Sepsis bayi baru lahir

Bentuk infeksi umum Pyo-inflamasi yang disebabkan oleh mikroflora bakteri patogen, patogenesis yang berhubungan dengan disfungsi dari sistem kekebalan tubuh (terutama fagosit) dengan pembangunan yang tidak memadai dari respon inflamasi sistemik (SVR) dalam menanggapi fokus septik utama - sepsis neonatorum.

Reaksi inflamasi sistemik adalah reaksi imunokritologis umum non-spesifik dari organisme sebagai respons terhadap tindakan faktor endogen atau eksogen yang merusak. Dalam kasus infeksi, CBP terjadi sebagai respons terhadap fokus inflamasi purulen primer. Bagi CBP ditandai oleh peningkatan yang cepat dalam produksi pro-inflamasi (sampai batas yang lebih luas) dan antimunir (pada tingkat yang lebih rendah) sitokin, tidak memadai untuk tindakan faktor perusakan, yang menginduksi apoptosis dan nekrosis, yang menyebabkan efek merusak CBP pada tubuh.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Epidemiologi sepsis neonatal

Dalam literatur domestik tidak ada data yang dapat dipercaya mengenai kejadian infeksi di antara bayi baru lahir, yang sebagian besar disebabkan oleh kurangnya kriteria diagnostik diagnosis yang dapat diterima secara umum. Menurut data asing, frekuensi keadaan septik diantara bayi yang baru lahir adalah 0,1-0,8%. Kontingen khusus pasien adalah anak-anak yang berada di unit perawatan intensif (ICU), serta bayi baru lahir prematur, di antaranya kejadian rata-rata penyakit ini adalah 14%.

Dalam struktur angka kematian neonatal, keadaan septik rata-rata 4-5 per 1.000 kelahiran hidup. Tingkat kematian akibat infeksi darah juga cukup stabil dan 30-40%.

[7], [8], [9], [10],

Apa yang menyebabkan sepsis bayi baru lahir?

Status septik terutama disebabkan oleh mikroflora patogenik kondisional. Dalam beberapa kasus, misalnya, dalam imunodefisiensi bayi baru lahir, infeksi darah dapat menjadi bagian integral dari infeksi campuran umum - bakteri virus, bakteri jamur, dll.

Penyebab penyakit ini pada anak-anak bisa lebih dari 40 mikroorganisme oportunistik, namun paling sering infeksi darah disebabkan oleh streptococci, staphylococci, E. Coli, Klebsiella dan bakteri gram negatif lainnya dan anaerob.

Struktur etiologi sepsis neonatal bergantung pada waktu infeksi janin dan bayi baru lahir.

Status septik neonatal awal (bawaan) paling sering disebabkan oleh cocci gram positif S. Agalaktis yang tergabung dalam streptokokus grup B. Agen penyebab ini dapat menyebabkan infeksi antenatal dan intranal pada janin;

Etiologi sepsis neonatal yang paling mungkin terjadi, tergantung pada waktu infeksi janin dan bayi baru lahir

Waktu infeksi	Kemungkinan patogen
Periode antenatal	S. Agalacticae E. Coli (langka)
Periode intranatal	S. Agalacticae E. Coli S. Aureus
Periode pascakelahiran	S. Aureus et epidermidis E. Coli Klebsiella spp. S. Pyogenes

E. Coli dan anggota keluarga basil gram negatif lainnya menyebabkan infeksi janin secara signifikan kurang.

Epidemi neonatal yang terlambat biasanya terjadi karena infeksi pascakelahiran. Patogen utama adalah E. Coli, S. Aureus dan Klebsiella pneumoniae; Streptokokus kelompok B jarang dilakukan. Meningkatkan pentingnya streptococci kelompok A, pseudomonad dan enterococci.

Pada struktur patogen gram negatif dari penyakit ini, sekitar 40%, dalam 10 tahun terakhir telah terjadi beberapa perubahan. Peran Pseudomonas spp. Klebsiella spp. Dan Enterobacter spp. Sebagai patokan, patogen ini menyebabkan infeksi darah pada pasien ICU yang menggunakan ventilasi buatan paru-paru (IVL) dan nutrisi parenteral, pasien bedah.

Etiologi morbiditas pasca melahirkan secara signifikan dipengaruhi oleh lokalisasi fokus septik primer. Misalnya, dalam etiologi jenis pusar infeksi terkemuka peran yang dimainkan oleh stafilokokus dan E. Coli, dan dalam etiologi kulit dan rinokonyunktivalnogo kondisi septik - staphylococci dan ß-hemolytic kelompok streptokokus A. Spektrum patogen infeksi infeksi nosokomial tergantung pada gerbang masukan. Misalnya, dengan keadaan septik yang disembuhkan, peran dominan dimainkan oleh stafilokokus atau infeksi umum campuran yang disebabkan oleh asosiasi stafilokokus dengan jamur dari genus Candida. Dengan infeksi rumah sakit perut, enterobacteria, anaerob, seringkali terisolasi.

Penyebab agen penyebab sepsis neonatal yang paling mungkin, tergantung pada lokalisasi fokus utama infeksi

Pelokalan fokus utama	Patogen yang paling mungkin terjadi
Lengan buntu	S. Aureus dan E. Coli epidermidis
Cahaya	K. Pneumoniae S. Aureus et epidermidis Ps. Aeruginosa (dengan ventilasi mekanis) Acinetobacter spp. (dengan ventilasi mekanis)
Usus	Enterobacteriaceae spp. Enterobacter spp.
Rongga perut (setelah intervensi bedah)	Enterobacteriaceae spp. Enterococcus spp. Mzm. Aeruginosa anaerobik
Kulit, daerah rhinoconjunctival	S. Epidermidis dan aureus S. Pyogenes dan viridans
Oropharynx dan nasopharynx, telinga tengah	S. Epidermidis dan aureus S. Pyogenes dan viridans E. Coli
Saluran kemih	E. Coli dan spesies enterobacteriaceae lainnya Enterococcus spp.
Tempat tidur vena (setelah aplikasi kateter intravena)	S. Aureus et epidermidis

Etiologi infeksi umum pada pasien immunocompromised (termasuk bayi yang baru lahir sangat matang) juga memiliki sejumlah fitur dan tergantung pada sifat imunosupresi (disfungsi diperoleh sistem kekebalan tubuh, defisiensi imun sekunder, imunosupresi obat, bawaan, bawaan atau yang didapat neutropenia, immunodeficiencies primer dan HIV ). Tidak selalu infeksi yang berkembang dengan latar belakang seperti itu, justru sepsis bayi yang baru lahir.

Patogenesis sepsis neonatal

Saat mulai dari penyakit ini adalah adanya fokus purulen primer dengan latar belakang kegagalan awal perlindungan anti-infeksi. Dalam situasi ini, kontaminasi mikroba besar-besaran, yang melebihi kemungkinan perlindungan antimikroba, mengarah pada terobosan asal infeksi pada aliran darah sistemik pasien (bakteremia).

