Navelbin

Obat Vinca-alkaloid Navelbin termasuk dalam persiapan kelompok sitostatik. Obat ini secara efektif digunakan oleh obat modern dalam memerangi penyakit yang mengerikan seperti kanker payudara, kanker prostat, neoplasma onkologis di jaringan paru-paru. Meski memiliki toksisitas tinggi, ia berhasil menyelamatkan lebih dari satu kehidupan. Hanya perlu diingat bahwa obat-obatan dari kelompok ini hanya boleh diresepkan oleh dokter, dan terapi itu sendiri harus dilanjutkan di bawah pengawasan ketat spesialis yang sangat berkualifikasi.

[1], [2], [3]

Indikasi Navelbin

Agen farmakologi yang dipertimbangkan memiliki karakteristik efek yang sangat sempit, oleh karena itu indikasi penggunaan Navelbin sangat luas, namun terbatas pada pelokalan efeknya:

• Neoplasma ganas non-ganas di jaringan paru-paru ( kanker paru-paru ).
• Tumor ganas non ganas pada kelenjar susu.
• Pertumbuhan kanker pada kelenjar prostat yang rentan terhadap terapi hormonal (dikombinasikan dengan sejumlah kecil glukokortikosteroid (GCS) yang diambil secara oral).

[4]

Surat pembebasan

Navelbin diproduksi oleh beberapa obat turunan. Form release - berkonsentrasi untuk pembuatan larutan untuk pemberian intravena. Warna obat harus jatuh ke dalam ruang warna: dari yang transparan, tidak memiliki warna, sampai warna kuning pucat. Bentuk ini diproduksi dalam dua dosis:

Dokumen Tanpa Nama

	Kapasitas 1 ml	Kapasitas 5 ml
Konsentrasi vinorelin tartrat, mg	13.85	69,25
Langsung proporsional dengan jumlah vinorelin, mg	10	50

Senyawa kimia tambahan meliputi air murni untuk injeksi dan nitrogen gas inert N ₂.

Botol kemasan terbuat dari kaca transparan dan ditempatkan dalam wadah busa termo-terisolasi khusus, ditempatkan dalam kotak kardus.

Bentuk pelepasannya adalah kapsul, oval, dengan kulit gelatin yang lembut, di dalamnya ada larutan seperti gel. Persiapan kental normal memiliki warna dari kuning susu sampai warna jingga jenuh.

	№20	№30
Konsentrasi vinorelin tartrat, mg	27.7	41.55
Langsung proporsional dengan jumlah vinorelin, mg	20	30
Kapsul Warna	Coklat - susu, dengan stamping merah "№ 20"	Merah muda pucat dengan stamping merah "№ 30"
Ukuran sediaan	3	4

Senyawa kimia tambahan meliputi: gliserol, macrogol 400, etanol anhidrat, air suling. Kombinasi dalam dosis berbeda (parameter ini tergantung pada jumlah kapsul).

Unit Navelbin dikemas dalam lecet dan ditempatkan di kotak kardus.

[5]

Farmakodinamik

Senyawa kimia yang dimaksud mengacu pada kelompok obat vincaalkaloid, yaitu senyawa organik dengan struktur kimia yang kompleks. Obat antitumor adalah vinca alkaloid pink. Oleh karena itu farmakodinamik Navelbin ditentukan, yang dinyatakan dalam kemampuan obat untuk menghalangi pembagian tidak langsung sel eukariotik (mitosis), bahkan selama metafase G2-M. Pengaruh tersebut menyebabkan sel mati selama periode interphase, saat sel "beristirahat", atau selama pembagian berikutnya.

Vinorelbine pada tingkat efek molekul pada fitur dinamik interaksi sekelompok mikrotubulus seluler dan tubulin. Dalam kasus ini, obat antitumor menekan polimerisasi tubulin, sebagian besar dengan menghubungi mikrotubulus mitosis. Jika obat diberikan dosis yang signifikan, dan konsentrasi zat aktif di tubuh pasien meningkat, maka Navelbin mulai mempengaruhi dan mikrotubulus aksonal.

