Penyebab dan patogenesis disfungsi seksual

Pada etiologi dan patogenesis bentuk disfungsi seksual bawaan dapat dibagi menjadi gonad, extragonadal dan ekstraphetal, di antara dua yang pertama, sebagian besar menyumbang patologi genetik. Bentuk-bentuk etiologi faktor genetik utama gangguan bawaan dari perkembangan seksual adalah kurangnya kromosom seks, kelebihan dari jumlah mereka atau cacat morfologi mereka yang dapat hasil dari gangguan pembelahan meiosis kromosom (oogenesis dan spermatogenesis) dalam tubuh orang tua atau cacat membagi telur dibuahi (zigot) pada saat pertama tahap menghancurkan. Dalam kasus terakhir, ada varian "mosaik" patologi kromosom. Pada beberapa pasien, kerusakan genetik menampakkan dirinya sebagai mutasi gen autosomal dan tidak dikenali oleh mikroskop cahaya pada kromosom. Ketika terganggu bentuk gonad gonad morfogenesis, yang disertai dengan kegiatan antimyullerovoy patologi kedua testis, dan hormonal (androgen atau estrogen) fungsi gonad. Penurunan sensitivitas jaringan terhadap androgen, yang mungkin disebabkan oleh kekurangan atau jumlah reseptor yang tidak memadai pada mereka, penurunan aktivitas mereka dan dengan defek enzim (khususnya, 5-hidatase), yang mengubah bentuk androgen yang kurang aktif menjadi sangat aktif. , dan juga dengan kelebihan produksi androgen oleh korteks adrenal. Patogenetis, semua bentuk patologi ini dikaitkan dengan adanya ketidakseimbangan gen yang terjadi dengan patologi kromosom.

Faktor kerusakan ekstrapetisal dapat berupa: penggunaan obat-obatan, terutama gangguan hormonal dan morfogenetik pada sistem reproduksi, radiasi, berbagai infeksi dan intoksikasi selama tahap awal kehamilan.

Pathanatomi gangguan perkembangan seksual. Agenesis gonad mencakup dua pilihan - sindrom Shereshevsky-Turner dan sindrom agenesis gonad "murni".

Pada pasien sindrom Shereshevsky-Turner, ada 3 jenis struktur gonad yang sesuai dengan tingkat perkembangan alat kelamin luar.

Saya mengetik: wajah dengan organ genital eksternal kekanak-kanakan, di tempat lokasi yang biasa dari batang ikat ovarium ditemukan jaringan ikat. Rahimnya belum sempurna. Pipa tipis, filiform, dengan mukosa hipoplastik.

Tipe II: pasien dengan tanda maskulinisasi alat kelamin luar. Gonad juga berbaring di tempat pengaturan ovarium biasa. Secara eksternal, mereka serupa dengan untaian, namun secara histologis terdiri dari zona korteks yang menyerupai korteks ovarium, dan dari zona meduler, di mana kelompok sel epitel, analog sel Leydig, dapat ditemukan. Pada lapisan medullar, unsur mesonephros sering diawetkan. Di dekat tabung, struktur yang menyerupai tubulus pelengkap testis kadang ditemukan, yaitu, ada turunan yang terbelakang dari serigala dan saluran Muller.

Gonad tipe III juga melokalisasi lokasi ovarium, tapi lebih besar dari pada tali gonad, dengan zona kortikal dan serebral yang jelas dapat dibedakan. Pada kasus pertama, folikel primordial ditemukan pada beberapa kasus, pada kelompok lain - tubulus seminiferus yang tidak berkembang tanpa lumen, dilapisi sel Sertoli yang tidak berdiferensiasi dan sangat jarang - oleh sel seksual tunggal. Pada lapisan kedua, mungkin ada unsur jaringan gonad dan kemacetan sel Leydig. Ada turunan dari kanal serigala dan muller, yang terakhir mendominasi: rahim

Sel leydig muncul tepat waktu atau agak lebih awal, namun sejak saat diferensiasi mereka menyebar atau nodular hyperplasia dicatat. Secara morfologis mereka tidak berbeda dengan sel Leydig yang sehat, tapi tidak menunjukkan kristal Reinke, dan lipofuscin juga terakumulasi lebih awal.

Tali gonad pada pasien dengan disgenesis testis campuran beragam dalam struktur: pada beberapa kasus mereka terbentuk dari jaringan ikat yang berserat kasar, sementara di lainya menyerupai jaringan interstisial korteks ovarium tanpa struktur germinatif. Pada bagian pasien yang tidak signifikan, tali gonad sama dengan jaringan interstisial korteks testis, mengandung senar seksual, atau tubulus seminiferus tunggal tanpa gonosit.

Tingginya aktivitas enzim steroidogenesis (NADP- dan NAD-tetrazolium reduktase, glukosa-6-fosfat dehidrogenase, 3R-oxysteroid dehydrogenase, alcohol dehydrogenase) adalah karakteristik sel glandular testis disgenetik. Kolesterol dan esternya ditemukan di sitoplasma sel Leydig. Seperti pada sel penghasil steroid lainnya, mereka memiliki hubungan terbalik antara aktivitas enzim yang terlibat dalam proses steroidogenesis dan kandungan lipid.

Sekitar sepertiga pasien dari semua umur di testis dan untai gonad, terutama yang intraperitoneal lokal, mengembangkan tumor dari mana sel seks berasal. Kurang sering mereka terbentuk pada orang dengan maskulinisasi parah pada genital eksternal dan diidentifikasi secara kebetulan sebagai temuan intraoperatif atau histologis. Tumor besar sangat jarang terjadi. Lebih dari 60% pasien memiliki dimensi mikroskopis. Dengan patologi ini, ada dua jenis tumor dari sel seks: gonadoblastoma dan disgerminoma.

