Limfoma sel B pada kulit: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Limfoma kulit sel B mencakup sekitar 25% dari semua proses limfoproliferatif pada organ ini, dan yang sangat penting, limfoma kulit B-sel primer dicirikan oleh kursus yang relatif menguntungkan tidak seperti analog nodal. B-limfoma berkembang dari limfosit B-series dan sebagian besar mencerminkan karakteristik sitologi sel plasma dan sel dari seri germinal - centrocytes dan centroblasts. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa selama perkembangan limfosit B dari sel induk ada dua respon sel B antigen yang berbeda. Dalam satu, mereka berubah menjadi imunoblas - sel limfoplasmocytoid - sel plasma, yang menentukan respons sel plasma. Reaksi antigen-inducing lain dari sistem sel-B, yang merupakan salah satu pusat yang umum, di mana sel-sel memori sentroblast-centrocytes (B2) diinduksi.

Varis kandung B-limfoma beragam. Tingkat pertumbuhan tumor dan kecenderungan untuk metastasis secara langsung bergantung pada jenis morfologi tumor, khususnya pada tingkat diferensiasi klon proliferasi limfosit.

Penyebab dan patogenesis limfoma B-sel pada kulit. Seperti limfoma sel T dari kulit, dasar limfoma kulit B-sel (GAD) adalah proliferasi limfosit B abnormal.

Dengan VKLK terdapat lesi progresif pada kulit, kelenjar getah bening dan organ dalam. Infiltrate diwakili oleh B-limfosit. Tidak seperti limfosit-T, sel B tidak memiliki epidermotropisme dan oleh karena itu ditemukan terutama di lapisan mesh dermis.

Gejala limfoma B-sel pada kulit. Dengan sifat dan tingkat keparahan klinis, tiga jenis limfoma B-sel dibedakan.

Yang pertama, tingkat keganasan yang rendah, jenis limfoma sel B pada kulit ditandai dengan jalur yang relatif jinak, terjadi pada semua kelompok usia, namun umum terjadi pada orang tua. Gambaran klinis diwakili oleh elemen plak dan rumit.

Bentuk nodular limfoma sel B dari kulit ditandai dengan munculnya satu atau beberapa nodus hemispherical tanpa pembentukan bintik dan plak sebelumnya. Knot konsistensi padat, diameter hingga 3 cm atau lebih, memiliki warna kuning atau kecoklatan, permukaan halus, sering ditutupi dengan teleangiogas. Seringkali nodus semacam itu tidak terdekomposisi, namun mengalami kemunduran, meninggalkan atrofi dan hiperpigmentasi. Seiring berjalannya proses, ukurannya meningkat tajam. Dengan bentuk plak (primary skin reticulum), prosesnya dimulai dengan munculnya bintik-bintik warna coklat atau kuning-pink, garis bulat dengan pola folikel. Titik itu berangsur-angsur menyusup, berubah menjadi plak dengan eklamisis lamelar halus. Dengan infiltrasi kulit wajah yang parah, perkembangan facon leonine dimungkinkan. Perasaan subyektif dengan tipe ini sering absen.

Tingkat keganasan derajat kedua, jenis limfoma sel B dari kulit berlanjut sebagai reticulosarcomatosis Gotgron. Secara klinis, ruam diwakili oleh beberapa simpul padat besar berdiameter 3-5 cm, merah tua atau merah tua, dengan ecdisis yang tidak diekspresikan dengan baik. Penyakit ini mencapai puncaknya dalam 2-5 tahun sejak permulaan manifestasi pertama. Penyebaran simpul dicatat. Secara paralel, penetrasi sel ganas masuk ke dalam kelenjar getah bening dan organ dalam diamati.

Kelainan tingkat ketiga yang tertinggi, jenis limfoma kulit B-sel lebih sering terjadi pada individu berusia di atas 40 tahun dan ditandai dengan pembentukan nodus (tumor) yang berada di bagian dalam kulit. Simpulnya berdiameter 3-5 cm dan memiliki warna ungu kebiruan, konsistensi padat. Dalam 3-6 bulan. Ada diseminasi proses dalam bentuk banyak nodus dan keganasan limfosit B yang paling menonjol dicatat. Ada limfadenopati dan disintegrasi sel tumor. Durasi penyakitnya adalah 1-2 tahun. Sensitivitas subyektif diekspresikan dalam bentuk gatal yang lemah, nyeri pada lesi tidak ada.

Limfoma dari sel-sel pusat folikel (limfoma folikel biru) adalah limfoma primer pada kulit.

Secara klinis, limfoma dari sel-sel pusat folikel dimanifestasikan oleh tunggal, sering multiple node atau plak pada kulit kepala, trunk. Seiring waktu, unsur bisa membengkak.

