Obat antiserotonin yang disebut adalah obat pertama yang digunakan untuk mencegah serangan migrain. Mereka terus digunakan sampai sekarang. Metisergide adalah turunan ergot, yang memiliki efek kompleks pada sistem serotonergik dan neurotransmitter lainnya. Obat antiserotonin lainnya, seperti siproheptadin, pisothiphene dan lisuride, juga mampu mencegah serangan migrain.