Gejala anemia sel sabit

Anemia sel sabit terjadi dalam bentuk episode serangan nyeri (krisis) yang terkait dengan penyumbatan kapiler sebagai akibat dari "pembentukan sabit" spontan eritrosit, bergantian dengan periode remisi. Krisis dapat dipicu oleh penyakit penyerta, kondisi iklim, stres, dan terjadinya krisis secara spontan adalah mungkin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala Anemia Sel Sabit

Gejala anemia sel sabit biasanya muncul pada akhir tahun pertama kehidupan. Pada bayi baru lahir, hemoglobin janin (HbF) mendominasi; saat HbF menurun pada periode pascanatal, konsentrasi HbS meningkat. "Pembentukan sel sabit" intravaskular dan tanda-tanda hemolisis dapat dideteksi sedini usia 6-8 minggu, tetapi manifestasi klinis penyakit ini biasanya tidak khas hingga usia 5-6 bulan.

Pasien dengan anemia sel sabit memiliki penampilan yang khas hanya untuk penyakit ini: segmen tubuh bagian bawah yang memanjang, kifosis dorsal dan lordosis lumbal, langit-langit gotik, dahi menonjol, tengkorak menara, pemanjangan anggota badan yang signifikan, yang tergantung pada perlambatan proses osifikasi di epifisis, keterlambatan umum dalam pematangan tulang. Keterlambatan dalam perkembangan fisik dan seksual merupakan karakteristik. Pada usia hingga 2 tahun, indikator perkembangan fisik sesuai dengan norma, kemudian pada usia 2-6 tahun, pertumbuhan dan berat badan melambat secara signifikan, dan kelambatan berat badan diekspresikan lebih besar daripada tinggi badan. Pada akhir masa remaja, anak-anak yang sakit biasanya mengejar anak-anak yang sehat dalam hal tinggi badan, kelambatan berat badan tetap ada. Pubertas yang tertunda dicatat, pada anak laki-laki pubertas terjadi pada usia 16-18 tahun, pada anak perempuan - pada usia 15-17 tahun. Tingkat perkembangan intelektual pada pasien normal.

Semua pasien memiliki kulit dan selaput lendir pucat, penyakit kuning, yang meningkat seiring bertambahnya usia. Mulai dari usia 6 bulan, limpa dapat diraba pada pasien; pada awal penyakit, limpa membesar secara signifikan; pada tahap selanjutnya, karena perkembangan fibrosis dengan latar belakang infark berulang, limpa mengecil (autosplenektomi) dan splenomegali jarang terdeteksi pada anak di atas 6 tahun. Meskipun limpa membesar secara signifikan pada awal penyakit, hiposplenisme fungsional dicatat secara klinis. Di laboratorium, dengan hiposplenisme fungsional, trombositosis sementara mungkin terjadi dalam darah tepi, dan badan Jolly ditemukan dalam eritrosit. Pada pasien dengan autosplenektomi, sel target dan akantosit muncul. Beberapa anak mengalami hepatomegali. Kardiomegali sering terdeteksi. Adenopati merupakan karakteristik; involusi amandel pada anak-anak tersebut terjadi secara perlahan. Pada pasien yang sudah berusia 3-4 tahun, penyakit batu empedu dapat berkembang; frekuensi kolelitiasis pada pasien berusia 2-4 tahun adalah 12%, pada pasien berusia 1,5-1,8 tahun - 42%; penyakit ulseratif duodenum cukup umum.

Penyakit ini bersifat kronis, pasien dengan anemia sel sabit berat hidup sekitar 20 tahun. Kondisi akut - krisis - diamati secara berkala. Ada dua jenis krisis: klinis (nyeri atau vaso-oklusif), di mana indikator komposisi hemoglobin dan retikulosit umumnya tidak berbeda dari norma; hematologi, dengan penurunan tajam kadar hemoglobin dan retikulositosis. Krisis sering kali terjadi bersamaan.

