Penyakit mitokondria akibat pelanggaran beta oksidasi asam lemak

Studi tentang penyakit mitokondria yang disebabkan oleh pelanggaran beta oksidasi asam lemak dengan panjang rantai karbon yang berbeda dimulai pada tahun 1976, ketika para ilmuwan pertama kali menggambarkan pasien dengan defisiensi asil-CoA dehidrogenase dari asam lemak rantai menengah dan asidemia glutarat tipe II. Saat ini, kelompok ini penyakit terdiri dari sedikitnya 12 entitas klinis yang terpisah, yang asal dikaitkan dengan gangguan ditentukan secara genetik transportasi transmembran asam lemak (defisiensi karnitin sistemik, defisiensi karnitin I dan II, acylcarnitine-karnitintranslokazy) dan selanjutnya mitokondria beta-oksidasi (defisit asil -CoA dan 3-hydroxy-asyl-CoA dehidrogenase asam lemak dengan panjang rantai karbon yang berbeda, glutarat acidemia tipe II). Frekuensi defisiensi asil-CoA dehidrogenase dari asam lemak rantai menengah adalah 1: 8900 bayi baru lahir, frekuensi bentuk patologi lain belum terbentuk.

Data genetik dan patogenesis. Penyakit memiliki tipe resesif autosomal.

Patogenesis metabolisme asam lemak dikaitkan dengan penipisan toko karbohidrat dalam kondisi stres metabolik (penyakit menular intermiten, kelebihan beban fisik atau emosional, kelaparan, intervensi bedah). Dalam situasi seperti ini, lipid menjadi sumber tambahan kebutuhan energi organisme yang tak terpisahkan. Aktivasi transportasi yang salah dan beta-oksidasi asam lemak terjadi. Karena mobilisasi omega-oksidasi, asam dikarboksilat, turunan toksiknya, konjugat karnitin terakumulasi dalam cairan biologis - sebagai akibatnya, insufisiensi karnitin sekunder berkembang.

Gejala. Manifestasi klinis semua penyakit metabolisme asam lemak sangat mirip. Penyakit, sebagai suatu peraturan, dicirikan oleh program paroksismal. Ada bentuk parah (awal, umum) dan ringan (terlambat, berotot), berbeda dalam tingkat kekurangan enzim atau lokalisasi tisu.

Bentuk berat bermanifestasi di usia dini, termasuk pada masa bayi baru lahir. Gejala utama: muntah, umum kejang tonik-klonik dan kejang infantil, lesu progresif, mengantuk, hipotonia, gangguan kesadaran hingga koma, gangguan jantung (irama gangguan atau kardiomiopati), pembesaran hati (sindrom Reye). Penyakit ini disertai dengan mematikan (sampai 20%) dan risiko kematian anak tiba-tiba.

Bentuk cahaya biasanya pertama kali terwujud di usia sekolah dan remaja. Sakit otot, kelemahan, kelelahan, kecanggungan motor, warna gelap urin berkembang (myoglobinuria).

Tanda klinis tambahan karakteristik defisiensi asam lemak 3-hidroksi-asil-Co A-dehidrogenase dengan rantai karbon panjang adalah neuropati perifer dan retinitis pigmentosa. Di masa depan, anak-anak yang cenderung memiliki kekurangan enzim ini, jalannya kehamilan seringkali rumit - infiltrasi lemak hati, trombositopenia, aktivitas transaminase meningkat.

Data dari penelitian laboratorium. Kelainan biokimia meliputi hypoticsotic hypoglycemia, asidosis metabolik, peningkatan asam laktat, amonia dalam darah, peningkatan aktivitas transaminase dan creatine phosphokinase, tingkat karnitin yang rendah dengan peningkatan kandungan bentuk esternya. Dalam urin, ekskresi tinggi asam dikarboksilat dengan panjang rantai karbon yang sesuai, turunan hidroksilasi dan asil karnitinnya biasanya ditemukan.

Diagnosis banding perlu dilakukan dengan ensefalomiopati mitokondria, asidemia organik, kardiomiopati asal lain, berbagai jenis epilepsi, muntahan acetonemia.

Pengobatan. Cara utama mengobati penyakit transportasi dan oksidasi asam lemak adalah dietoterapi. Hal ini didasarkan pada 2 prinsip: penghapusan puasa (memperpendek interval antara waktu makan) dan memperkaya diet dengan karbohidrat dengan pembatasan asupan lemak yang tajam. Selain itu, untuk pengobatan patologi terkait dengan cacat atau transportasi dari oksidasi asam lemak dengan rantai karbon panjang, dianjurkan penggunaan campuran khusus dari trigliserida rantai menengah (cacat counter dengan asil-CoA asam lemak dehidrogenase dengan menengah dan rantai pendek).

Untuk koreksi pengobatan, levokarnitin digunakan (50-100 mg / kg berat badan per hari, tergantung pada usia dan tingkat keparahan pasien), glisin (100-300 mg / hari) dan riboflavin (20-100 mg / hari). Selama krisis metabolik, injeksi intravena larutan glukosa 10% dihitung dari perhitungan 7-10 mg / kg per menit di bawah kontrol tingkat darahnya. Tujuan glukosa tidak hanya mengisi defisit jaringan, tapi juga menekan lipolisis dan mengurangi produksi turunan beracun dari asam lemak.

[1], [2], [3]