Nefropati pertukaran (hiperurisemia): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Nefropati dismetabolik dengan gangguan metabolisme purin atau nefropati metabolik adalah sekelompok penyakit keturunan langka yang ditandai dengan gangguan metabolisme pada ginjal dan, sebagai akibatnya, berkembangnya gangguan ginjal. Penyakit ini biasanya bersifat genetik dan dapat muncul pada berbagai usia, termasuk masa kanak-kanak dan dewasa.

Nefropati metabolik biasanya memerlukan perawatan dan penanganan medis jangka panjang, termasuk diet dan pengobatan untuk mengendalikan gejala dan memperlambat perkembangan penyakit. Pengobatan dan penanganan kondisi ini sebaiknya dilakukan di bawah bimbingan seorang nefrolog, spesialis penyakit ginjal. Konseling genetik untuk menilai risiko yang diwariskan dan pengujian genetik mungkin juga diperlukan.

Selama beberapa dekade terakhir, prevalensi urikosuria dan urikosemia telah meningkat pada anak-anak dan orang dewasa. Patologi ginjal yang disebabkan oleh gangguan metabolisme purin dapat didiagnosis pada 2,4% populasi anak. Menurut studi skrining, peningkatan urikosuria terjadi pada 19,2% orang dewasa. Peningkatan gangguan metabolisme basa purin tersebut dijelaskan oleh faktor lingkungan: produk mesin bensin yang memenuhi udara kota-kota besar secara signifikan memengaruhi metabolisme purin. Istilah "ekonefropati" telah muncul. Secara praktis penting untuk memperhitungkan bahwa hiperurisemia ibu berbahaya bagi janin karena efek teratogeniknya dan kemungkinan mengembangkan nefropati kongenital - anatomis dan histologis. Asam urat dan garamnya memiliki efek nefrotoksik langsung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab Nefropati metabolik (hiperurisemia)

Nefropati metabolik adalah sekelompok penyakit langka yang diwariskan yang disebabkan oleh mutasi genetik yang memengaruhi metabolisme ginjal. Nefropati metabolik disebabkan oleh mutasi genetik ini. Berikut ini adalah beberapa bentuk nefropati metabolik yang paling umum dan penyebab genetiknya:

1. Sistinosis: Penyakit ini dikaitkan dengan mutasi pada gen CTNS, yang mengkode protein yang terlibat dalam pengangkutan sistin melintasi membran lisosom. Mutasi pada gen ini menyebabkan akumulasi sistin di ginjal dan jaringan lainnya.
2. Sindrom Fankoni: Sindrom Fankoni dapat disebabkan oleh mutasi genetik yang memengaruhi berbagai gen yang bertanggung jawab untuk mengangkut berbagai zat di ginjal. Misalnya, sindrom Fankoni, yang terkait dengan mutasi pada gen SLC34A3, menyebabkan gangguan penyerapan kembali fosfat.
3. Aminoasiduria: Kondisi ini dapat disebabkan oleh mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk mengangkut asam amino di ginjal.
4. Penyakit penyimpanan glikogen ginjal: Penyakit langka ini dikaitkan dengan mutasi pada gen yang terlibat dalam metabolisme glikogen di ginjal.
5. Lipuria: Mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk pemrosesan lipid dapat menyebabkan lipuria.

Mutasi genetik yang menyebabkan nefropati metabolik dapat diwariskan dari salah satu atau kedua orang tua. Mutasi ini mengakibatkan kekurangan atau disfungsi protein tertentu, yang pada gilirannya memengaruhi fungsi dan metabolisme ginjal.

Patogenesis

Dalam patogenesis hiperurisemia, penting untuk menentukan jenisnya: metabolik, ginjal atau campuran. Jenis metabolik melibatkan peningkatan sintesis asam urat, tingkat urikosuria yang tinggi dengan pembersihan asam urat yang normal atau meningkat. Jenis ginjal didiagnosis dengan gangguan ekskresi asam urat dan, karenanya, dengan penurunan parameter ini. Kombinasi metabolik dan ginjal, atau jenis campuran, adalah suatu kondisi di mana uraturia tidak melebihi norma atau berkurang, dan pembersihan asam urat tidak berubah.

