Penyebab dan patogenesis panhypopituitarism

Insufisiensi hormonal hipotalamus-adenohypofisial berkembang berdasarkan penyakit menular, beracun, vaskular (misalnya, penyakit kolagen sistemik), lesi traumatis, tumor dan alergi (autoimun) pada lobus anterior hipofisis dan / atau hipotalamus.

Sindrom klinis serupa juga terjadi akibat radiasi dan hypophysectomy bedah. Setiap infeksi dan keracunan dapat menyebabkan terganggunya fungsi sistem hipotalamus-adenohypofisial. Tuberkulosis, malaria, sifilis di masa lalu sering menyebabkan proses destruktif di hipotalamus dan kelenjar pituitari dengan perkembangan selanjutnya dari sindrom Simmonds. Mengurangi keseluruhan kejadian infeksi kronis ini telah mengurangi peran mereka dalam terjadinya insufisiensi hipotalamus-hipofisis.

Penyakit dapat didahului oleh influenza, ensefalitis, tifus, disentri, proses purulen di berbagai organ dan jaringan dengan komplikasi tromboemboli dan nekrosis hipofisis, cedera otak traumatis, disertai dengan perdarahan intracerebral di kista hipotalamus atau hipofisis untuk membentuk sebagai hasil dari resorpsi hematoma. Di jantung pengembangan hipopituitarisme mungkin jamur, hemochromatosis, sarkoidosis, primer dan tumor metastasis.

Salah satu penyebab paling sering penyakit pada wanita yang aborsi dan terutama tenaga kerja, eklampsia menyulitkan bulan terakhir kehamilan, sepsis, tromboemboli, besar (700-1000 ml), kehilangan darah, menyebabkan gangguan sirkulasi di kelenjar hipofisis, vasokonstriksi, hipoksia dan nekrosis. Kehamilan dan kelahiran berulang dan sering, sebagai faktor ketegangan hipofisis fungsional, dapat berkontribusi pada perkembangan hipopituitarisme. Dalam beberapa tahun terakhir, insufisiensi hipotalamus-hipofisis pada wanita dengan toksikosis berat pada paruh kedua kehamilan dalam beberapa kasus dikaitkan dengan perkembangan proses autoimun (autoaggression). Bukti dari ini adalah deteksi autoantibodi terhadap ekstrak lobus anterior kelenjar pituitari.

Perubahan iskemik di dalamnya, meski jarang terjadi, namun bisa terjadi pada pria setelah gastrointestinal, pendarahan hidung dan sebagai akibat dari sumbangan jangka panjang yang sistematis.

Pada sejumlah pasien penyebab hipopituitarisme tidak dapat dideteksi (hipopituitarisme idiopatik).

Terlepas dari sifat faktor yang merusak dan sifat dari proses destruktif, yang akhirnya atrofi, menyusut dan sclerosis hipofisis, dasar patogenetik penyakit di semua varian klinis dari insufisiensi hipotalamus-hipofisis adalah pengurangan atau penekanan lengkap produksi adenogipofizarnyh hormon tropik. Akibatnya, hipofungsi sekunder kelenjar adrenal, tiroid dan gonad terjadi. Dalam kasus keterlibatan simultan yang jarang terjadi dalam proses patologis lobus posterior atau kaki kelenjar pituitari, tingkat vasopresin dapat menurun seiring dengan perkembangan diabetes insipidus. Perlu diingat bahwa penurunan simultan ACTH dan kortikosteroid, antagonis terhadap vasopresin sehubungan dengan metabolisme air, dapat memberi tingkat dan melunakkan manifestasi klinis defisiensi vasopressin. Namun, penurunan aktivitasnya sebagai respons terhadap pemuatan osmolar dicatat pada pasien dengan sindrom Syiah dan dengan tidak adanya tanda klinis diabetes insipidus. Dengan latar belakang terapi substitusi dengan kortikosteroid, manifestasi diabetes insipidus cenderung terjadi. Tergantung pada lokasi, intensitas dan luasnya mungkin proses bahkan merusak, lengkap (panhipohipofisesme) atau sebagian, ketika produk dipertahankan dari satu atau lebih hormon, kehilangan atau pengurangan hormon dalam hipofisis. Sangat jarang, khususnya dengan sindrom pelana Turki yang kosong, mungkin ada hipofungsi terisolasi dari salah satu hormon tropik.

Turunnya produksi hormon pertumbuhan, dan akibatnya, efek universal pada sintesis protein, menyebabkan atrofi progresif dari otot halus dan kerangka dan organ dalam (splanchnomycria). Ada persepsi bahwa itu adalah keterlibatan nukleus hipotalamus dalam proses patologis yang menentukan kecepatan perkembangan dan tingkat keparahan penipisan.

Cacat dalam sintesis prolaktin menyebabkan agalaktia. Selain itu, panhypopituitarisme hipotalamus posttraumatic dengan faktor penghambat prolaktin dapat dikombinasikan dengan tingkat prolaktin yang tinggi. Hyper-pro-tinemia dan hipopituitarisme dicatat pada prolaktinoma maligna.

