Penyakit Willebrand pada orang dewasa

Penyakit von Willebrand adalah defisiensi faktor von Willebrand (VWF) bawaan yang mengakibatkan disfungsi trombosit.

Biasanya ditandai dengan pendarahan ringan. Pemeriksaan menunjukkan waktu pendarahan yang lama, jumlah trombosit normal, dan mungkin sedikit peningkatan waktu tromboplastin parsial. Diagnosis didasarkan pada kadar antigen faktor von Willebrand yang rendah dan aktivitas kofaktor ristocetin yang abnormal. Penanganannya meliputi pengendalian pendarahan dengan terapi penggantian (kriopresipitat atau konsentrat faktor VIII dengan kemurnian sedang) atau desmopresin.

Penyebab penyakit von Willebrand

Faktor von Willebrand (VWF) disintesis dan disekresikan oleh endotelium vaskular dalam matriks perivaskular. VWF memfasilitasi fase adhesif hemostasis dengan mengikat reseptor pada permukaan trombosit (glikoprotein Ib-IX) yang mengikat trombosit ke dinding pembuluh darah. VWF juga diperlukan untuk mempertahankan kadar plasma faktor VIII yang normal. Kadar VWF dapat meningkat sementara sebagai respons terhadap stres, aktivitas fisik, kehamilan, peradangan, atau infeksi.

Penyakit von Willebrand (VWD) melibatkan cacat kuantitatif (tipe 1 dan 3) atau kualitatif (tipe 2) dalam sintesis faktor von Willebrand. VWD tipe 2 dapat disebabkan oleh berbagai kelainan genetik. VWD diwariskan dalam pola dominan autosom. Meskipun VWD, seperti hemofilia A, merupakan kelainan bawaan dan dapat menyebabkan defisiensi faktor VIII, defisiensi tersebut biasanya ringan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala penyakit von Willebrand

Manifestasi pendarahan pada penyakit von Willebrand bersifat ringan hingga sedang dan meliputi kecenderungan pendarahan di bawah kulit; pendarahan terus-menerus dari luka kecil pada kulit yang dapat berhenti lalu berlanjut setelah beberapa jam; pendarahan menstruasi yang berkepanjangan sesekali; dan pendarahan abnormal setelah prosedur pembedahan (misalnya, pencabutan gigi, tonsilektomi).

Diagnosis penyakit von Willebrand

Penyakit von Willebrand diduga terjadi pada pasien dengan gangguan perdarahan, terutama mereka yang memiliki riwayat penyakit dalam keluarga. Uji skrining sistem hemostatik menunjukkan jumlah trombosit normal, INR normal, peningkatan waktu perdarahan, dan dalam beberapa kasus sedikit peningkatan waktu tromboplastin parsial. Namun, stimulasi dapat meningkatkan kadar faktor von Willebrand untuk sementara, yang dapat menyebabkan hasil negatif palsu pada penyakit von Willebrand ringan, sehingga uji skrining harus diulang. Diagnosis memerlukan penentuan kadar antigen faktor von Willebrand total plasma, fungsi faktor von Willebrand, yang ditentukan oleh kemampuan plasma untuk mendukung aglutinasi trombosit normal yang diinduksi ristocetin (aktivitas kofaktor ristocetin); dan kadar faktor VIII plasma.

Secara umum, pada penyakit von Willebrand tipe pertama, hasil penelitiannya sesuai, yaitu antigen faktor von Willebrand, fungsi faktor von Willebrand, dan kadar faktor von Willebrand dalam plasma sama-sama menurun. Derajat depresi bervariasi sekitar 15 hingga 60% dari normal, yang menentukan beratnya perdarahan pada pasien. Perlu diingat bahwa pada orang sehat dengan golongan darah 0 (I), terjadi penurunan antigen faktor von Willebrand di bawah 40%.

Pada penyakit von Willebrand tipe 2, hasil pemeriksaan tidak sesuai, yaitu antigen faktor von Willebrand lebih tinggi daripada aktivitas kofaktor ristocetin (antigen faktor von Willebrand lebih tinggi dari yang diharapkan karena kelainan faktor von Willebrand pada tipe 2 bersifat kualitatif, bukan kuantitatif). Diagnosis dipastikan dengan mendeteksi penurunan konsentrasi multimer faktor von Willebrand yang besar selama elektroforesis gel agarosa. Terdapat empat varian penyakit von Willebrand tipe 2, yang berbeda pada kelainan fungsional molekul faktor von Willebrand.

Penyakit von Willebrand tipe 3 merupakan kelainan resesif autosomal langka di mana homozigot tidak memiliki faktor von Willebrand yang terdeteksi dengan penurunan faktor VIII yang signifikan. Mereka memiliki gabungan kelainan adhesi trombosit dan pembekuan darah.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan penyakit von Willebrand

Pengobatan penyakit von Willebrand hanya diperlukan jika terjadi perdarahan aktif atau prosedur invasif (misalnya, pembedahan, pencabutan gigi). Pengobatan terdiri dari penggantian faktor von Willebrand dengan infus konsentrat faktor VIII dengan kemurnian sedang, yang mengandung faktor von Willebrand. Konsentrat ini dinonaktifkan oleh virus dan tidak menularkan HIV atau hepatitis, sehingga lebih disukai daripada kriopresipitat yang sebelumnya banyak digunakan. Konsentrat faktor VIII yang sangat murni disiapkan dengan kromatografi imunoafinitas dan tidak mengandung faktor von Willebrand.

Desmopresin adalah analog vasopresin yang merangsang pelepasan faktor von Willebrand ke dalam plasma darah dan dapat meningkatkan kadar faktor VIII. Desmopresin mungkin efektif pada penyakit von Willebrand tipe 1, tetapi tidak efektif pada tipe lain dan bahkan mungkin berbahaya pada beberapa tipe. Untuk memastikan respons yang adekuat terhadap obat, dokter harus memberikan dosis uji dan mengukur respons berdasarkan kadar antigen faktor von Willebrand. Desmopresin 0,3 mcg/kg dalam 50 ml larutan NaCl 0,9% secara intravena selama 15 hingga 30 menit dapat memberikan hemostasis untuk prosedur minor (misalnya, pencabutan gigi, operasi minor) tanpa perlu terapi penggantian. Jika terapi penggantian masih diperlukan, desmopresin dapat mengurangi dosis yang dibutuhkan. Dosis tunggal desmopresin efektif selama 8 hingga 10 jam. Diperlukan waktu sekitar 48 jam agar cadangan VF terisi kembali, yang memungkinkan suntikan desmopresin kedua sama efektifnya dengan dosis awal obat.