Kortikotropinoma

Corticotropinoma - neoplasia kelenjar hormon kortikotropik (fungsional) glandular - adalah tumor jinak, bagiannya di antara semua adenoma hipofisis adalah sekitar 15% (data Asosiasi Tumor Otak Amerika).

Seperti semua adenoma yang berada di kelenjar pituitari, tidak diklasifikasikan sebagai tumor otak, namun sebagai tumor endokrin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi

Adenoma dari lobus anterior kelenjar pituitari, yang menjadi penyebab kortikotropinoma, mencakup 10-15% dari semua neoplasma intrakranial. Adenoma kelenjar endokrin ini didiagnosis cukup sering: menurut ahli Eropa, prevalensi mereka di antara populasi secara keseluruhan adalah sekitar 17%. Pada wanita, patologi ini lebih sering terjadi pada pria.

[7], [8], [9], [10]

Penyebab kortikotropinoma

Mekanisme pengembangan kortikotropinoma kelenjar pituitary adalah proliferasi hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang mensintesis sel kortikotropik adenohipofisis (lobus anterior kelenjar pituitari).

ACTH adalah glukokortikoid, hormon peptida keluarga melanokortin. Dasar polipeptida dari produksinya adalah proopiomelanokortin prohormon. Mengatur sintesis hormon glikosilasi ACTH, kortikolinberin, yang diproduksi oleh hipotalamus. Dan jika peran hipotalamus dalam produksi hormon adenogipofizarnyh hari ini relatif baik dipelajari, penyebab kortikotropinomy hiperplasia pituitari kortikotropnyh yaitu sel-sel yang membentuk tumor ini dipelajari oleh spesialis di berbagai bidang kedokteran.

Semakin banyak penelitian mendukung hipotesis bahwa patogenesis kortikotropinoma dikaitkan dengan mutasi gen, walaupun pada kebanyakan kasus, faktor keturunan eksplisit tidak ada (atau belum teridentifikasi).

Asumsi ini didasarkan pada kenyataan bahwa apa yang disebut sindrom beberapa endokrin adenomatosis jenis pertama (AC genetik) mutasi titik terdeteksi dalam berbagai gen untuk protein G-alpha, serta perubahan tetap urut alifatik amino acid (arginin, glisin, dll) Dan nukleotida.

Dan di antara faktor-faktor yang diyakini oleh dokter berkontribusi pada pengembangan kortikotropinoma, efek menular dan traumatis pada struktur otak-kranial dicatat, termasuk selama perkembangan intrauterin. Dalam kasus ini, pencegahan patologi ini tidak mungkin dilakukan.

[11], [12], [13]

Gejala kortikotropinoma

Sekresi ektopik aktivitas mirip ACTH dikenal banyak organ dan jaringan, termasuk pankreas. Kompleks gejala klinis dinyatakan dengan glukokortikoid hypercorticism. Di sini perlu ditekankan bahwa sindrom Cushing ektopik memiliki sejumlah karakteristik, yang utama adalah hiperpigmentasi, hipokalemia dengan edema dan alkalosis.

Operasi hipofisis kortikotropinomy menyebabkan kelebihan produksi kortikotropin (hormon adrenokortikotropik), yang pada gilirannya menyebabkan hormon hipersekresi kortisol oleh korteks adrenal sebagai hipofisis ACTH merangsang korteks adrenal. Akibatnya, patologi neuroendokrin, yang dikenal sebagai penyakit Itenko-Cushing, berkembang .

Tanda-tanda awal patologi - karena terlalu banyak kortisol dalam tubuh - dimanifestasikan oleh akumulasi jaringan adiposa di tempat-tempat yang khas: di bagian atas batang tubuh, di bagian belakang leher, di perut dan di wajah. Pada saat bersamaan lemak anggota badan tidak tertunda. Ada juga sering mual dan nyeri di bagian depan kepala.

Gejala kortikotropin meliputi:

• Tekanan darah meningkat (karena adanya penundaan sodium dalam tubuh);
• gangguan irama jantung;
• gula darah tinggi;
• peningkatan urin (poliuria);
• pengurangan kekuatan tulang (osteoporosis);
• atrofi serat otot dan kelemahan otot;
• penipisan dan hiperpigmentasi pada kulit;
• pendarahan epitel (ecchymosis);
• Pertumbuhan rambut yang berlebihan (pada wanita, pertumbuhan rambut tipe laki-laki adalah hirsutisme);
• jerawat (jerawat);
• atrophodermia lurik spesifik (striae pada kulit memiliki warna merah muda yang khas);
• gangguan mental (depresi, kecemasan, apatis, ketidakstabilan emosional, mudah tersinggung).

[14], [15], [16], [17], [18]

Komplikasi dan konsekuensinya

Efek kortikotropin paling awal terpengaruh oleh keadaan dan fungsi korteks adrenal (sampai hiperplasia).