Krisis klinis anemia sel sabit

Krisis klinis (nyeri, vaso-oklusif, reumatoid, dan abdomen) merupakan varian anemia sel sabit yang paling umum. Krisis ini dapat dipicu oleh infeksi atau terjadi secara spontan. Sindrom nyeri dikaitkan dengan terjadinya infark akibat penyumbatan pembuluh darah oleh eritrosit berbentuk sabit. Infark dapat terjadi pada sumsum tulang, tulang, dan periosteum, jaringan periartikular sendi. Gejala utama krisis vaso-oklusif adalah nyeri dengan intensitas yang bervariasi, disertai reaksi suhu, edema pada area yang terkena, dan reaksi inflamasi. Manifestasi pertama penyakit ini pada masa bayi dapat berupa pembengkakan tangan dan kaki yang simetris dan nyeri (akibat penyumbatan tulang metatarsal dan metakarpal) - daktilitis sel sabit. Sinar-X menunjukkan kerusakan jaringan tulang, disertai reaksi periosteal. Pada pasien yang lebih tua, nyeri dan pembengkakan sendi besar dan jaringan di sekitarnya diamati. Infark struktur anatomi yang terletak di rongga perut menyebabkan nyeri perut, menyerupai gambaran klinis abdomen akut. Gangguan neurologis akut, yang diamati pada sekitar 25% pasien, termasuk kejang, stroke trombotik dan hemoragik, serangan iskemik transien, menimbulkan bahaya serius. Stroke serebral merupakan hasil dari oklusi pembuluh darah besar, terjadi terutama pada anak-anak (sekitar 7% pasien; insidensi rata-rata adalah 1,7% per tahun selama 20 tahun pertama kehidupan, dan insidensi stroke maksimal pada anak-anak berusia 5-10 tahun), dapat meninggalkan konsekuensi ireversibel dalam bentuk hemiplegia dan pada 70% kasus, jika tidak diobati, kambuh dalam waktu 3 tahun. Pada pasien dewasa, stroke hemoragik akut dapat terjadi sebagai akibat dari neovaskularisasi dan pembentukan aneurisma pembuluh darah otak. Infark paru berkembang, yang sulit dibedakan dari pneumonia; pasien mengalami dispnea dan hemoptisis. Pada anak-anak, sindrom toraks akut lebih parah dan merupakan penyebab kematian yang paling umum. Kematian terjadi sebagai akibat dari kegagalan pernapasan progresif dan beberapa infark organ dalam. Sindrom toraks akut disebabkan oleh munculnya sel sabit di dasar pembuluh darah mikro paru-paru dan dimanifestasikan oleh kegagalan pernapasan, nyeri dada atau perut, dan demam. Data rontgen dada pada saat timbulnya sindrom biasanya normal, tetapi infiltrat sering terdeteksi kemudian (dalam kasus yang parah, beberapa lobus terpengaruh). Dalam 50% kasus, faktor predisposisi adalah infeksi saluran pernapasan atas yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma, Chlamydia; dalam 15% kasus, penyebab perkembangan OTS mungkin adalah emboli lemak paru. Nekrosis dan infark terjadi di sumsum tulang, emboli lemak berkembang, yang ditandai dengan demam, kecemasan, kegelisahan, dan kehilangan kesadaran, koma dan gangguan lain dari status psikoneurologis. Trombositopenia dan gambaran klinis sindrom DIC dapat diamati.Pemeriksaan fundus sangat penting - emboli lemak ditemukan di pembuluh retina. Patologi akut sistem genitourinari juga merupakan manifestasi dari krisis vaso-oklusif. Priapisme berulang diamati pada lebih dari 50% pria dengan anemia sel sabit. Faktor predisposisi untuk perkembangan priapisme adalah hubungan seksual, masturbasi, infeksi, trauma lokal. Pengobatan priapisme harus dimulai dalam 12 jam pertama, transfusi darah pengganti diresepkan untuk mengurangi ereksi, mencegah jaringan parut dan perkembangan impotensi. Jika pengobatan konservatif tidak efektif, intervensi bedah dilakukan, memberikan dekompresi badan kavernosa. Munculnya sel sabit di medula ginjal menyebabkan nekrosis papila ginjal dan hematuria. Oklusi pembuluh hati oleh eritrosit sabit dimanifestasikan oleh sindrom nyeri yang mensimulasikan kolesistitis akut atau hepatitis virus, hepatomegali berat, peningkatan tajam dalam bilirubin (terutama langsung) dan aktivitas aminotransferase. Gagal hati fulminan, kolestasis masif, perkembangan ensefalopati dan syok mungkin terjadi, yang memerlukan transfusi darah pengganti.

