Gangguan metabolisme kromoprotein: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Gangguan metabolisme kromoprotein berkaitan dengan pigmen eksogen dan endogen. Pigmen endogen (chromoprotein) dibagi menjadi tiga jenis: hemoglobinogenic, proteinogenic dan lipidogenic. Gangguan terdiri dari penurunan atau peningkatan jumlah pigmen yang terbentuk dalam norma, atau munculnya pigmen yang terbentuk dalam kondisi patologis.

Bedakan antara kelainan pigmen lokal dan umum, primer, sebagian besar terkondisi secara genetis, dan sekunder, yang terkait dengan berbagai proses patologis.

Hemoglobinogenic pigmentations berkembang sehubungan dengan munculnya derivat hemoglobin pada jaringan. Hemoglobin terdiri dari globin protein dan bagian prostetik - heme, yang didasarkan pada cincin protoporfirin yang terkait dengan zat besi. Akibat peluruhan fisiologis eritrosit dan hemoglobin, pigmen terbentuk pada fagosit mononuklear: feritin, hemosiderin dan bilirubin.

Feritin adalah protein besi yang mengandung 23% zat besi yang terikat pada protein. Biasanya feritin dalam jumlah banyak di hati, limpa, sumsum tulang dan kelenjar getah bening, dimana metabolismenya dikaitkan dengan sintesis hemosiderin, hemoglobin dan sitokrom. Dalam kondisi patologis, jumlah feritin dalam jaringan dapat meningkat, misalnya pada hemosiderosis.

Hemosiderin terbentuk selama pembelahan heme, adalah polimer feritin. Ini adalah hidroksida besi koloid yang terikat pada protein, mucopolysaccharides dan lipid sel. Hemosiderin selalu terbentuk secara intraselular pada sideroblasts - sel mesenkim, pada siderosom yang granula hemosiderin disintesis. Ketika hemosiderin muncul dalam zat interselular, ia mengalami fagositosis oleh siderophages. Kehadiran hemosiderin dalam jaringan ditentukan oleh reaksi Perls. Berdasarkan hasil reaksi ini, dimungkinkan untuk membedakan hemosiderin dari hemomelanin, melanin dan lipofuscin. Pada kondisi abnormal, pembentukan hemosiderin berlebihan (hemosiderosis) diamati. General hemosiderosis berkembang dengan penghancuran intravaskular eritrosit (hemolisis intravaskular), penyakit pada organ hematopoiesis, intoksikasi dan beberapa infeksi (influenza, antraks, wabah). Hemosiderosis lokal terjadi dengan ruptur ekstravaskular eritrosit (hemolisis ekstravaskular), misalnya, pada fokus perdarahan kecil dan besar.

Di kulit hemosiderosis diamati cukup sering (dengan kapilaritis kronis, insufisiensi vena kronis, dll.). Secara klinis ditandai dengan penampilan terutama pada ekstremitas bawah titik hemorrhages, pigmentasi, kurang sering - telangiectasias.

Hemochromatosis bisa primer (idiopatik) dan sekunder. Perubahannya memiliki banyak kesamaan dengan hemosiderosis. Hemochromatosis primer termasuk dalam thesaurismosis, yang diwariskan terutama pada tipe resesif autosomal, disebabkan oleh defek enzim yang menjamin penyerapan zat besi di usus halus. Peningkatan penyerapan zat besi makanan menyebabkan akumulasi dalam jumlah banyak di berbagai organ dan jaringan. Dalam kasus ini, triad klasik gejala meliputi pigmentasi kulit, sirosis hati dan diabetes mellitus. Hal itu mengindikasikan kemungkinan serangan jantung primer. Kulitnya berwarna perunggu, yang disebabkan oleh kenaikan jumlah melanin, pigmentasi yang paling menonjol pada bagian tubuh yang terbuka. Pola yang sama dapat diamati dengan hemochromatosis sekunder. Secara histologis, terjadi peningkatan melanin di sel lapisan basal epidermis, dan di dermis - pengendapan hemosiderin di sel perivaskular dan sekitar kelenjar keringat.

Porphyrins adalah pendahulu heme hemoglobin, mereka tidak mengandung zat besi. Dalam jumlah kecil ditemukan dan normal (dalam urin, darah dan jaringan), memiliki kemampuan untuk meningkatkan kepekaan tubuh terhadap cahaya. Ketika metabolisme porfirin terganggu, porfirin berkembang, ditandai dengan peningkatan jumlah porfirin dalam darah, urin dan kotoran, serta peningkatan tajam sensitivitas kulit terhadap sinar ultraviolet.

