Sindrom karsinoid

Sindrom karsinoid hanya berkembang pada beberapa pasien dengan tumor karsinoid dan ditandai dengan semacam kemerahan pada kulit ("hot flashes"), kolik perut, kejang dan diare. Beberapa tahun kemudian, kegagalan aparatus katup jantung kanan bisa berkembang. Sindrom ini berkembang sebagai akibat tindakan zat vasoaktif yang dikeluarkan oleh sel tumor (termasuk serotonin, bradikinin, histamin, prostaglandin, hormon polipeptida); Sebuah tumor, sebagai suatu peraturan, adalah metastasis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Penyebab sindrom karsinoid

Tumor endokrinologis aktif dari sistem endokrin perifer atau parenkim menyebar menghasilkan berbagai amina dan polipeptida, yang tindakannya diwujudkan oleh gejala dan tanda klinis tertentu yang bersama-sama merupakan sindrom karsinoid.

Sindrom karsinoid biasanya merupakan konsekuensi dari tumor aktif endokrinologis yang berkembang dari sel neuroendokrin (kebanyakan di ileum) dan menghasilkan serotonin. Namun demikian, tumor ini dapat berkembang di tempat lain saluran pencernaan (terutama sering di lampiran, dan rektum), pankreas, bronkus atau kurang dalam gonad. Kadang-kadang beberapa tumor dengan tingkat tinggi keganasan (misalnya, karsinoma paru sel kecil, karsinoma sel islet pankreas, karsinoma meduler dari kelenjar tiroid) bertanggung jawab untuk pengembangan sindrom ini. Tumor karsinoid terlokalisasi dalam usus, biasanya tidak memberikan gejala klinis sindrom karsinoid sampai saat itu, sampai Anda mengembangkan metastasis di hati, karena produk metabolisme tumor cepat hancur dalam darah dan hati enzim hati dalam sirkulasi sistem portal (misalnya, serotonin hancur hati oksida monoamina). 

Metastasis di hati  mengarah pada pelepasan produk metabolisme tumor melalui pembuluh darah hepatic langsung ke sirkulasi sistemik. Produk metabolisme yang dilepaskan oleh tumor karsinoid, terutama terlokalisasi di paru-paru dan ovarium, melewati sistem vena portal dan oleh karena itu dapat menyebabkan perkembangan gejala klinis semacam itu. Terkadang tumor karsinoid pada lokalisasi usus, hanya dengan proliferasi intra-abdomen, dapat langsung melepaskan zat aktif ke dalam aliran darah umum atau sistem limfatik, yang menyebabkan perkembangan gejala klinis.

Tindakan serotonin pada otot polos mengakibatkan perkembangan sindrom diare, kolik usus dan malabsorpsi. Histamin dan bradikinin karena efek vasodilasinya menyebabkan pembilasan kulit wajah dan perkembangan karakteristik "pasang surut". Peran prostaglandin dan berbagai hormon polipeptida yang diproduksi oleh sel parakrin tidak diketahui sampai sekarang; pertanyaan ini menunggu penelitian lebih lanjut. Terkadang perkembangan tumor karsinoid dapat menyertai peningkatan kadar human chorionic gonadotropin dan pankreas polipeptida.

Banyak pasien mengembangkan fibrosis endokard sisi kanan, yang menyebabkan stenosis arteri pulmonalis dan regurgitasi darah melalui katup trikuspid. Lesi pada ventrikel kiri, yang dapat didiagnosis dengan karsinoma lokalisasi bronkial, cukup jarang terjadi, karena serotonin hancur selama perjalanan melalui paru-paru.

[7], [8], [9], [10], [11]

Gejala sindrom karsinoid

Gejala sindrom karsinoid yang paling sering (dan sering kali paling awal) adalah ketidaknyamanan yang terkait dengan perkembangan karakteristik "hot flushes" yang muncul di tempat umum (kepala dan leher), sering didahului oleh stres emosional atau makanan berat, minuman panas atau alkohol. Mungkin ada perubahan mencolok pada warna kulit, mulai dari pucat ringan atau eritema sampai warna ungu. Kejang gastrointestinal dengan perkembangan sindrom diare rekuren terjadi cukup sering dan merupakan keluhan utama pasien. Sindrom Malabsorpsi dapat terjadi. Pasien yang mengembangkan penyakit jantung katup mungkin mengalami murmur jantung. Beberapa pasien mungkin mengalami pernafasan asma, penurunan libido dan disfungsi ereksi; Pellagra jarang berkembang.

[12], [13], [14]

Diagnostik sindrom karsinoid

Diagnosis serotonin yang mensekresikan karsinoma dilakukan berdasarkan adanya kompleks gejala klinis klasik. Diagnosis ditegakkan bila terjadi peningkatan ekskresi urin terhadap produk metabolisme tumor - asam 5-hidroksiindoleacetic (5-HIAA) terdeteksi. Untuk menghindari hasil positif palsu dalam penelitian laboratorium, analisis dilakukan karena pasien dikeluarkan dari makanan selama 3 hari sebelum mempelajari produk yang mengandung serotonin (seperti pisang, tomat, plum, alpukat, nanas, terong, kenari). Beberapa obat yang mengandung guaifenesin, metacarbamol, phenothiazides, juga dapat mendistorsi hasil tes, sehingga harus dibatalkan sebelum tes berlangsung. Pada hari ketiga, bagian urin 24 jam dikumpulkan untuk tes. Biasanya ekskresi 5-HIAA urin kurang dari 10 mg / hari (<52 μmol / hari); Pada pasien dengan sindrom karsinoid, ekskresi biasanya lebih dari 50 mg / hari (> 250 μmol / hari).

