Hodgkin's lymphoma (penyakit Hodgkin)

Hodgkin's lymphoma (penyakit Hodgkin) adalah proliferasi ganas yang menyebar atau terlokalisir dari sistem limforeticular, yang terutama menyerang jaringan kelenjar getah bening, limpa, hati dan sumsum tulang.

Gejala penyakitnya meliputi limfadenopati tanpa rasa sakit, terkadang disertai demam, berkeringat di malam hari, penurunan berat badan progresif, pruritus, splenomegali dan hepatomegali. Diagnosis didasarkan pada biopsi kelenjar getah bening. Pengobatan pada 75% kasus menyebabkan pemulihan dan terdiri dari kemoterapi dan / atau terapi radiasi.

Di AS, sekitar 75.000 kasus baru limfoma Hodgkin didiagnosis setiap tahunnya. Rasio pria dan wanita adalah 1,4: 1. Limfoma Hodgkin jarang terjadi sampai 10 tahun dan paling sering antara 15 dan 40 tahun.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Penyebab dan patofisiologi limfoma Hodgkin

Limfoma Hodgkin adalah hasil transformasi klonal sel B, yang mengarah pada pembentukan sel Reed-Sternberg binuclear. Penyebab penyakit ini tidak diketahui, tetapi ada hubungan dengan faktor keturunan dan faktor lingkungan (misalnya, profesi, seperti kayu, terapi fenitoin, radioterapi atau kemoterapi, infeksi oleh virus Epstein-Barr, Mycobacterium tuberculosis virus tipe 6, HIV, herpes). Risiko meningkat pada pasien dengan jenis tertentu penekanan kekebalan (misalnya, pasien, transplantasi, menerima imunosupresan), pada pasien dengan immunodeficiency kongenital (misalnya, sindrom ataksia-telangiectasia Klinefelter, Chediak-Higashi, sindrom Wiskott-Aldrich), pada pasien dengan tertentu penyakit autoimun (rheumatoid arthritis, sariawan non-tropis, Sjogren's syndrome, SLE).

Pada sebagian besar pasien, ada kerusakan kekebalan seluler progresif yang lambat (fungsi sel T), yang mendorong pengembangan infeksi bakteri, atipikal, infeksi virus dan protozoa. Imunitas humoral (produksi antibodi) juga terganggu pada pasien dengan perkembangan penyakit ini. Penyebab kematian seringkali sepsis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Gejala Penyakit Hodgkin

Kebanyakan pasien pergi ke dokter dengan kelenjar getah bening serviks yang membesar. Namun, rasa sakit di daerah daerah yang terkena bisa terjadi setelah minum alkohol, yang merupakan salah satu tanda awal penyakit ini, meski mekanisme terjadinya rasa sakit tidak jelas. Manifestasi lain dari penyakit ini berkembang saat tumor menyebar melalui sistem retikuloendotelial ke jaringan yang berdekatan. Hal ini ditandai dengan munculnya gatal-gatal yang hebat. Gejala umum meliputi demam, keringat malam, penurunan berat badan spontan (> 10% berat badan dalam 6 bulan), tanda keterlibatan kelenjar getah bening internal (mediastinapic atau retroperitoneal), organ viseral (hati), atau sumsum tulang mungkin ada. Seringkali ada splenomegali, hepatomegali bisa berkembang. Terkadang ada demam Pel-Ebstein (bergantian suhu tubuh yang tinggi dan normal, munculnya suhu tubuh tinggi selama beberapa hari, lalu terjadi perubahan suhu normal atau suhu rendah dalam beberapa hari ke depan atau minggu). Dengan perkembangan penyakit ini, terjadi cachexia.

Keterlibatan tulang sering terjadi secara asimtomatik, namun lesi osteoblastik vertebral (vertebra gajah) dan sedikit rasa sakit dapat terjadi karena lesi osteolitik dan fraktur kompresi. Lesi intrakranial, serta lesi pada perut dan kulit jarang terjadi dan menyarankan adanya limfoma Hodgkin terkait HIV.

Tekanan massa tumor lokal sering menyebabkan gejala, seperti ikterus yang disebabkan oleh obstruksi empedu intrahepatik atau ekstrahepatik; Kaki bengkak akibat penyumbatan saluran limfatik di daerah inguinalis atau panggul; sesak nafas dan mengi, dengan kompresi trakeobronkial; abses paru atau rongga akibat infiltrasi parenkim paru, yang dapat mensimulasikan konsolidasi fraksional atau bronkopneumonia. Invasi epidural dapat menyebabkan kompresi sumsum tulang belakang dan menyebabkan paraplegia. Sindrom Horner dan kelumpuhan laring dapat disebabkan oleh kompresi oleh kelenjar getah bening yang membesar pada saraf laring dan saraf rekuren simpatis. Neuralgia mungkin merupakan konsekuensi dari kompresi akar saraf.

