Retinoblastoma

Tumor retina mencakup 1/3 dari semua neoplasma intraokular.

Tumor jinak (hemangioma, astromitik hamartoma) sangat jarang terjadi. Kelompok utama diwakili oleh satu-satunya retina retina retina pada anak-anak - retinoblastoma.

[1], [2], [3], [4], [5]

Penyebab retinoblastoma

Doktrin retinoblastoma memiliki lebih dari empat abad sejarah (deskripsi pertama retinoblastoma diberikan pada 1597 oleh Petraus Pawius dari Amsterdam). Selama bertahun-tahun, dia dirujuk ke tumor langka - tidak lebih dari 1 kasus per 30.000 kelahiran hidup. Dalam beberapa tahun terakhir telah terjadi peningkatan kejadian retinoblastoma lebih dari 3 kali. Menurut Asosiasi Oftalmologi Eropa, frekuensinya dalam populasi adalah 1 per 10.000 - 13.000 kelahiran hidup.

Dua bentuk penyakit ini dibedakan: turun temurun dan sporadis. Pada 10% pasien, retinoblastoma disertai patologi kromosom (penghapusan kromosom 13ql4.1), pada orang lain - kelainan struktural dan fungsional pada gen RB1, yang dalam beberapa tahun terakhir telah diisolasi dan dikloning karena penggunaan penanda molekuler. Produk protein dari gen ini berfungsi dalam jaringan normal dan tumor lainnya, dan hanya dengan retinoblastoma, itu berubah. Dengan demikian, predisposisi munculnya retinoblastoma saat ini terkait dengan adanya mutasi terminal pada salah satu alel gen RB1, yang diwarisi dalam tipe dominan autosomal dan ditemukan pada 60-75% pasien.

[6], [7], [8], [9]

Gejala retinoblastoma

Tumor berkembang pada anak kecil (sampai 1 tahun). Pada 2/3 pasien dengan bentuk turun temurun retinoblastoma, bilateral. Selain itu, dalam bentuk keluarga retinoblastoma, gen RB1 rusak pada semua sel somatik, oleh karena itu, pada pasien tersebut, risiko tumor lokalisasi lainnya tinggi (sekitar 40%). Saat ini, studi tentang mutasi titik pada gen retinoblastoma oleh analisis kromosom memungkinkan tidak hanya untuk mengkonfirmasi atau menyingkirkan bentuk turun-temurun tumor ini pada keluarga dengan bobot herediter oleh retinoblastoma, tetapi juga untuk menjelaskan perkembangan bentuk ini pada anak-anak dengan orang tua yang sehat. Deteksi retinoblastoma pada anak di bawah usia 10 bulan menunjukkan sifatnya yang melekat, retinoblastoma, gejalanya muncul setelah 30 bulan, dapat dianggap sporadis. Bentuk sporadis sekitar 60% dari semua retinoblastoma, yang selalu sepihak, terjadi 12-30 bulan setelah kelahiran sebagai akibat mutasi nekrosis di kedua alel gen RB1 yang terletak di sel retina.

Retinoblastoma berkembang di bagian optik retina manapun, pada awal pertumbuhannya terlihat seperti pelanggaran kejernihan refleks pada fundus. Belakangan, sebuah perapian kecil berwarna abu-abu dan berlumpur dengan garis-garis kabur muncul. Ke depan, gambaran klinis berubah tergantung pada karakteristik pertumbuhan retinoblastoma. Isolat endofitik, eksophytic dan karakter campuran pertumbuhan tumor.