LC Harber dan S. Bickar (1981) adalah bentuk porfiria erythropoietic dibedakan dan hati. Di antara bentuk terisolasi bawaan erythropoietic erythropoietic porfiria penonton, protoporphyria erythropoietic, dan di antara hati yang - akhir porfiria kulit, campuran porfiria, sebuah coproporphyria keturunan dan porfiria intermiten akut, yang terjadi tanpa perubahan kulit.

Bawaan erythropoietic porfiria Gunther - porfiria bentuk yang sangat langka, diturunkan secara resesif autosomal, cacat yang disebabkan uroporfirinogen-III-co-synthase, yang mengarah ke pembentukan berlebihan uroporfirinogen I. Sensitivitas tinggi khas terhadap cahaya, terkait dengan aksi porfirin photodynamic. Segera setelah kelahiran anak di bawah pengaruh sinar matahari muncul eritema dan pembentukan gelembung. Infeksi dan ulserasi di lesi menyebabkan deformitas parah wajah dan tangan, perubahan sklerodermopodobnym. Sering menemukan hipertrikosis, ektropion, keratitis. Gigi dicat merah.

Pemeriksaan histologis kulit menunjukkan lepuh subepidermal, dan endapan neon dapat dilihat pada zat berserat.

Pankreatia antimropoetik kurang parah, diturunkan secara autosomal dominan, karena adanya defek pada enzim ferrochelatase, yang menyebabkan akumulasi protoporfirin di sumsum tulang, eritrosit, plasma, hati dan kulit. Penyakit ini bermanifestasi pada masa kanak-kanak atau masa kanak-kanak, ketika di bawah pengaruh cahaya ada sensasi terbakar, kesemutan, nyeri, eritema terutama pada wajah dan tangan, diucapkan edema, purpura, vesikulasi, jarang terjadi - lepuh. Seiring waktu, kulit menjadi padat, berwarna coklat kemerahan, terjadi perubahan sikatrisial. Kemungkinan fungsi hati terganggu sampai dekompensasi parah progresif.

Penyelidikan histologis pameran kulit penebalan epidermis dan dermis, terutama di bagian atasnya, ada pengendapan homogen, eosinophilic, PAS-positif massa diastazorezistentnyh yang mengelilingi pembuluh darah dalam bentuk lengan, dan memperluas kolboobraznye dermal papilla. Banyak pembuluh dengan lumens sempit terlihat seperti kabel homogen yang luas. Di dinding dan bagian subepidermal, zat mukoid terdeteksi. Ada lipida lipid, serta mucopolysaccharides netral dan glikosaminoglikan.

Mikroskop elektron mengungkapkan bahwa untai hyaline terdiri dari membran basal multi-baris dari pembuluh dan bahan fibrillar kecil, dimana memungkinkan untuk membedakan fibril kolagen individual. Penelitian oleh FG Schnait dkk. (1975) menunjukkan bahwa endotelium pembuluh darah terutama rusak, sampai penghancuran endotheliocytes, dan di daerah perivaskular terdapat sel darah merah dan detritus sel yang berpartisipasi dalam sintesis hyaline.

Porfiria kulit akhir biasanya merupakan bentuk porfiria non-turun temurun, terutama disebabkan oleh kerusakan pada hati dengan gangguan metabolisme porfirin. Cacat primer adalah defisiensi urasefraseinogen III-dekarboksilase, namun diwujudkan dengan pengaruh faktor-faktor yang merugikan, terutama hepatotoksik (alkohol, timbal, logam berat, arsenik, dan lain-lain). Ada laporan perkembangan porfiria cutaneus akhir pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang diobati dengan hemodialisis setelah penggunaan estrogen, tetrasiklin, agen antidiabetes, anti-tuberkulosis dan sulfonamida yang berkepanjangan. Terkadang kondisi ini diamati pada kanker hati. Di laboratorium, terjadi peningkatan isolasi uroporphyrins dan (pada tingkat yang lebih rendah) coproporfin dengan urine. Paling sering, pria berusia antara 40 dan 60 sedang sakit. Gejala klinis utama adalah pembentukan lecet dan bekas luka setelah insolasi atau trauma. Hipertrikosis sering diamati. Mungkin ada hiperpigmentasi, perubahan seperti skleroderm. Kombinasi manifestasi skleroderm dan sklerovitiligenik dengan kerusakan mata dijelaskan. Bubbles biasanya intens, isinya serous, jarang serous-hemorrhagic. Membuka gelembung dengan cepat ditutupi kerak serum-hemorrhagic, setelah penolakan bekas luka di permukaan tetap ada. Di bagian belakang tangan, kista epidermal sering terbentuk dalam bentuk nodul putih kecil. Kehadiran daerah hiperpigmentasi dan depigmentasi memberi kulit penampilan berbintik-bintik.