Dalam kasus tubulin spiral, karakteristik ini memanifestasikan dirinya agak kurang dari pada kasus dampak pada tubuh pasien vincristine.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbin ditandai dengan tingkat penyerapan obat yang cukup tinggi ke dalam mukosa saluran gastrointestinal. Konsentrasi maksimum zat aktif (C _max ) dalam jaringan mencapai sekitar satu setengah sampai tiga jam setelah dimasukkan ke dalam tubuh pasien. Diserap dari saluran pencernaan, vinorelin menunjukkan bioavailabilitas dalam 40%.

Penelitian laboratorium telah menunjukkan bahwa persentase obat yang cukup tinggi dipertahankan di ginjal, kelenjar timus, limpa, hati dan paru-paru. Misalnya, pada konsentrasi vinorelbine jaringan pulmonal tiga ratus kali lebih tinggi dari pada darah, karena praktis tidak menembus sawar darah-otak (BBB). Jauh lebih rendah kandungannya di jaringan otot dan jaringan jantung. Jumlah minimum disimpan di sumsum tulang dan jaringan lemak.

Obat antitumor masuk ke tubuh, terutama secara intravena, dan setelah farmakokinetik ini, Navelbina mulai memanifestasikan dirinya dalam prosedur eksponensial tiga fasa. Hubungan antara protein plasma dan vinorelbine cukup rendah dan hanya menunjukkan 13,5%. Tapi ini menunjukkan persentase pengikatan platelet yang tinggi. Angka ini mendekati 78%. Navelbina sangat baik, tanpa banyak kesulitan, masuk ke dalam ruang seluler dan ruang interselular dan untuk waktu yang lama mampu mengumpul di dalamnya.

Sebagian besar Navelbin, di bawah pengaruh isoenzyme CYP3A4, mengalami biotransformasi di hati, mengubah metabolitnya. Produk utama metabolisme vinorelin, yang termasuk dalam plasma dan mempertahankan aktivitas antitumornya, adalah diacetylvinorelbine. Ini, terutama, digunakan oleh organisme dan dialokasikan darinya bersama dengan empedu. Waktu paruh obat antitumor bervariasi dari 27,7 jam sampai 43,6 jam, rata-rata empat puluh jam. Farmakokinetik Navelbina tidak terpengaruh sama sekali pada usia pasien, atau oleh insufisiensi hati (baik yang sedang maupun yang parah) yang ada pada anamnesisnya.

[13], [14], [15], [16]

Dosis dan administrasi

Semua dosis dihitung berdasarkan unsur penyusun Navelbin (tidak menargetkan garam tartrat). Metode aplikasi dan dosis ditentukan langsung oleh dokter ahli onkologi dan masing-masing pasien, berdasarkan usia pasien, gambaran kompleks penyakit ini, keadaan kesehatannya.

Vinorelin diberikan hanya secara intravena, cukup pelan (enam sampai sepuluh menit). Obat harus diberikan dengan sangat hati-hati, untuk menghindari hiperemia dan nekrosis pada jaringan di daerah sekitarnya. Solusi untuk invasi segera dilakukan sebelum prosedur: ampul dengan obat dibuka dan diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9% dalam jumlah 125 - 250 ml.

Dalam kasus terapi, yang hanya diwakili oleh Navelbin, obat tersebut disuntikkan ke tubuh pasien seminggu sekali. Dosis dihitung pada 30 mg per meter persegi area tubuh pasien. Dalam kasus pengobatan kompleks yang melibatkan cisplatin, obat yang dimaksud diberikan dalam jumlah yang sama, dan cisplatin diambil pada kecepatan 120 mg / m2. Terutama, kombinasi ini digunakan pada hari pertama dan kemudian pada hari ke 29 kursus. Tindak lanjut dalam protokol pengobatan biasanya diberikan setiap enam minggu sekali. Setelah menyelesaikan prosedur ini, perlu untuk benar-benar mencuci vena di mana obat diberikan. Perlakuan dilakukan dengan 200 ml larutan NaCl 0,9%.
Sebelum setiap prosedur, tes darah harus ditentukan dan, tergantung pada hasil karakteristik hematologi, koreksi dosis diberikan dilakukan.