Retinoblastoma pertumbuhan endofitik terjadi pada lapisan dalam retina dan ditandai oleh pertumbuhan vitreous. Permukaan tumor adalah umbi. Ketebalan simpul berangsur-angsur meningkat, warnanya tetap berwarna keputihan-kuning, pembuluh retina dan pembuluh darah sendiri dari tumor tidak terlihat. Pada tubuh vitreus di atas tumor tampak konglomerat sel tumor berupa tetesan stearin, jalur stearin. Pertumbuhan tumor yang cepat, disertai dengan pelanggaran di dalamnya terhadap proses metabolisme, menyebabkan munculnya zona nekrosis dengan pembusukan yang melengkung, kemudian dikalsifikasi dengan pembentukan kalsifikasi. Ketika tumor dilokalisasi di zona preequatorial, sel-selnya, berada di ruang posterior dan anterior mata, buat gambar pseudohypopion yang warnanya, tidak seperti warna hypopion sejati, berwarna keputihan-keputihan. Dini awal batas pigmen pupil terjadi. Pada permukaan nodul iris tumor, sinechia masif, pembuluh yang baru terbentuk. Ruang anterior menjadi lebih kecil, kelembabannya menjadi keruh. Peningkatan ukuran, tumor mengisi seluruh rongga mata, menghancurkan dan meremehkan aparatus trabekuler, yang menghasilkan peningkatan tekanan intraokular. Pada anak kecil, sebuah bufalm berkembang, penipisan zona sklerolimbik terjadi, yang memudahkan penyebaran tumor di luar mata. Ketika tumor skleral tumbuh di belakang khatulistiwa, pola selulitis berkembang, frekuensi yang naik dari 0,2 sampai 4,6%.

Retinoblastoma yang tumbuh secara eksotis terjadi di lapisan luar retina dan meluas di bawah retina, yang menyebabkan detasemennya yang besar, kubah yang terlihat di balik lensa transparan. Pada ophthalmoscopy, tumor diidentifikasi sebagai satu atau lebih kelenjar delimitasi dengan permukaan genap. Untuk tumor sesuai drainase dilatasi dan pembuluh retina yang berbelit. Di permukaan tumor, pembuluh berkepala lembut yang berkerut dan tampak kacau terlihat.

Retinoblastoma ditandai oleh pertumbuhan multifokal. Simpul tumor dilokalisasi di berbagai lokasi fundus, berbentuk bulat atau oval, ketebalannya bervariasi. Terkadang perdarahan di permukaan tumor tergabung dan benar-benar menutupi tumor. Dalam kasus tersebut, dengan lokasi perifer retinoblastoma, gejala pertama mungkin merupakan hemophthalmos "spontan" yang muncul.

Retinoblastoma campuran ditandai dengan kombinasi gejala oftalmik dari dua bentuk yang dijelaskan. Tanda-tanda retinoblastoma yang terkenal - "cahaya" pupil dan strabismus, heterochromia atau iris rubeosis, microphthalmus, bufalm, hyphema, hemophthalmus - harus dianggap tidak langsung, yang dapat diamati pada penyakit lain. Pada 9,4% pasien, retinoblastoma terjadi tanpa tanda-tanda tidak langsung dan biasanya terdeteksi selama pemeriksaan pencegahan.

Retinoblastoma pada anak yang lebih tua ditandai dengan penurunan ketajaman penglihatan. Dalam gambaran klinis, tanda-tanda uveitis lesu, glaukoma sekunder yang parah, ablasi retina, jarang mengalami angiomatosis retina. Munculnya retinoblastoma pada usia ini, bila probabilitas perkembangannya kecil, akan mempersulit diagnosis.

Retinoblastoma trilateral dianggap sebagai tumor bilateral, dikombinasikan dengan tumor ektopik (tapi tidak metastasis!) Tumor intrakranial asal neuroektodermal primitif (pinealoblastoma). Tumor ketiga, secara umum, terlokalisasi di kelenjar pineal, tapi juga bisa menempati struktur tengah otak. Secara klinis, tumor tersebut bermanifestasi sendiri 2-3 tahun setelah deteksi retinoblastoma bilateral dengan tanda neoplasma intrakranial. Retinoblastoma trilateral terdeteksi pada anak-anak dalam 4 tahun pertama kehidupan. Pada anak kecil, tanda-tanda lesi intrakranial dapat diamati sebelum munculnya tanda-tanda kerusakan mata yang terlihat.