Porfiria campuran ditandai dengan gejala umum (krisis perut, gangguan neuropsikiatrik), serupa dengan gejala porfiria intermiten akut, dan manifestasi kulit identik dengan porfiria kulit akhir. Penyakit ini mewarisi autosom dominan. Cacat utama adalah penurunan aktivitas enzim protoporphyrinogen oxidase. Ada data tentang perubahan struktural pada ferrochelatase. Selama serangan dalam urin meningkat jumlah copro- dan uroporfirin, asam 5-aminolevulinic dan porfobilinogen, dalam urin dan feses - X-porfirin-peptida yang memiliki nilai diagnostik dalam tinja - proton dan coproporphyrins. Bangkitkan serangan infeksi, obat-obatan, terutama barbiturat, sulfonamida, griseofulvin, obat penenang dan estrogen.

Serupa dengan gambaran klinis, coproporphyria herediter, berbeda pada defek primer (insufisiensi oksidase coproporphyrinogen) dan ekskresi coproporfin dengan urin dan tinja.

Dengan porfiria hepatoerythropoietic yang sangat langka, parameter laboratorium gangguan metabolisme porfirin serupa dengan yang diamati dengan porfiria kulit akhir, namun terjadi peningkatan kadar protoporfirin pada eritrosit. Alasan terjadinya pelanggaran metabolisme porfirin belum diklarifikasi. E.N. Edler dkk. (1981) menemukan penurunan aktivitas uroporphyrinogenecarboxylase dan menyarankan bahwa pasien dengan porfiria hepatoerythropoietic homozigot untuk gen yang menyebabkan porfiria kulit akhir pada keadaan heterozigot. Manifestasi fotosensitifitas secara klinis pada anak usia dini, ruam kandung kemih, jaringan parut dengan mutasi, hipertrikosis dan perubahan sklerodermiform, dischromia persisten. Kerusakan hati dan anemia sering terjadi.

Pathomorfologi kulit pada semua jenis porfiria ditandai dengan munculnya lepuh subepidermal. Infiltrasi di bawah kandung kemih terutama terdiri dari fibroblas dengan diferensiasi buruk. Di dermis ada endapan hyaline, serupa dengan yang ada dengan koloid milium. Dengan porfiria erythropoietic bawaan, hytherin Gunther diidentifikasi di bagian atas dermis dan dinding kapiler yang menebal, dengan protopraminasi eritropoietis - di sekitar kapiler sepertiga bagian atas dermis. Secara histokimia, di dinding pembuluh dengan porfiria kulit akhir, zat resisten diastasis positif SHIC terdeteksi, dan imunofluoresensi dideteksi oleh imunoglobulin, terutama IgG. Mikroskop elektron mengungkapkan reduplikasi membran basal pembuluh darah dan adanya massa materi jamur di sekitar mereka. Berdasarkan hal tersebut, penulis menyimpulkan bahwa perubahan primer pada akhir porfiria kulit berkembang pada pembuluh kapiler dalam papilla dermis. Pada histogenesis porfiria kulit akhir, selain kerusakan pada hati oleh zat eksogen, peran gangguan pada sistem kekebalan berperan.

Perubahan kulit dalam gangguan metabolisme asam amino diamati pada pellagra, penyakit ochronic (alkaponuria), fenilketonuria, hipertrofiemia.

Pellagra disebabkan oleh kekurangan niacin dalam tubuh dan endogen prekursor asam amino triptofan atau berasal dari eksogen (puasa berkepanjangan atau diet yang tidak memadai dengan kelebihan karbohidrat, penyakit kronis pada saluran pencernaan, penggunaan jangka panjang obat-obatan, terutama antagonis PP dan vitamin B6). Pellagra dimanifestasikan oleh sindrom yang ditandai dengan dermatitis, diare, dan demensia. Perubahan kulit biasanya merupakan gejala awal, gangguan gastrointestinal dan gangguan mental terjadi pada perjalanan penyakit yang lebih parah. Perubahan kulit paling terasa pada bagian tubuh yang terbuka. Bagian belakang pergelangan tangan, pergelangan tangan, forearms, wajah, daerah oksipital leher, di mana eritema yang sangat terbatas muncul, kadang-kadang membentuk gelembung, kemudian kulitnya menebal, mengental, berpigmen.

Fenomena pellagroide diamati pada pasien dengan sindrom Hartnup, yang merupakan pelanggaran metabolisme tryptophan yang ditentukan secara genetis, yang diwarisi oleh tipe resesif autosomal. Selain perubahan kulit, ada aminoaciduria, stomatitis, glossitis, diare, ataksia serebelar, patologi yang kurang sering - (nystagmus, diplopia, dll.), Gangguan mental.

