Martin-Bell Syndrome

Sindrom Martin-Bella dijelaskan pada tahun 1943. Dokter, yang bernama namanya. Penyakit ini merupakan kelainan genetik, yang terdiri dari keterbelakangan mental. Pada tahun 1969 Perubahan karakteristik penyakit ini pada kromosom X (kerapuhan pada bahu distal) terungkap. Pada tahun 1991 Para ilmuwan telah menemukan gen yang bertanggung jawab untuk pengembangan penyakit ini. Penyakit ini juga disebut "sindrom kromosom-X rapuh." Penyakit ini menyerang anak laki-laki dan anak perempuan, namun lebih sering (3 kali) anak laki-laki sakit.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Sindrom Martin-Bella adalah penyakit yang cukup umum: ada 0,3-1,0 orang yang menderita penyakit ini per 1000 pria, dan 0,2-0,6 per 1.000 wanita. Dan anak-anak dengan sindrom Martin-Bell lahir di semua benua dengan frekuensi yang sama. Jelas, kewarganegaraan, warna kulit, sayatan mata, kondisi kehidupan, kesejahteraan orang tidak mempengaruhi timbulnya penyakit. Frekuensi kemunculannya hanya sebanding dengan frekuensi sindrom Down (untuk 600-800 bayi baru lahir, 1 penyakit). Seperlima pembawa laki-laki dari gen yang berubah sehat, tidak memiliki kelainan klinis dan genetik, sisanya dengan tanda keterbelakangan mental dari bentuk ringan sampai berat. Di antara pembawa wanita pasien sedikit lebih dari sepertiga.

Sindrom kromosom X yang rapuh mempengaruhi kira-kira 1 dari 2.500-4.000 pria dan 1 dari 7000-8000 wanita. Prevalensi pembawa penyakit di antara populasi wanita diperkirakan 1 per 130-250 orang; prevalensi pembawa di antara laki-laki diperkirakan 1 per 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Penyebab sindrom Martin-Bell

Sindrom Martin-Bella berkembang karena penghentian produksi secara keseluruhan atau sebagian dari produksi protein tertentu oleh tubuh. Hal ini disebabkan kurangnya respon dari gen seperti FMR1, terlokalisasi pada kromosom X. Mutasi terjadi sebagai hasil penataan kembali struktur gen dari varian struktural gen negara yang tidak stabil (alel), dan bukan dari awal. Penyakit ini ditularkan hanya melalui garis laki-laki, yang dengannya pria mungkin belum tentu sakit. Penyedia laki-laki, mentransmisikan gen ke anak perempuan mereka dalam bentuk yang tidak berubah, sehingga keterbelakangan mental mereka tidak jelas. Dengan transfer lebih lanjut gen dari ibu ke anak-anaknya, gen bermutasi, dan kemudian semua tanda ciri penyakit ini muncul.

[13], [14]

Faktor risiko

Faktor risiko yang jelas adalah faktor keturunan. Semakin banyak generasi yang terlibat dalam mutasi ini, semakin sulit penyakit ini berkembang. Sampai saat ini, belum diteliti mengapa terjadi perubahan struktur aparatus genetik.

[15], [16]

Patogenesis

Di jantung patogenesis sindrom Martin-Bell, ada mutasi pada aparatus gen yang menyebabkan pemblokiran produksi protein FMR, protein yang penting bagi tubuh, terutama di neuron, dan ada di berbagai jaringan. Studi menunjukkan bahwa protein FMR terlibat langsung dalam regulasi translasi yang terjadi pada jaringan otak. Tidak adanya protein ini atau produksi terbatas oleh tubuh menyebabkan keterbelakangan mental.

Dalam patogenesis penyakit ini, pelanggaran utama adalah hipermetilasi gen, namun pada akhirnya tidak mungkin menentukan mekanisme perkembangan gangguan ini.