Komplikasi umum dari patologi ini: hipertensi arterial, gagal jantung, diabetes, obesitas, gangguan siklus menstruasi pada wanita. Dengan adanya kortikotropinoma pada anak-anak, pertumbuhan dan perkembangannya melambat.

Selain itu, dengan peningkatan adenoma kortikotropik, ia dapat menembus ke struktur tengkorak yang berdekatan. Secara khusus, kompresi saraf optik oleh tumor yang melintas di daerah tulang sphenoid dapat menyebabkan hilangnya penglihatan perifer (hemiropati bitemporal). Dan ketika kortikotropinoma tumbuh ke sisi, saraf retraktif sering berkontraksi dengan kelumpuhan lateral (lateral). Dengan dimensi yang lebih besar (diameter lebih dari 1 cm), neoplasma dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial yang terus-menerus.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostik kortikotropinoma

Diagnosis kortikotropinoma dilakukan berdasarkan pemeriksaan menyeluruh pasien, yang meliputi:

• tes darah untuk kadar ACTH, kortisol, glukosa, natrium dan kalium;
• analisis urin harian untuk jumlah kortisol diekskresikan dan turunannya (17-oxycorticosteroids).

Bantu untuk menentukan diagnosis tes farmakologi stimulasi yang dilakukan oleh ahli endokrin untuk mengevaluasi produksi ACTH dan berfungsinya keseluruhan sistem kelenjar hipotalamus-hipofisis-kelenjar adrenal.

Diagnosis instrumental menggunakan CT (CT) dan MRI (magnetic resonance imaging) tengkorak di daerah pelana Turki (memperdalam tulang sphenoid) memungkinkan pengvisualisasi kortikotropinoma terkecil kelenjar pituitari.

[23], [24], [25], [26]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dirancang untuk menyingkirkan kehadiran pasien yang tidak terkait dengan obesitas kortikotrofik hipofisis, diabetes, hipertensi, dll.

Ini juga harus dibedakan dengan corticotropin dengan penyakit Addison, sindrom produksi hormon adrenokortikotropik ektopik, sindrom virus (adrenogenital) pada wanita, kraniofaringoma.

Pengobatan kortikotropinoma

Corticotropinoma terdeteksi sudah dalam tahap metastasis, oleh karena itu perawatan bedah penyakit ini terdiri dari tindakan paliatif - adrenalektomi bilateral, yang menghilangkan manifestasi hiperkorisme. Hal ini juga memungkinkan untuk mengobati efek pada fungsi korteks adrenal dengan bantuan chloriditan dan elips.

Secara umum diterima bahwa pengobatan obat kortikotropin tidak berpengaruh, dan belum ada obat spesifik untuk patologi ini.

Namun, obat-obatan yang terkait dengan kelompok penghambat biosintesis hormon korteks adrenal - Chloditane (Lizodren, Mitotan) atau Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten) digunakan dalam terapi obat penyakit Cushing.

Obat Chloditan (dalam tablet 500 mg) menghambat produksi kortisol. Dianjurkan untuk mengambilnya, menghitung dosis harian 100 mg per kilogram berat badan (dosisnya dibagi menjadi tiga dosis di siang hari, setelah makan). Dengan penunjukan obat ini, dokter memantau kadar hormon (tes urine atau darah yang diserahkan setiap dua minggu) dan menentukan durasi penggunaannya. Pada saat yang sama, vitamin A, B1, C dan PP diresepkan.

Chloditan memiliki efek samping berupa mual, nafsu makan berkurang, pusing, kantuk dan tremor meningkat. Pada penyakit menular dan kehamilan, obat ini dikontraindikasikan.

Aminoglutethimide (tablet 250 mg) diresepkan untuk satu tablet 2-3 kali sehari (dengan kemungkinan peningkatan dosis, obat yang ditentukan oleh ahli endokrinologi yang memantau kandungan kortison dalam darah). Manifestasi efek samping obat tersebut berupa gangguan pergerakan, penurunan reaksi, alergi kulit, mual, diare dan kemacetan di saluran empedu juga terjadi.

Perlu diingat bahwa hanya perawatan bedah yang bisa menghilangkan kortikotropinoma, yaitu pengangkatan tumor baik melalui pembedahan jaringan di rongga hidung (transsphenoidal), atau melalui metode endoskopi (juga melalui rongga hidung). Juga, kortikotropinoma dapat diangkat dengan menggunakan terapi radiasi stereotoksik (radiosurgery).

Ramalan cuaca

Prognosis patologi ini memiliki ketergantungan langsung terhadap ukuran neoplasma dan tingkat kenaikannya. Bagaimanapun, pemindahan tumor kecil (berukuran 0,5-1 cm) pada hampir sembilan puluh kasus dari seratus menyebabkan penyembuhan. Meskipun kemungkinan bahwa kortikotropinoma dari jinak akan merosot menjadi neoplasia ganas, ada.

[27], [28]