Leukemia limfoblastik akut (limfoleukemia akut)

Leukemia limfoblastik akut (ALL), kanker yang paling umum pada anak-anak, juga menyerang orang dewasa dari segala usia. Transformasi ganas dan proliferasi tak terkendali dari sel-sel progenitor hematopoietik yang berdiferensiasi abnormal dan berumur panjang menyebabkan limfosit yang bersirkulasi, penggantian sumsum tulang normal oleh sel-sel ganas, dan potensi infiltrasi leukemia pada sistem saraf pusat dan organ perut. Gejalanya meliputi kelelahan, pucat, infeksi, kecenderungan berdarah, dan perdarahan subkutan. Pemeriksaan apusan darah tepi dan sumsum tulang biasanya cukup untuk diagnosis. Perawatan meliputi kemoterapi kombinasi untuk mencapai remisi, kemoterapi intratekal untuk mencegah keterlibatan sistem saraf pusat dan/atau iradiasi kepala untuk infiltrasi leukemia intraserebral, kemoterapi konsolidasi dengan atau tanpa transplantasi sel punca, dan terapi pemeliharaan selama 1-3 tahun untuk mencegah kekambuhan penyakit.

Dua pertiga dari semua kasus leukemia limfoblastik akut tercatat pada anak-anak. Puncak insiden terjadi pada usia 2 hingga 10 tahun. Leukemia limfoblastik akut merupakan jenis kanker yang paling umum pada anak-anak dan penyebab kematian kedua pada anak-anak di bawah usia 15 tahun. Puncak insiden kedua terjadi pada usia di atas 45 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kekambuhan leukemia limfoblastik akut

Sel leukemia dapat kambuh di sumsum tulang, sistem saraf pusat, atau testis. Kekambuhan sumsum tulang adalah yang paling berbahaya. Meskipun kemoterapi lini kedua dapat menyebabkan remisi berulang pada 80-90% anak-anak (30-40% orang dewasa), remisi berikutnya biasanya berlangsung singkat. Hanya sebagian kecil pasien dengan kekambuhan sumsum tulang yang terlambat mencapai remisi berulang atau penyembuhan jangka panjang tanpa penyakit. Jika ada saudara kandung yang cocok dengan HLA, transplantasi sel punca menawarkan peluang terbaik untuk remisi atau penyembuhan jangka panjang.

Jika kekambuhan terjadi pada sistem saraf pusat, pengobatan meliputi metotreksat intratekal (dengan atau tanpa sitarabin dan glukokortikoid) dua kali seminggu hingga semua gejala telah hilang. Karena kemungkinan besar penyebaran sel blast secara sistemik, sebagian besar regimen meliputi kemoterapi reinduksi sistemik. Peran terapi intratekal jangka panjang atau iradiasi sistem saraf pusat tidak jelas.

Kekambuhan testis dapat berupa pembesaran testis yang tidak nyeri dan keras atau dapat dideteksi melalui biopsi. Jika secara klinis terdapat keterlibatan testis unilateral, biopsi testis lainnya harus dilakukan. Perawatan terdiri dari terapi radiasi pada testis yang terkena dan terapi reinduksi sistemik, seperti pada kekambuhan sistem saraf pusat yang terisolasi.

Pengobatan leukemia limfoblastik akut

Protokol pengobatan untuk leukemia limfoblastik akut meliputi 4 fase: induksi remisi, pencegahan kerusakan sistem saraf pusat, konsolidasi atau intensifikasi (setelah remisi) dan pemeliharaan remisi.

Beberapa regimen menekankan penggunaan awal terapi multiobat intensif. Regimen induksi remisi meliputi prednison harian, vinkristin mingguan, dan penambahan antrasiklin atau aspartase. Obat dan kombinasi lain yang digunakan pada awal pengobatan meliputi sitarabin dan etoposida, dan siklofosfamid. Beberapa regimen mengandung metotreksat intravena dosis sedang atau tinggi dengan leukovorin yang digunakan untuk mengurangi toksisitas. Kombinasi dan dosis obat dapat dimodifikasi berdasarkan adanya faktor risiko. Transplantasi sel induk alogenik direkomendasikan untuk konsolidasi pada leukemia limfoblastik akut Ph-positif atau untuk kekambuhan atau remisi kedua atau selanjutnya.

Meninges merupakan lokasi penting keterlibatan leukemia limfoblastik akut; profilaksis dan pengobatan dapat mencakup metotreksat intratekal dosis tinggi, sitarabin, dan glukokortikoid. Iradiasi saraf kranial atau seluruh otak mungkin diperlukan; teknik ini sering digunakan pada pasien dengan keterlibatan sistem saraf pusat berisiko tinggi (misalnya, jumlah sel darah putih tinggi, dehidrogenase laktat serum tinggi, fenotipe sel B), tetapi prevalensinya telah menurun dalam beberapa tahun terakhir.

Sebagian besar regimen mencakup terapi pemeliharaan dengan metotreksat dan merkaptopurin. Durasi terapi biasanya 2,5-3 tahun, tetapi mungkin lebih pendek dengan regimen yang lebih intensif pada fase awal dan pada leukemia limfoblastik akut sel B (L3). Pada pasien dengan durasi remisi 2,5 tahun, risiko kambuh setelah menghentikan terapi kurang dari 20%. Kekambuhan biasanya tercatat dalam waktu satu tahun. Jadi, jika pengobatan dapat dihentikan, sebagian besar pasien akan sembuh.

Prognosis leukemia limfoblastik akut

Faktor prognostik membantu menentukan protokol pengobatan dan intensitasnya dengan lebih akurat. Faktor prognostik yang menguntungkan adalah usia 3 hingga 7 tahun, jumlah sel darah putih kurang dari 25.000/μl, varian FAB L1 leukemia limfoblastik akut, kariotipe sel leukemia dengan lebih dari 50 kromosom dan t(12;21), tidak ada keterlibatan sistem saraf pusat saat diagnosis. Faktor yang tidak menguntungkan adalah kariotipe sel leukemia dengan jumlah kromosom normal tetapi morfologi abnormal (pseudodiploid) atau adanya kromosom Philadelphia t(9;22); usia lanjut pada orang dewasa dan imunofenotipe sel B dengan imunoglobulin permukaan atau sitoplasma.

Meskipun ada faktor risiko, kemungkinan mencapai remisi primer pada anak-anak lebih dari 95% dan pada orang dewasa 70-90%. Sekitar tiga perempat anak-anak memiliki durasi bebas penyakit yang signifikan selama 5 tahun dan dianggap sembuh. Sebagian besar protokol mempelajari pasien terpilih dengan prognosis buruk untuk perawatan yang lebih intensif karena peningkatan risiko kegagalan pengobatan dan kematian selanjutnya lebih besar daripada peningkatan risiko dan toksisitas terapi.