Patogen yang paling mungkin untuk infeksi umum pada imunodefisiensi pada bayi

Sifat imunodefisiensi	Patogen yang paling mungkin terjadi
Disfungsi imun sekunder, termasuk disfungsi dalam ketidakmatangan kehamilan	Enterobacteriaceae spp. Staphylococcus spp. S. Pyogenes Jamur jenis Candida
Pemberian imunosupresi obat	Cytomegalovirus Enterobacteriaceae spp. S. Aureus Jamur dari genus Aspergillus dan Candida
Neutropenia	S. Aureus E. Coli Jamur dari genus Candida
SPID	Mikroflora oportunistik (jamur, mikobakteri, sitomegalovirus, dan lain-lain)
Imunodefisiensi primer	Enterobacterioceae spp. S. Aureus et epidermidis Streptokokus hemolitik kelompok A

Bakteremia, dan antigenemia toksemia memicu aliran sistem pelindung tubuh - SVR, dan mengaktifkan mediator sistem kekebalan tubuh, protein, fase akut peradangan, pembekuan darah dan sistem kallekriinovuyu-kinin sistem anticoagulative, sistem komplemen dll Respon sistemik organisme untuk anak infeksi masuk ke dalam aliran darah peran penting yang dimainkan oleh granulosit neutrofil, menentukan kecukupan fungsi sel-sel lain dan sistem tubuh. Granulosit neutrofil memiliki potensi efektor tinggi dan hampir seketika bereaksi terhadap perubahan dalam jaringan dan sel-sel tubuh, dapat dengan cepat mengubah metabolisme dalam menanggapi stimulus apapun, sampai pengembangan "meledak pernapasan" dan sekretori degranulasi dengan pelepasan enzim bakterisida, menghasilkan radikal oksigen toksik. Sel-sel ini mensintesis tidak hanya mediator inflamasi komponen koagulasi dan fibrinolisis sistem, tetapi juga zat biologis aktif yang merangsang pertumbuhan sel. Granulosit neutrofilik dapat berinteraksi dengan sistem humoral radang inflamasi tubuh. Tingkat aktivitas bakterisida dan sitotoksisitas juga sangat bergantung pada aktivitas granulosit neutrofil. Peptida kationik dari sel-sel ini ("antibiotik peptida", defensin) memiliki aktivitas bakterisida, fungisida dan antiviral.

Selain hal di atas, neutrofil memainkan peran fagosit. Pentingnya fagositosis dilakukan oleh neutrofil dan makrofag berbeda secara signifikan - fagositosis sejati makrofag dilakukan. Neagrofil fagositosis, meski berlangsung lebih intensif daripada sel mononuklear, disebabkan oleh proses biokimia lainnya, karena memiliki masalah yang berbeda. Fungsi utama neutrofil adalah inisiasi reaksi inflamasi. Zat aktif biologis yang disekresikan oleh granulosit neutrofil memiliki orientasi pro-inflamasi; di antara mereka membedakan sitokin bekerja di bidang peradangan akut (IL-8, IL-1, tumor necrosis factor, granulosit macrophage colony-stimulating factor, dan koloni granulosit stimulating factor) dan terlibat dalam regulasi peradangan kronis (IL-6, gamma-interferon, mengubah faktor pertumbuhan pertumbuhan). Neutrofil mensintesis berbagai molekul perekat permukaan dengan yang mereka berinteraksi dengan sel-sel endotel vaskular dari sistem kekebalan tubuh, jaringan dan organ. Akibatnya, adhesi neutrofil sendiri mengubah sensitivitas untuk sitokin dan mediator lainnya, yang memungkinkan mereka untuk merespon secara memadai terhadap perubahan jaringan dan organ. Sitotoksisitas neutrofil secara signifikan lebih tinggi dari sel-sel pembunuh limfoid (T-limfosit) dan pembunuh alami (NK) sel. Faktor sitotoksisitas neutrofil ditujukan pada struktur nuklir dari sel target, elemen struktural dari sistem genetik genom penghancuran objek diserap menggunakan faktor menginduksi apoptosis (FIA). Sel yang mengalami apoptosis menjadi objek fagositosis dan cepat rusak.

Neutrofil secara aktif menfagositosis mikroorganisme, tidak peduli tentang kebenaran pencernaan mereka, memancarkan sejumlah besar ruang ekstraselular dari FIA, secepat mungkin untuk menyebabkan kerusakan pada aparat genetik patogen. Efek pelepasan isi butiran neutrofil pada proses peradangan sangat besar. Butiran neutrofil konten menginduksi agregasi platelet, output histamin, serotonin, protease, turunan dari asam arakidonat, aktivator, pembekuan darah, komplemen, sistem kinin-kallekreinovoy, dll .. FIA neutrofil destruktif untuk setiap sel karena penyebab kehancuran nukleoprotein kompleks genom.

Dengan demikian, dalam kondisi proses infeksius, neutrofil memulai CBP, berpartisipasi dalam presentasi antigen patogen untuk mengaktifkan respons imun spesifik organisme. Dengan aktivasi neutrofil yang berlebihan, efek sitotoksik mereka tidak terbatas pada sel asing, yang menyadari hubungannya dengan sel dan jaringan tubuh mereka sendiri.

SVR yang berlebihan mendasari hiperaktifasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal, yang biasanya memberikan respons tubuh yang memadai terhadap stres. Aktivasi sistem ini menyebabkan pelepasan ACTH dan peningkatan kandungan kortisol dalam darah. Aktivasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal yang berlebihan dalam syok septik, perjalanan penyakit yang fulminan menyebabkan respons yang tidak memadai terhadap pelepasan ACTH. Seiring dengan ini, aktivitas fungsional kelenjar tiroid berkurang secara signifikan, yang dikaitkan dengan perlambatan metabolisme oksidatif, yang membatasi kemampuan adaptif tubuh bayi baru lahir. Pada keadaan septik yang parah (fulminan saja, syok septik), sejumlah pasien memiliki kandungan hormon somatotropik (STH). Kandungan STH yang rendah dalam kondisi hiperkerortisme basal mendorong perkembangan nekrotik yang cepat (STG menghambat proses inflamasi).

Manifestasi lain dari SVR yang tidak adekuat adalah aktivasi sistem koagulasi darah yang tidak terkontrol, dalam kondisi meningkatnya depresi fibrinolisis, yang pasti mengarah pada trombositopati dan koagulopati konsumsi.

Dengan demikian, CBP, yang disebabkan oleh aktivasi neutrofil darah perifer yang berlebihan, pengaktivasi sistem adrenal hipotalamus-hipofisis dan sistem hemostatik, mendasari pembentukan kegagalan organ multipel, yang menyebabkan gangguan homeostasis dalam, terkadang tidak sesuai dengan kehidupan.

Untuk sel mononuklear, neutrofil adalah sel penolong. Peran utama monosit dan makrofag adalah fagositosis sejati dengan pencernaan yang lebih teliti dari partikel sel-sel target yang neutrofil, neutrofil sendiri dan dendrit sel inflamasi. Fagositosis, yang dilakukan oleh makrofag, membantu melumpuhkan proses peradangan dan penyembuhan jaringan yang rusak.

Pembentukan respon mediator terhadap infeksi bakteri yang mendasari sindrom CBP adalah proses yang dikendalikan secara genetik di mana reseptor sel yang mengenali berbagai struktur asal mikroba dan menginduksi ekspresi faktor resistensi nonspesifik.