Pada sebagian besar pasien, gonadoblastoma terbentuk oleh sel gonosit dan Sertoli. Varian ganas sangat jarang terjadi. Semua gonadoblastoma mengandung sel Leydig yang sangat terdiferensiasi, atau prekursornya. Simpul tumor adalah disgerminoma; dalam setengah kasus mereka dikombinasikan dengan gonadoblastomi dari struktur yang beragam. Pathognomonic untuk mereka adalah infiltrasi limfoid stroma. Varian ganas sangat jarang terjadi.

sindrom Klinefelter. Telur berkurang tajam ukurannya, kadang-kadang 10% testikel pria sehat pada usia yang sesuai: padat saat disentuh. Perubahan histologis bersifat spesifik dan direduksi menjadi degenerasi atrofik pada peralatan tubular. Tubulus seminiferus kecil, dengan sel Sertoli yang belum matang, tanpa sel seks. Hanya di beberapa saja bisa ada spermatogenesis dan jarang spermiogenesis. Ciri khas mereka adalah penebalan dan sklerosis membran basal dengan penghilangan bertahap rongga, serta hiperplasia sel Leydig, yang relatif alami karena ukuran kecil gonad. Jumlah sel-sel di gonad ini sebenarnya berkurang, namun pada saat bersamaan volume totalnya sedikit berbeda dengan testis pada pria sehat; Hal ini dijelaskan oleh adanya hipertrofi sel dan nukleusnya. Elektron-mikroskopis membedakan empat jenis sel Leydig:

• Saya mengetik - tidak dimodifikasi, sering dengan kristal Reinke.
• Tipe II - sel kecil yang tidak berbeda secara tipikal dengan nuklei polimorfik dan sitoplasma kurang dengan inklusi paracrystalline; tetes lipid jarang terjadi.
• Tipe III - sel yang sangat banyak diimobilisasi yang mengandung sejumlah besar tetesan lipid, namun miskin pada organel sel.
• Tipe IV - belum matang, dengan organel seluler yang kurang berkembang. Lebih dari 50% sel adalah tipe Leydig II, sel IV tipe paling umum.

Fitur morfologi dari ini mengkonfirmasi konsep aktivitas gangguan yang ada, walaupun ada beberapa bukti bahwa beberapa sel mengalami hiperfungsi. Seiring bertambahnya usia, hiperplasia fokal mereka sangat terasa sehingga terkadang memberi kesan memiliki adenoma. Pada fase akhir penyakit ini, testis merosot dan menjadi hialin.

Sindrom maskulinisasi tidak lengkap. Gonad terletak di luar perut. Tubulus seminiferus besar, mereka sering menunjukkan unsur spermatogenik yang mampu melakukan reproduksi dan diferensiasi, walaupun spermatogenesis tidak pernah berakhir dengan spermiogenesis. Ketika bentuk android jarang diamati hiperplasia sel Leydig, yang, seperti sindrom feminisasi testis (STF), cacat 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase adalah karakteristiknya. Rupanya, sejumlah sel Leydig yang cukup dan aktivitas fungsionalnya yang tinggi, terlepas dari pelanggaran sifat biosintesis, masih memberikan aktivitas androgenik testis yang cukup. Tumor di gonad pasien ini, menurut data kami, tidak terbentuk.

Sindrom feminisasi testis. Histologis testis ditandai penebalan tunika, kehadiran sejumlah besar cukup besar, kehilangan lumen tubulus seminiferus dan membran basal menebal hyalinized. Epitel ini diwakili oleh sel Sertoli dan sel kelamin. Perkembangan yang pertama tergantung pada jumlah dan kondisi elemen germinative: di hadapan jumlah yang relatif besar spermatogonium Sertoli sebaiknya sangat dibedakan sel, dengan tidak adanya gonocytes - spermatid jarang terbentuk. Komponen glandular gonad diwakili oleh sel Leydig yang khas, seringkali sangat hiperplastik. Sitoplasma sel ini sering mengandung lipofuscin. Dalam bentuk sindrom yang tidak lengkap, hiperplasia sel Leydig ada di lebih dari separuh pasien. Untuk kedua sel varian sindrom yang ditandai dengan aktivitas tinggi dari enzim menyediakan proses steroidogenesis: alkohol dehidrogenase, glukosa-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- dan NAD-tetrazoliyreduktaz, tetapi sebagian besar aktivitas spesifik enzim steroidogenik - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - secara dramatis berkurang, yang jelas , menunjukkan adanya pelanggaran salah satu tahap awal biosintesis androgen. Cacat 17-ketosteroid reduktase dapat dicatat, tidak adanya yang menyebabkan terganggunya pembentukan testosteron. Elektron secara mikroskopis, sel Leydig dicirikan sebagai sel penghasil steroid yang berfungsi aktif.

Tumor di testis terjadi hanya dengan bentuk penuh STF. Sumber mereka adalah alat tubular. Tahap awal pengembangan tumor adalah hiperplasia nodular tubulus seminiferus, yang sering memiliki karakter multifokal. Pada adenoma gonad seperti sertolium dengan kapsul mereka sendiri (tubular adenomas) terbentuk. Sel leydig sering dilokalisasi dalam fokus hiperplasia dan adenoma. Dalam beberapa kasus, arenoblastoma struktur trabekular atau campuran terbentuk. Tumor biasanya jinak, meskipun kedua sertolioma ganas dan gonadoblastoma dijelaskan. Namun, ada anggapan bahwa tumor dengan STF harus disebut sebagai gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]