• Jika analisis klinis menunjukkan jumlah granulosit dalam darah sama dengan 1500 / μl atau lebih, maka obat tersebut diminum dalam dosis yang diberikan di atas (30 mg / m 2).
• Jika hasil penelitian bervariasi dari satu sampai 1.500 mikroliter, dosis vinorelin diambil pada 15 mg / m 2.
• Jika hasilnya kurang dari seribu microliters, maka prosedurnya tidak dilakukan. Dia tertunda selama satu minggu, setelah itu analisisnya diulang. Jika tiga minggu telah berlalu dan tingkat granulosit dalam plasma tidak meningkat, dianjurkan untuk mengganti vinorelbine dengan obat lain.

Jika selama masa pengobatan dengan latar belakang granulositopenia, pasien memiliki sepsis dan / atau suhu tubuh yang tinggi, serta melewatkan dua dosis obat, dosis obat berikut untuk indikasi tingkat granulosit dan plasma dari 1500 menjadi mikroliter dan lebih, harus 22,5 mg / sq.m. Jika indikator ini berada dalam batas 1000 - 1500 / μL - dosisnya setara dengan 11,25 mg / m 2.

Insufisiensi hepatik pada anamnesis pasien juga memerlukan koreksi:

- Pada tingkat bilirubin total 34,2 μmol per liter atau kurang, jumlah pemberian Navelbin ditentukan oleh angka 30 mg / m 2.

- Dalam kasus bilirubin, berada dalam kisaran 35,9 sampai 51,3 μmol / l, dosis vinorelin adalah 15 mg / m 2.

- Indeks bilirubin total adalah 51,3 μmol / l dan lebih - jumlah sediaan yang ditentukan adalah 7,5 mg / m 2.

Jika Navelbin menyentuh kulit atau selaput lendir mata petugas medis atau pasien, perlu bilas tempat kontak dalam jumlah besar dengan air dan sangat hati-hati.

Jika ada efek samping berupa batuk dan masalah pernafasan, pasien perlu melakukan pemeriksaan tambahan untuk menyingkirkan toksin jaringan paru.

Jika pengenalan obat tersebut diamati ekstravasasi (konsumsi obat di luar vena), prosedur harus segera dihentikan. Jumlah obat yang tersisa disuntikkan ke pembuluh darah ulnaris dari lengan yang lain. Jika tubuh pasien merespons dengan muntah dan mual berat, pemberian vinorelin berulang kali harus dilakukan dengan dosis lebih rendah.

Selama periode terapi Navelbin, dan juga dalam tiga bulan setelah penghentiannya, disarankan untuk menerapkan metode kontrasepsi yang andal untuk menghindari pembuahan.

[20], [21]

Gunakan Navelbin selama kehamilan

Dalam periode seperti itu, sangat penting bagi seorang wanita untuk sangat berhati-hati dalam memilih dan menerima berbagai persiapan farmakologis, oleh karena itu, karena toksisitasnya, penggunaan Navelbin selama kehamilan dan pemberian makan bayi baru lahir sangat dilarang.

