Leukemia akut

Leukemia akut terbentuk dengan transformasi maligna sel induk hematopoietik menjadi sel yang tidak terdiferensiasi primitif dengan rentang kehidupan yang tidak normal.

Lymphoblasts (ALL) atau myeloblasts (AML) menunjukkan kapasitas proliferasi abnormal, menggusur jaringan sumsum tulang normal dan sel hematopoietik, menginduksi anemia, trombositopenia dan granulositopenia. Berada di dalam darah, mereka bisa menyusup ke berbagai organ dan jaringan, termasuk hati, limpa, kelenjar getah bening, sistem saraf pusat, ginjal dan gonad.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gejala leukemia akut

Gejala penyakit biasanya mulai muncul hanya beberapa hari atau minggu sebelum diagnosis terbentuk. Pelanggaran hemopoiesis menyebabkan gejala yang paling umum (anemia, infeksi, memar dan pendarahan). Gejala dan keluhan lainnya tidak spesifik (misalnya pucat, lemah, tidak enak badan, penurunan berat badan, takikardia, nyeri dada) dan disebabkan oleh anemia dan kondisi hipermetabolik. Penyebab demam biasanya tidak terbentuk, walaupun granulocytopenia dapat menyebabkan perkembangan infeksi bakteri yang progresif dan berpotensi mengancam jiwa. Perdarahan lebih sering diwujudkan dalam bentuk petechiae, kecenderungan untuk membentuk perdarahan subkutan, perdarahan nasal, gusi berdarah, atau haid tidak teratur. Hematuria dan perdarahan gastrointestinal jarang terjadi. Infiltrasi sumsum tulang dan periosteum dapat menyebabkan ossalgia dan artralgia, terutama pada anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut. Lesi primer dari sistem saraf pusat atau meningitis leukemia (diwujudkan oleh sakit kepala, mual, mudah tersinggung, kelumpuhan saraf kranial, kejang dan edema pada puting saraf optik) jarang terjadi. Infiltrasi extramedullary dengan sel leukemia dapat menyebabkan limfadenopati, splenomegali, hepatomegali dan leukemia (area elevasi pada kulit atau ruam kulit tanpa gatal).

Diagnosis leukemia akut

Pertama-tama, tes darah klinis umum dan pemeriksaan darah perifer dilakukan dari pemeriksaan. Kehadiran pansitopenia dan sel blast dalam darah menunjukkan leukemia akut. Tingkat bentuk ledakan di dalam darah bisa mencapai 90% dengan latar belakang penurunan jumlah leukosit yang ditandai. Meskipun diagnosis sering dapat dilakukan pada pemeriksaan darah perifer, pemeriksaan sumsum tulang (aspirasi atau biopsi jarum halus) harus dilakukan. Ledakan di sumsum tulang adalah 30 sampai 95%. Ketika diagnosis banding pansitopenia berat yang diperlukan untuk berarti kondisi seperti anemia aplastik, kekurangan vitamin B ₁₂ dan asam folat, infeksi virus (seperti infeksi mononucleosis) dan respon leukemoid di penyakit menular (seperti tuberkulosis), yang dapat bermanifestasi dalam bentuk peningkatan jumlah bentuk ledakan.

Studi histochemical, cytogenetic, immunophenotyping dan molecular biology membantu membedakan ledakan pada leukemia limfoblastik akut dari leukemia myeloblastic akut atau proses patologis lainnya. Melakukan flow cytometry dengan analisis antibodi monoklonal yang spesifik untuk limfosit B dan T, sel myeloid, membantu dalam diferensiasi leukemia, yang merupakan titik utama untuk memilih pengobatan.

Perubahan lain dalam parameter laboratorium mungkin termasuk hyperuricemia, hyperphosphatemia, hiperkalemia atau hipokalemia, transaminase hati yang tinggi atau dehidrogenase laktat dalam serum darah, hipoglikemia dan hipoksia. Pungsi lumbal dan CT scan kepala dilakukan pada pasien dengan gejala lesi sistem saraf pusat, lymphoblastic leukemia, sel darah B-sel akut tinggi putih menghitung atau LDH yang tinggi. Radiografi organ dada dilakukan dengan adanya pendidikan volumetrik di mediastinum, selain itu tomografi komputer bisa dilakukan. Menilai tingkat kerusakan pada limpa dan infiltrasi leukemia organ lainnya dapat menggunakan teknik seperti pencitraan resonansi magnetik, computed tomography, pemeriksaan USG.