Seiring dengan ini, heterogenitas lokus patologi juga terungkap, yang terkait dengan polyallism, serta polylocusing. Kehadiran varian allelic dari perkembangan penyakit ini, yang disebabkan oleh adanya mutasi titik, serta penghancuran gen FMRL, ditentukan.

Juga pada pasien, 2 sensitif terhadap kembar tiga asam folat rapuh yang terletak di Z00 kb yang terdeteksi, dan juga 1,5-2 mp. Dari triplet rapuh, yang mengandung gen FMR1. Mekanisme gen FRAXE, serta FRAXF (mereka diidentifikasi dalam tiga tripok tiga di atas) mutasi berkorelasi dengan mekanisme gangguan pada sindrom Bell Martin. Mekanisme ini disebabkan oleh perambatan GCC, dan juga pengulangan CGG, di mana metilasi dari apa yang disebut CpG-islands terjadi. Selain bentuk patologi klasik, ada juga 2 jenis langka yang berbeda karena perluasan pengulangan trinukleotida (secara maskulin dan pada meiosis betina).

Terungkap bahwa dalam bentuk klasik sindrom, pasien tidak memiliki protein nukleokiltoplasma khusus tipe FMR1, yang berfungsi untuk mengikat berbagai mRNA. Selain itu, protein ini mendorong pembentukan kompleks yang membantu proses translasi di dalam ribosom.

[17], [18], [19], [20], [21]

Gejala sindrom Martin-Bell

Bagaimana cara mengenali penyakit pada anak? Apa tanda pertama? Pada bulan-bulan pertama kehidupan anak, gejala Martin-Bell tidak dapat dikenali, kecuali bahwa kadang-kadang terjadi penurunan tonus otot. Setelah satu tahun, klinik penyakit ini lebih jelas: anak mulai berjalan telat dan berbicara, terkadang ucapan sama sekali tidak ada. Dia hiperaktif, melambaikan tangan secara acak, takut pada kerumunan dan kebisingan, keras kepala, ada ledakan kemarahan yang tajam, ketidakstabilan emosi, terjadi pada epilepsi, tidak sampai pada kontak mata. Pada pasien sindroma Martin-Bella, penyakit ini juga menghasilkan penampilan: telinga menonjol dan besar, dahi terasa berat, wajah memanjang, dagu menonjol, strabismus, sikat dan kaki lebar. Kelainan endokrin juga khas dari mereka: sering berat, obesitas, pria memiliki testis besar, pubertas dini.

Di antara pasien dengan sindrom Martin-Bell, tingkat kecerdasan sangat berbeda: dari keterbelakangan mental kecil sampai kasus parah. Jika IQ orang normal rata-rata 100, dan jenius memiliki 130, maka orang yang terkena penyakit ini memiliki 35-70.

Semua gejala klinis patologi dapat dicirikan oleh tiga serangkai manifestasi dasar:

• oligofrenia (IQ adalah 35-50);
• dysmorphophobia (telinga menonjol, serta prognatisme);
• makroorchidisme, yang memanifestasikan dirinya sendiri setelah onset pubertas.

Kira-kira pada 80% pasien juga mengungkapkan prolaps katup bicuspid.

Tapi bentuk penuh sindrom ini hanya menunjukkan 60% dari semua pasien. Pada 10% hanya keterbelakangan mental yang ditemukan, sedangkan pada orang lain penyakit berkembang dengan kombinasi gejala yang berbeda.

Di antara tanda-tanda pertama penyakit ini, termanifestasi sudah pada usia dini:

• anak yang sakit memiliki keterbelakangan mental yang signifikan dibandingkan dengan perkembangan rekan-rekan lainnya;
• gangguan perhatian dan fokus;
• keras kepala yang kuat;
• Anak-anak cukup terlambat mulai berjalan dan bicara;
• ada hiperaktif dan gangguan dalam pengembangan wicara;
• amarah yang sangat kuat dan tidak terkendali;
• dapat mengembangkan mutisme - ini adalah tidak adanya pidato anak;
• Anak itu merasa cemas secara sosial, mampu panik karena suara keras atau suara kuat lainnya;
• Anak itu tak terkendali dan kacau melambaikan tangannya;
• Ada rasa malu, anak takut tinggal di tempat kerumunan orang;
• munculnya berbagai obsesi, keadaan emosional yang tidak stabil;
• bayi mungkin enggan untuk membangun kontak mata dengan orang-orang.

