar mungkin termasuk yang berikut:

1. Kanker paru-paru :

   • Dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat antikanker lainnya.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

2. Kanker payudara :

   • Ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain seperti siklofosfamid atau doksorubisin.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

3. Kanker perut :

   • Dapat digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi dengan agen kemoterapi lain seperti 5-fluorouracil.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

4. Limfoma Non-Hodgkin :

   • Dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

Dosis dan jadwal vinorelbine dapat disesuaikan berdasarkan respon pengobatan dan toksisitas.

Gunakan Vinorelbina selama kehamilan

Penggunaan vinorelbine selama kehamilan umumnya tidak dianjurkan karena potensi risiko pada janin. Obat antineoplastik seperti vinorelbine dapat mempunyai efek teratogenik, yaitu dapat menyebabkan kelainan bawaan pada janin, terutama pada trimester pertama kehamilan saat organ bayi sedang terbentuk.

Dokter biasanya berusaha menghindari penggunaan kemoterapi selama kehamilan jika memungkinkan. Namun, dalam beberapa kasus, ketika risiko nonproliferasi kanker terhadap ibu terlalu besar dan manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risiko pada janin, dokter mungkin mempertimbangkan penggunaan obat antikanker, termasuk vinorelbine, selama kehamilan.

Jika seorang wanita didiagnosis mengidap kanker selama kehamilan, atau jika dia memerlukan kemoterapi setelah didiagnosis kanker selama kehamilan, penting untuk mendiskusikan secara cermat semua kemungkinan risiko dan manfaat pengobatan dengan dokternya. Dalam kasus seperti ini, keputusan pengobatan harus dibuat secara individual, dengan mempertimbangkan keadaan spesifik dan sifat penyakit. Penting juga untuk mempertimbangkan keinginan dan kesukaan wanita itu sendiri.

Kontraindikasi

1. Reaksi alergi: Orang yang diketahui alergi terhadap vinorelbine atau vincalkaloid lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Kehamilan dan menyusui: Vinorelbine mungkin berbahaya bagi janin selama kehamilan dan dapat masuk ke dalam ASI, oleh karena itu penggunaannya harus didiskusikan dengan dokter dalam kasus ini.
3. Berkurangnya fungsi meduler: Pasien yang sudah mengalami penurunan fungsi meduler, misalnya disebabkan oleh kemoterapi atau radioterapi sebelumnya, mungkin memiliki peningkatan risiko terjadinya efek toksik dari vinorelbine.
4. Gangguan hati yang parah: Vinorelbine dimetabolisme di hati, oleh karena itu pasien dengan gangguan hati yang parah harus menghindari penggunaannya atau penggunaannya dengan hati-hati di bawah pengawasan medis yang ketat.
5. Neuropati: Pada pasien dengan kelainan neurologis atau neuropati yang sudah ada sebelumnya, penggunaan vinorelbine dapat memperburuk gejala atau menyebabkan komplikasi neurologis tambahan.
6. Penyakit kardiovaskular: Pasien dengan penyakit kardiovaskular serius mungkin memiliki peningkatan risiko komplikasi jantung akibat vinorelbine, jadi penggunaannya harus hati-hati.
7. Obstruksi usus paralitik: Obat ini dapat memperburuk gejala obstruksi usus, oleh karena itu, jika ada, penggunaan vinorelbine mungkin tidak diinginkan.

Efek samping Vinorelbina

Vinorelbine, seperti obat kemoterapi lainnya, dapat menyebabkan sejumlah efek samping. Berikut beberapa di antaranya:

1. Efek samping hematologi : Vinorelbine dapat menyebabkan penurunan jumlah sel pembentuk darah seperti sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit. Hal ini dapat meningkatkan risiko infeksi, anemia, dan pendarahan.
2. Toksisitas Hati : Pasien yang menerima vinorelbine dapat mengalami peningkatan kadar enzim hati dalam darah, yang mengindikasikan kerusakan hati.
3. Neuropati : Vinorelbine dapat menyebabkan neuropati yang bermanifestasi sebagai mati rasa, kesemutan, atau nyeri pada ekstremitas.
4. Mual dan Muntah : Efek samping ini juga dapat terjadi pada pasien yang memakai Vinorelbine.
5. Alopecia : Vinorelbine dapat menyebabkan rambut rontok.
6. Reaksi kulit : Meliputi ruam, gatal, dan masalah kulit lainnya.
7. Asthenia dan kelemahan : Pasien mungkin mengalami kelemahan dan kelelahan.
8. Nyeri tulang : Beberapa pasien mungkin mengalami nyeri tulang selama pengobatan dengan vinorelbine.
9. Hipersensitivitas terhadap sinar matahari : Pasien harus menghindari paparan sinar matahari dalam waktu lama selama pengobatan dengan vinorelbine, karena dapat menyebabkan kulit terbakar.
10. Efek samping lainnya : Antara lain diare, perubahan rasa, gangguan nafsu makan, dan lain-lain.