Karena kelainan metabolisme purin ditentukan secara turun-temurun, penanda utama nefropati herediter dapat ditemukan pada sebagian besar pasien dengan patologi ini: adanya orang dengan penyakit ginjal dalam silsilah keluarga; sindrom perut yang sering berulang; sejumlah besar stigma kecil disembriogenesis; kecenderungan hipo atau hipertensi arteri. Kisaran penyakit dalam silsilah probandus dengan nefropati dismetabolik menurut jenis kelainan metabolisme purin sangat luas: patologi saluran pencernaan, sendi, kelainan endokrin. Pementasan diamati dalam perkembangan patologi metabolisme asam urat. Kelainan metabolisme tanpa manifestasi klinis memiliki efek toksik pada struktur tubulointerstitial ginjal, akibatnya nefritis interstitial dari genesis dismetabolik berkembang. Ketika infeksi bakteri ditambahkan, pielonefritis sekunder terjadi. Ketika mekanisme litogenesis dipicu, urolitiasis dapat berkembang. Partisipasi asam urat dan garamnya dalam restrukturisasi imunologis tubuh diperbolehkan. Anak-anak dengan gangguan metabolisme purin sering didiagnosis dengan kondisi hipoimun. Perkembangan glomerulonefritis tidak dikecualikan.

Gejala Nefropati metabolik (hiperurisemia)

Manifestasi intestinal dari bentuk gangguan metabolisme purin yang tidak rumit tidak spesifik. Pada anak-anak yang lebih muda (1-8 tahun), gejala yang paling umum adalah nyeri perut, konstipasi, disuria, mialgia dan artralgia, peningkatan keringat, enuresis nokturnal, tic, dan logoneurosis. Manifestasi yang paling umum pada anak-anak yang lebih tua dan remaja adalah kelebihan berat badan, gatal di uretra, diskinesia bilier, dan nyeri punggung bawah. Tanda-tanda keracunan dan astenia sedang mungkin terjadi. Anak-anak dengan gangguan metabolisme purin biasanya memiliki sejumlah besar stigma eksternal disembriogenesis (hingga 12) dan anomali dalam struktur organ internal (cacat jantung minor, yaitu prolaps katup, korda tambahan; anomali dalam struktur ginjal dan kantong empedu). Patologi kronis pada saluran pencernaan didiagnosis pada 90% kasus. Tanda-tanda gangguan metabolisme miokard hampir sama umum - 80-82%. Lebih dari separuh anak-anak tersebut mengalami hipotensi arteri, 1/4 pasien memiliki kecenderungan hipertensi arteri, yang meningkat seiring bertambahnya usia anak. Sebagian besar anak minum sedikit dan memiliki diuresis rendah ("opsiuria"). Sindrom urinari merupakan ciri khas kelainan tubulointerstitial: kristaluria, hematuria, lebih jarang - leukosituria (terutama limfosituria) dan silinderuria, proteinuria tidak konstan. Jelas, ada hubungan erat antara metabolisme purin dan metabolisme oksalat. Kristaluria dapat berupa komposisi campuran. Dalam 80% kasus, gangguan ritme sirkadian buang air kecil dapat dideteksi - dominasi diuresis malam hari daripada siang hari. Dengan perkembangan nefritis interstitial, ekskresi ion amonium harian menurun.

Diagnostik Nefropati metabolik (hiperurisemia)

Diagnosis nefropati metabolik mencakup sejumlah metode klinis, laboratorium, dan instrumental yang membantu menentukan jenis dan tingkat gangguan metabolik pada ginjal. Berikut ini adalah langkah-langkah utama dalam mendiagnosis nefropati metabolik:

