Penyakit Von Willebrand pada orang dewasa

Penyakit Von Willebrand adalah defisiensi bawaan vWF, yang menyebabkan disfungsi trombosit.

Biasanya ditandai dengan perdarahan ringan. Skrining menunjukkan peningkatan waktu perdarahan, jumlah platelet normal dan, mungkin, sedikit peningkatan pada waktu tromboplastin parsial. Diagnosis didasarkan pada tingkat antigen rendah dari faktor von Willebrand dan penyimpangan dari norma aktivitas kofaktor ristocetin. Pengobatan meliputi pemantauan perdarahan dengan terapi penggantian (kriopresipitat atau konsentrat faktor VIII pemurnian sedang) atau desmopresin.

Penyebab penyakit von Willebrand

Faktor von Willebrand (PV) disintesis dan disekresikan oleh endotel vaskular di area matriks perivaskular. Faktor von Willebrand mendorong fase adhesi hemostasis, terhubung ke reseptor pada permukaan trombosit (glikoprotein Ib-IX), yang menganut trombosit ke dinding vaskular. Faktor von Willebrand juga diperlukan untuk mempertahankan tingkat normal faktor VIII dalam plasma darah. Tingkat vWF dapat meningkat sementara dalam menanggapi stres, aktivitas fisik, kehamilan, pembengkakan atau infeksi.

Penyakit Von Willebrand (BV) mencakup pelanggaran kuantitatif (tipe 1 dan 3) atau kualitatif (tipe 2) terhadap sintesis vWF. Tipe 2 penyakit von Willebrand bisa jadi akibat berbagai kelainan genetik. Warisan penyakit von Willebrand terjadi pada tipe dominan autosomal. Meskipun penyakit Willebrand, seperti hemofilia A, merupakan patologi yang diwariskan dan dapat menyebabkan defisiensi faktor VIII, defisit biasanya cukup diekspresikan.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gejala Penyakit Willebrand

Manifestasi perdarahan pada penyakit von Willebrand ringan atau cukup diucapkan dan mencakup kecenderungan perdarahan subkutan; Dinitelnoe berdarah dari luka kutaneous kecil, yang bisa berhenti dan kemudian dilanjutkan lagi setelah beberapa jam; Terkadang perdarahan menstruasi berkepanjangan; pendarahan abnormal setelah prosedur operasi (misalnya, ekstraksi gigi, tonsilektomi).

Diagnosis penyakit von Willebrand

Penyakit Von Willebrand dicurigai pada penderita penyakit hemoragik, terutama yang memiliki riwayat keluarga penyakit ini. Skrining sistem hemostasis menunjukkan jumlah trombosit normal, MHO normal, peningkatan waktu perdarahan dan, dalam beberapa kasus, sedikit peningkatan pada waktu tromboplastin parsial. Namun, selama stimulasi, peningkatan sementara pada tingkat faktor von Willebrand dapat terjadi, yang dapat menyebabkan hasil penelitian negatif yang salah dengan penyakit von Willebrand yang ringan, jadi pengulangan tes skrining diperlukan. Untuk diagnosis, perlu untuk menentukan tingkat antigen total plasma faktor von Willebrand, fungsi vWF, yang ditentukan oleh kemampuan plasma untuk mempertahankan aglutinasi platelet normal yang disebabkan oleh ristocetin (aktivitas kofaktor ristocetin); tingkat plasma faktor VIII.

Secara umum, dengan tipe penyakit von Willebrand yang pertama, hasil penelitiannya sesuai, mis. Von Willebrand faktor antigen, von Willebrand faktor fungsi dan tingkat plasma von Willebrand faktor yang sama berkurang. Tingkat depresi bervariasi dari sekitar 15 sampai 60% dari norma, yang menentukan tingkat keparahan perdarahan pada pasien. Perlu diingat bahwa pada orang sehat dengan golongan darah 0 (I) ada penurunan antigen faktor von Willebrand di bawah 40%.

Pada tipe kedua penyakit von Willebrand, hasil penelitiannya tidak sesuai, yaitu. Toksin antigen faktor berada di atas tingkat aktivitas kofaktor ristocetin (antigen vWF lebih tinggi dari yang diharapkan karena anomali faktor Willebrand pada tipe kedua bersifat kualitatif, bukan kuantitatif). Diagnosis ditegakkan dengan mendeteksi penurunan konsentrasi multimer faktor besar Willebrand oleh elektroforesis gel agarose. Ada empat varian jenis penyakit Willebrand yang kedua, berbeda dalam penyimpangan fungsional molekul vWF.

Tipe 3 penyakit Willebrand adalah penyakit resesif autosomal langka dimana faktor von Willebrand tidak ditentukan pada homozigot dengan penurunan faktor VIII yang signifikan. Mereka memiliki anomali kombinasi adhesi platelet dan koagulasi darah.

[6], [7], [8], [9], [10]

Pengobatan penyakit von Willebrand

Kebutuhan akan pengobatan penyakit von Willebrand hanya terjadi jika ada prosedur pendarahan aktif atau invasif (misalnya operasi, ekstraksi gigi). Perlakuan terdiri atas penggantian faktor von Willebrand dengan memasukkan konsentrat faktor VIII dari tingkat pemurnian sedang, dimana faktor von Willebrand terkandung. Konsentrat ini menjalani inaktivasi virus dan tidak menularkan HIV atau hepatitis, jadi lebih baik daripada kriopresipitans yang banyak digunakan. Konsentrasi kemurnian tinggi VIII dibuat dengan kromatografi immunoaffinity dan tidak mengandung faktor von Willebrand.

Desmopressin adalah analog dari vasopressin, merangsang pelepasan faktor von Willebrand ke dalam plasma darah dan mampu meningkatkan tingkat faktor VIII. Desmopressin dapat efektif pada penyakit von Willebrand tipe 1, namun tidak efektif pada jenis lainnya dan bahkan beberapa diantaranya dapat menyebabkan kerusakan. Untuk memastikan respon yang memadai terhadap obat tersebut, dokter harus memberikan dosis uji dan mengukur respons sesuai tingkat antigen faktor von Willebrand. Desmopressin 0,3 μg / kg dalam 50 ml larutan NaCl 0,9% secara intravena selama 15 sampai 30 menit dapat memberi pasien hemostasis untuk intervensi kecil (misalnya, ekstraksi gigi, operasi kecil) tanpa memerlukan terapi substitusi. Namun, jika terapi penggantian diperlukan, desmopressin dapat menurunkan dosis yang dibutuhkan. Satu dosis desmopressin efektif selama 8-10 jam. Untuk melanjutkan penyimpanan VF, dibutuhkan waktu sekitar 48 jam, yang memungkinkan suntikan desmopresin kedua memiliki khasiat yang sama dengan dosis awal obat tersebut.