Patomorfologi Pada ruam segar ada infiltrasi inflamasi di bagian atas dermis, kadang disertai dengan munculnya lepuh subepidermal. Dalam fokus jangka panjang ada akantosis moderat, hiperkeratosis dan fokal parakeratosis. Jumlah melanin dalam sel epidermis meningkat. Dalam beberapa kasus, hyalinosis dan fibrosis dalam dermis dapat diamati. Pada tahap akhir proses, hiperkeratosis dan hiperpigmentasi melemah, epidermis atrophi, fibrosis berkembang di dermis.

Ochronosis (homogentisuria) diwariskan secara resesif autosomal, berkembang karena cacat dari oksidase asam homogentisat, menyebabkan akumulasi metabolit dalam berbagai organ terakhir dan jaringan (tulang rawan artikular, telinga, hidung, ligamen, tendon, sclera). Secara klinis, hiperpigmentasi diamati, paling menonjol di wajah, di daerah ketiak dan sklera, serta lesi progresif pada sendi dan tulang belakang yang besar.

Patomorfologi Di dermis, juga pada makrofag, endotheliocytes, membran basal, kelenjar keringat, endapan ekstraselular besar pigmen coklat kekuningan ditemukan. Sebagai hasil penghambatan lysyl oxidase oleh asam homogentisat, perubahan signifikan pada serat kolagen diamati.

Fenilketonuria disebabkan oleh aktivitas fenilalanin-4-hidroksilase yang tidak adekuat yang menghalangi konversi fenilalanin menjadi tirosin, perubahan utamanya adalah pengurangan pigmentasi kulit, rambut dan iris. Mungkin ada perubahan eksim dan skleropodik, dermatitis atipikal. Manifestasi penyakit yang paling parah adalah keterbelakangan mental. Perubahan histologis kulit sesuai dengan gejala klinis.

Tyrosinemia tipe II (sindrom Richter-Hanhart) diwariskan secara autosomal resesif. Penyakit ini disebabkan oleh kegagalan aminotransferase tirosin hati. Gejala utamanya adalah keratosis palmar-plantar keratosis terbatas, keratitis, dan terkadang keterbelakangan mental. W. Zaeski dkk. (1973) mengamati hiperkeratosis epidermolitik terbatas.

Pigmen proteininogen meliputi melanin, adrenokrom dan pigmen sel enterochromaffin. Yang paling umum, terutama di kulit, adalah pigmen melanin. Ini terbentuk dari tirosin oleh tirosinase. Sintesis melanin dilakukan pada melanosit kulit, retina mata, folikel rambut, dura mater lembut. Pelanggaran melanogenesis menyebabkan pembentukan melanin yang berlebihan, baik ke penurunan konten yang signifikan atau hilangnya total - depigmentasi.

Pigmen lipidogenik (lipopigmen) merupakan kelompok pigmen pigmen lemak. Ini termasuk lipofuscin, hemofusiin, ceroid dan lipochromes. Namun, karena semua pigmen ini memiliki sifat fisik dan kimia yang sama, mereka dianggap sebagai varietas dari satu pigmen - lipofuscin.

Lipofuscin adalah glikoprotein, dimana lemak mendominasi, yaitu fosfolipid. Mikroskop elektron mengungkapkan bahwa lipofuscin terdiri dari butiran lobate elektron yang dikelilingi oleh membran tiga lingkaran yang mengandung struktur seperti mielin dan molekul feritin. Lipofuscin sintesis dalam sel dekat inti, dimana butiran primer terbentuk propigmenta, yang kemudian diumpankan ke zona kompleks Golgi pelet ini dipindahkan ke bagian perifer dari sitoplasma sel dan diserap oleh lisosom, yang menghasilkan lipofuscin matang. Lipofuscin di kulit paling sering muncul dengan penuaan: terdeteksi pada fibroblas, makrofag, pembuluh darah, formasi saraf dan hampir semua sel epidermis.

Pada fibroblas, lipofuscin memiliki struktur yang aneh. Ini terdiri dari butiran padat dan tetesan lemak, di antaranya Anda dapat melihat formasi tubular yang sempit, yang mungkin mewakili tangki retikulum endoplasma. Bentuk dan ukurannya bervariasi, seiring bertambahnya usia. Pembentukan butiran lipofuscin disebabkan oleh beberapa penulis untuk partisipasi lisosom dalam proses ini. Lipofuscin terakumulasi dalam sel dengan penipisan tubuh yang tajam (cachexia), di usia tua (didapat lipofuscinosis).

Untuk lipofuezinosis herediter membawa lipofuscinosis neuron - thesaurismosis.

[1], [2], [3]