Sindrom CBP mendasari disfungsi organ progresif, dalam beberapa kasus mencapai tingkat kegagalan organ. Untuk patogenesis keadaan septik, perkembangan insufisiensi poliorganik yang cepat dan gangguan homeostatik yang dalam merupakan karakteristik. Salah satu tanda gangguan homeostasis pada infeksi darah adalah proliferasi mikroflora oportunistik yang ditandai, menciptakan prasyarat untuk munculnya fokus infeksi baru dan tambahan translokasi onset menular ke dalam sirkulasi sistemik. Saat ini, konsep ini populer, yang menurutnya pelanggaran homeostasis terkait dengan konsumsi endotoksin atau kompleks endotoksin lipopolisakarida bakteri gram negatif yang dengan cepat menjajah bagian atas usus kecil di bawah kondisi hipoksia jaringan. Endotoksin secara signifikan memperkuat CBP, memprovokasi gangguan homeostasis, refrakter terhadap pengobatan hipotensi. Masuknya antigen ke aliran darah menyebabkan kekacauan rantai CBP - mediator. Kelebihan antigenik adalah penyebab imunosupresi yang menonjol pada kondisi bakteremia dan gangguan mikrosirkulasi, yang berkontribusi terhadap pembentukan fokus purfen metastatik yang mendukung CBP, toksemia dan antigenemia. Gangguan SVR merupakan dasar pengembangan syok septik.

Gejala sepsis neonatal

Gejala sepsis neonatal, terlepas dari bentuk (septicemia atau septicopyemia), ciri tingkat keparahan kondisi umum bayi baru lahir. Gangguan pada thermoregulasi diekspresikan (pada bayi baru lahir matang, demam tua, demam, anak prematur, anak kecil, hipotermia progresif dengan latar belakang premorbid yang parah), keadaan fungsional sistem saraf pusat (depresi progresif) terganggu. Ditandai dengan warna kulit yang pucat atau keabu-abuan dengan icterus dan hemorrhages, area sklera. Marbling kulit diekspresikan, acrocyanosis adalah mungkin. Awal ada dan penyakit kuning cepat menumpuk. Seringkali mengembangkan sindrom edema yang umum. Kecenderungan pendarahan spontan adalah karakteristik. Fitur wajah sering runcing.

Kegagalan pernafasan berkembang tanpa perubahan inflamasi pada roentgenogram, kerusakan jantung sering terjadi sebagai jenis kardiopati beracun, disertai dengan pengembangan gagal jantung akut. Peningkatan karakteristik ukuran limpa dan hati, kembung, yang diekspresikan oleh jaringan vena di dinding perut anterior, sering diamati regurgitasi, muntah dan anoreksia, disfungsi saluran cerna hingga paresis usus. Biasanya, kurangnya penambahan berat badan, pembentukan hypotrophy.

Untuk bayi prematur, penyakit subakut penyakit ini berupa sindrom distres pernafasan (dispnea dengan periode bradypnoea atau apnea), bradikardia, gangguan refleks pengisap, dan kecenderungan hipotermia yang khas. Gejala sepsis neonatal di atas mencerminkan derajat perkembangan kegagalan organ yang berbeda. Sindrom yang paling khas dari kegagalan beberapa organ dalam infeksi darah, serta perubahan yang khas bagi mereka, ditemukan dalam metode survei laboratorium dan instrumental, ditunjukkan dalam tabel.

Perapian septik primer

Seperti yang telah disebutkan di atas, dalam mempelajari gambaran klinis penyakit ini dengan sepsis neonatal akhir, dalam banyak kasus, adalah mungkin untuk mendeteksi fokus septik primer.

Setelah pengenalan pengobatan bedah primer dari tali pusar, kejadian omphalitis menurun; Saat ini, penyakit ini terjadi tidak lebih dari sepertiga kasus. Dengan latar belakang ini, kejadian paru-paru (sampai 20-25%) dan keadaan septik usus (tidak kurang dari 20%) meningkat secara signifikan. Pelokalan lokal lainnya dari fokus utama kurang umum dan tidak melebihi 2-6%. Dalam beberapa kasus, gerbang masuk infeksi tidak dapat dibangun. Hal ini terutama berlaku untuk anak-anak dengan usia gestasi kecil, yang prosesnya kurang terekspresikan dengan baik.

Kriteria klinis dan laboratorium kegagalan organ dalam keadaan septik (Balk R. Et al., 2001, dalam modifikasi)

Pelokalan lesi	Kriteria klinis	Indikator laboratorium
Pernafasan sistem	Takipnea, ortopnea, sianosis, IVL dengan atau tanpa tekanan ekspirasi akhir positif (PEP)	PaO2 <70 mmHg. SaO2 <90%. Perubahan dalam keadaan asam-basa
Ginjal	Oliguria, anuria, sindrom edema	Kenaikan kadar kreatinin dan urea
Hati	Meningkatnya ukuran hati, ikterus	Hiperbilirubinemia (pada bayi baru lahir karena peningkatan fraksi tidak langsung). Peningkatan ACT, ALT, LDH. Hipoproteinemia
Cardio vaskular sistem	Takikardia, hipotensi, perluasan batas jantung, kecenderungan bradikardia, kebutuhan akan dukungan hemodinamik	Perubahan tekanan vena sentral, tekanan irisan arteri pulmonalis. Pengurangan fraksi ejeksi. Penurunan curah jantung
Sistem hemostasis	Perdarahan, nekrosis	Trombositopenia. Perpanjangan waktu protrombin atau APTT. Tanda sindrom DIC
Gastro intestinal saluran	Paresis usus, muntah, regurgitasi, gangguan tinja, kemustahilan makanan enteral	Apotik
Sistem endokrin	Insufisiensi adrenal, hipotiroidisme kelenjar tiroid	Pengurangan kortisol. Pengurangan kandungan triiodothyronine dan tiroksin pada konsentrasi normal hormon perangsang tiroid
Sistem kekebalan tubuh	Splenomegali, involusi tak sengaja pada timus, infeksi nosokomial	Leukositosis, leukopenia, limfopenia. Indeks neutrofil (NI)> 0,3. Tingkatkan kandungan protein C-reaktif. Pelanggaran rasio subpopulasi limfosit. Pelanggaran fungsi pencernaan fagosit. Dysimmunoglobulinemia
Sistem saraf	Penghambatan atau eksitasi fungsi SSP, konvulsi	Kenaikan kadar protein pada cairan serebrospinal dengan sitosis normal. Meningkatnya tekanan CSF

Septikemia

Septicemia ditandai secara klinis dengan perkembangan toksikosis dan kegagalan beberapa organ di latar belakang fokus inflamasi purulen primer. Untuk septikemia dini kongenital ditandai dengan adanya gejala terisolasi dari toksikosis infeksius dan kegagalan organ tanpa adanya fokus purulen primer.

Septiccopymia

Septicopyemia ditandai dengan perkembangan satu atau lebih fokus yang menentukan ciri gambaran klinis dan jalannya penyakit. Di antara fokus metastasis sepsis neonatal, meningitis (lebih dari separuh kasus) menempati urutan pertama, osteomielitis kedua dan ketiga dan pneumonia yang absolut. Lokalisasi piemi foci lainnya (abses hati dan ginjal, artritis septik, mediastinitis, panophthalmitis, phlegmon pada dinding lambung, usus, dll.) Jauh lebih jarang terjadi, sama-sama tidak lebih dari 10% dari semua kasus sepsis bayi baru lahir.

Syok septik

Syok septik, menurut berbagai penulis, diamati pada 10-15% sepsis neonatal, dengan frekuensi yang sama dengan septikemia dan septikemia. Pada 80-85% kasus, syok septik berkembang dalam keadaan septik yang disebabkan oleh basil gram negatif. Kokkov etiologi penyakit kurang sering menyebabkan perkembangan syok. Pengecualiannya adalah kelompok streptokokus B dan enterococci (70-80%). Kematian dalam perkembangan syok septik lebih dari 40%.

