Jamur mikosis

Mikosis mirip jamur mirip dengan limfoma sel T rendah.

Ciri khas penyakit ini adalah lesi primer pada kulit, waktu yang lama tanpa lesi kelenjar getah bening dan organ dalam. Yang terakhir terutama terpengaruh pada tahap akhir dari penyakit ini.

[1], [2]

Pathomorphologi jamur mycosis

Pada tahap awal mikosis fungoides (eritematosa) gambar histologis dalam banyak kasus menyerupai bahwa dalam subakut atau dermatitis kronis dan eksim ditandai acanthosis, hiperkeratosis dengan mengupas, parakeratosis focal kecil di lapisan spinosum spongiosis fokus, kadang-kadang dengan formasi podrogovyh vesikel limfosit eksositosis kecil focal gidropncheskaya distrofi sel dari lapisan basal. Di dermis - infiltrat perivaskular kecil, terutama dari limfosit dengan campuran histiosit, sejumlah kecil sel plasma dan zosinofil. Dengan studi yang lebih teliti di infiltrate, seseorang dapat menemukan, walaupun dalam jumlah kecil, limfosit dengan inti serebriform (sel Cesari atau Lutzner).

Pada langkah plak epidermis biasanya dinyatakan akantazom dan karakteristik penyakit ini mikroabetsessami PONV mulai lapisan yang berbeda. Ini mencatat eksositosis dari sel-sel mononuklear di epidermis dan epitel folikel rambut untuk akumulasi zat dalam muninoznogo masa lalu. Proliferatif terletak sebagian besar strip-seperti, kadang-kadang menyebar. Disajikan epidermotropizm disertai degenerasi hidropik dari lapisan sel basal dan hilangnya definisi zona membran basement. Dermis subepidermal adalah edema, dengan tanda-tanda proliferasi venula postcapillary. Proliferatif dan sering menyebar ke bagian-bagian yang lebih dalam dari dermis. Ini sifat polimorfik, pada dasarnya terdiri dari limfosit kecil dan menengah dengan sebagian inti tserebriformnymi immunoblast dan histiosit, di antaranya adalah limfoplazmotsitoidnye dan plasma sel dengan campuran dari granulosit eosinophilic. Mungkin ada tipe sel tunggal yang besar dan dual-Hodgkin. Limfosit dengan core tserebriformnymi tertentu diatur secara tunggal atau dalam kelompok. Immunoblast - sel yang lebih besar dengan sitoplasma basofilik besar, inti bulat dan berlokasi nukleolus. Enzimohimicheski untuk menyusup terdeteksi fagosit mononuklear dengan monocytic dan properti histiocytic dan immunocytochemistry mengungkapkan sejumlah besar sel memiliki penanda T-limfosit - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8, CD45RO +, CD30-, reseptor sel-T ALFA-beta +, yang mikosis fungoides dapat dianggap sebagai limfoma kulit T helper. Dalam prakteknya, bagaimanapun kadang-kadang ada T-penekan (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8) varian.

Pada stadium tumor, infiltrasi difus diamati pada seluruh ketebalan dermis, yang melibatkan jaringan adiposa subkutan dalam prosesnya. Proliferasi dapat menembus epidermis, menyebabkan atrofi, kerusakan dan ulserasi. Komposisi proliferasi secara langsung berkorelasi dengan tingkat perkembangan tumor dan sebagai konsekuensinya dengan keparahan jalannya mikosis jamur. Dengan demikian, dengan aliran yang lebih lama dan relatif jinak, ia mengandung sejumlah besar fibroblas, walaupun ada banyak limfosit atipikal, di antaranya ada sel raksasa yang menyerupai sel Berezovsky-Sternberg, yang menyebabkan kemiripan dengan limfogranulomatosis. Dengan jalur yang cepat dan parah, infiltrasi monomorfik berkembang, terutama terdiri dari sel-sel seperti imunoblas, limfoblas dan bentuk anaplastik besar.

Bentuk eritrodermal Allopo-Bénier memiliki tampilan dermatitis esfoliasi yang umum. Pola histologisnya menyerupai pada tahap eritematosa dari bentuk mikosis jamur klasik. Tapi lebih tajam diungkapkan. Acanthosis signifikan, proliferasi luas dan padat, mengandung sejumlah besar limfosit dengan nukleus serebral dicatat. Ada proliferasi venula postcapillary yang diucapkan.

