Sindrom antifosfolipid dan kerusakan ginjal

Sindrom antifosfolipid (AFS) adalah kompleks gejala klinik-laboratorium yang terkait dengan sintesis antibodi terhadap fosfolipid (aFL) dan ditandai dengan trombosis vena dan / atau arterial, keguguran kebiasaan, trombositopenia. Untuk pertama kalinya penyakit sindrom antifosfolipid digambarkan oleh G. Hughes pada tahun 1983 pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik, dan pada akhir tahun 90an pada abad XX ia disebut "sindrom Hughes" sebagai pengakuan atas peran ilmuwan dalam mempelajari patologi ini.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Sindrom antifosfolipid, seperti lupus eritematosus sistemik, berkembang terutama pada usia muda, pada wanita 4-5 kali lebih sering daripada pria, namun baru-baru ini ada kecenderungan untuk meningkatkan kejadian sindrom antifosfolipid primer. Prevalensi sebenarnya dari sindrom antifosfolipid pada populasi belum sepenuhnya terbentuk. Frekuensi deteksi antibodi terhadap fosfolipid pada orang sehat rata-rata 6 (0-14)%, namun titer tinggi yang terkait dengan perkembangan trombosis dicatat pada kurang dari 0,5% orang sehat.

Pada wanita dengan patologi kebidanan berulang, antibodi ini mendeteksi pada 5-15% kasus. Pasien dengan kejadian lupus eritematosus sistemik antibodi untuk fosfolipid adalah rata-rata 40-60%, namun manifestasi klinis mengembangkan sindrom antifosfolipid kurang: frekuensi komplikasi trombotik pada pasien dengan kehadiran antibodi antifosfolipid pada lupus eritematosus sistemik mencapai 35-42%, sedangkan Dalam ketiadaan mereka tidak melebihi 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Penyebab sindrom antifosfolipid

Penyebab sindrom antifosfolipid tidak diketahui. Sindrom antifosfolipid yang paling umum berkembang dengan penyakit rematik dan autoimun, terutama pada  lupus eritematosus sistemik. 

Meningkatkan tingkat antibodi terhadap fosfolipid juga diamati ketika infeksi bakteri dan virus ( Streptococcus  dan  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C dan B dan mikroorganisme lainnya, meskipun trombosis pada pasien ini jarang terjadi), keganasan, aplikasi beberapa obat (hydralazine, isoniazid, kontrasepsi oral, interferon).

Antibodi terhadap fosfolipid adalah populasi antibodi heterogen terhadap faktor antigenik protein fosfolipid bermuatan negatif (anionik) dan / atau protein pengikat fosfolipid (kofaktor). Bagi keluarga antibodi terhadap fosfolipid termasuk antibodi, yang menentukan reaksi positif palsu Wasserman; antikoagulan lupus (antibodi yang memperpanjang waktu pembekuan in vitro dalam tes koagulasi yang bergantung pada fosfolipid); antibodi yang bereaksi dengan AFl cardiolipin dan fosfolipid lainnya.

[12], [13]

Gejala sindrom antifosfolipid

Gejala sindrom antifosfolipid berbeda secara signifikan dalam varietas. Polimorfisme manifestasi klinis ditentukan oleh lokalisasi trombi pada pembuluh darah, arteri atau pembuluh intragonik kecil. Sebagai aturan, trombosis kambuh baik di vena atau di tempat tidur arteri. Kombinasi oklusi trombotik pembuluh periferal dan pembuluh tempat tidur mikrosirkulasi merupakan gambaran klinis iskemia multi organ yang menyebabkan disfungsi beberapa organ pada beberapa pasien.

[14], [15], [16], [17], [18],

Formulir

Saat ini, sindrom antifosfolipid sekunder dikaitkan dengan lupus eritematosus sistemik yang dominan, dan primer, berkembang dengan tidak adanya penyakit lain dan, tampaknya, adalah bentuk nosologis yang independen. Sebuah varian khusus dari sindrom antifosfolipid dianggap bencana, karena kekalahan trombookklyuzivnym tajam terutama mikrovaskulatur organ vital (setidaknya tiga pada satu waktu) dengan perkembangan gagal organ multiple dalam jangka waktu beberapa hari sampai beberapa minggu. Sindrom antiphospholipid utama menyumbang 53%, untuk sekunder - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnostik sindrom antifosfolipid

Tanda-tanda karakteristik trombositopenia sindrom antifosfolipid biasanya ringan (jumlah trombosit adalah 100 000-50 000 1 L), dan tidak disertai dengan komplikasi hemoragik dan anemia hemolitik Coombs-positif. Dalam sejumlah kasus, kombinasi trombositopenia dengan anemia hemolitik (sindrom Evans) dicatat. Pada pasien dengan nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid, terutama dengan sindrom antifosfolipid kadaster, anemia hemolitik Coombs-negatif (mikroangiopati) dapat terjadi. Pada pasien dengan adanya antikoagulan lupus dalam darah, perpanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi dan waktu protrombin dimungkinkan.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Pengobatan sindrom antifosfolipid dan kerusakan ginjal tidak didefinisikan dengan jelas, karena tidak ada studi perbandingan terkontrol yang besar sampai saat ini yang menilai keefektifan berbagai rejimen untuk patologi ini.

• Dalam pengobatan pasien dengan sindrom antifosfolipid sekunder dalam kerangka lupus eritematosus sistemik, glukokortikoid dan obat sitostatik digunakan dalam dosis yang ditentukan oleh aktivitas penyakit. Penekanan aktivitas penyakit yang mendasari, sebagai suatu peraturan, menyebabkan hilangnya tanda-tanda sindrom antifosfolipid. Pada sindrom antifosfolipid primer, glukokortikoid dan obat sitotoksik tidak digunakan.
• Terlepas dari kenyataan bahwa pengobatan dengan glukokortikoid dan obat sitotoksik menyebabkan normalisasi titer aPL dan hilangnya lupus antikoagulan dalam darah, itu tidak menghilangkan hiperkoagulasi dan Prednisolone bahkan memperkuat itu, yang membuat kondisi untuk terulangnya trombosis di berbagai tempat tidur pembuluh darah, termasuk dalam aliran darah ginjal. Dalam hal ini, dalam pengobatan nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid, perlu mengangkat antikoagulan dalam bentuk monoterapi atau dikombinasikan dengan antiaggregants. Menghilangkan penyebab iskemik ginjal (oklusi trombotik pembuluh intrarenal), antikoagulan dapat memulihkan aliran darah ginjal dan menyebabkan peningkatan fungsi ginjal atau memperlambat perkembangan gagal ginjal, yang, bagaimanapun, harus dikonfirmasi dalam perjalanan studi untuk menilai efikasi klinis dari kedua antikoagulan langsung dan tidak langsung pada pasien sindrom antifosfolipid terkait nefropati.