Gambaran klinis dari syok septik pada bayi ditandai dengan peningkatan pesat dan kadang-kadang bencana di tingkat keparahan kondisi kemajuan hipotermia, kulit pucat, depresi refleks berkondisi, takikardia dan bradikardia, peningkatan sesak napas dengan tidak ada perubahan infiltratif pada X-ray dari paru-paru, perdarahan dari tempat suntikan, ruam petekie atau perdarahan dengan selaput lendir, pastovnost atau bengkak pada jaringan. Kemungkinan efek excoxic pada latar belakang pembengkakan jaringan dan organ tubuh, terutama parenkim.

Tanda yang paling khas adalah meningkatnya hipotensi arteri, refrakter terhadap pengenalan adrenomimetik. Kejutan ini juga ditandai dengan berkembangnya sindrom koagulasi intravaskular diseminata (DVS) dengan trombositopenia dan koagulopati konsumsi, depresi fibrinolisis. Seiring dengan perdarahan, beberapa nekrosis berkembang dengan cepat, termasuk dinding usus halus, bagian korteks dari ginjal, miokardium, otak dan organ lainnya, yang menentukan tingkat keparahan kondisi pasien.

Shock disertai dengan disfungsi hormonal yang parah dalam bentuk hiperkortisolemia, penurunan konsentrasi hormon tiroid, hormon perangsang tiroid dan pertumbuhan kelenjar pituitari, hiperininsulinisme. Dengan keterkejutan, ada pelanggaran yang diucapkan terhadap hampir semua mekanisme peraturan rumahtangga yang runcing, termasuk respons mediator sistemik organisme, yang memperoleh karakter "kekacauan mediator".

Kursus dan hasil sepsis neonatal

Sepsis bayi baru lahir dikaitkan dengan penyakit menular asiklik; Tanpa pengobatan atau dengan terapi yang tidak adekuat, kondisinya hampir selalu mengarah ke kematian.

Perkembangan syok septik pada saat timbulnya penyakit dapat menyebabkan keadaan septik yang cepat-kilat dengan kerusakan parah pada kondisi, kegagalan beberapa organ dan gejala sindrom DIC. Hasil mematikan terjadi dalam 3-5 hari setelah penyakit ini. Sepsis bayi baru lahir terjadi kilat cepat sekitar 15% kasus, di antara pasien bedah dan dengan infeksi darah di rumah sakit frekuensi perkembangan bentuk ini mencapai 20-25%.

Dalam formula darah, dengan jalur cepat penyakit, kecenderungan leukopenia diungkapkan, pergeseran formula leukosit ke kiri, peningkatan indeks neutrofil, limfopenia absolut, trombositopenia, aneosinofilia, monositosis. Perubahan yang terdaftar khas untuk SVR berat.

Jika pada awal penyakit tidak ada syok septik atau berhasil dihentikan, ada penyakit akut, yang durasinya sampai 8 minggu. Ini varian dari perjalanan penyakit ini diamati pada 80% kasus. Hasil mematikan dapat terjadi pada minggu ke 3-4 dari kegagalan organ multi-organ berat, tidak sesuai dengan kehidupan.

Periode manifestasi akut dari proses infeksi sampai 14 hari, maka periode perbaikan dimulai, ditandai dengan kepunahan gejala toksikosis, pemulihan aktivitas fungsional organ dan sistem individual secara bertahap, dan reorganisasi fokus metastatik. Splenomegali, kulit pucat, kelengketan fungsi sistem saraf pusat dan otonom, dysbacteriosis pada kulit dan selaput lendir, kekurangan berat badan sampai kadar I-III hypotrophy tetap terjaga.

Selama periode ini, ditandai dengan penurunan resistensi tubuh, ada risiko tinggi superinfeksi etiologi bakteri, jamur atau virus. Seringkali, sumber superinfeksi - proliferasi cepat mikroflora usus bayi; dan kemungkinan infeksi nosokomial.

Gambaran hematologis pada periode akut keadaan septik: leukositosis ditandai (indeks yang kurang sering - normal atau leukopenia), pergeseran formula leukosit ke kiri, kenaikan HI. Kemungkinan trombositopenia, eosinopenia, limfopenia, kecenderungan monositosis.

Pada periode reparasi, anemia bersifat redistributif berkembang, monositosis ringan. Neutrofilia dalam sepertiga kasus digantikan oleh neutropenia. Kecenderungan untuk eosinofilia adalah karakteristik. Pada darah perifer, basofil dan sel plasma dapat dideteksi.

Klasifikasi sepsis neonatal

Klasifikasi klinis sepsis neonatal yang umum diterima saat ini tidak tersedia. Klasifikasi klinis terbaru dari penyakit ini di Rusia diterbitkan lebih dari 15 tahun yang lalu dan tidak memenuhi persyaratan modern. Dalam revisi Klasifikasi Penyakit Internasional X (ICD-10), yang mendefinisikan kode diagnosis untuk statistik, "sepsis bakteri bayi yang baru lahir", kode P36, telah diidentifikasi.

Berbeda dengan klasifikasi pengkodean, saat menyusun klasifikasi klinis penyakit ini, perlu untuk mempertimbangkan waktu dan kondisi terjadinya infeksi darah - yang dikembangkan sebelum kelahiran anak, setelah kelahiran; lokalisasi gerbang masuk dan / atau fokus septik primer, gambaran klinis penyakit ini. Parameter ini mencirikan spektrum etiologi penyakit, tingkat dan sifat tindakan terapeutik, pencegahan dan anti-epidemi. Parameter inilah yang berguna dalam klasifikasi sepsis neonatal.

Dengan waktu pengembangan:

• awal neonatal;
• terlambat neonatal

Dengan penempatan gerbang masuk (primary septic focus):

• umbilical;
• paru;
• kutaneous;
• rhinopharyngeal;
• rhinoconjunctival;
• otogenik;
• urinogenous;
• perut;
• kateterisasi;
• yang lain 

Menurut bentuk klinisnya:

• septikemia; septicopyemia

Dengan adanya gejala kegagalan organ multipel:

• syok septik;
• insufisiensi paru akut;
• gagal jantung akut;
• insufisiensi ginjal akut;
• obstruksi usus akut;
• insufisiensi adrenal akut;
• edema otak;
• disfungsi imun sekunder;

DIC-sindrom.

Bila infeksi antenatal atau intranatal pada janin dengan manifestasi klinis penyakit ini pada 6 hari pertama kehidupan anak, lazimnya membicarakan sepsis awal bayi baru lahir. Ciri-cirinya: infeksi intrauterin, tidak adanya fokus infeksi primer dan dominasi bentuk klinis tanpa fokus piemi metastatik (septikemia).

Dalam manifestasi klinis sepsis neonatal pada hari ke 6-7 dan kemudian lazim membicarakan keadaan septik neonatal. Fiturnya adalah infeksi postnatal. Dalam kasus ini, fokus utama infeksi biasanya ada, dan penyakit pada dua pertiga kasus terjadi dalam bentuk septicopyemia.