Tes provokatif dengan kalsium glukonat, katekolamin, pentagastrin atau alkohol digunakan untuk memprovokasi terjadinya "hot flashes". Sampel ini dapat digunakan secara diagnostik bila diagnosisnya patut dipertanyakan, namun harus dilakukan dengan hati-hati. Untuk menentukan lokasi tumor, teknik modern non-invasif yang cocok digunakan, yang memungkinkan untuk menetapkan lokalisasi karsinoma non-fungsi yang tepat, walaupun intervensi diagnostik invasif, terkadang termasuk laparotomi, mungkin diperlukan. Pemindaian menggunakan ligan ligan berlapis radioluclide dari reseptor somatostatin 1111-p-pentetreotida atau menggunakan 123-meta-iodo-benzil guanidin dapat mengungkapkan metastase.

Hal ini diperlukan untuk mengecualikan kondisi lain, yang didasarkan pada gambaran klinis khas "hot flashes", namun bagaimanapun juga tidak memiliki kaitan dengan sindrom karsinoid. Pasien yang tidak meningkat ekskresi urin dari 5-HIAA, menyebabkan perkembangan seperti sindrom klinis mungkin gangguan termasuk aktivasi sistemik dari sel mast (misalnya, mastositosis sistemik dengan konten peningkatan histamin metabolit urin, dan peningkatan tingkat tryptase serum), dan anafilaksis idiopatik. Penyebab tambahan perkembangan pasang surut termasuk sindrom menopause dan penggunaan makanan dan obat yang mengandung etanol seperti niasin, tumor tertentu (misalnya vipoma, karsinoma sel ginjal, karsinoma tiroid meduler).

[15], [16]

Pengobatan sindrom karsinoid

Beberapa gejala, termasuk "hot flashes", berkurang dengan terapi somatostatin (yang menghambat sekresi hormon paling banyak), namun tanpa mengurangi ekskresi 5HIAA atau gastrin. Sejumlah penelitian klinis telah menunjukkan hasil yang baik dalam pengobatan sindrom karsinoid dengan penggunaan oktaotida, analog somatostatin yang bekerja lama. Octreotide adalah obat pilihan dalam pengobatan gejala seperti diare dan "hot flashes". Dilihat dari perkiraan klinis, efektivitas tamoxifen tidak selalu diperhatikan; mengurangi manifestasi klinis interferon leukosit (IFN).

Tides juga dapat berhasil diobati dengan fenotiazin (misalnya, proklorperazin dari 5 sampai 10 mg atau klorpromazin 25-50 mg per oral setiap 6 jam). Penghambat reseptor histamin juga dapat digunakan dalam terapi. Pemberian phentolamine 5-10 mg secara intravena mencegah pengembangan "hot flushes" yang diinduksi secara eksperimental. Penunjukan glukokortikoid (misalnya prednisolon 5 mg per oral setiap 6 jam) dapat berguna dalam kasus "hot flashes" yang disebabkan oleh karsinoma lokalisasi bronkial.

Sindrom diare dapat berhasil diobati dengan pemberian kodein fosfat (15 mg per oral setiap 6 jam), tingtur opium (0,6 ml oral setiap 6 jam), loperamida (4 mg secara oral sebagai dosis jenuh dan 2 mg setelah setiap pergerakan usus. , maksimal 16 mg per hari). Diphenoksilat 5 mg secara oral setiap hari atau antagonis serotonin perifer seperti siproheptadin 4-8 mg per oral setiap 6 jam atau metil ester 1 sampai 2 mg secara oral 4 kali sehari.

Niasin dan asupan makanan protein yang cukup diresepkan untuk mencegah perkembangan pellagra, karena triptofan makanan adalah penghambat serotonin yang kompetitif yang disekresikan oleh tumor (mengurangi pengaruhnya). Tetapkan inhibitor enzim yang mencegah konversi 5-hydroxytryptophan menjadi serotonin, seperti metildopa (250-500 mg per oral setiap 6 jam) dan fenoksibenzamin (10 mg per hari).

Ramalan cuaca

Meskipun memiliki metastasis yang jelas pada kategori tumor ini, namun tetap tumbuh perlahan, dan waktu bertahan pasien pasien sindrom karsinoid - 10-15 tahun - tidak biasa. Pengobatan bedah karsinoid paru berulang kali sering berhasil. Pada pasien dengan metastasis hati, intervensi bedah hanya ditunjukkan untuk tujuan diagnostik atau hanya sebagai paliatif. Tidak ada kemanjuran (menurut literatur) dan dari pengobatan kemoterapi, walaupun terapi streptozocin dengan 5-fluorouracil dan kadang-kadang doksorubisin telah menemukan penerapan yang luas dalam praktik klinis.

[17], [18], [19]