Stadium penyakit Hodgkin

Setelah diagnosis ditetapkan, pilihan terapi ditentukan oleh stadium penyakit. Biasanya, sistem pementasan yang diadopsi di Ann Arbor digunakan dan didasarkan pada data berikut: pemeriksaan medis eksternal; hasil penelitian instrumental, termasuk CT dada, perut, organ panggul; biopsi sumsum tulang Laparotomi bukanlah prasyarat. Pemeriksaan lain untuk mengetahui stadium penyakit dapat berupa pemindaian PET, tes kardiologis dan pulmonologis fungsional.

Modifikasi Cotswold dari sistem NN RBOR untuk stadium limfoma Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin.

Panggung	Kriteria
Saya	Kekalahan satu zona limfoid
II	Kekalahan 2 atau lebih zona limfoid di satu sisi diafragma
AKU AKU AKU	Lesi kelenjar getah bening, limpa atau keduanya pada kedua sisi diafragma
IV	Lesi ekstranodal (sumsum tulang, paru-paru, hati)

Subkategori E menunjukkan keterlibatan zona ekstranodal yang berdekatan dengan kelenjar getah bening yang terpengaruh (misalnya, lesi kelenjar getah bening mediastinum, akar paru-paru dengan infiltrasi zona jaringan paru yang berdekatan diklasifikasikan sebagai BUKAN stadium). Sebuah kategori yang diklasifikasikan sebagai "A" mengindikasikan adanya gejala sistemik, "B" mengindikasikan adanya gejala sistemik (penurunan berat badan, demam, atau keringat malam). Gejala sistemik biasanya terjadi pada stadium III atau IV (20-30% pasien); "X" digunakan untuk menunjukkan ukuran lesi yang lebih besar dari 10 cm dalam dimensi maksimal atau lebih besar dari 1/3diameter dada pada roentgenogram.

Huruf A pada tahap apapun menunjukkan tidak adanya manifestasi klinis sistemik pasien. Huruf B menunjukkan bahwa pasien memiliki anamnesis dengan setidaknya satu gejala sistemik. Adanya gejala sistemik berkorelasi dengan respon terhadap pengobatan.

Diagnosis Hodgkin's Limfoma

Limfoma Hodgkin dicurigai pada pasien dengan limfadenopati tanpa rasa sakit atau adenopati mediastinum, ditemukan pada pemeriksaan sinar X rutin. Limfadenopati seperti itu bisa terjadi akibat mononucleosis menular, toxoplasmosis, infeksi sitomegalovirus, limfoma non Hodgkin atau leukemia. Gambaran sinar-X organ dada mirip dengan kanker paru-paru, sarkoidosis atau tuberkulosis.

Radiografi dada biasanya diikuti dengan biopsi kelenjar getah bening, jika data dikonfirmasi pada CT atau PET. Dengan peningkatan hanya kelenjar getah bening mediastinum, prosedur mediastinoscopy atau Chamberlain dilakukan (torakotomi kiri terbatas yang memungkinkan biopsi mediastinoskop dari nodus limfa mediastinum). Untuk mendiagnosis limfoma, biopsi juga dapat direkomendasikan di bawah kontrol CT.

Hal ini diperlukan untuk melakukan tes darah umum, ESR, alkaline phosphatase, liver dan tes fungsional ginjal. Kinerja pemeriksaan lainnya bergantung pada indikasi (misalnya, MRI dengan gejala cedera sumsum tulang belakang, pemindaian tulang dengan ossalgia).

Biopsi menunjukkan sel Reed-Sternberg (sel binokular besar) pada infiltrasi seluler heterogen yang khas yang terdiri dari histiosit, limfosit, monosit, sel plasma dan eosinofil. Limfoma Hodgkin klasik memiliki 4 subtipe histologis; Ada juga jenis prevalensi limfosit. Antigen tertentu pada sel Reed-Sternberg dapat membantu dalam membedakan limfoma Hodgkin dari NHL dan limfoma Hodgkin klasik dengan jenis dominasi limfositik.

Mungkin ada penyimpangan dalam hasil metode penelitian lain, namun tidak memiliki nilai diagnostik yang bagus. Dalam tes darah umum, mungkin ada leukositosis polimorfonuklear kecil. Terkadang pada tahap awal, limfositopenia berkembang, yang, dengan perkembangan penyakit ini, menjadi lebih dalam. Delapan puluh persen pasien mungkin menderita eosinofilia dan trombositosis. Anemia, sering microcytic, biasanya berkembang dengan perkembangan penyakit. Anemia ditandai dengan adanya pelanggaran reutilisasi besi dan kadar zat besi serum rendah, kemampuan pengikatan zat besi rendah dan kadar besi tinggi di sumsum tulang. Dengan infiltrasi sumsum tulang, yang khas untuk jenis deplesi limfoid, pansitopenia berkembang. Hiperplenisme dapat terjadi pada pasien dengan splenomegali parah. Peningkatan kadar alkalin fosfatase serum dapat diamati, namun hal ini tidak selalu mengindikasikan adanya lesi pada hati atau sumsum tulang. Peningkatan kadar alkaline phosphatase leukosit, serum haptoglobin, ESR dan parameter fase akut lainnya biasanya mencerminkan aktivitas penyakit ini.