Klasifikasi klinis di atas keadaan septik neonatal sangat erat kaitannya dengan spektrum patogen yang paling mungkin, pengetahuan yang sangat penting untuk pilihan rasional terapi antibiotik primer. Spektrum patogen yang mungkin bervariasi tergantung pada lokasi pintu masuk infeksi, dan oleh karena itu parameter ini harus ditunjukkan dalam diagnosis klinis infeksi darah. Pelokalan gerbang masuk memiliki signifikansi epidemiologi tertentu dan penting untuk pengembangan tindakan antiepidemik dan pencegahan. Ada jenis umbilical, cutaneous, otogenic, rhinopharyngeal, urogenital, kateter, paru-paru, perut dan lainnya, jenis infeksi yang kurang umum.

Septicemia adalah bentuk klinis dari penyakit ini, ditandai dengan adanya mikroba dan / atau toksinnya di aliran darah dengan latar belakang gejala-gejala toksikosis menular yang parah, namun tanpa pembentukan fokus piemi. Secara morfologis dan histologis, adalah mungkin untuk mendeteksi tanda-tanda keterlibatan mikroba dan mielosis organ parenkim.

Septicopaemia adalah bentuk klinis dari infeksi darah yang ditandai dengan adanya satu atau lebih piemi, metastasis, fokus peradangan purulen. Kriteria septikopieemii - jenis patogen yang sama, diisolasi dari fokus peradangan dan darah pasien.

Sindrom kegagalan organ menentukan tingkat keparahan dan hasil dari penyakit ini, memerlukan perawatan tertentu, dan oleh karena itu disarankan juga mengisolasi mereka dalam diagnosis klinis. Di antara mereka, karena tingkat keparahan prognosisnya, perhatian khusus layak mendapat kejutan simtomatik dari kejutan septik (menular-racun).

Dengan syok septik dipahami perkembangan hipotensi arteri progresif, tidak terkait dengan hipovolemia, pada kondisi penyakit menular. Meskipun namanya, syok septik tidak dianggap sebagai prediktor infeksi darah - kondisinya dapat terjadi pada penyakit menular lain yang parah (peritonitis, meningitis, pneumonia, enterokolitis).

[11], [12], [13], [14], [15]

Diagnosis sepsis neonatal

Diagnosis sepsis neonatus terdiri dari beberapa tahap. Pertama-tama, perlu menetapkan atau menganggap diagnosis keadaan septik. Tahap kedua adalah diagnosis etiologi penyakit. Tahap ketiga adalah penilaian pelanggaran organ dan sistem, bergeser pada homeostasis.

Tingkat diagnosis pertama adalah yang paling sulit - walaupun penelitian jangka panjang mengenai infeksi darah, dalam praktik anak-anak, masih ada kriteria diagnostik klinis dan laboratorium yang umum yang memenuhi persyaratan obat berbasis bukti. Salah satu alasannya adalah bahwa pasien tidak memiliki fokus infeksius utama; itu terletak di tubuh ibu atau di plasenta. Selain itu, tanda SVR yang parah pada anak-anak terjadi pada banyak penyakit non-infeksi parah (sindrom gangguan pernafasan, aminoaciduria turun-temurun, dan lain-lain) dan infeksi enterikitis necrotizing pada bayi baru lahir, phlegmon, meningitis, dll.).

Berdasarkan pemahaman terkini tentang diagnosis penyakit ini, penyakit ini harus diasumsikan pada bayi baru lahir selama 6 hari pertama kehidupan dengan adanya toksikosis dan tanda-tanda yang parah dari CBP:

• demam berkepanjangan (lebih dari 3 hari) (> 37,5 ° і) atau hipotermia progresif (<36,2 ° С);
• hiperlipidosis dalam 1-2 hari pertama kehidupan> 30x10 ⁹, pada hari ketiga sampai 6 hari -> 20x10 ⁹, pada anak-anak yang lebih tua dari 7 hari kehidupan -> 15x10 ⁹ / l ATAU leukopenia <4x10 ⁹ / l, NI> 0,2 -0,3, trombositopenia <100х10 ⁹ / l;
• Peningkatan kandungan protein C-reaktif dalam serum lebih dari 6 mg / l;
• Kenaikan kandungan procalcitonin dalam serum darah lebih dari 2 ng / ml;
• peningkatan kandungan IL-8 dalam serum lebih dari 100 pg / ml.

Kehadiran setidaknya tiga tanda yang tercantum di atas adalah alasan bagus untuk mengasumsikan diagnosis infeksi darah dan segera menunjuk terapi antibakteri empiris, dan tindakan terapeutik yang diperlukan.

Pada bayi yang baru lahir lebih tua dari 6 hari, diagnosis kondisi septik harus diasumsikan dengan adanya fokus inflamasi menular primer (terkait dengan lingkungan) dan setidaknya tiga tanda CBP yang terdaftar. Mengingat bahwa diagnosis infeksi darah sampai saat ini memiliki status klinis, disarankan, dalam jangka waktu 5 sampai 7 hari, untuk memastikan secara retrospektif atau menolaknya. Tidak adanya hubungan antara gejala klinis SVP dan infeksi berbicara melawan diagnosis "sepsis neonatal" dan memerlukan pencarian diagnostik lebih lanjut.

Diagnosis kondisi septik ditetapkan dengan keyakinan akan adanya fokus inflamasi menular primer atau fokus purposen metastatik dengan exciter, juga diisolasi dari darah, asalkan setidaknya ada tiga tanda CBP.

Bakteremia tidak dianggap sebagai tanda diagnostik penyakit; Kondisi ini dapat diamati dengan adanya penyakit menular dari sifat bakteri. Pembentukan bakteremia penting untuk menentukan etiologi dan alasan untuk pengobatan antibakteri yang rasional (tahap kedua diagnosis). Seiring dengan studi hemokultur, diagnosis etiologi sepsis neonatal mencakup studi mikrobiologi tentang fokus primer dan metastasis.

Pemeriksaan mikrobiologi dari lokus dalam kontak dengan lingkungan (konjungtiva, selaput lendir rongga hidung dan mulut, kulit, urin, feses) dan tidak terlibat dalam primer fokus inflamasi supuratif, tidak dapat digunakan untuk menetapkan diagnosis etiologi kondisi septik. Pada saat yang sama, sebuah studi mikrobiologi dari media ini ditunjukkan untuk menilai sejauh mana dan sifat disbiosis - salah satu satelit konstan infeksi darah karena penurunan reaktivitas imunologis tubuh pasien (tahap ketiga diagnosis). Di atas adalah karakteristik klinis, laboratorium dan instrumental utama kegagalan beberapa organ, menyertai sepsis bayi baru lahir dan menentukan hasilnya. Pemantauan indikator ini diperlukan untuk pengelolahan pengobatan pasien yang adekuat.

[16], [17], [18], [19],

Diagnosis banding sepsis neonatal

Diagnosis sepsis neonatal yang dibutuhkan dengan terlokalisasi penyakit berat supuratif inflamasi (purulen peritonitis, mediastinitis supuratif, purulen dan necrotizing pneumonia, purulen meningitis, osteomielitis hematogen abses, neonatal necrotizing enterocolitis), juga terjadi dengan karakteristik CBP. Berbeda dengan penyakit ini, penyakit semacam itu mencirikan hubungan erat antara adanya fokus purulen dan tanda CBP yang terungkap, serta penghentian gejala ini segera setelah penyuluhan fokus. Kendati demikian, petunjuk utama pengobatan dan prinsip terapi antibiotik untuk infeksi darah dan penyakit peradangan purulen yang parah bersifat bakteri identik.