Bentuk duri Vidal-Broca cukup langka, secara klinis ditandai oleh penampilan pada kulit nodus tumor yang tidak berubah tanpa tahap eritematosa dan plak sebelumnya. Dalam kasus ini, diagnosis hanya dilakukan setelah pemeriksaan histologis. Perubahannya serupa dengan tahap ganas dari stadium tumor miokosis jamur.

Histogenesis

Sel yang membentuk proliferasi dalam mikosis jamur adalah limfosit-T dengan perbedaan diferensiasi yang berbeda, mulai dari sel induk hingga limfosit matang, memiliki fenotipe T helper. Pada tahap akhir mikosis jamur, beberapa sel ini mungkin kehilangan karakter T-helper dan mendapatkan fenotip yang belum matang.

Aktivitas proliferatif limfosit berhubungan langsung dengan keterlibatan epidermis dalam proses ini. Jaringan epitel kulit adalah sistem aktif berfungsi, yang melakukan sejumlah fungsi imunologi independen dan pada saat yang sama di dekat dan diperlukan untuk respon kekebalan tubuh untuk interaksi dengan struktur kulit immunokompeteitnymi lainnya, termasuk limfosit. Keratinotsigy mampu melihat sinyal anttennye untuk memulai respon imun, mempengaruhi proses aktivasi proliferasi dan differentsiroiki limfosit T secara fungsional berinteraksi dengan sel-sel kulit lainnya. Interaksi Limfoepitelialnogo dilakukan melalui kontak langsung dari keratinosit dan limfosit melalui struktur pelengkap pada permukaan sitoplasma kekebalan tubuh dan sitokin, beberapa di antaranya diproduksi oleh sel-sel epidermis. Peran penting dalam proses ini milik ekspresi immunoassotsiativnyh dari HLA-DR antigen, molekul adhesi antar - integrin b-7 E-dependent produksi interferon-gamma. Hubungan langsung antara tingkat gamma-interferon dan tingkat keparahan manifestasi klinis di ZLK terungkap. Faktor penting kedua dalam regulasi interaksi limfoepitel adalah sistem sitokin dan faktor pertumbuhan. Faktor yang memicu sekresi cytokine cascade yang terlibat dalam proses peradangan dan proliferasi di kulit adalah faktor nekrosis tumor. Yang terakhir khususnya, merangsang produksi IL-1, dengan sifat yang mirip dengan epidermis timotsitaktiviruyuschemu faktor yang bertanggung jawab untuk diferensiasi proses vnetimusnoy dari T-limfosit di kulit dan memiliki kemotaksis dalam kaitannya dengan limfosit, mempromosikan migrasi mereka ke lesi di kulit, yang tercermin dalam fenomena morfologi eksositosis dan mikrobiologi. IL-6 memiliki orientasi yang sama.

IL-1 merangsang produksi IL-2, sebuah faktor proliferasi sel T. Ekspresi IL-2 yang intensif pada membran limfosit yang berkembang biak (CD25) dapat menjadi indikator pasti transformasi proses yang kurang ganas menjadi lebih ganas. Selain IL-2, IL-4 memiliki efek stimulasi, selain limfosit Th2, ada limfosit klonal ganas dan yang produksinya dikaitkan dengan gammopati dan peningkatan kandungan granulosit eosinofilik pada lesi. Seiring proses berkembang, keseimbangan dinamis dari pengaruh mutual limfosit klonal dan sistem surveilans antitumor berkembang di kulit, yang pada akhirnya menentukan jalannya proses patologis. Sistem surveilans imunologi meliputi limfosit sitotoksik, pembunuh alami, makrofag pada kulit. Di antara yang terakhir, peran penting dimiliki oleh sel Langerhans yang melakukan aktivasi spesifik antigen limfosit T, diferensiasi dan proliferasi mereka, serta stimulasi limfosit sitotoksik. Sel dendritik makrofag mirip dengan fenotipe CDla dan CD36 juga berpartisipasi dalam pengawasan antitumor, mengaktifkan limfosit T reaktif. Pada tahap awal profil sitokin, limfosit Thl reaktif yang mensintesis faktor nekrosis tumor, IL-2, gamma-interferon ditentukan. Sebagai klon dari tumor Th2 limfosit meningkat, produksi IL-4, IL-10 meningkat, yang memberikan efek retardasi pada limfosit-Thl dan pembunuh alami dan dengan demikian mendorong perkembangan tumor. Hal yang sama dapat berkontribusi pada penurunan sensitivitas sel tumor terhadap faktor pertumbuhan transformasi - b, yang memiliki efek penghambatan pada proliferasi mereka. Tahap tumor mikosis jamur ditandai dengan ekspresi sel klonal IL-10 yang diucapkan dan ekspresi rendah γ-interferon.