Retinosit dianggap sebagai varian retinoblastoma langka dengan jalur jinak sehubungan dengan mutasi gen retinoblastoma yang tidak sempurna. Prognosis dengan retinositosis lebih menguntungkan karena adanya tanda-tanda diferensiasi yang jelas dalam bentuk pembentukan mawar benar dan kecenderungan untuk melakukan regresi spontan.

Diagnosis retinoblastoma

Untuk diagnosis retinoblastoma, ophthalmoscopy digunakan, yang harus dilakukan dengan dilatasi pupil maksimal, dan pada anak kecil - saat tidur medis. Saat memeriksa fundus di daerah ekstrem, perlu menerapkan sklerokompresi, yang memungkinkan kita untuk memeriksa secara lebih rinci bidang-bidang ini yang sulit diakses untuk inspeksi visual. Lakukan ophthalmoscopy mengikuti semua meridian (!). Pada kasus yang sulit dengan lokasi tumor preequatorial atau adanya pseudohypopion ditunjukkan biopsi isap jarum tipis. Pemindaian ultrasound memungkinkan Anda untuk menentukan ukuran retinoblastoma, mengkonfirmasi atau mengecualikan adanya kalsifikasi.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Pengobatan retinoblastoma

Pengobatan retinoblastoma sangat kompleks, hal ini bertujuan untuk melestarikan kehidupan anak yang sakit dan matanya, selalu individual, direncanakan tergantung pada tahap prosesnya, kondisi umum anak, risiko tumor ganas kedua dan kebutuhan ultimatum orang tua untuk menjaga penglihatan mereka. Dengan tumor kecil, penggunaan metode penghancuran lokal memungkinkan untuk menghemat mata pada 83% kasus, dan dikombinasikan dengan polychemotherapy - untuk mencapai tingkat kelangsungan hidup 5 tahun hampir 90%. Dengan tumor besar, melakukan polychemotherapy dalam kombinasi dengan enukleasi memberikan tingkat ketahanan hidup 4 tahun lebih dari 90%. Retinoblastoma disebarluaskan di sepanjang saraf optik sepanjang ruang interselular, secara hematogen menyebar ke tulang, otak, dengan cara limfogen - ke kelenjar getah bening regional.

Prediksi untuk hidup di bawah retinoblastoma tergantung pada beberapa faktor (lokasi tumor anterior ke garis dentate, kehadiran beberapa node tumor, total diameter 15 mm, volume tumor mencapai setengah dari volume rongga mata dan lebih penyebaran tumor ke dalam vitreous atau orbit, pertumbuhan tumor di choroid, saraf optik). Risiko metastasis meningkat sampai 78% saat tumor menyebar ke orbit. Tentu saja, beban turun temurun juga berlaku untuk faktor risiko. Tingkat kematian standar dari retinoblastoma dalam bentuk turun temurunnya dalam beberapa tahun terakhir telah meningkat dari 2,9 menjadi 9, sementara pada kasus sporadis retinoblastoma, penurunan mereka dari 1,9 menjadi 1,0 dicatat.

Untuk tujuan mengungkapkan kambuh awal tumor setelah enukleasi bola mata atau munculnya tumor di mata pasangan, pemeriksaan kontrol anak wajib dilakukan. Dengan retinoblastoma monolateral, harus dilakukan setiap 3 bulan selama 2 tahun, dengan bilateral - selama 3 tahun. Pada anak-anak yang berusia lebih dari 12 bulan setelah pengobatan berakhir, setahun sekali, disarankan untuk melakukan tomografi kepala komputer, yang memungkinkan pemantauan keadaan jaringan lunak orbit dan tidak termasuk metastasis tumor di otak. Anak yang disembuhkan harus berada di bawah perawatan lanjutan untuk kehidupan.