Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter, 47, XXY adalah contoh klinis lesi kromosom seks.

Penyakit Klinefelter ditandai dengan adanya setidaknya satu kromosom X ekstra pada anak laki-laki, yang menyebabkan gangguan pubertas pada mereka. Secara klinis dideskripsikan untuk pertama kalinya oleh Kleinfelter pada tahun 1942. Frekuensi populasi adalah 1: 1000 pria. Sindrom Klinefelter terjadi pada sekitar 1/800 anak laki-laki yang lahir hidup. Anak itu mendapat kromosom X ekstra dari ibu dalam 60% kasus.

[1],

Apa yang menyebabkan penyakit Klinefelter?

Dalam kebanyakan kasus, divergensi kromosom seks yang salah terjadi pada gamet orang tua. Ada juga varian mosaik, misalnya 47, XXY / 46, XY.

Sindrom Klinefelter disebabkan oleh kelainan kromosom, disajikan dalam bentuk paling khas sebagai 47XXU. Bentuk mosaik yang kurang umum - 46HU / 47HHU. Sebagai varian kasuistik dari kariotipe, bentuk 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO dijelaskan. Ada juga pengamatan pasien dengan kariotipe 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Alasan untuk kelainan kromosom ini - kromosom X ekstra dalam kariotipe pria - mungkin bukan perbedaan di antara kromosom X selama divisi meiotik pertama atau kedua atau gangguan perbedaan mitosis kromosom selama pengembangan zigot (varian mosaik). Metode analisis DNA mengungkapkan bahwa 53% pasien dengan sindrom Klinefelter memiliki kromosom tambahan yang berasal dari pihak ayah, yang merupakan hasil dari ketidakselarasan selama pembelahan meiosis pertama. 43% pasien memiliki kromosom ekstra asal ibu sebagai akibat dari patologi divisi meiosis pertama dan kedua. Ternyata, tidak ada perbedaan fenotip pada pasien yang memiliki kromosom X ibu atau ayah tambahan.Frekuensi kelahiran anak laki-laki dengan sindrom Klinefelter meningkat dengan bertambahnya usia ibu. Tidak ada ketergantungan serupa pada usia ayah yang telah diidentifikasi. Kehadiran kromosom X ekstra dalam kariotipe pria tidak mempengaruhi diferensiasi testis dan pembentukan genitalia pria. Namun, aktivitas vital sel germinatif terganggu, spermatogenesis tidak ada. Alasan untuk ini adalah aktivitas kromosom X ekstra dalam sel germinatif yang biasanya memiliki seperangkat kromosom haploid. Telah ditunjukkan bahwa dalam sel germinal ovarium janin pada anak perempuan, sebelum memasuki meiosis, kromosom X kedua diaktifkan kembali (biasanya hanya satu yang diaktifkan). Pada anak laki-laki dengan kariotipe XXY, proses pra-meiotik reaktivasi kromosom X kedua juga dipertahankan, namun proses ketidaksesuaian terganggu, dan sel germinatif mungkin mengandung dua kromosom X aktif, yang menyebabkan kematiannya pada hari-hari pertama setelah kromosom X diaktifkan kembali. Pada pria dewasa dengan sindrom Klinefelter, ketika menganalisis sel sperma, sel germinal tunggal dan utuh hanya memiliki satu set kromosom haploid normal.

Patogenesis sindrom Klinefelter

Kehadiran kromosom X tambahan mengarah ke epitel Aplasia testis, yang gialiniziruyutsya lebih lanjut. Pada pasien dewasa, ini mengarah ke azoospermia dan infertilitas.

[2]

Gejala sindrom Klinefelter

Saat lahir, sindrom Klinefelter tidak termanifestasi secara klinis. Ada cukup banyak pilihan klinis yang berkaitan dengan kelainan status seksual dan gangguan somatik pada sindrom Klinefelter. Keteraturan umum dari efek kariotipe pada fenotipe belum diidentifikasi, tetapi pasien dengan kariotipe mosaik dengan klon laki-laki normal 47XXU / 46XU memiliki gangguan kurang parah.