Sepsis bayi baru lahir harus dibedakan dari bentuk infeksi bakteri (septik) umum yang disebabkan oleh agen patogen (septikemia salmonella dan septikkemia, TB yang disebarluaskan, dll.). Diagnosis yang benar untuk penyakit ini menentukan sifat dan tingkat tindakan anti-epidemi, penunjukan terapi antibiotik spesifik. Dasar diagnosis banding adalah anamnesis epidemiologis dan data pemeriksaan bakteriologis dan serologis terhadap bahan yang diambil dari pasien.

Dalam diagnosis banding penyakit ini dan bentuk umum bawaan infeksi virus (cytomegalovirus, herpetic, enterovirus, dll.), Konfirmasi dari obat ini membenarkan pengobatan antiviral dan imunokorektif spesifik, yang membatasi penggunaan antibiotik. Untuk tujuan ini, sebuah penelitian immunocytological dilakukan dengan metode polymerase chain reaction (PCR) darah, minuman keras dan urin, tes serologis.

Sepsis bayi baru lahir harus dibedakan dari mikosis umum, terutama kandidiasis, apalagi - dengan aspergillosis, untuk membenarkan penunjukan antimikotik, membatasi atau menghilangkan antibiotik dan memperjelas taktik pengobatan imunokorektif. Diagnosis banding didasarkan pada hasil mikroskopik dan mikologi (menabur pada lingkungan Saburo) mempelajari darah, minuman keras, fokus piemi terpisah.

Pada bayi baru lahir, sepsis harus dibedakan dengan patologi herediter metabolisme asam amino, disertai dengan semua tanda CBP, namun tidak memerlukan terapi antibiotik. Dengan cacat keturunan dalam metabolisme asam amino, kondisi bayi baru lahir dengan cepat memburuk terjadi segera setelah kelahiran, sesak napas, gagal jantung paru, penindasan sistem saraf pusat, hipotermia, leukopenia, trombositopenia, kemajuan anemia. Ciri khas dari asam amino pertukaran cacat - asidosis metabolik yang persisten secara intensif, adalah mungkin munculnya bau yang diucapkan dari pasien. Hal ini tidak dikecualikan bakteremia, menunjukkan disbiosis parah dan penurunan daya tahan tubuh. Metode utama diagnosis banding adalah tes darah biokimia (deteksi asidemia patologis) yang dikombinasikan dengan asidosis metabolik yang tidak dapat disembuhkan.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Pengobatan sepsis neonatal

Pengobatan sepsis neonatal harus mencakup kegiatan konkuren berikut ini:

1. terapi etiologi - mempengaruhi agen penyebab penyakit ini, termasuk pengobatan lokal yang bertujuan untuk sanitasi fokus primer dan metastasis, pengobatan antibakteri sistemik dan koreksi gangguan biokenosis pada kulit dan selaput lendir;
2. terapi patogenetik - dampak pada tubuh pasien, termasuk pengobatan yang ditujukan untuk memperbaiki pelanggaran homeostasis, termasuk reaksi kekebalan tubuh.

Pengobatan etiologi sepsis neonatal

Pengobatan antibakteri adalah metode kardinal pengobatan etiologi dari keadaan septik. Jika ada kecurigaan adanya sepsis bayi baru lahir, pada sebagian besar kasus, antibiotik diresepkan secara empiris, berdasarkan asumsi spektrum kemungkinan penyebab agen infeksi yang paling mungkin terjadi pada pasien ini.

Ketentuan umum untuk pemilihan terapi antibakteri:

1. Pilihan obat pada awal pengobatan (sebelum spesifikasi etiologi penyakit) dilakukan tergantung pada waktu onset (bawaan, pascakelahiran), kondisi asal (berbasis masyarakat, rumah sakit - dalam kondisi departemen terapeutik atau bedah, ICU), lokalisasi fokus septik primer.
2. Obat pilihan dalam terapi empiris dianggap antibiotik dalam bentuk kombinasi obat antibakteri dengan jenis tindakan bakterisida, yang aktif terhadap agen penyebab penyakit yang mungkin terjadi (prinsip de-eskalasi). Saat mengklarifikasi sifat mikroflora, kepekaannya, perawatan antibakteri dikoreksi dengan mengubah obat, beralih ke monoterapi atau persiapan spektrum aksi yang sempit.
3. Saat memilih antibiotik, preferensi harus diberikan pada obat sistemik yang menembus hambatan biologis tubuh dan menciptakan konsentrasi terapeutik yang cukup pada cairan serebrospinal, zat otak dan jaringan lainnya (tulang, paru, dll.).
4. Dalam semua kasus, sangat disarankan untuk meresepkan antibiotik paling tidak beracun, mengingat sifat kerusakan organ, menghindari peningkatan tajam konsentrasi endotoksin dalam darah, yang mengurangi risiko syok.
5. Preparat yang lebih disukai dengan kemungkinan pemberian intravena.

Program pengobatan antibakteri empiris sepsis neonatal

Karakteristik keadaan septik	Obat pilihan	Obat alternatif
Awal	Ampisilin + aminoglikozidı	Generasi ketiga sefalosporin + aminoglikosida
Umbilical	Aminopenicillin atau oxacillin + aminoglikosida. Sefalosporin generasi ketiga (ceftriaxone, sefotaksim) + aminoglikosida	carbapenem. Glikopeptida. Linezolid
Cutaneous, rhinopharyngeal	Aminopenicillins + aminoglikosida. Generasi kedua sefalosporin + aminoglikosida	Glikopeptida. Linezolid
Rhinopharyngeal, otogenik	Sefalosporin generasi ketiga (ceftriaxone, sefotaksim) + aminoglikosida	Glikopeptida. Linezolid
Usus	Cephalosporins III dan generasi IV + aminoglikosida. Aminopenicillin yang dilindungi penghambat + aminoglikosida	Carbapenems. aminoglikosida
urinogenous	Cephalosporin III dan generasi IV. Aminoglikosida	Carbapenems
Iatrogenik perut	Sefalosporin generasi ketiga (ceftazidime, cefoperazone / sulbactam) + aminoglikosida. Asam karboksilat yang dilindungi inhibitor + aminoglikosida	Carbapenheim Metrik
Melawan neutropenia	Generasi ketiga sefalosporin + aminoglikosida. Glikopeptida	carbapenem. Glikopeptida
Dengan latar belakang imunosupresi obat-induced	Cephalosporins III atau generasi IV + aminoglikosida. Glikopeptida	Carbapenems. Linezolid Carboxypepenicillins yang dilindungi inhibitor
Kateterisasi Iatrogenik, pulmoner (terkait IVL)	Cephalosporins generasi ketiga dengan efek antisignogenic + aminoglikosida. Asam karboksilat yang dilindungi inhibitor + aminoglikosida. Glikopeptida + aminoglikosamida. Sefalosporin generasi ketiga (ceftazidime, cefoperazone / sulbactam) + aminoglikosida. Asam karboksilat yang dilindungi inhibitor + aminoglikosida	Carbapenheim Linearid Glikopeptyti. Metrik. Lincosamides

Sampai saat ini, tidak ada obat antimikroba universal, kombinasi obat-obatan atau rejimen terapi, dengan khasiat yang sama untuk menyembuhkan setiap bayi baru lahir. Hanya ada skema yang direkomendasikan untuk memilih obat antibakteri. Pilihan rasional obat dalam setiap kasus tergantung pada karakteristik individu pasien, data regional tentang patogen yang paling mungkin terjadi, kepekaan mereka terhadap antibiotik.