Hipopituitarisme sementara atau persisten, parsial atau lengkap, dapat mempersulit operasi atau pengobatan radiasi tumor hipofisis dan hipotalamus. Operasi hypophysectomy juga dilakukan kadang-kadang dengan tujuan untuk menekan hormon contrinulsory pada pasien dengan retinopati diabetes progresif yang parah dengan ancaman kehilangan penglihatan.

Pembedahan mayat

Pangipopituitarisme berkembang bila kerusakan tidak kurang dari 90-95% jaringan pituitari. Jarang, hal itu disebabkan aplasia kelenjar pituitari karena ketidakhadiran organ atau defek dalam pembentukan kantong Ratka. Terkadang hanya ada lobus anterior kelenjar. Atrofi kongenital biasanya terjadi karena kompresi kelenjar pituitari dari kantong Ratke.

Peradangan pituitari akut (purulent hypophysitis) sebagai penyebab panhypopituitarism adalah karena septikemia atau infeksi dari daerah tetangga. Dalam kasus ini, abses yang menghancurkan kelenjar pituitari bisa dimulai. Salah satu penyebab panhypopituitarism yang jarang terjadi adalah hipofisis lymphoid dengan infiltrasi limfoid masif pada kelenjar dan penggantian jaringan limfoid hipofisis, yang dapat dikombinasikan dengan penyakit autoimun organ endokrin lainnya.

Lesi granulomatosa pada kelenjar pituitari berbagai etiologi seringkali disertai hipopituitarisme akibat kerusakan jaringan hipofisis. Tuberkulosis organ endokrin ini terjadi saat proses disebarluaskan, dan perubahan patologis di dalamnya khas untuk tuberkulosis lokalisasi apapun. Sifilis kelenjar pituitari berkembang baik sebagai proses jaringan parut yang menyebar, atau sebagai proses bergetah yang menghancurkan jaringan kelenjar.

Insufisiensi hipotalamus akibat kerusakan sifilis, sarkoidosis, granuloma sel raksasa, metastasis suprasela (kistaoma pineal dan tumor lainnya) adalah penyebab panhypopituitarisme.

Dengan hemochromatosis dan hemosiderosis generalisata, endapan besi pada sel parenkim hipotalamus dan kelenjar pituitari terjadi, diikuti oleh penghancuran sel-sel ini dan perkembangan fibrosis paling sering di lobus anterior kelenjar pituitari. Pada histiositosis, endapan X-xantomal dan infiltrat sel histiosit sering ditemukan di kedua bagian kelenjar di bawah otak. Mereka menyebabkan kerusakan sel glandular.

Insufisiensi hipofisis kronis dapat disebabkan oleh kromofob adenoma fungsional tidak aktif hipofisis, kista intrasellyarnymi dan ekstrasellyarnymi, tumor :. Craniopharyngioma, glioma hipotalamus atau visual yang simpang suprasellar meningioma, kaki angioma hipofisis, dll Dalam semua kasus ini trombosis pembuluh Portal dapat menjadi penyebab utama kerusakan hipofisis jaringan. Pemusnahan saluran menyebabkan kematian lobus anterior kelenjar pituitari. Penyebab nekrosis adenohipofisis pada sindrom Shien adalah kejang oknum arteriol di tempat masuknya mereka ke lobus anterior; Ini berlangsung 2-3 jam, selama nekrosis kelenjar di bawah otak terjadi. Dimulainya kembali aliran darah melalui pembuluh corong tidak mengembalikan sirkulasi melalui pembuluh portal yang terkena iskemia. Seringkali menyertai perdarahan postpartum, sindrom koagulasi intravaskular menyebabkan trombosis pembuluh darah melebar secara pasif dan nekrosis bagian penting kelenjar pituitary, terutama yang sentral. Di tempat ini bekas luka muncul, mengkalsifikasi dan bahkan mengeras.

Hipopituitarisme sindrom keluarga, dikombinasikan dengan peningkatan kursi dan sindrom Turki "sindrom sella kosong," terjadi setelah tumor hipofisis masa kanak-kanak mengalami akhirnya regresi spontan, tetapi menyebabkan kompresi ireversibel dan atrofi hipofisis anterior.

Orang yang meninggal karena kelainan di bawah otak, ditemukan 1-2 sampai 10-12% jaringan hipofisis yang diawetkan. Pada neurohipofisis, atrofi subkapsular ditandai dan perubahan bekas luka dicatat. Pada hipotalamus (di inti posterior, supraoptik dan paraventrikular), perubahan atrofi berkembang seiring waktu, dan pada nuklei subventrikular, hipertrofi neuron. Di organ dalam (di hati, hati, limpa, ginjal, kelenjar tiroid, gonad dan kelenjar adrenal) ada perubahan atrofi, terkadang dengan fibrosis berat.