MODY-diabetes

Apa itu MODY-diabetes? Ini adalah bentuk turun temurun diabetes yang terkait dengan patologi produksi insulin dan pelanggaran metabolisme glukosa di tubuh pada usia muda (hingga 25 tahun). Penyakit ini memiliki kode E11.8 untuk ICD-10.

Saat ini, istilah MODY-diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young) digunakan dalam endokrinologi untuk menentukan diabetes anak-anak monogenik - cacat bawaan dari sekresi insulin pankreas insulin, yang dapat terjadi antara usia 10 dan 40 tahun.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Menurut WHO, 1-2% pasien muda dengan insulin-independent tipe 2 diabetes sebenarnya memiliki diabetes monogenik remaja. Menurut perkiraan kasar, pada skala dunia MODY-diabetes menderita 70 hingga 110 orang per juta.

Menurut American Diabetes Association, di Amerika Serikat, MODY-diabetes menyumbang hingga 5% dari semua kasus diabetes mellitus yang didiagnosis.

Ahli endokrin Inggris memperkirakan prevalensi diabetes monogenik pada orang muda sebesar 2% dari jumlah penderita diabetes di negara ini (yaitu sekitar 40 ribu pasien). Namun, para ahli mencatat bahwa data ini tidak akurat, dan, di samping itu, lebih dari 80% kasus MODY saat ini didiagnosis sebagai jenis penyakit yang lebih umum. Dalam salah satu laporan dari pusat pengujian Diagnostik Inggris ada angka - 68-108 kasus per juta. Di antara Inggris, diabetes MODY 3 (52% kasus) dan MODY 2 (32%) paling umum terjadi.

Studi yang dilakukan di Jerman membuat kesimpulan bahwa sampai 5% dari kasus diabetes mellitus tipe 2 cenderung merupakan fenotipe tipe MODY, dan pada pasien berusia di bawah 15 tahun, angka ini adalah 2,4%.

Menurut beberapa laporan, prevalensi MODY-diabetes secara signifikan lebih tinggi diamati pada pasien di negara-negara Asia.

Menurut statistik klinis, MODY-diabetes 1, 2 dan 3 paling sering didiagnosis. Dan varietas seperti MODY 8 (atau sindrom disfungsi ekskokrin diabetes-pankreas), MODY 9,10, 11, 13 dan 14, sangat jarang terjadi.

[5], [6], [7],

Penyebab MODY-diabetes

Studi telah mengidentifikasi penyebab utama diabetes MODY, dan ini adalah pelanggaran fungsi sekresi insulin beta beta endokrin secara tipikal di pankreas yang terkonsentrasi di pulau pankreas (pulau Langerhans). Patologi diwariskan oleh prinsip dominan autosomal, yaitu adanya alel mutan pada salah satu orang tua. Faktor risiko utama untuk pengembangan diabetes MODY adalah riwayat diabetes keluarga dalam dua generasi atau lebih. Hal ini meningkatkan kemungkinan penularan kelainan genetik pada anak - terlepas dari berat badan, gaya hidup, etnisitas, dll.

Untuk setiap jenis MODY-diabetes, perubahan patologis spesifik telah diidentifikasi, termasuk berbagai substitusi asam amino yang mempengaruhi tanda klinis penyakit dan usia manifestasinya. Dan tergantung pada gen di mana mutasi yang diwariskan terjadi, fenotipe atau jenis diabetes MODY dibedakan. Sampai saat ini, mutasi telah terbentuk pada tiga belas gen yang berbeda: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Jadi, penyebab MODY-diabetes1 adalah mutasi gen HNF4A (sel inti 4-alfa sel hepatocytes). Dan diabetes MODY 2 berkembang karena adanya anomali gen untuk enzim glukokinase (GCK), yang diperlukan untuk mengubah glukosa menjadi glikogen. Gen HNF4A mengatur jumlah insulin yang diproduksi oleh pankreas sebagai respons terhadap kadar glukosa dalam darah. Pada pasien dengan jenis diabetes monogenik (diwujudkan dari masa neonatal sampai 16-18 tahun), tingkat glukosa darah dapat meningkat menjadi 6-8 mmol / l, karena sensitivitas sel beta pankreas terhadap glukosa berkurang.

[8], [9], [10],

Patogenesis

Patogenesis diabetes MODY 3 dikaitkan dengan mutasi pada gen homeoboks HNF1A, yang mengkodekan faktor nuklir hepatosit 1-alfa. Diabetes terjadi selama masa remaja, menunjukkan ambang ginjal rendah untuk glukosa (glukosuria), namun seiring bertambahnya usia, kadar gula darah meningkat.