Pada pasien dengan anemia sel sabit, perubahan dalam sistem hemostasis terdeteksi. Hiperkoagulasi, aktivasi intravaskular yang nyata dan agregasi trombosit, peningkatan kadar faktor von Willebrand, peningkatan konsentrasi fibrinogen, defisiensi protrombin C dan S dicatat, yang secara signifikan meningkatkan risiko trombosis. Perubahan dalam sistem hemostasis penting dalam genesis krisis vaso-oklusif.

Krisis vaso-oklusif (nyeri)

Manifestasi anemia sel sabit yang paling umum. Terutama tulang dan otot yang terkena. Faktor pemicu adalah infeksi, dehidrasi, dingin, dan hipoksia. Daktilitis (sindrom tangan-kaki) - pembengkakan yang menyakitkan pada punggung tangan dan kaki - khas untuk anak-anak di bawah 5 tahun. Tulang, secara klinis mirip dengan osteomielitis, sering dimulai pada usia 3-4 tahun. Gejala perut (sindrom korset) berkembang sebagai akibat dari oklusi pembuluh mesenterika dan infark hati, limpa atau kelenjar getah bening, dalam kasus ini diagnosis banding dengan perut akut diperlukan. Sindrom paru (sindrom dada akut) cukup umum, terutama pada remaja dan orang dewasa, dan merupakan penyebab utama penyakit paru-paru kronis dan kematian, yang terjadi sebagai akibat dari kegagalan pernapasan progresif dan beberapa infark organ dalam. Sindrom dada akut harus dibedakan dari pneumonia. Pengobatan bersifat simtomatik (terapi antibakteri dan infus, analgesik, oksigen). Faktor-faktor seperti hubungan seksual, masturbasi, infeksi, dan trauma lokal berkontribusi terhadap perkembangan priapisme, yang dalam beberapa kasus menyebabkan impotensi. Hematuria yang menyakitkan dengan tingkat keparahan sedang berkembang karena nekrosis papiler pada ginjal. Krisis SSP dapat disertai dengan:

• kejang;
• tanda-tanda meningeal;
• kebutaan;
• retinopati;
• pusing;
• kecelakaan serebrovaskular akut;
• infark serebral.

Insiden krisis sistem saraf pusat adalah 7-29%, usia rata-rata perkembangannya adalah 7,7 tahun. Risiko terjadinya perdarahan subaraknoid tinggi.

Krisis sekuestrasi

Paling sering terlokalisasi di limpa (splenic sequestration), jarang terjadi, pada usia 5-24 bulan, sering menyebabkan kematian. Tanda-tanda yang menjadi ciri gambaran klinis:

• splenomegali (keluarnya sejumlah besar darah ke dalam limpa);
• nyeri perut yang parah dan tiba-tiba disertai mual dan muntah;
• penurunan tajam kadar Hb, yang menyebabkan syok hipovolemik dan kematian.

Sekuestrasi hati dimanifestasikan oleh:

• pembesaran hati yang tiba-tiba dan terasa nyeri;
• peningkatan yang nyata pada tingkat bilirubin karena fraksi langsungnya;
• peningkatan aktivitas transaminase (ALT, AST).

Kondisi ini dapat berkembang pada usia berapa pun dengan fibrosis limpa. Perawatannya meliputi pengisian kembali BCC segera dan perbaikan anemia, serta pengangkatan limpa.

Krisis aplastik

Paling sering disebabkan oleh infeksi parvovirus B19. Tanda-tanda yang menjadi ciri khas gambaran klinis:

• penurunan tajam dan dalam kadar hemoglobin (hingga 10 g/l) dengan tidak adanya retikulosit dan normoblas dalam darah tepi;
• jumlah trombosit dan leukosit biasanya tidak berubah;
• penurunan yang signifikan pada kadar bilirubin serum.

Biasanya kondisi ini akan membaik dengan sendirinya dalam waktu 10 hari. Jika kadar Hb menurun drastis, transfusi sel darah merah diindikasikan.