Pada orang dewasa, berikut gejala patologi yang diamati:

• Penampilan spesifik: wajah memanjang dengan dahi yang berat, telinga besar yang menonjol, dagu yang menonjol;
• kaki rata, otitis dan strabismus;
• pubertas terjadi cukup dini;
• obesitas bisa berkembang;
• cukup sering dalam sindrom Martin Bell ada cacat dalam perkembangan jantung;
• Pada pria ada peningkatan testis;
• Sendi sendi menjadi sangat bergerak;
• Bobotnya, dan juga pertumbuhannya meningkat tajam.

Diagnostik sindrom Martin-Bell

Untuk mendiagnosa sindrom Martin Bell, Anda perlu menghubungi ahli genetika yang berkualitas. Diagnosis dibuat setelah melakukan tes genetik spesifik, yang memungkinkan untuk menentukan kromosom yang rusak.

[22], [23], [24]

Analisis

Pada tahap awal perkembangan penyakit ini, metode sitogenetika digunakan, di mana pasien mengambil selembar bahan seluler, yang kemudian ditambahkan asam folat untuk memicu perubahan pada kromosom. Setelah periode waktu tertentu, wilayah kromosom terungkap, di mana penipisan terlihat - inilah tanda adanya sindrom kromosom X rapuh.

Tapi analisis ini tidak sesuai untuk diagnosis pada stadium lanjut penyakitnya, karena ketepatannya berkurang karena penggunaan multivitamin secara luas mengandung asam folat.

Diagnosis yang terintegrasi dari sindrom Martin-Bell adalah pemeriksaan genetik molekuler, yang terdiri dari penentuan jumlah pengulangan trinukleotida yang disebut dalam gen tersebut.

[25], [26], [27], [28], [29]

Diagnostik instrumental

Metode diagnostik instrumental yang sangat spesifik adalah PCR (polymerase chain reaction), yang memungkinkan mempelajari struktur residu asam amino yang terkandung dalam kromosom X dan dengan demikian menentukan adanya sindrom Martin Bell.

Ada juga metode yang terpisah, yang lebih spesifik lagi untuk mendiagnosis patologi - kombinasi PCR dan pendeteksian dengan bantuan elektroforesis kapiler. Metode ini sangat akurat dan menunjukkan patologi kromosom pada pasien dengan bentuk utama insufisiensi ovarium, serta sindrom ataksia.

Tentukan adanya cacat bisa setelah didiagnosis pada EEG. Pada pasien dengan penyakit ini, aktivitas otak bioelectric serupa diamati.

Perbedaan diagnosa

Metode yang berbeda yang membantu menduga sindrom meliputi:

• klinis - 97,5% pasien memiliki tanda keterbelakangan mental yang nyata (sedang atau dalam); 62% menonjol di telinga besar; 68,4% memiliki kening dan dahi menonjol; Pada 68,4% anak laki-laki - testikel diperbesar, 41,4% - ciri bicara (tingkat bicara tidak rata, kenyaringan tidak terkendali, dll.);
• sitogenetik - darah diperiksa untuk kultur limfosit, jumlah sel dengan pecahnya kromosom X per 100 sel yang dipelajari ditentukan;
• electroencephalography - perubahan pada impuls listrik otak sangat spesifik untuk sindrom Martin-Bell.

[30], [31], [32]

Pengobatan sindrom Martin-Bell

Antidepresan dengan psikostimulan digunakan dalam pengobatan pasien dewasa. Proses terapi obat terus dipantau oleh psikolog dan psikiater. Selain itu, klinik swasta melakukan prosedur injeksi mikro dengan obat-obatan seperti Cerebrolysin (atau turunannya), serta sitomedines (seperti Solcoseryl atau Lidase).