Gejala fenotipik pertama yang berbeda. penyakit muncul pada periode pra dan pubertas ontogenesis. Sebelum pubertas, anak laki-laki dapat mendeteksi kriptorkismus (biasanya bilateral) dan ukuran penis kecil. 50% anak laki-laki memiliki keterbelakangan mental sedang, disertai dengan gangguan perilaku, kesulitan dalam kontak dengan teman sebaya. Anak laki-laki biasanya memiliki panjang tubuh di atas usia rata-rata. Ditandai dengan ekstremitas yang relatif panjang, endapan lemak berlebih dari tipe wanita (tipe tubuh eunuchoid).

Tanda-tanda sekunder terlambat muncul. Gejala yang paling khas dari sindrom Klinefelter adalah hipoplasia testis dan penis (hipogonadisme dan hipogenitalisme). Pada 50% pasien dalam masa pubertas, ginekomastia terdeteksi. Ada penurunan kecerdasan yang dangkal, yang memengaruhi kinerja sekolah. Pasien dewasa rentan terhadap alkoholisme, kecanduan narkoba, homoseksualitas dan perilaku antisosial, terutama di bawah tekanan.

Pubertas biasanya dimulai pada usia normal, tetapi seringkali pertumbuhan rambut di wajah rendah. Anak-anak tersebut memiliki kecenderungan untuk gangguan belajar, banyak yang telah mengurangi kecerdasan verbal, gangguan persepsi pendengaran dan pemrosesan informasi, serta keterampilan membaca. Variabilitas klinis signifikan, banyak anak laki-laki dan laki-laki dengan kariotipe 47, XXY memiliki penampilan normal dan kecerdasan normal.

Pada usia pubertas, rambut tubuh sekunder muncul pada periode yang biasa, ada juga peningkatan pada penis. Namun, volume testis sedikit meningkat, tidak melebihi, sebagai aturan, 8 ml; testis memiliki tekstur yang padat. Ginekomastia pubertas, seringkali cukup dini, terdeteksi pada 40-50% anak laki-laki. Di masa depan, pasien-pasien ini berisiko lebih tinggi terkena kanker payudara. Pematangan tulang biasanya sesuai dengan usia pada saat inisiasi pubertas, tetapi kemudian diferensiasi tulang kerangka tertunda karena sekresi testosteron tidak mencukupi. Pertumbuhan tungkai linear berlangsung hingga 18-20 tahun, yang mengarah pada pembentukan proporsi tubuh eunuchoid, pertumbuhan akhir pasien, sebagai aturan, lebih tinggi daripada pertumbuhan orang tua. Involusi post-pubertas testis menyebabkan hipogonadisme dan hilangnya kesuburan. Pemeriksaan histologis menunjukkan hyalinosis tubulus seminiferus dan tidak adanya spermatogenesis. Jumlah sel Leydig mungkin normal, tetapi seiring bertambahnya usia mereka mengalami atrofi.

Selain gejala gangguan perkembangan seksual pada pasien dengan sindrom Klinefelter, sejumlah kelainan kongenital jaringan tulang dapat dideteksi: secara klinis, deformitas sternum, valgus cubitus, coxa valga, hipertonorisme, mikrognatia, langit-langit “gothic”, dll. Seringkali penyakit disertai dengan penyakit jantung bawaan. Sistem. Pada pasien, neoplasma ganas cukup sering terdeteksi, khususnya, ada informasi tentang frekuensi tinggi tumor sel germinal.

Mosaikisme diamati pada 15% kasus. Pria-pria ini dapat memiliki anak. Beberapa pria dapat memiliki 3,4 dan bahkan 5 kromosom X bersama dengan satu kromosom Y. Dengan peningkatan jumlah kromosom X, tingkat keparahan keterbelakangan mental dan cacat meningkat.

[3], [4]

Klasifikasi sindrom Klinefelter

Diagnosis menunjukkan varian sitogenetik dari sindrom.