Krisis hemolitik

Disertai dengan kelemahan berat, pucat, sklera ikterik, dan kemungkinan nyeri perut. Tes darah umum menunjukkan penurunan hematokrit hingga 15% atau kurang, retikulositosis. Setelah beberapa hari, hemolisis berangsur-angsur berhenti. Pada anemia berat, transfusi sel darah merah diindikasikan.

Stroke

Komplikasi umum anemia sel sabit pada anak-anak. Berkembang karena penyumbatan pembuluh darah besar di otak, seringkali beberapa. Kemungkinan stroke berulang tinggi. Transfusi sel darah merah secara teratur, dengan menjaga kadar Hb S tidak lebih dari 30%, secara signifikan mengurangi risiko stroke berulang. Pada kecelakaan serebrovaskular akut, transfusi tukar segera menggunakan sel darah merah, dehidrasi dengan alkalisasi diperlukan.

Krisis megaloblastik

Disebabkan oleh meningkatnya kebutuhan asam folat sebagai akibat dari meningkatnya eritropoiesis, kondisi ini dicegah dengan pemberian asam folat oral sebagai profilaksis.

Pada anemia sel sabit, akibat krisis vaso-oklusif berulang dan hemolisis kronis, perubahan kronis yang nyata diamati pada banyak organ. Gangguan jantung dimanifestasikan oleh takikardia dan dispnea. Jantung resisten terhadap lesi oklusif karena kontraksi miokardium memfasilitasi lewatnya eritrosit yang rusak melalui pembuluh yang memberi makan organ, dan ini mencegah perkembangan bekuan darah. Namun, sebagai akibat dari hipoksia konstan (anemia kronis), kardiomegali berkembang, fibrosis sekunder dan hemosiderosis miokardium secara bertahap berkembang. Pemeriksaan EKG menunjukkan takiaritmia sinus, levogram, hipertrofi ventrikel kiri, inversi gelombang T; pemeriksaan radiologis menunjukkan peningkatan di semua rongga jantung, penonjolan arteri pulmonalis; ekokardiografi menunjukkan pelebaran ventrikel kiri dan kanan. Pada pasien yang lebih tua, hipertensi pulmonal dan penyakit jantung paru berkembang. Infark paru berulang menyebabkan fibrosis paru pada beberapa pasien. Perkembangan asidosis dan hiperosmolaritas medula ginjal dikaitkan dengan pembentukan sel sabit, sehingga patologi ginjal kronis berkembang lebih awal pada semua pasien dengan anemia sel sabit. Ginjal dipengaruhi oleh glomerulonefritis sekunder karena iskemia, fibrosis difus pada tubulus dan glomerulus ginjal menyebabkan penurunan fungsi ginjal secara progresif (manifestasi pertama dari obliterasi pembuluh medula ginjal adalah hipostenuria, yang terdeteksi pada usia 10 tahun); gangguan kemampuan konsentrasi ginjal membuat pasien dengan anemia sel sabit sangat sensitif terhadap dehidrasi. Cacat tubulus dapat bermanifestasi sebagai asidosis tubulus dan hiperkalemia. Dalam beberapa kasus, sindrom nefrotik diamati. Kerusakan hati dimanifestasikan oleh hepatomegali kronis; zona nekrosis di hati kemudian menjadi fibrotik, hepatopati dapat berkembang menjadi sirosis. Hepatitis pascatransfusi dapat berkembang. Karena oklusi vaskular serebral, gangguan neurologis diamati: cacat bicara, gangguan gaya berjalan, hemiparesis. Lesi mata dengan komplikasi berupa ablasi retina sering terjadi. Proses patologis yang berkembang bergantung pada lokasi lesi. Pada anak-anak yang lebih muda, karena perkembangan anastomosis pada jaringan subkutan, lesi kulit (ulkus trofik pada ekstremitas bawah) tidak terjadi, pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa, gangguan peredaran darah dapat menyebabkan nekrosis kulit. Hiposplenisme fungsional pada anemia sel sabit meningkatkan kerentanan terhadap infeksi bakteri yang disebabkan oleh pneumokokus, meningokokus, H. influenzae, salmonella dan E. coli. Infeksi berat umum terjadi pada semua kelompok umur - pneumonia, meningitis, osteomielitis, sepsis, termasuk urosepsis. Periode risiko kematian maksimum akibat infeksi berat adalah 5 tahun pertama kehidupan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]