Kortikotropinoma

Kortikotropinoma – neoplasia kelenjar hormon aktif (fungsional) kortikotropik – merupakan tumor jinak, porsinya di antara semua adenoma hipofisis adalah sekitar 15% (data dari American Brain Tumor Association).

Seperti semua adenoma yang terlokalisasi di kelenjar pituitari, tumor ini diklasifikasikan bukan sebagai tumor otak, tetapi sebagai tumor endokrin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Adenoma kelenjar pituitari anterior, yang meliputi kortikotropinoma, mencakup 10 hingga 15% dari semua neoplasma intrakranial. Adenoma kelenjar endokrin ini cukup sering didiagnosis: menurut para ahli Eropa, prevalensinya di antara populasi secara keseluruhan sekitar 17%. Patologi ini lebih umum terjadi pada wanita daripada pada pria.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab kortikotropinoma

Mekanisme perkembangan kortikotropinoma hipofisis adalah proliferasi sel-sel kortikotropin yang mensintesis hormon adrenokortikotropik (ACTH) dari adenohypophysis (kelenjar hipofisis anterior).

ACTH adalah glukokortikoid, hormon peptida dari keluarga melanokortin. Basis polipeptida produksinya adalah prohormon proopiomelanokortin. Sintesis ACTH diatur oleh hormon pelepas kortikoliberin, yang diproduksi oleh hipotalamus. Dan jika peran hipotalamus dalam produksi hormon adenohipofisis saat ini relatif dipelajari dengan baik, maka penyebab kortikotropinoma hipofisis, yaitu hiperplasia sel kortikotropik yang membentuk tumor ini, menjadi subjek penelitian oleh para spesialis di banyak bidang kedokteran.

Semakin banyak penelitian yang mendukung asumsi bahwa patogenesis kortikotropinoma dikaitkan dengan mutasi gen, meskipun dalam sebagian besar kasus faktor keturunan yang jelas tidak ada (atau belum teridentifikasi).

Asumsi ini didasarkan pada fakta bahwa pada apa yang disebut sindrom adenomatosis endokrin multipel tipe 1 (ditentukan secara genetik), mutasi titik telah ditemukan pada sejumlah gen yang bertanggung jawab atas protein G-alfa, dan perubahan dalam urutan asam amino alifatik (arginin, glisin, dll.) dan nukleotida juga telah dicatat.

Dan di antara faktor-faktor yang, menurut para dokter, berkontribusi terhadap perkembangan kortikotropinoma, efek infeksi dan traumatis pada struktur kranioserebral dicatat, termasuk selama periode perkembangan intrauterin. Pada saat yang sama, pencegahan patologi ini tidak mungkin dilakukan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gejala kortikotropinoma

Sekresi ektopik aktivitas mirip ACTH diketahui terjadi pada banyak organ dan jaringan, termasuk pankreas. Secara klinis, kompleks gejala diekspresikan oleh hiperkortisisme glukokortikoid. Perlu ditekankan bahwa sindrom Cushing ektopik memiliki sejumlah ciri, yang utama adalah hiperpigmentasi, hipokalemia dengan edema, dan alkalosis.

Berfungsinya kortikotropinoma pituitari menyebabkan produksi kortikotropin (hormon adrenokortikotropik) yang berlebihan, yang pada gilirannya menyebabkan hipersekresi hormon kortisol oleh korteks adrenal, karena ACTH pituitari memiliki efek stimulasi pada korteks adrenal. Akibatnya, patologi neuroendokrin yang dikenal sebagai penyakit Itsenko-Cushing berkembang.

Tanda-tanda pertama patologi - akibat kelebihan kortisol dalam tubuh - dimanifestasikan oleh penumpukan jaringan lemak di tempat-tempat yang khas: di bagian atas tubuh, di belakang leher, di daerah perut, dan di wajah. Pada saat yang sama, lemak tidak mengendap di ekstremitas. Mual dan nyeri di bagian depan kepala juga umum terjadi.

Gejala kortikotropinoma juga meliputi:

• peningkatan tekanan darah (akibat retensi natrium dalam tubuh);
• gangguan irama jantung;
• gula darah tinggi;
• peningkatan produksi urin (poliuria);
• menurunnya kekuatan tulang (osteoporosis);
• atrofi serat otot dan kelemahan otot;
• penipisan dan hiperpigmentasi kulit;
• pendarahan epitel (ekimosis);
• pertumbuhan rambut yang berlebihan (pada wanita, pertumbuhan rambut pola pria – hirsutisme);
• jerawat;
• atrophoderma garis spesifik (striae pada kulit memiliki warna merah muda pekat yang khas);
• gangguan mental (depresi, kecemasan, apatis, ketidakstabilan emosi, mudah tersinggung).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dari kortikotropinoma terutama memengaruhi kondisi dan fungsi korteks adrenal (hingga hiperplasianya).