Dengan berkembangnya sindroma ataksia, obat yang mencairkan darah, serta nikotin, digunakan. Selain itu, campuran asam amino dan angioprotektor diresepkan. Wanita dengan bentuk utama kegagalan ovarium diberi pengobatan korektif dengan obat phyto dan estrogen.

Selain itu, antagonis reseptor glutamin digunakan dalam pengobatan.

Tradisional untuk pengobatan sindroma Martin-Bell adalah penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi gejala penyakit, namun tidak pada penyebabnya. Terapi ini terdiri dari penunjukan antidepresan, neuroleptik, psikostimulan. Tidak semua obat diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak, jadi daftar obat-obatan agak terbatas. Neuroleptik yang dapat digunakan setelah 3 tahun (usia paling awal dari penunjukan mereka) meliputi haloperidol dalam tetes dan tablet, klorpromazin dalam larutan, pericyazine dalam tetes. Jadi, dosis minum haloperidol untuk anak dihitung tergantung berat badannya. Untuk orang dewasa, dosis diberikan secara terpisah. Diterima di dalam, mulailah dengan 0,5-5 mg 2-3 kali sehari, kemudian dosisnya secara bertahap meningkat menjadi 10-15 mg. Bila ada perbaikan, masuk ke dosis yang lebih rendah, untuk mempertahankan keadaan yang diraih. Dengan stimulasi psikomotor menunjuk 5-10 mg intramuskular atau intravena, beberapa pengulangan dalam 30-40 menit adalah mungkin. Dosis harian tidak boleh melebihi 100 mg. Kemungkinan efek samping berupa mual, muntah, sesak, tekanan meningkat, aritmia, dll. Tindakan pencegahan khusus harus diikuti oleh orang lanjut usia. Kasus serangan jantung mendadak telah dilaporkan, dan akhir discenezia mungkin muncul (terjadinya gerakan tak disengaja).

Antidepresan meningkatkan aktivitas struktur otak, meredakan depresi mood, ketegangan, meningkatkan mood. Obat ini, direkomendasikan untuk diterima dari 5-8 tahun dengan sindrom Martin-Bell, termasuk clomipromine, sertraline, fluoxegine, fluvoxamine. Jadi, fluoxetine diambil saat makan di dalam 1-2 (sebaiknya di pagi hari), dimulai dengan 20 mg per hari, meningkat menjadi 80 mg jika perlu. Orang tua tidak merekomendasikan dosis lebih tinggi dari 60 mg. Perjalanan pengobatan ditentukan oleh dokter, tapi tidak lebih dari 5 minggu.

Reaksi merugikan yang mungkin terjadi: pusing, cemas, tinnitus, penurunan nafsu makan, takikardia, pembengkakan, dll. Perhatian harus diberikan saat menunjuk lansia, dengan penyakit kardiovaskular, diabetes mellitus.

Psikostimulan - obat psikotropika, digunakan untuk meningkatkan persepsi rangsangan eksternal: memperburuk pendengaran, respons, penglihatan.

Sebagai obat penenang dengan neurosis, kegelisahan, kejang epilepsi, kejang, diazepam diresepkan. Ini diambil secara oral, intravena, intramuskular, rektum (ke dalam rektum). Ini diresepkan secara terpisah, tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya, dari dosis terkecil 5-10 mg, setiap hari - 5-20 mg. Durasi pengobatan adalah 2-3 bulan. Untuk anak-anak, dosis dihitung dengan mempertimbangkan berat badan dan karakteristik individu. Efek sampingnya meliputi kelesuan, apatis, kantuk, mual, sembelit. Hal ini berbahaya untuk dikombinasikan dengan alkohol, mungkin kecanduan obat.