1. Pemeriksaan klinis dan riwayat medis: Dokter melakukan pemeriksaan klinis umum dan mengumpulkan riwayat medis pasien, termasuk riwayat keluarga dan adanya gejala yang terkait dengan gangguan ginjal.
2. Tes laboratorium:
   • Urinalisis: Urinalisis dapat mengungkapkan kelainan seperti protein dalam urin (proteinuria), darah dalam urin (hematuria), atau adanya asam amino.
   • Tes darah: Mengukur kadar asam urat dalam darah (uroxanthinuremia) mungkin berguna dalam mendiagnosis beberapa bentuk nefropati metabolik.
   • Tes elektrolit dan asam-basa: Mengukur kadar elektrolit dan asam-basa dalam darah dapat membantu mengidentifikasi kekurangan yang terkait dengan nefropati metabolik.
3. USG ginjal: USG ginjal dapat digunakan untuk memvisualisasikan struktur ginjal dan mencari kelainan seperti kista atau pembesaran ginjal.
4. Biopsi ginjal: Dalam beberapa kasus, mungkin perlu mengambil sampel jaringan ginjal untuk analisis yang lebih rinci. Biopsi ginjal dapat mengungkap perubahan spesifik yang terkait dengan nefropati metabolik.
5. Pengujian genetik: Jika dokter mencurigai Anda memiliki bentuk nefropati metabolik yang diwariskan, pengujian genetik dapat dilakukan untuk mencari mutasi tertentu.

Pengobatan Nefropati metabolik (hiperurisemia)

Pengobatan pasien dengan gangguan metabolisme purin didasarkan pada pembatasan makanan dari produk yang kaya akan basa purin atau yang memicu peningkatan sintesisnya (teh kental, kopi, ikan berlemak, hidangan yang mengandung gelatin), dan peningkatan asupan cairan. Air mineral alkali (Borjomi) direkomendasikan, campuran sitrat diresepkan dalam jangka waktu 10-14 hari atau Magurlit.

Dalam kasus gangguan metabolisme purin tipe metabolik, agen penekan urikosis diindikasikan: allopurinol dengan dosis 150 mg/hari untuk anak di bawah 6 tahun, 300 mg/hari untuk mereka yang berusia 6 hingga 10 tahun dan hingga 600 mg/hari untuk anak sekolah yang lebih tua. Obat ini diresepkan dalam dosis penuh selama 2-3 minggu setelah makan dengan transisi ke dosis pemeliharaan setengah untuk jangka panjang hingga 6 bulan. Selain itu, asam orotik diresepkan (kalium orotat dengan dosis 10-20 mg/kg per hari dalam 2-3 dosis).

Untuk tipe ginjal, obat urikosurik diresepkan - aspirin, etamide, urodan, anturan - yang menghambat penyerapan kembali asam urat oleh tubulus ginjal.

Dalam kasus tipe campuran, kombinasi obat penekan urikosis dengan obat urikosurik dapat digunakan. Kedua obat diresepkan dalam setengah dosis masing-masing. Reaksi urin perlu dipantau dengan alkalisasi wajib.

Untuk penggunaan jangka panjang pada pasien rawat jalan, dianjurkan mengonsumsi obat allomaron yang mengandung 50 mg allopurinol dan 20 mg benzobromarone. Anak sekolah menengah atas dan orang dewasa diresepkan 1 tablet per hari.

Ramalan cuaca

Prognosis nefropati dismetabolik dengan gangguan metabolisme purin. Dalam kasus yang jarang terjadi, situasi ekstrem mungkin terjadi ketika hiperurisemia menyebabkan oklusi akut sistem tubulus ginjal dan saluran kemih dengan perkembangan gagal ginjal akut ("krisis asam urat akut"). Glomerulonefritis dengan latar belakang gangguan metabolisme purin biasanya berlangsung sesuai dengan varian hematurik dengan episode penurunan fungsi ginjal yang reversibel dengan prospek berkembangnya gagal ginjal kronis dalam 5-15 tahun. Pielonefritis sekunder, sebagai suatu peraturan, berlangsung secara laten. Tugas dokter adalah mendiagnosis gangguan metabolisme purin pada tahap praklinis, yaitu mengidentifikasi pasien yang berisiko dan memberikan rekomendasi mengenai gaya hidup dan nutrisi, yang akan membantu memperlambat perkembangan patologi dan mencegah komplikasi.