Komplikasi umum dari patologi ini: hipertensi arteri, gagal jantung, diabetes, obesitas, ketidakteraturan menstruasi pada wanita. Dengan adanya kortikotropinoma pada anak-anak, pertumbuhan dan perkembangan mereka melambat.

Selain itu, seiring pertumbuhan adenoma kortikotropik, ia dapat menembus ke dalam struktur tengkorak yang berdekatan. Secara khusus, kompresi saraf optik oleh tumor, yang melewati area tulang sphenoid, dapat menyebabkan hilangnya penglihatan tepi (hemianopsia bitemporal). Dan ketika kortikotropinoma tumbuh ke samping, kompresi saraf abducens dengan kelumpuhan lateral (samping) sering terjadi. Dengan ukuran yang lebih besar (diameter lebih dari 1 cm), neoplasma dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial yang terus-menerus.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik kortikotropinoma

Diagnosis kortikotropinoma didasarkan pada pemeriksaan pasien yang komprehensif, yang meliputi:

• tes darah untuk kadar ACTH, kortisol, glukosa, natrium dan kalium;
• analisis urin harian untuk jumlah kortisol yang dikeluarkan dan turunannya (17-hidroksikortikosteroid).

Tes farmakologis stimulasi yang dilakukan oleh ahli endokrinologi untuk menilai produksi ACTH dan fungsi seluruh sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal membantu menentukan diagnosis.

Diagnostik instrumental menggunakan CT (computer tomography) dan MRI (magnetic resonance imaging) tengkorak di daerah sella turcica (depresi pada tulang sphenoid) memungkinkan visualisasi kortikotropinoma terkecil pada kelenjar pituitari.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnostik diferensial dirancang untuk menyingkirkan adanya obesitas, diabetes, hipertensi, dll. pada pasien yang tidak terkait dengan kortikotropinoma hipofisis.

Penting juga untuk membedakan kortikotropinoma dari penyakit Addison, sindrom hormon adrenokortikotropik ektopik, sindrom virilisme (adrenogenital) pada wanita, dan kraniofaringioma.

Pengobatan kortikotropinoma

Kortikotropinoma terdeteksi pada tahap metastasis, oleh karena itu perawatan bedah penyakit ini terdiri dari tindakan paliatif - adrenalektomi bilateral, yang menghilangkan manifestasi hiperkortisisme. Dimungkinkan juga untuk memengaruhi fungsi korteks adrenal secara medis dengan bantuan chloditan dan elypten.

Secara umum diakui bahwa pengobatan obat kortikotropinoma tidak efektif, dan obat khusus untuk patologi ini belum ada.

Namun, dalam terapi obat untuk penyakit Cushing, obat-obatan yang termasuk dalam kelompok penghambat biosintesis hormon korteks adrenal digunakan - Chloditan (Lysodren, Mitotane) atau Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

Obat Chloditan (dalam bentuk tablet 500 mg) menghambat produksi kortisol. Dianjurkan untuk meminumnya dengan menghitung dosis harian 100 mg per kilogram berat badan (dosis dibagi menjadi tiga dosis pada siang hari, setelah makan). Saat meresepkan obat ini, dokter memantau kadar hormon (tes urin atau darah dilakukan setiap dua minggu sekali) dan menentukan durasi penggunaannya. Vitamin A, B1, C, dan PP juga diresepkan pada saat yang bersamaan.

Chloditan memiliki efek samping seperti mual, kehilangan nafsu makan, pusing, peningkatan rasa kantuk dan tremor. Obat ini dikontraindikasikan pada penyakit menular dan kehamilan.

Aminoglutethimide (tablet 250 mg) diresepkan satu tablet 2-3 kali sehari (dengan kemungkinan peningkatan dosis, yang ketepatannya ditentukan oleh ahli endokrinologi yang memantau kandungan kortison dalam darah). Manifestasi efek samping obat ini berupa gangguan gerakan, reaksi menurun, alergi kulit, mual, diare, dan kongesti pada saluran empedu.

Perlu diingat bahwa hanya pengobatan bedah yang dapat menyembuhkan kortikotropinoma, yaitu pengangkatan tumor baik melalui pembedahan jaringan di rongga hidung (transsphenoidal) maupun menggunakan metode endoskopi (juga melalui rongga hidung). Kortikotropinoma juga dapat diangkat menggunakan terapi radiasi stereotaktik (radiosurgery).

Ramalan cuaca

Prognosis patologi ini secara langsung bergantung pada ukuran neoplasma dan laju pertumbuhannya. Dalam kasus apa pun, pengangkatan tumor kecil (berukuran 0,5-1 cm) mengarah pada penyembuhan dalam hampir sembilan puluh dari seratus kasus. Meskipun ada kemungkinan kortikotropinoma akan berubah dari neoplasia jinak menjadi ganas.

[ 27 ], [ 28 ]