Patomorfologi Di kulit, proliferasi tebal terletak di bagian bawah dermis dengan menyebar ke jaringan lemak subkutan. Di antara sel proliferatif, struktur folikel dengan zona mantel ringan atau tidak ada terlihat. Zona marjinal yang jelas digambarkan, sebagai suatu peraturan, tidak ada. Follicles mengandung centrocytes dan centroblasts dalam berbagai proporsi. Di daerah interfobikular terdapat akumulasi limfosit kecil reaktif, histiosit dengan campuran sejumlah eosinofil dan plasmosit. Fenotip: sel tumor menunjukkan antigen pan-B CD19, CD20, CD79a, dalam beberapa kasus CD10. Antibodi terhadap antigen CD21 menunjukkan sel dendritik folikel, yang memungkinkan diferensiasi dengan limfositoma. Kurangnya ekspresi protein BCL-2 pada sel B-limfoma primer dari sel folikel memungkinkannya dibedakan dari limfoma sistemik tipe ini, yang selnya memiliki fenotip BCL-2 + sebagai akibat translokasi t (14; 18).

Sebuah immunocytoma. Limfoma tercepat kedua dari sel-sel pusat folikel. Immunocytomas termasuk golongan limfoma tingkat rendah.

Menurut klasifikasi WHO - limfoma lymphoplasmocyte / immunocytoma; menurut klasifikasi EORTC - immunocytoma / limfoma zona marjinal.

Secara klinis, lesi pada kulit dengan penyakit ini sedikit berbeda dengan manifestasi khas getah bening B: tumor soliter muncul, biasanya berukuran besar, merah sianotik, bulat, terlokalisir lebih sering di ekstremitas bawah.

Patomorfologi Dalam dermis atau menyebar berproliferasi macrofocal menyebar di hipodermis, yang bersama dengan limfosit memiliki jumlah plazmotsitoidnyh dan plasma sel-sel tertentu, sejumlah kecil immunoblast, makrofag. Sel Limfoplazmotsitoidnye dengan sedikit sitoplasma tajam basofilik, eksentrik terletak inti dengan kromatin kasar. Inti plazmotsitoidnyh atau sel plasma sering bisa PAS - + - inklusi dalam bentuk gelembung-gelembung (disebut sel Dutcher ini). Secara imunomodokimia, mereka sesuai dengan imunoglobulin, terutama IgM-k. Phenotype: CD19 +, CD02 +, CD22 +, CD79a-, CD5-, CD10-. Sel tumor menunjukkan ekspresi monoklonal rantai cahaya imunoglobulin IgM-k. Tumor fokus pada lesi kulit sekunder lebih umum dan tersebar di alam daripada di immunotsitome histologis utama seperti monotipichoskie immunocyte primer berkembang biak sel karakter limfoplazmotsitoidnogo didistribusikan ke seluruh menyusup dalam darah untuk proses sistemik didefinisikan oleh konten peningkatan imunoglobulin (mangkuk IgM), paraproteins, dan juga leukemia (pada 30-40% kasus), yang disebabkan oleh masuknya sel darah perifer dari rangkaian limfoplasmocytic dari organ yang terkena. Sel-sel ini memiliki spidol fenotipik: CD20 +, CD45RO +. Pada pasien dengan limfoma sistemik sering penyakit autoimun penyakit limfoplazmotsitoidnoy Sjogren, trombositopenia, epidermolisis bulosa, yang juga harus dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial dari proses primer dan sekunder.

Plasmacytoma berkembang dari sel yang menyerupai sel plasma dengan derajat kematangan yang bervariasi. Pada sebagian besar kasus, ini terkait dengan myeloma. Mieloma ekstra kurus pada kulit (plasmacytoma), berbeda dengan myeloma, berlanjut tanpa cedera sumsum tulang tertentu, serta organ lain yang biasanya terlibat dalam proses sistemik (limpa, kelenjar getah bening). Lesi kulit dengan mieloma extramedullary terjadi pada 4% kasus. Plasmacytoma kulit primer mengacu pada limfoma B dengan jalur klinis yang relatif menguntungkan. Dengan tidak adanya metastasis yang melibatkan sumsum tulang dan hiperkalsemia, harapan hidup pada 40% pasien mencapai 10 tahun.