[6], [7], [8]

Pengobatan leukemia akut

Tujuan pengobatan adalah untuk mencapai remisi lengkap, termasuk resolusi gejala klinis, normalisasi jumlah sel darah, normalisasi hemopoiesis dengan jumlah bentuk ledakan kurang dari 5%, dan eliminasi kloning leukemia. Meskipun prinsip dasar pengobatan leukemia limfoblastik akut dan myeloblastik serupa, rejim kemoterapi berbeda. Kebutuhan akan pendekatan terpadu yang memperhitungkan fitur klinis pasien dan protokol pengobatan yang tersedia memerlukan partisipasi dalam terapi spesialis berpengalaman. Pengobatan, terutama pada periode kritis (misalnya, induksi remisi), harus dilakukan di pusat medis khusus.

Pengobatan suportif leukemia akut

Perdarahan sering merupakan konsekuensi trombositopenia dan biasanya dieliminasi setelah transfusi trombosit. Transfusi trombosit profilaksis dilakukan dengan penurunan platelet kurang dari 10.000 / μL; pada pasien dengan tiga serangkai gejala termasuk demam, koagulasi intravaskular disekitar dikembangkan setelah kemoterapi dengan mucositis, tingkat ambang yang lebih tinggi kurang dari 20.000 / μl digunakan. Pada anemia (kadar hemoglobin di bawah 80 g / l) terjadi transfusi massa eritrosit.

Pada pasien dengan neutropenia dan imunosupresi, ada infeksi yang parah yang dapat dengan cepat berkembang tanpa manifestasi gambaran klinis yang umum. Setelah analisis dan kultur yang tepat, pasien dengan atau tanpa demam dan dengan neutrofil kurang dari 500 / μl harus diberi antibiotik spektrum luas yang mempengaruhi flora Gram positif dan Gram negatif (misalnya ceftazidime, imipenem, cilastatin). Seringkali ada infeksi jamur, terutama pneumonia, dan diagnosisnya sulit dilakukan, jadi jika terapi antibiotik tidak efektif dalam 72 jam, terapi antijamur empiris harus diresepkan. Pasien dengan pneumonitis refraktori harus mempertimbangkan kemungkinan pneumonia Pneumocystis (sebelumnya P. Carinii) atau infeksi virus, yang diperlukan untuk melakukan bronkoskopi, lavage bronchoalveolar dan memberi resep pengobatan yang tepat. Seringkali terapi empiris diperlukan, termasuk trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX), amfoterisin dan asiklovir atau analognya, seringkali dengan transfusi granulosit. Transfusi granulosit dapat bermanfaat pada pasien dengan neutropenia dan Gram-negatif atau sepsis serius lainnya, namun efektivitasnya sebagai profilaksis tidak terbukti. Pada pasien dengan imunosupresi akibat obat dan risiko infeksi oportunistik, pencegahan pneumonia yang disebabkan oleh P. Jiroveci memerlukan penunjukan TMP-SMX.

Lisis cepat sel leukemia pada awal terapi (terutama pada leukemia limfoblastik akut) dapat menyebabkan hyperuricemia, hyperphosphatemia dan hyperkalemia (sindroma lisis tumor). Pencegahan sindrom ini meliputi peningkatan hidrasi (peningkatan volume asupan harian dengan faktor 2), alkalinisasi urin (pH 7-8), dan pemantauan elektrolit. Hyperuricemia dapat dikurangi dengan mengonsumsi allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) atau rasburikazy (rekombinan urate oxidase) sebelum memulai kemoterapi untuk mengurangi transformasi xanthine menjadi asam urat.

Dukungan psikologis dapat membantu pasien dan keluarga mereka mengatasi kejang penyakit dan kesulitan mengobati penyakit yang berpotensi mengancam jiwa ini.

Prognosis untuk leukemia akut

Cure adalah tujuan nyata pada leukemia limfoblastik akut dan myeloblastic, terutama pada pasien muda. Pada bayi dan pasien lanjut usia, serta pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, kerusakan sistem saraf pusat, myelodysplasia atau leukositosis tinggi (> 25.000 / μl), prognosisnya tidak baik. Kelangsungan hidup pada pasien yang tidak diobati biasanya dari 3 sampai 6 bulan. Prognosisnya bervariasi tergantung pada kariotipe.