Subtipe histologis limfoma Hodgkin (klasifikasi WHO)

Tipe histologis	Fitur morfologi	Immuno-fenotip	Penampilan
Klasik
Sklerosis nodular	Jaringan berserat lebat di sekitar nodul jaringan Hodgkin	CD15, CD30	67%
Sel campuran	Jumlah sel Reed-Sternberg moderat dengan infiltrasi campuran	CD30	25%
Prevalensi limfoid	Beberapa sel Reed-Sternberg, banyak sel B, sklerosis mesh	CD30
Penipisan limfoid	Banyak sel Reed-Sternberg dan fibrosis intensif	CD30	Jarang
Jenis nodular prevalensi limfoid
	Beberapa sel neoplastik (sel L & H), banyak sel B kecil, tanda nodular	CD30-EMA

[14], [15]

Pengobatan limfoma Hodgkin

Pengobatan pasien dengan stadium IA, IIA, IB atau IIB biasanya dilakukan dengan menggunakan kemoterapi yang dikombinasikan dengan terapi radiasi. Terapi semacam itu menyebabkan pemulihan 80% pasien. Pada pasien dengan adanya massa tumor utama di mediastinum, waktu kemoterapi mungkin lebih lama dan sebelum dimulainya radioterapi, berbagai rejimen kemoterapi digunakan.

Pada tahap IIIA, kemoterapi kombinasi biasanya digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi ke atau tanpa zona lesi utama. Pemulihan dicapai pada 75-80% kasus.

Pada tahap IIIB, diperlukan polychemotherapy, kadang dikombinasikan dengan terapi radiasi. Penggunaan radioterapi saja tidak menyebabkan penyembuhan. Pemulihan dicapai pada 70-80% kasus.

Ketika IVA atau IVB tahap digunakan untuk skema kemoterapi ABVD [doxorubicin (adriamisin), bleomycin, vinblastine, dacarbazine], sehingga remisi lengkap 70-80% pasien, dengan bebas penyakit 10-15 tahun hidup di 50% dari pasien. Skema MOPP [mechlorethamine, vincristine (onkovin), procarbazine, prednisolone] tidak lagi digunakan karena efek samping, termasuk anemia sekunder. Efektif juga obat berikut: nitrosourea, ifosfamide, cisplatin atau carboplatin, etoposide. Menjanjikan adalah kombinasi obat-obatan Stanford V, yang merupakan rejimen kemoterapi selama 12 minggu. Pasien yang tidak mencapai remisi lengkap atau yang telah kambuh dalam 12 bulan memiliki prognosis buruk. Pada pasien dengan penyakit kambuh atau refrakter dengan adanya respons terhadap kemoterapi, transplantasi sel induk autologous bisa efektif.

Komplikasi Terapi Penyakit Hodgkin

Kemoterapi dengan rejimen seperti MEPP meningkatkan risiko leukemia sekunder, yang biasanya berkembang setelah 3 tahun. Kemoterapi dan terapi radiasi meningkatkan risiko tumor padat ganas (misalnya, payudara, GI, paru-paru, sarkoma jaringan lunak). Iradiasi mediastinum meningkatkan risiko pengembangan aterosklerosis koroner. Risiko kanker payudara meningkat pada wanita 7 tahun setelah selesainya radioterapi untuk kelenjar getah bening di dekatnya.

Limfoma Hodgkin. Tindak lanjut setelah perawatan

Evaluasi	Programnya
Pemeriksaan kesehatan, tes darah umum, trombosit, ESR, uji darah biokimia	2 tahun pertama - dalam 3-4 bulan, 3-5 tahun - dalam 6 bulan,> 5 tahun - dalam 12 bulan
Radiografi organ dada pada setiap kunjungan, jika CT dada tidak dilakukan	2 tahun pertama - dalam 3 bulan, 3-5 tahun - dalam 6 bulan,> 5 tahun - dalam 12 bulan
CT organ toraks	2 tahun pertama - dalam 6-8 bulan, 3-5 tahun - dalam 12 bulan,> 5 tahun jika ada pelanggaran dalam radiografi
KG rongga perut panggul kecil	Tahapan I dan II: 5 tahun pertama setiap tahun, Pada tahap lain: 2 tahun pertama setiap 6 bulan, dari 3 sampai 5 tahun - setiap tahun
Tingkat hormon tiroid	Setiap 6 bulan setelah iradiasi leher
Mamalia tahunan setelah 7 tahun setelah perawatan	Bila diiradiasi di atas diafragma pada pasien di bawah 30 tahun
Mamalia tahunan sejak usia 37 tahun	Saat diiradiasi di atas diafragma pada pasien yang berusia lebih dari 30 tahun

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Prognosis untuk limfoma Hodgkin

Dengan limfoma Hodgkin, tidak adanya kekambuhan penyakit selama 5 tahun dianggap sebagai pemulihan; Terjadinya kambuh setelah 5 tahun merupakan kasus yang sangat langka. Kemoterapi dengan terapi radiasi atau tanpa itu memungkinkan untuk mencapai pemulihan di lebih dari 75% pasien yang baru didiagnosis. Pilihan pengobatan agak rumit dan tergantung pada stadium penyakit.