Diabetes MODY 4 terjadi dengan mutasi gen IPF1 (mengkodekan faktor promoter insulin 1 di pankreas) dan disertai dengan kerusakan fungsional yang signifikan dalam kerja organ ini. Diabetes MODY 5 terjadi dengan mutasi gen HNF1B (hepatocyte nuclear factor 1-beta); MODY 6 - dengan mutasi gen faktor diferensiasi neurogenik 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (mengatur kadar ekspresi insulin pada sel beta pankreas).

[11], [12], [13], [14], [15],

Gejala MODY-diabetes

Gejala klinis MODY-diabetes bergantung pada subtipe genetiknya. Beberapa bentuk penyakit - misalnya, MODY 1 - menunjukkan gambaran khas hiperglikemia: poliuria (peningkatan kencing), polidipsia (peningkatan rasa haus) dan tingkat dikonfirmasi laboratorium peningkatan kadar gula darah.

Karena kekurangan insulin pada diabetes MODY 1 kaleng bentuk progresif penuh karbohidrat sel kelaparan - diabetic ketoacidosis, dimana ketidakseimbangan terjadi pH dan meningkatkan keasaman darah dan cairan interstitial, umum metabolisme gangguan ancaman koma.

Pada saat yang sama, dalam banyak kasus, diabetes anak-anak monogenik dapat asimtomatik - seperti pada fenotip MODY 2 dan MODY 3 - dan didiagnosis secara tidak sengaja, bila tingkat glukosa sedikit meningkat terdeteksi saat analisis diberikan karena alasan lain.

Dengan demikian, jalannya diabetes MODY 2 disertai dengan kenaikan kadar glukosa darah yang moderat (tidak lebih dari 8 mmol / l) tanpa gejala lainnya.

Dan dengan diabetes MODY 3, tanda pertama berupa pelanggaran metabolisme karbohidrat dan hiperglikemia terjadi pada remaja saat pubertas atau sedikit kemudian. Dan kecenderungan glukosuria dilacak pada tingkat gula normal dalam darah, dan sebelum diagnosis diabetes, nefropati dapat berkembang. Dengan bertambahnya usia, disfungsi sel beta pankreas dan resistensi insulin pada hati menjadi lebih jelas, dan pada tahap tertentu, pasien memerlukan insulin endogen.

Gejala MODY-diabetes 4 dapat terjadi pada semua usia (lebih sering - setelah 18 tahun hingga orang tua) dan dinyatakan dalam hiperglikemia berat, kegagalan (parsial agenesis) dari pankreas, serta sindrom malabsorpsi (dengan penurunan berat badan, dehidrasi, anemia, diare, kelemahan otot, kejang, dll.).

Di antara manifestasi klinis yang paling khas dari diabetes MODY 5 (pada pasien yang berusia lebih dari 10 tahun), para ahli mengidentifikasi adanya kista ginjal; kadar tinggi asam urat dalam darah; disfungsi hati; cacat anatomis alat kelamin.

Komplikasi dan konsekuensinya

Kebanyakan fenotipe tipe MODY - selain MODY 2 - dapat menyebabkan efek jangka pendek dan kronis yang sama dan komplikasi seperti pada diabetes mellitus tipe 1 dan 2:

• ketoasidosis dan koma diabetes;
• Kerusakan pada retina mata dengan pendarahan dan retina yang menyebabkan kebutaan;
• angiopati diabetik (kerapuhan pembuluh darah, kecenderungan untuk menghalangi mereka);
• hilangnya sensitivitas pada ekstremitas (polineuropati);
• kaki diabetik;
• gangguan fungsi ginjal;
• penyembuhan sengus kulit trofik yang buruk dan jaringan lunak subkutan;
• risiko tinggi mengembangkan patologi kardiovaskular.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostik MODY-diabetes

Sampai saat ini, diagnosis diabetes MODY dipersulit oleh fakta bahwa diagnosis yang akurat dapat dilakukan hanya berdasarkan pengujian genetik. Riwayat keluarga diabetes dapat menjadi indikasi tidak langsung bahwa jenis diabetes ini mempengaruhi pasien tertentu.