Dalam pengobatan sindrom Martin-Bell, kasus perbaikan kondisi juga dicatat saat obat berdasarkan bahan hewan (otak) dibuat: cerebrolysate, cerebrolysin, cerebrolyzate-M. Komponen utama obat ini adalah peptida, yang berkontribusi terhadap produksi protein pada neuron, sehingga melengkapi protein yang hilang. Cerebrolysin disuntikkan pada 5-10 ml, pengobatan terdiri dari 20-30 suntikan. Anak-anak meresepkan obat dari usia kehidupan, disuntikkan secara intramuskular setiap hari selama 1-2 ml selama bulan tersebut. Kemungkinan sesi pengulangan yang berulang. Efek sampingnya berupa panas, kontraindikasi pada ibu hamil.

Ada upaya untuk mengobati penyakit dengan asam folat, namun hanya aspek perilaku yang ditingkatkan (tingkat agresi, hiperaktif menurun, peningkatan ucapan), namun pada tingkat intelektual tidak ada yang berubah. Untuk memperbaiki kondisi penyakit yang diresepkan asam folat, metode fisioterapi, logokimia, pedagogis dan koreksi sosial diindikasikan.

Persiapan litium juga dianggap efektif, yang membantu memperbaiki adaptasi pasien di lingkungan sosial, serta aktivitas kognitif. Selain itu, mereka tetap mengatur perilakunya di masyarakat.

Penggunaan ramuan pada sindrom Martin-Bell dimungkinkan sebagai antidepresan. Ramuan yang membantu meringankan ketegangan, kegelisahan, memperbaiki tidur meliputi valerian, peppermint, thyme, wortel St. John, chamomile. Infus disiapkan sebagai berikut: 1 sendok teh ramuan kering akan membutuhkan segelas air mendidih, infus paling tidak memerlukan 20min, dibawa terutama pada malam hari sebelum tidur atau sore hari. Tambahan yang bagus untuk mereka adalah sesendok madu.

Pengobatan fisioterapis

Untuk menghilangkan manifestasi neurologis, prosedur fisioterapi khusus dilakukan - seperti latihan kolam renang, relaksasi otot dan akupunktur.

Perawatan operatif

Tahap pengobatan yang penting juga dianggap metode operasi plastik - operasi yang membantu memperbaiki penampilan pasien. Plastik ekstremitas dan auricles, dan selain alat kelamin ini yang dilakukan. Ada juga koreksi ginekomastia dengan epispadia, dan dengan itu cacat penampilan lainnya.

Pencegahan

Satu-satunya metode untuk mencegah penyakit ini adalah skrining pranatal pada wanita hamil. Ada tes khusus yang memungkinkan deteksi dini adanya patologi, setelah itu dianjurkan untuk menghentikan kehamilan. Sebagai alternatif, IVF digunakan yang bisa membantu anak mewarisi kromosom sehat X.

Profilaksis pasien tergantung pada apakah mutasi gen telah muncul lagi, atau diwariskan. Untuk ini, diagnosis genetika molekuler dilakukan. Untuk mendukung "kesegaran" mutasi tersebut, fakta bahwa kerabat tidak mengungkapkan "kromosom X rapuh" yang memberi kesaksian bahwa risiko memiliki anak dengan sindrom Martin-Bell sangat kecil. Dalam keluarga di mana ada pasien, tes akan membantu menghindari kasus berulang.

[33], [34], [35], [36]

Ramalan cuaca

Prognosis sindrom Martin-Bell untuk hidup adalah menguntungkan, untuk pemulihan - tidak. Harapan hidup tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan sifat-sifat buruk yang menyertainya. Pasien bisa menjalani kehidupan dengan durasi yang biasa. Dalam bentuk sindrom Martin-Bell yang parah, kecacatan yang mengancam jiwa mengancam pasien.

Umur

Sindrom Bell Bell tidak memiliki dampak negatif yang serius terhadap kesehatan, sehingga harapan hidup kebanyakan orang yang telah menemukan patologi ini, tidak berbeda dengan indikator standar.

[37], [38], [39]