Efek samping ini dapat bersifat sedang hingga berat dan dapat bervariasi tergantung pada dosis, rejimen pengobatan, dan karakteristik individu pasien.

Overdosis

Overdosis vinorelbine dapat menyebabkan konsekuensi serius, termasuk peningkatan efek toksik obat. Seperti halnya obat antikanker lainnya, penting untuk mengikuti dengan ketat anjuran dokter mengenai dosis dan jadwal pemberian.

Gejala overdosis vinorelbine mungkin termasuk:

1. Mual dan muntah yang parah.
2. Peningkatan toksisitas darah seperti penurunan jumlah sel darah putih (leukopenia), jumlah trombosit (trombositopenia), dan jumlah sel darah merah (anemia).
3. Neuropati (kerusakan saraf tepi) yang dimanifestasikan oleh mati rasa, kelemahan, atau nyeri pada ekstremitas.
4. Demam dan kelemahan umum.

Jika diduga overdosis vinorelbine, perlu segera mencari pertolongan medis. Pengobatan overdosis mungkin termasuk terapi simtomatik untuk menghilangkan efek toksik, pemeliharaan fungsi organ dan sistem tubuh, serta tindakan pemulihan tergantung pada situasi spesifik.

Interaksi dengan obat lain

Vinorelbine (Vinorelbine) dapat berinteraksi dengan obat lain, yang dapat mempengaruhi efektivitas, keamanan, atau menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan. Berikut beberapa interaksi yang diketahui:

1. Obat mielosupresif: Obat yang juga menurunkan aktivitas sumsum tulang, seperti obat kemoterapi lain (misalnya antibiotik sitotoksik) atau obat yang digunakan dalam pengobatan artritis reumatoid (misalnya metotreksat), dapat meningkatkan efek mielosupresif vinorelbine.
2. Obat pemicu neuropati: Obat yang dapat menyebabkan neuropati atau meningkatkan gejalanya, seperti thioridazine atau nitrat, dapat meningkatkan neurotoksisitas vinorelbine.
3. Obat yang menyebabkan kardiotoksisitas: Obat yang dapat menyebabkan kardiotoksisitas atau mengubah konduksi jantung, seperti obat antiaritmia atau beta-adrenoblocker, dapat meningkatkan kardiotoksisitas vinorelbine.
4. Obat yang mempengaruhi aktivitas hati: Obat yang dapat mempengaruhi aktivitas hati atau metabolisme vinorelbine melalui enzim sitokrom P450 (misalnya ketoconazole, klaritromisin) dapat mengubah kadarnya dalam darah dan mempengaruhi kemanjuran dan keamanannya.
5. Obat-obatan yang mempengaruhi pendarahan: Obat-obatan seperti aspirin, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), atau antikoagulan dapat meningkatkan risiko pendarahan bila digunakan bersamaan dengan vinorelbine.
6. Obat yang menyebabkan obstruksi usus: Obat yang dapat meningkatkan gejala obstruksi usus, seperti analgesik opioid atau antispasmodik, dapat meningkatkan gejala yang berhubungan dengan vinorelbine.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan penting untuk menjaga efektivitas dan keamanan obat. Berikut adalah rekomendasi umum untuk kondisi penyimpanan vinorelbine:

1. Suhu penyimpanan : Vinorelbine biasanya disimpan antara 2°C dan 8°C. Ini biasanya berarti harus disimpan di lemari es.
2. Perlindungan dari cahaya : Obat harus disimpan dalam kemasan aslinya atau dalam wadah gelap untuk melindunginya dari cahaya, yang dapat mempengaruhi stabilitasnya.
3. Pengemasan : Sebelum menggunakan vinorelbine, kemasan harus diperiksa integritasnya. Jika kemasannya rusak atau pecah, obat tersebut mungkin tidak dapat digunakan.
4. Hindari pembekuan : Vinorelbine harus dilindungi dari pembekuan. Obat sebaiknya dibiarkan menghangat hingga suhu kamar sebelum digunakan jika telah disimpan di lemari es.
5. Anak-anak dan hewan peliharaan: Jauhkan vinorelbine dari jangkauan anak-anak dan hewan peliharaan.
6. Umur simpan : Penting untuk memperhatikan tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Jangan gunakan vinorelbine setelah tanggal kedaluwarsa.
7. Petunjuk khusus : Beberapa produsen mungkin memberikan petunjuk penyimpanan khusus tambahan, jadi penting untuk membacanya sebelum menyimpan obat.