Pengamatan anak yang sakit selama periode pengobatan antibakteri mencakup parameter berikut:

• Penilaian efektivitas keseluruhan terapi antibiotik;
• penilaian keefektifan sanitasi fokus primer dan metastasis, pencarian fokus purulen yang baru muncul;
• kontrol efek terapi antibiotik terhadap biokenosis lokus tubuh yang paling penting dan koreksinya;
• mengendalikan kemungkinan efek yang toksik dan tidak diinginkan, pencegahan dan pengobatannya.

Terapi antibakteri dianggap efektif, dimana stabilisasi atau perbaikan kondisi pasien terjadi dalam 48 jam.

Perlakuan yang tidak efektif dipertimbangkan, dengan latar belakang dimana dalam 48 jam terjadi peningkatan tingkat keparahan kondisi dan kegagalan organ; Inefisiensi terapi adalah dasar untuk beralih ke rejimen pengobatan alternatif.

Pada sepsis bayi baru lahir yang disebabkan oleh mikroflora gram negatif, terapi antibiotik yang efektif dapat menjadi penyebab memburuknya kondisi pasien karena pelepasan endotoksin dari bakteri yang sekarat. Dalam hal ini, ketika memilih antibiotik sebaiknya menjadi obat pilihan yang tidak menyebabkan asupan endotoksin yang signifikan dalam aliran darah. Pengobatan antibakteri dilakukan dengan latar belakang detoksifikasi yang memadai, termasuk terapi infus dan imunoglobulin intravena, diperkaya (pentaglobin).

Durasi terapi antibakteri yang sukses paling sedikit 3-4 minggu kecuali aminoglikosida, durasi pengobatan yang tidak boleh melebihi 10 hari. Jalannya pengobatan dengan obat yang sama dengan efektivitasnya yang cukup bisa mencapai 3 minggu.

Alasan pembatalan obat antibakteri harus dianggap sebagai piemicheskih fokus primer dan sanitasi, tidak adanya lesi metastasis baru, pengobatan gejala akut SVR tahan berat badan normalisasi perifer leukosit dan trombosit darah.

Pemulihan lengkap fungsi organ dan sistem, hilangnya pucat, splenomegali dan anemia terjadi lebih lama (tidak lebih awal dari 4-6 minggu sejak dimulainya pengobatan). Gejala klinis ini sendiri tidak memerlukan penunjukan obat antibakteri, hanya perawatan restoratif yang diperlukan.

Mengingat kebutuhan terapi antibiotik intensif yang lama, peran disbiosis yang signifikan dalam patogenesis sepsis neonatal, disarankan untuk menggabungkan pengobatan antibakteri dengan "terapi pemeliharaan". Ini mencakup pemberian probiotik simultan (bifidumbacterin, lactobacterin, linex) dan antimikotik flukonazol (diflucan, forkan) dalam dosis 5-7 mg / (kghsut) dalam 1 dosis. Efektivitas terapeutik dan pencegahan nistatin yang rendah, bioavailabilitas yang sangat rendah tidak memungkinkan untuk merekomendasikannya untuk pencegahan kandidiasis pada bayi baru lahir. Ketokonazol (Nizoral) untuk anak di bawah 7 tahun tidak dianjurkan.

Seiring dengan probiotik dan antimikotik untuk pencegahan disbacteriosis, penting untuk mengatur tindakan higienis (perawatan higienis kulit dan membran mukosa yang terlihat, mandi) dan pemberian makanan yang tepat. Pemberian makanan mutlak dari susu ibu asli (menyusui, susu asli dari botol atau pengenalan susu melalui probe tergantung pada kondisi bayi) benar-benar ditunjukkan. Dengan tidak adanya susu ibu, formula bayi yang diadaptasi digunakan, diperkaya dengan campuran susu fermentasi bifidobakteria ("Agusha", "Asam asam asam", campuran asam "Malyutka"). Harus diingat bahwa pada anak-anak dengan asidosis berat, campuran susu fermentasi sering memancing regurgitasi. Dalam kasus ini, disarankan untuk menggunakan campuran segar dan prebiotik yang disesuaikan dengan rendah laktosa yang disiapkan dengan susu whey (Nutrilon Comfort, Nutrilon Low Lactose, AL-110, dll.). Pada bayi prematur dengan agalaktia, sang ibu menggunakan campuran yang disesuaikan secara khusus untuk prematuritas ("Alprem", "Nenatal", "Fresopre", dll.).

Sanasi fokus septic dan pyemic primer bahkan dengan intervensi bedah adalah komponen wajib pengobatan etiotropik sepsis neonatal.

[26], [27], [28], [29], [30],

Pengobatan patogenetik sepsis neonatal

Terapi patogenetik untuk sepsis neonatal mencakup area utama berikut:

• imunokoreksi;
• detoksifikasi;
• restorasi keseimbangan air dan elektrolit, keadaan asam-basa;
• terapi anti-kejut;
• pemulihan fungsi organ utama dan sistem tubuh.

Terapi imunokorektif

Senjata metode dan sarana imunokoreksi, yang digunakan saat ini untuk pengobatan sepsis neonatal, sangat luas. Metode "Agresif" mencakup transfusi darah pertukaran parsial, hemosorpsi dan plasmapheresis. Mereka hanya digunakan dalam kasus sepsis neonatal fulminan yang sangat parah, dengan gambaran klinis septik syok dan ancaman langsung kematian. Metode ini dapat mengurangi tingkat endotoksinemia, mengurangi beban antigenik pada sel darah imunokompeten dan fagositik, membentuk kandungan opsonin dan imunoglobulin dalam darah.

Neonatus dengan sepsis, disertai dengan neutropenia mutlak, serta dengan meningkatnya indeks neutrofil lebih besar dari 0,5 digunakan untuk tujuan transfusi kekebalan leukosit atau bubur leukoconcentrate tingkat 20 ml / kg berat badan setiap anak 12 jam untuk mencapai konsentrasi leukosit 4-5h10 ⁹ / l darah perifer Metode pengobatan ini dibenarkan oleh nilai kunci neutrofil dalam patogenesis CBP pada sepsis bayi yang baru lahir.

Saat ini, alih-alih transfusi suspensi leukosit, faktor pendukung koloni granulosit atau granulosit-makrofag semakin diresepkan. Obat-obatan tersebut diresepkan dari perhitungan 5 μg / kg berat badan pasien selama 5-7 hari. Harus diingat bahwa efek terapeutik yang disebabkan oleh peningkatan jumlah leukosit pada darah perifer sedang berlangsung pada hari ke 3-4 pengobatan, sehingga dengan cepat kilat penyakit ini, transfusi suspensi leukosit lebih baik. Mungkin gabungan penggunaan metode ini. Penggunaan faktor stimulasi koloni granulosit rekombinan secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien.

Harapan besar ditempatkan pada penggunaan preparat antibodi poliklonal. Di daerah ini, tempat terdepan ditempati oleh imunoglobulin untuk pemberian intravena. Penggunaan imunoglobulin pada anak-anak secara patogenetis dibenarkan. Konsentrasi IgM dan IgA pada periode neonatal rendah dan meningkat hanya setelah 3 minggu kehidupan. Kondisi ini disebut hypogammaglobulinemia fisiologis bayi baru lahir; Pada bayi prematur, hipogammaglobulinemia bahkan lebih terasa.