Secara klinis, kelenjar getah bening satu atau beberapa warna merah gelap dengan semburat kebiru-biruan tampak pada kulit, yang cenderung mengalami ulserasi. Tumor ini terutama terdiri dari kompleks monomorf, kompleks kompleks sel plasma matang. Di sitoplasma, Schick-positive, diastasis-resistant inclusion ditentukan, yang terutama terlihat pada mikroskop elektron. Immunoblast, plasmablasts, limfosit, sebagai aturan, tidak ada. Terkadang di antara sel tumor atau di dinding pembuluh ada endapan amiloid. Sejumlah pengamatan telah menggambarkan adanya struktur pseudoangiomatous yang mengandung eritrosit dalam formasi lacunoid tanpa lapisan endotel. Metode imunofluoresensi langsung pada sitoplasma sel rangkaian plasmosit menunjukkan imunoglobulin. Karakteristik fenotipik plasmacytoma: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Studi genetika telah menunjukkan adanya penataan ulang gen monoklonal yang mengkodekan rantai imunoglobulin ringan dan berat.

Limfoma zona marjinal. Menurut klasifikasi WHO - limfoma sel B dari zona marjinal; menurut klasifikasi EORTC - immunocytoma / limfoma zona marjinal.

Limfoma zona marjinal berkembang dari limfosit dengan karakteristik sitologis, imunologis dan genetik limfosit di zona marjinal kelenjar getah bening. Hal ini jarang terjadi. Menurut sifat morfologi mereka, sel-sel zona marjinal sangat mirip dengan sel B monocytic yang K. Lennart dan A. Feller (1992) memasukkan limfoma dari sel marginal pada limfoma dari sel B monocytic.

Secara klinis, manifestasi kulit bersifat papular, plak atau elemen rumit, biasanya pada tungkai atau batang tubuh.

Patomorfologi Proporsi seluler mungkin bersifat dangkal atau dalam, berdifusi atau nodular. Epidermis, secara umum, utuh dan terpisah dari kelompok proliferasi oleh serabut kolagen yang sempit. Proliferasi mengandung sejumlah sel mirip sel, sel limfoplasma dan sel plasma, dan imunoblast tunggal. Ciri karakteristik adalah adanya pusat kedap air reaktif yang mengandung makrofag dan kolonisasi struktur folikel oleh sel neoplastik zona marjinal. Dalam kasus kandungan sel plasma yang tinggi, prosesnya sangat sulit untuk dibedakan dari immunocytoma. Karakteristik fenotipik limfoma B dari sel marjinal adalah sebagai berikut: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. Pada 40-65% kasus, ekspresi monotipik rantai cahaya imunoglobulin ditentukan. Ungkapan positif dari bcl-2, kecuali sel-sel pusat pertapa reaktif. Pada beberapa pasien, gen HHV-8 atau Borrelia burgdorferi ditemukan pada sel tumor.

Limfoma zona mantel sekitar 4% dari semua limfoma B dan sekitar 1% dari semua limfoma kulit. Dipercaya bahwa tumor tidak terdiri dari sentrisitas pusat hermetis, namun subpopulasi sel CD5 + dengan tanda limfosit mantel. Sebagai aturan, kulit akan terpengaruh lagi selama proses pengembangan sistem. Kemungkinan limfoma primer tetap dipertanyakan.

Manifestasi klinis berupa plak dan nodus, lebih sering pada wajah, tungkai atas, batang tubuh.

Patomorfologi Kelompok monomorfik sel berukuran kecil atau sedang dengan nuklei berbentuk tidak teratur, terkadang dengan konstriksi, kromatin yang terdispersi halus dan nukleolus kecil, terdeteksi. Sitoplasma sel secara praktis tidak ditentukan. Sel basofilik seperti centroblast dan immunoblasts jarang terjadi. Sel blast polytypic (centroblast dan immunoblasts) dapat terjadi sebagai sisa-sisa pusat hermetis. Di antara sel tumor ada makrofag, sel dendritik pusat folikuler, membentuk jaringan sel langka, dan plasmablasts - prekursor sel plasma reaktif.

Karakteristik fenotip B-limfoma dari sel mantel: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Hal ini dimungkinkan untuk membedakan dengan centroblast-centrocytic lymphoma dari sel-sel pusat folikuler dengan cara genotip. Dengan limfoma dari sel mantel, translokasi berlangsung, yang disertai dengan penataan ulang lokus bct-1. Dengan limfoma dari sel-sel pusat folikuler, translokasi t (l4; 18) terjadi dengan penataan ulang lokus bcl-2.

Membaur sel besar sel B-limfoma. Menurut klasifikasi WHO - limfoma sel B sel B subur; dengan klasifikasi EORTC - limfoma sel B selebar sel yang menyebar dari ekstremitas bawah.

Penyakit ini bisa bersifat sistemik atau berkembang terutama di kulit. Kelompok EORTC, terutama menyebutkan lokalisasi atas nama tersebut, menegaskan fakta bahwa aliran proses ini lebih agresif pada ekstremitas bawah, walaupun pembenaran semacam isolasi sebagai bentuk nosologis independen masih kontroversial.

Secara klinis - ruam berupa plak atau nodus dengan kecenderungan ulserasi.