Kontraindikasi

Agen farmakologi yang dipertimbangkan, dalam kaitannya dengan toksisitasnya, memiliki keterbatasan penggunaan yang cukup luas. Dan, agar tidak membahayakan pasien, perlu diketahui kontraindikasi penggunaan Navelbin:

• Suatu bentuk akut dari patologi infeksius dari jamur, virus atau bakteri.
• Peningkatan sensitivitas tubuh pasien terhadap vinorelin dan sisa vinaalkaloids.
• Tidak cukup fungsi hati.
• Dalam kasus bentuk penindasan yang parah pada sumsum tulang. Bila trombositopenia dan / atau granulositopenia terdeteksi (skor di bawah seribu / μL).
• Patologi, yang memprovokasi penurunan kapasitas penyerapan saluran cerna.
• Saat melahirkan bayi.
• Menyusui
• Kebutuhan konstan untuk menggunakan terapi oksigen pada pasien dengan diagnosis adalah kanker paru-paru.
• Jika tes darah menunjukkan isinya:
  • Neutrofil lebih rendah dari angka 1.500 / μL.
  • Trombosit lebih rendah dari batas 75.000 / μL (dalam kasus pemberian intravena) dan kurang dari 100.000 / μL (dalam kasus pemberian oral).
• Penetrasi metastase pada jaringan sumsum tulang.
• Disfungsi ginjal.
• Dari fakta bahwa komposisi obat tersebut adalah sorbitol, seharusnya tidak dikaitkan dengan pasien yang riwayatnya terbebani oleh faktor keturunan terkait dengan hipersensitivitas terhadap fruktosa.

Dengan sangat hati-hati, Anda harus memasukkan obat:

• Jika terjadi masalah dengan pernapasan.

• Kehadiran anamnesis dari berbagai perubahan degeneratif-distrofi saraf perifer.
• Bila ada masalah dengan tinja.
• Jika pasien memiliki tanda pemblokiran patensi usus.

[17], [18]

Efek samping Navelbin

Obat itu termasuk dalam kelompok bahan kimia beracun. Karena itu, efek samping Navelbin cukup luas.

• Granulocytopenia.
• Pengurangan aktivitas kontraktil tendon alami.
• Paresis - kelumpuhan lengkap atau parsial pada usus.
• Gejala anemia
• Serangan mual.
• Gejala nyeri di daerah rahang.
• Spasme bronkus.
• Masalah dengan ekskresi tinja.
• Neuropati saraf perifer.
• Mungkin ada masalah dengan pernapasan.
• Alopecia - rambut mulai jatuh pada kepala dan di seluruh tubuh.
• Munculnya kelemahan pada tungkai bawah.
• Provokasi proses inflamasi dinding pembuluh darah di tempat pemberian obat.
• Pengurangan platelet dalam plasma darah, disebabkan oleh perdarahan dan / atau perdarahan.
• Muntah.
• Sistitis hemoragik.
• Penyakit sekunder dapat bergabung dengan infeksi sekunder, yang dalam kasus yang jarang dapat menyebabkan hasil yang fatal.
• Gejala demam terjadi pada suhu tinggi (sekitar 38 ° C).
• Obstruksi usus paralitik.
• Stomatitis.
• Seperti pada sisi yang lebih kecil atau lebih besar, terjadi perubahan tekanan darah.
• Sangat jarang mengamati pelanggaran detak jantung, jantung berdebar-debar.
• Kasus tunggal, saat pasien mengalami syok anafilaksis.
• Terkadang Anda bisa mengamati ruam kulit.
• Diare dengan gejala bersamaan.
• Infiltrasi di tempat suntikan, adalah mungkin untuk mengembangkan lesi nekrotik pada jaringan yang berdekatan.
• Penampilan manifestasi menyakitkan dari lokalisasi yang berbeda.

[19]

Overdosis

Obat apapun harus diberikan kepada tubuh manusia dengan sangat hati-hati. Postulat ini juga berlaku untuk Navel'bin. Overdosisnya dapat menyebabkan granulocytopenia, yang secara signifikan melemahkan tubuh, sehingga meningkatkan risiko infeksi ulang dan pengembangan superinfeksi. Mungkin ada tanda-tanda kerusakan saraf perifer, yang menyebabkan deteksi neuropati.