Dan tes yang biasa dilakukan (lihat lebih detil - Diagnosis diabetes mellitus ):

• tes darah untuk kadar gula (menyerah pada waktu perut kosong);
• Uji OTTG untuk toleransi glukosa (setelah beban glukosa);
• tes darah untuk HbA1c (hemoglobin glikosilasi) dan C-peptida;
• tes darah untuk autoantibodi terhadap sel beta penghasil insulin;
• analisis urin untuk kadar gula;
• analisis urin untuk mikroalbumin, amilase, aseton;
• analisis lempung tripsin.

Untuk diagnosis MODY, diagnostik instrumental, ultrasound pankreas, mungkin diperlukan.

[22], [23], [24]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding ditujukan untuk mendeteksi adanya diabetes tipe-MODY atau diabetes tipe 1 atau tipe 2, bentuk autoimun dari penyakit ini, mitokondria mitokondria dari sel beta pulau Langerhans, dan patologi metabolisme karbohidrat dari etiologi lain.

Pengobatan MODY-diabetes

Semua jenis diabetes remaja monogenik seumur hidup, dan pengobatan MODY-diabetes ditujukan untuk menjaga kadar gula darah sedekat mungkin dengan normal.

Pada prinsipnya, efek terapeutik pada diabetes MODY 2 dapat dibatasi pada perubahan diet, baca lebih lanjut - Diet untuk diabetes tipe 2, juga terapi fisioterapi yang efektif, yang terdiri dari latihan meteran. Bersama-sama, ini membantu menjaga kadar glukosa dan kolesterol secara fisiologis dalam darah, yang pada gilirannya mengurangi risiko komplikasi, serta berkontribusi pada saturasi oksigen dan pembakaran kalori berlebih (di hadapan obesitas).

Beberapa kemajuan dalam pengobatan MODY-diabetes (varietas MODY 1, MODY 3 dan MODY 4) adalah penggantian suntikan insulin dengan agen hipoglikemik oral berdasarkan sulfonilurea. Meski dengan diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6, terapi insulin dll tidak bisa dihindari.

Sulfonilurea - gliklazid (nama dagang al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glikuidon (Glyurenorm), glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - mengaktifkan beta-sel pankreas dan mempromosikan sekresi insulin. Dalam terapi MODY-diabetes, obat ini tetap menjadi obat hipoglikemik dari lini pertama.

Misalnya, obat endokrinologi Gliklazid (dalam tablet dari 80 mg) menunjuk satu tablet dua kali sehari. Jangan mengecualikan munculnya alergi terhadap obat. Diantara kontraindikasi tersebut adalah: infeksi akut, gagal hati dan / atau gagal ginjal, usia di bawah 18 tahun, kehamilan dan menyusui.

Dimetilbiguanid - zat aktif Metformin obat (nama dagang, dll -. Metformin hidroklorida Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - pembentukan glukosa terhambat dan mengurangi glikogen di hati. Metformin diambil setelah makan - satu tablet (0,5-0,85 g) dua kali sehari.

Obat ini dikontraindikasikan pada penyakit menular, patologis hati dan ginjal, gagal jantung akut, serta anak di bawah usia 15 tahun dan wanita hamil. Penggunaan dimetil biguanide dapat menyebabkan mual, muntah, diare, sakit perut; Dengan masuknya waktu lama ada ancaman perkembangan anemia megaloblastik.

Agen hipoglikemik Pioglitazone (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) termasuk dalam kelas glitazones dan, bekerja pada hati, membantu mengurangi resistensi insulin. Ini diresepkan satu tablet (15-30 mg) sekali sehari. Dalam daftar kontraindikasi untuk obat ini muncul: diabetes tipe 1, gagal jantung berat, kehamilan dan menyusui. Hal ini tidak dianjurkan untuk menggunakan Pioglitazone pada pasien yang berusia kurang dari 18 tahun. Dan di antara efek sampingnya adalah hipoklikemia, anemia, sakit kepala dan nyeri otot, pembengkakan, peningkatan bilirubin dan penurunan kadar kalsium.

Pencegahan

Peringatan MODY-diabetes, seperti kebanyakan patologi yang ditentukan secara genetis, tidak mungkin dilakukan. Jika pasien memiliki prasyarat untuk pengembangan penyakit ini, maka dokter menyarankan untuk menghindari obesitas: tentu saja hal ini tidak dapat mencegah penyakit, namun untuk menunda perkembangan gejala akan membantu.

[25], [26], [27], [28], [29]

Ramalan cuaca

Pasien dengan MODY 2 memiliki prognosis terbaik, karena ini menyebabkan hiperglikemia lebih mudah. Jenis MODY-diabetes lainnya cenderung berkembang seiring berjalannya waktu.

[30], [31], [32]