Patomorfologi Di dermis, berkembang biak dengan proliferasi di jaringan basis lemak subkutan, terdiri dari limfosit berukuran besar seperti imunoblas dan centroblas. Diantaranya ada sel besar dengan banyak berbilah, inti yang dipraktekkan, sel anaplastik. Aktivitas mitosis tinggi. Fenotip: ekspresi sel tumor oleh antigen CD20, CD79a dan rantai cahaya dari imunoglobulin adalah karakteristiknya. Bila bentuk agresif penyakit dengan lokalisasi pada ekstremitas bawah, ekspresi protein BCL-2 terjadi. Penetapan gen JH yang ditentukan secara genetis. Pada beberapa pasien, translokasi t (8; l4) terdeteksi.

Limfoma sel B intravaskular. Nama yang usang adalah "malignant angioendotheliomatosis". Pada jenis limfoma ini, limfosit klonal berkembang biak di dalam pembuluh darah. Lesi kulit primer sangat jarang terjadi dan, sebagai aturan, digabungkan dengan formasi tumor organ dalam dan sistem saraf pusat. Secara klinis, perubahannya mirip dengan panniculitis. Pada kulit batang dan ekstremitas, plak dan elemen yang rumit mungkin muncul.

Patomorfologi Di dermis ada peningkatan jumlah pembuluh darah, di dalamnya ada proliferasi sel limfoid atipikal, di tempat-tempat dengan fenomena penyumbatan lumens dan rekanalisasi lengkap. Fenotip: sel tumor mengekspresikan CD20, CD79a, dan karsinogen sel biasa (LCA). Penanda sel endotel - faktor VIII dan CD31 - dengan jelas menggambarkan lapisan endotel dan tumor intravaskuler berkembang biak. Secara genetis, dalam kebanyakan kasus, penataan ulang gen Jh-genom dicatat secara monoklonal.

Limfoma limfoblastik sel B berkembang dari prekursor limfosit B (limfoblas) dan ditandai dengan jalur yang sangat agresif. Lesi kulit primer praktis tidak terjadi.

Secara klinis, munculnya beberapa unsur plak-nodular pada kulit kepala dan leher, terutama pada anak muda.

Patomorfologi Di dermis, proliferasi difus ditentukan dari limfosit dengan ukuran sedang dengan inti bulat atau kacang, kromatin halus, dan sitoplasma kurang. Aktivitas mitosis tinggi. Selain genangan sel limfosit, ada sejumlah besar makrofag. Phenotype: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Penataan ulang genetik monoklonal gen JH-gen dan kelainan kromosom secara genetik diidentifikasi secara genetis: t (l; 19), t (9; 22), l l3.

B-sel limfoma, kaya akan sel T. Untuk jenis limfoma ini, ada sejumlah besar limfosit T reaktif dalam proliferasi, selain sel B klonal, yang mendistorsi sifat sebenarnya dari proses tersebut. Paling sering penyakit ini memiliki sifat sistemik, lesi kulit primer adalah pengecualian, walaupun yang terakhir lebih menguntungkan.

Secara klinis pada kulit wajah dan batang muncul papular-plak dan unsur nodular, terkadang meniru eritema nodosum.

Patomorfologi Difusif berkembang biak di dermis terutama terdiri dari limfosit kecil, di antaranya ada bentuk blast yang besar. Tidak mungkin mengenali karakter B-cell dari proses saat menggunakan noda rutin. Fenotip: sel tumor menunjukkan ekspresi antigen CD20 dan CD79a. Limfosit reaktif dengan karakteristiknya adalah T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Secara genetis terungkap penataan ulang monoklonal JH-gen, mengkonfirmasikan adanya tiruan tumor dari limfosit B.

Histopatologi. Secara histologis, limfoma B-sel pada kulit kulit pada infiltrat menunjukkan terutama limfosit B dari berbagai derajat keganasan. Ketika bentuk plak limfoma sel B dalam menyusup dari kulit selain limfosit menunjukkan banyak histiosit dan fibroblas dan limfoblas sejumlah kecil, sedangkan pada limfoma sel B dari kulit dengan tingkat tinggi keganasan prolifsrat reimuschestvenno terdiri dari immunoblast.

Pengobatan limfoma sel B pada kulit. Pengobatan tergantung pada derajat keganasan. Ketika bentuk plak limfoma sel B dari kulit yang paling efektif berkas elektron dosis fokus Ringkasan terapi adalah 30-40 Pada kelas menengah dan tinggi yang digunakan polychemotherapy - TSAVP-siklofosfamid, adriomitsin, vincristine dan prednisone atau VNC-siklofosfamid, vinkristin dan prednisolon.

[1], [2], [3], [4]