Dengan demikian, berdasarkan proliferasi sel ganas adalah diferensiasi pelanggaran vnetimusnoy dari T-limfosit protooncogenic di bawah pengaruh faktor, khususnya memodifikasi retrovirus HTLV-I pada gangguan tertentu dari interaksi sel imun dimediasi oleh ekspresi reseptor tertentu, molekul adhesi, sitokin.

Gejala mikosis jamur

Mikosis jamur kurang umum dibandingkan limfoma Hodgkin dan jenis limfoma non Hodgkin lainnya. Mikosis jamur memiliki asal laten, sering bermanifestasi sebagai ruam gatal kronis, sulit untuk didiagnosis. Mulai secara lokal, itu bisa menyebar, mempengaruhi sebagian besar kulit. Tempat kerusakannya mirip dengan plak, namun bisa terwujud seperti nodul atau luka. Selanjutnya, kerusakan sistemik pada kelenjar getah bening, hati, limpa, dan paru-paru berkembang, manifestasi klinis sistemik yang meliputi demam, keringat malam, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan ditambahkan.

Sindrom kulit "lamban" granulomatous

Dalam klasifikasi EORTC ditempatkan pada bagian varian mikosis jamur. Ini adalah bentuk limfoma T-sel yang sangat langka, di mana proliferasi limfosit klonal dikombinasikan dengan distrofi serat kolagen yang diucapkan. Secara klinis, dalam lipatan besar, formasi infiltrasi besar terbentuk dari kelebihan kulit yang tidak memiliki elastisitas.

Pathomorphology ditandai oleh proliferasi difus padat dari limfosit kecil dan besar dengan nukleus serebral dan adanya sel multinukleat raksasa dengan fenotip makrofag (CD68 dan CD14) di antara mereka. Pewarnaan pada elastis mengungkapkan ketiadaan serat elastis yang nyaris tidak lengkap. Prognosis untuk bentuk limfoma ini tidak diketahui, namun, pengamatan transformasi menjadi limfogranulomatosis dijelaskan.

Bentuk mikosis jamur

Ada tiga bentuk mikosis jamur: bentuk klasik Aliber-Bazin, eritroderma Allopo-Bienier, bentuk Vidal-Broca d'emble dan varian leukemia, yang disebut sebagai sindrom Cesari.

Bentuk klasik Aliber-Bazin secara klinis dan histologis dibagi menjadi tiga tahap: eritematosa, plak dan tumor, walaupun secara simultan ada unsur morfologi yang ada karakteristik dari tahap ini atau tahap itu.

Pada tahap eritematosa terdapat polimorfisme ruam, yang menyerupai berbagai dermatosis (eksema, psoriasis, parapsoriasis, dermatitis seboroik, neurodermatitis dan eritrodermia dari berbagai asal). Ada yang tersebar atau menyatu dengan eritematosa, serta eritematosa-skuamosa, warna kemerahan-sianotik, sangat gatal.

Tahap plak ditandai dengan adanya beberapa plak disusupi dengan tajam, dengan berbagai ukuran dan kerapatan, dengan permukaan seperti shagreen, warna merah tua atau kebiruan, yang sering tenggelam di tengahnya, membentuk annular, dan saat menggabungkan - angka polycyclic. Dengan regresi, ada perubahan poikilodermik.

Pada tahap ketiga, bersama dengan unsur-unsur yang tercantum di atas, ada nodus warna merah kaya dengan semburat kebiruan, cepat terpecah dengan pembentukan lesi ulseratif yang dalam.

[3], [4], [5]

Diagnosis mikosis jamur

Diagnosis ditegakkan berdasarkan hasil penelitian spesimen biopsi kulit, namun gambaran histologis pada tahap awal mungkin diragukan karena jumlah sel limfoma tidak mencukupi. Sel ganas adalah sel T matang (T4, T11, T12). Ciri khas adalah microabscesses, yang bisa muncul di epidermis. Dalam beberapa kasus, fase leukemia diidentifikasi, disebut sindrom Cesary, ditandai dengan munculnya sel T ganas dengan inti berdarah pada darah tepi.