Dalam kondisi proses infeksi etiologi bakteri yang serius, hipogamaglobulinemia fisiologis bayi mengalami peningkatan tajam, yang dapat menyebabkan perkembangan proses infeksi yang parah secara umum. Efek simultan dari antigenemia bakteri dan toxemia memperparah keracunan dan menyebabkan terganggunya interaksi interselular normal dalam respon kekebalan yang diperparah oleh kegagalan organ multipel.

Untuk memaksimalkan efektivitas terapi anti infeksi pada kondisi septik, kombinasi terapi antibakteri dengan imunoglobulin intravena paling tepat. Pada bayi, terutama prematuritas, disarankan untuk memberikan obat ini ke tingkat darah minimal 500-800 mg%. Dosis harian yang direkomendasikan adalah 500-800 mg / kg berat badan, dan durasi kursus 3-6 hari. Imunoglobulin harus diberikan sesegera mungkin, segera setelah diagnosis menular ditemukan, dalam volume yang cukup. Penunjukan imunoglobulin intravena pada minggu ke 3-5 dari penyakit ini tidak efektif.

Untuk intravena menggunakan standar imunoglobulin (persiapan donor yang normal Ig) :. Sandoglobinr, alfaglobin, Endobulin C / D4 Intraglobin, Octagam, imunoglobulin asli untuk pemberian intravena, dll Mekanisme aksi dan efek klinis sekitar identik.

Terutama yang efektif adalah persiapan imunoglobulin yang diperkaya dengan IgM. Di Rusia mereka diwakili oleh obat tunggal - pentaglobin (Biotest Pharma, Jerman). Ini mengandung 12% IgM (6 mg). Kehadiran dalam pentaglobin IgM (imunoglobulin pertama yang terbentuk sebagai respons terhadap stimulasi antigenik dan antibodi yang dibawa terhadap endotoksin dan antigen kapsular bakteri gram negatif) membuat obat ini sangat efektif. Selain itu, IgM lebih baik daripada kelas Ig lainnya, memperbaiki komplemen, memperbaiki opsonisasi (persiapan bakteri untuk fagositosis). Pemberian pentaglobin intravena disertai dengan peningkatan kadar IgM yang signifikan pada hari ke 3-5 setelah pemberian.

Terapi detoksifikasi, koreksi gangguan elektrolit dan keadaan asam basa

Detoksifikasi adalah komponen wajib pengobatan patogenetik sepsis neonatal akut. Paling sering, infus infus intravena larutan plasma dan larutan garam glukosa yang baru beku dilakukan. Plasma yang baru beku memasok anak dengan antitrombin III, konsentrasinya turun secara signifikan selama sepsis neonatal, yang merupakan dasar untuk depresi fibrinolisis dan pengembangan sindrom DIC. Saat menghitung volume infus, rekomendasi standar yang memperhitungkan kematangan gestasional anak, umur, berat badan, dehidrasi atau edema, demam, muntah, diare, dan pemberian enteral digunakan.

Metode detoksifikasi lainnya (hemosorption, transfusi darah pertukaran parsial, plasmaferesis) digunakan secara ketat pada indikasi khusus (arus petir) dengan dukungan teknis yang tepat.

Terapi infus memungkinkan pengisian kembali volume darah yang bersirkulasi, memperbaiki gangguan elektrolit dan memperbaiki karakteristik hemorheologis darah. Untuk tujuan ini, gunakan rheopolyglucin, dopamine, komplamin, larutan potasium, kalsium, magnesium.

Untuk memperbaiki keadaan asam-basa, terapi oksigen yang adekuat telah ditunjukkan, intensitas dan tekniknya bergantung pada kondisi pasien (dari suplai oksigen yang dibasahi dan hangat melalui masker atau kateter hidung ke ventilator).

Dalam sejumlah kasus (kemustahilan makan), terapi infus dikombinasikan dengan nutrisi parenteral pada bayi, termasuk larutan asam amino dalam infus.

Untuk konservasi energi maksimum pada periode akut manifestasi klinis dari toksikosis di negara septik, syok septik, disarankan agar anak tersebut tetap berada di kuveze pada suhu minimal 30 ° C dan kelembaban minimal 60%.

Koreksi fungsi vital dilakukan di bawah kontrol monitor, yang meliputi:

• penilaian parameter keadaan asam-basa, pO2;
• penentuan kadar hemoglobin, hematokrit;
• penilaian glukosa, kreatinin (urea), kalium, natrium, kalsium, magnesium, sesuai indikasi - bilirubin, aktivitas transaminase dan indikator lainnya;
• evaluasi tekanan darah, pengangkatan elektrokardiogram.

[31], [32], [33], [34], [35]

Terapi anti-kejut

Syok septik adalah gejala sepsis sepsis yang paling parah, yaitu kematian yang melebihi 50%. Komponen patogenetik utama syok adalah CBP yang intens dengan orientasi pro-inflamasi, melewati fase shock yang terlambat ke tahap "kekacauan mediator"; tegangan respons adaptif ekstrim dari sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal, diikuti oleh gangguan mekanisme adaptif, gejala rahasia atau terang-terangan kegagalan adrenal, hipotiroidisme, disregulasi hipofisis dan pengembangan DIC sampai darah nesvortyvaemosti karena thrombocytopathy dan koagulopati konsumtif. Kegagalan multiorgan berat selalu menyertai syok septik. Pengobatan syok mencakup tiga bidang utama:

• imunoglobulin intravena (diutamakan imunoglobulin, diperkaya dengan IgM), yang memungkinkan untuk mengurangi konsentrasi dalam darah dan sintesis sitokin pro-inflamasi;
• pengenalan dosis rendah glukokortikoid, yang memungkinkan untuk menghentikan insufisiensi adrenal laten dan mengaktifkan kemampuan cadangan sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal;
• koreksi hemostasis, termasuk transfusi harian plasma beku segar, pemberian sodium heparin dengan dosis 50-100 mg / kg berat badan.

Dalam pengobatan syok septik, selain petunjuk di atas, termasuk dukungan untuk fungsi organ vital dan sistem.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],

Pengobatan restoratif sepsis neonatal

Terapi restoratif dimulai karena gejala toksikosis infeksius hilang. Selama periode ini, anak-anak sangat rentan terhadap superinfeksi, risiko aktivasi mikroflora usus dan perkembangan disbiosis intensif tinggi. Dalam hal ini, perhatian besar diberikan pada kebenaran rezim kebersihan dan rasionalitas memberi makan bayi.

Pada masa pemulihan, disarankan untuk mengatur tinggal bersama anak dengan ibu, mengisolasi dia dari pasien lain di departemen tersebut, memastikan kepatuhan ketat terhadap rezim kebersihan, koreksi biokenosis usus, yang menentukan obat antimikotik (jika perlu) dan membiarkan menyusui. Dianjurkan untuk melakukan terapi metabolik yang bertujuan memulihkan proses intraseluler oksidatif, menjaga metabolisme anabolik. Untuk tujuan ini, vitamin kompleks, asam amino esensial, enzim digunakan.

Jika sepsis bayi baru lahir disertai dengan kerusakan kekebalan yang parah, dikonfirmasi oleh tes laboratorium, imunoterapi ditunjukkan. Pada masa pemulihan, tergantung pada sifat gangguan kekebalan tubuh, dapat diberikan lycopide, azoxime, interferon. Perhatian khusus diberikan pada pemulihan aktivitas fungsional organ dan sistem individual.