[5], [6], [7]

Diagnosis sindrom Klinefelter

Seringkali, sindrom Klinefelter terdeteksi selama pemeriksaan infertilitas (mungkin semua 47, pria XXY mandul). Perkembangan testis bervariasi dari struktur tubular yang tidak terfungsikan menjadi beberapa produksi sperma; peningkatan ekskresi hormon perangsang folikel dengan urin sering dicatat.

Di hadapan tanda-tanda fenotipik sindrom Klinefelter, kromatin seks ditentukan. Jika tesnya positif, maka kariotipe diindikasikan. Dalam kebanyakan kasus, kariotipe 47, XXY atau versi mosaiknya terdeteksi. Namun, ada varian sitogenetik lain dari sindrom ini, misalnya 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Fitur fungsi gonadotropik dan gonad

Pada usia pra-pubertas, nilai LH, FSH dan T pada anak laki-laki dengan sindrom Klinefelter biasanya normal. Pada awal pubertas, tingkat FSH meningkat dan pada usia 14-15 tahun sudah secara signifikan melebihi norma. Tingkat testosteron pada masa pubertas biasanya meningkat, tetapi konsentrasinya tidak mencapai indikator standar. Tingkat LH selama pubertas adalah normal, tetapi kemudian, ketika kadar testosteron menurun, konsentrasi LH meningkat. Reaksi LH dan FSH terhadap pengenalan GnRH biasanya hiper-ergik pada tahap awal pubertas.

Proses pembentukan defisiensi androgen, yang merupakan sekunder dari kerusakan primer epitel germinal testis, saat ini tidak sepenuhnya dipahami. Kematian dini epitel spermatogenik menyebabkan defisiensi sel sertoli yang mensekresi inhibin, pengatur alami sekresi FSH pada pria. Akibatnya, tingkat FSH pada pasien meningkat dari pubertas awal. Namun, produksi testosteron dan sekresi LH pada tahun-tahun awal pubertas dan usia post pubertas tidak terganggu, hanya kemudian ada penurunan sekresi testosteron dan peningkatan sekresi LH - pengembangan hipogonadisme hypergonadotropik. Jelas, epitel germinal dan sel Sertoli memiliki efek trofik yang pasti pada sel Leydig interstitial, dan tidak adanya efek trofiknya membuat sekresi testosteron normal menjadi tidak mungkin.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnosis banding sindrom Klinefelter

Dalam kasus tanda-tanda sindrom Klinefelter dengan kariotipe normal (46, XY), perlu untuk menyingkirkan bentuk-bentuk lain dari hipogonadisme.

[23], [24]

Bagaimana penyakit Klinefelter dirawat?

Pada masa pubertas, androgen melakukan pelatihan yang memberikan kontribusi untuk pembentukan karakteristik seksual sekunder, tetapi Infertilitas tidak dapat disembuhkan.

Remaja dengan sindrom Klinefelter, meskipun mengalami defisiensi androgen parsial, terapi dengan ester testosteron sesuai dengan skema standar harus diresepkan dari 13-14 tahun. Persiapan androgen secara signifikan meningkatkan adaptasi dan kecerdasan remaja, mencegah perkembangan eunuchoidisme. Pengamatan jangka panjang remaja dengan sindrom Klinefelter menunjukkan bahwa terapi dini dengan testosteron secara signifikan meningkatkan kecerdasan pasien dewasa, kemampuan mereka untuk bekerja dan adaptasi sosial.

[25]

Evaluasi efektivitas pengobatan

Kriteria untuk efektivitas pengobatan adalah pengembangan karakteristik seksual sekunder.

[26], [27], [28]

Komplikasi dan efek samping pengobatan

Pengenalan ester testosteron dapat menyebabkan retensi cairan, agitasi pada hari-hari pertama setelah injeksi.

Pengamatan klinis dilakukan oleh ahli endokrin.

[29], [30], [31]

Apa prognosis sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter memiliki prognosis yang berbeda dan tergantung pada bentuk penyakit, gabungan gangguan hormonal dan somatik. Terapi penggantian dengan hormon seks seumur hidup.