[22], [23]

Interaksi dengan obat lain

Dalam pengobatan kanker, yang paling produktif adalah protokol terapi, yang mencakup dua atau lebih obat kerja sama. Tapi jangan lupa bahwa interaksi Navelbin dengan obat lain dari kelompoknya menyebabkan peningkatan toksisitas umum yang mempengaruhi tubuh pasien, membuat gejala samping lebih intensif, terutama myelosupresi. Dengan menggunakan pengenalan vinorelin dalam kombinasi dengan metode radiasi, efek pada pertumbuhan kanker, pada kenyataannya, kita menekan fungsi sumsum tulang. Ada risiko besar menerima radiosensitisasi. Jika Navelbin ditunjuk setelah menjalani terapi radiasi, pasien dapat mengembangkan reaksi radiasi berulang.

Kombinasi tandem obat yang dimaksud dan mitomisin C memicu peningkatan kemungkinan gejala akut pada bagian sistem pernapasan, biasanya paru-paru. 
Interaksi Navelbin dengan obat lain yang mewakili vaksin hidup atau vaksin yang tidak aktif tidak dapat diterima, karena kombinasi ini benar-benar menghambat kerja mikroorganisme, mereka mati. Dalam kasus ini, pemberian sitostatik dan vaksin harus dibedakan secara signifikan. Waktu jarak obat dalam banyak hal bergantung pada beberapa faktor: jenis imunosupresan yang disuntikkan, gambaran klinis utama patologi, tingkat keparahannya, kesehatan umum pasien, dan lain-lain. Dalam hal ini, periode ini bisa bervariasi dari tiga bulan sampai satu tahun.

Kemungkinan neurotoxicity meningkat dengan pemberian tandem vinorelinine dengan paclitaxel.

Penggunaan Navelbin yang kompleks dengan inhibitor dan induser isoenzim sitokrom P450 dilarang keras. Seperti tandem dapat secara radikal "membentuk kembali" karakteristik kinetika farmakologis zat aktif obat sitostatik.

[24], [25]

Kondisi penyimpanan

Obat ini termasuk obat golongan sitostatik, sehingga kondisi penyimpanan Navelbin sepenuhnya sesuai dengan peraturan untuk kandungan unit farmakologis semacam itu.

• Kemasan obat harus ditempatkan tidak dapat diakses oleh bayi.
• Konsentrat untuk pembuatan larutan infus harus disimpan dalam wadah gelap, terlindungi dari sinar matahari langsung.
• Iklim suhu tempat harus memenuhi karakteristik - dari dua sampai delapan derajat.

Sebelum diperkenalkannya pasien ke dalam tubuh, obat diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9%. Dalam bentuk larutan infus, vinorelin mempertahankan karakteristik fisiko-kimia selama delapan hari. Nilai suhu ini seharusnya tidak melewati batas pada 25 ° C. Sementara kestabilan mikrobiologis larutan hilang sangat cepat dan memerlukan segera digunakan. Jika vinorelin diceraikan dan sebagian digunakan, maka muatan yang bertanggung jawab lebih lanjut jatuh pada petugas medis yang diberkahi dengan kebutuhan untuk menahan semua kondisi penyimpanan Navelbin sebelum penggunaan kembali yang diinginkan. Sebagian besar, obat dalam keadaan diencerkan disimpan tidak lebih dari satu hari di tempat yang gelap pada suhu dua sampai delapan derajat. Pengecualian adalah persiapan solusi dalam kondisi dis bawakan aseptik yang disahkan.

[26]

Kehidupan rak

2,5 - 3 tahun, tergantung pada bentuk pelepasan, - ini adalah tanggal kadaluarsa obat sitostatik yang dipertimbangkan, yang dapat ditemukan pada paket obat. Setelah obat diencerkan untuk masuk, masa simpannya dikurangi menjadi 24 jam penyimpanan.