Stadium mikosis jamur dilakukan dengan menggunakan CT scan dan pemeriksaan biopsi sumsum tulang untuk menilai luas lesi. PET bisa dilakukan jika dicurigai adanya keterlibatan organ viseral yang dicurigai.

Diagnosis banding mikosis jamur pada tahap awal sangat sulit, tidak ada kriteria yang tidak ambigu. Di sini berbagai macam perubahan nonspesifik berlaku, yang terjadi pada dermatitis kontak, atrodermit, parapsorizme, psoriasis dan eritrodermia. Penderita, yang juga bisa diobati dengan dermatitis kontak, lichen simpleks chronicus, berbagai bentuk limfoma kulit lainnya, tidak selalu patognomonik. Pada tahap tumor dalam kasus polimorfisme proliferasi, perlu untuk membedakannya dari limfogranulomatosis, dan dalam kasus proliferasi monomorfik, hal itu dibedakan dari limfoma tipe lain. Dalam kasus ini perlu diperhitungkan data klinis.

Perubahan pada kelenjar getah bening dengan jamur mycosis cukup sering terjadi. Meningkatnya mereka adalah indikasi awal jamur mikosis. Menurut LL, Kalamkaryan (1967), pembesaran kelenjar getah bening pada tahap pertama penyakit ini diamati pada 78% kasus, namun II - pada 84%, pada III - 97%, dan dalam bentuk eritrodermik - dalam 100%. Pada tahap pertama, mereka mengembangkan pola perubahan reaktif nonspesifik - yang disebut limfadenitis dermatopatik, yang ditandai dengan perluasan zona paracortical, di mana di antara limfosit terdapat makrofag yang mengandung melanin dan lipid di sitoplasma mereka. Pada tahap II penyakit di zona paracortical, infiltrat fokal, peningkatan jumlah limfosit, termasuk nukleus cerebroform, ditentukan. Banyak sel retikuler, plasma dan jaringan basofil, serta granulosit eosinofilik. Ada mitosis patologis. Pada tahap tumor hanya ada area kecil dengan struktur kelenjar getah bening yang diawetkan (zona B), zona paracortical benar-benar penuh dengan limfosit atipikal dengan nukleus serebri dan histiosit. Terkadang ada multinuklear Sternberg-sel Baca.

[6], [7], [8]

Pengobatan mikosis jamur

Terapi radiasi dengan elektron yang dipercepat sangat efektif, dimana energi diserap dalam jaringan 5-10 mm eksternal, dan pengobatan lokal dengan nitrogen mustard. Untuk mempengaruhi plak, fototerapi dan glukokortikoid topikal dapat digunakan. Terapi sistemik dengan agen alkilasi dan antagonis asam folat menyebabkan regresi sementara tumor, namun metode ini digunakan dalam ketidakefektifan terapi lain, setelah kambuh, atau pada pasien dengan lesi ekstranodal dan / atau subkutan yang terdokumentasi.

Fototerapi ekstrasorporeal dikombinasikan dengan chemosensitizer menunjukkan kemanjuran sedang. Yang menjanjikan dalam hal efektivitas adalah adenosine deaminase inhibitor fludarabine dan 2-chlorodeoxyadenosine.

Prognosis dengan mikosis jamur

Pada kebanyakan pasien, diagnosis ditetapkan pada usia di atas 50 tahun. Harapan hidup rata-rata setelah diagnosis sekitar 7-10 tahun, bahkan tanpa pengobatan. Kelangsungan hidup pasien tergantung stadium pada saat pendeteksian penyakit. Pasien yang mendapat terapi pada stadium IA memiliki harapan hidup yang sama dengan usia, jenis kelamin dan ras pada orang yang tidak memiliki mikosis jamur. Pada pasien yang mendapat pengobatan untuk penyakit stadium IIB, tingkat kelangsungan hidup sekitar 3 tahun. Pada pasien dengan mikosis jamur, yang dirawat di stadium III, rata-rata kelangsungan hidup adalah 4-6 tahun, dan pada stadium IVA atau IVB (lesi ekstranodal), tingkat kelangsungan hidup tidak melebihi 1,5 tahun.