Penyebab peningkatan bilirubin dalam darah

Bilirubin meningkat dalam darah dalam situasi berikut:

• Peningkatan intensitas hemolisis eritrosit.
• Kekalahan parenkim hati dengan pelanggaran fungsi bilirubin-ekskretorisnya.
• Gangguan aliran keluar empedu dari saluran empedu ke dalam usus.
• Gangguan pada aktivitas enzim link, yang menjamin biosintesis bilirubin glucuronides.
• Gangguan sekresi hati bilirubin terkonjugasi (langsung) dalam empedu.

Peningkatan intensitas hemolisis diamati pada anemia hemolitik. Hemolisis juga dapat diperkuat dengan anemia defisiensi vitamin B ₁₂, malaria, perdarahan jaringan masif, infark paru, dengan gangguan hambat (hiperbilirubinemia tak terkonjugasi). Akibat peningkatan hemolisis, pembentukan bilirubin bebas secara intensif dari hemoglobin terjadi di sel retikuloendotelial. Pada saat yang sama, hati tidak dapat membentuk sejumlah besar glukuronida bilirubin, yang menyebabkan peningkatan bilirubin bebas (tidak langsung) dalam darah dan jaringan. Namun, bahkan dengan hemolisis yang signifikan, hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi biasanya dapat diabaikan (kurang dari 68,4 μmol / L) karena kapasitas hati yang tinggi untuk konjugasi bilirubin. Selain meningkatkan bilirubin pada ikterus hemolitik, peningkatan isolasi urobilinogen dengan urine dan kotoran terdeteksi, karena terbentuk di usus dalam jumlah banyak.

Bentuk paling umum dari hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi adalah ikterus fisiologis pada bayi baru lahir. Penyebab ikterus ini meliputi hemolisis dipercepat dari eritrosit dan ketidakmatangan sistem penyerapan hati, konjugasi (penurunan aktivitas uridin diphosphate glucuronyltransferase), dan sekresi bilirubin. Karena bilirubin yang terakumulasi dalam darah berada dalam keadaan bebas (tidak terkonjugasi), ketika konsentrasinya dalam darah melebihi tingkat kejenuhan albumin (34,2-42,75 μmol / l), ia mampu mengatasi sawar darah otak. Hal ini dapat menyebabkan ensefalopati hiperbilirubinemik. Pada hari pertama setelah kelahiran, konsentrasi bilirubin sering meningkat menjadi 135 μmol / l, pada bayi prematur dapat mencapai nilai 262 μmol / l. Untuk mengobati ikterus semacam itu, stimulasi sistem konjugasi bilirubin dengan fenobarbital efektif.

Dengan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi berkaitan penyakit kuning disebabkan oleh aksi obat yang meningkatkan disintegrasi (hemolisis) dari sel-sel darah merah misalnya, asam asetilsalisilat, tetrasiklin et al., Serta melibatkan uridindifosfatglyukuroniltransferazy dimetabolisme.

Dengan ikterus parenkim, penghancuran hepatosit terjadi, ekskresi bilirubin langsung (terkonjugasi) ke dalam kapiler empedu rusak dan masuk langsung ke dalam darah, di mana isinya meningkat secara signifikan. Selain itu, kemampuan sel hati untuk mensintesis glukuronasir bilirubin menurun, akibatnya jumlah bilirubin tidak langsung juga meningkat. Peningkatan konsentrasi dalam darah bilirubin langsung menyebabkan kemunculannya dalam urin karena penyaringan melalui membran glomeruli ginjal. Bilirubin tidak langsung, meski terjadi peningkatan konsentrasi dalam darah, tidak masuk air kencing. Kekalahan hepatosit disertai dengan pelanggaran kemampuan mereka untuk memilah mesobilinogen di- dan tripyrrol (urobilinogen) tersedot dari usus halus. Peningkatan kadar urobilinogen dalam urin dapat diamati bahkan pada periode pra-ironis. Di tengah hepatitis virus, penurunan dan bahkan hilangnya urobilinogen dalam urin adalah mungkin. Hal ini karena peningkatan stasis empedu di sel hati menyebabkan penurunan pelepasan bilirubin dan, akibatnya, terjadi penurunan pembentukan urobilinogen di saluran empedu. Kemudian, ketika fungsi sel hati mulai pulih, empedu dilepaskan dalam jumlah besar, dan urobilinogen muncul dalam jumlah banyak, yang dalam situasi ini dianggap sebagai tanda prognostik yang menguntungkan. Sterkobilinogen masuk ke lingkaran besar sirkulasi darah dan dialokasikan oleh ginjal dengan air kencing dalam bentuk urobilin.

Penyebab utama ikterus parenkim meliputi hepatitis akut dan kronis, sirosis hati, zat beracun (kloroform, karbon tetraklorida, parasetamol), kanker masif di hati kanker, echinococcus alveolar dan beberapa abses hati.

Dengan hepatitis virus, tingkat bilirubinemia berkorelasi sampai tingkat tertentu dengan tingkat keparahan penyakit. Jadi, untuk hepatitis B, dengan bentuk penyakit ringan, kandungan bilirubin tidak melebihi 90 μmol / l (5 mg%), dengan kasus rata-rata berada pada kisaran 90-170 μmol / l (5-10 mg%), dengan bentuk berat melebihi 170 μmol / l ( lebih tinggi dari 10 mg%). Dengan berkembangnya koma hepatik, bilirubin bisa meningkat menjadi 300 μmol / l atau lebih. Perlu diingat bahwa tingkat peningkatan bilirubin dalam darah tidak selalu bergantung pada tingkat keparahan proses patologis, dan mungkin karena tingkat perkembangan hepatitis virus dan gagal hati.

Tipe hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi mencakup sejumlah sindrom langka.

• Sindrom Krigler-Nayyar tipe I (ikterus non-hemolitik bawaan) dikaitkan dengan pelanggaran konjugasi bilirubin. Inti sindrom ini terletak pada defisiensi herediter dari enzim uridine-diphosphate-glucuronyltransferase. Saat mempelajari serum darah, konsentrasi total bilirubin (di atas 42,75 μmol / l) terdeteksi karena tidak langsung (bebas). Penyakit ini biasanya berakhir mematikan dalam 15 bulan pertama, hanya dalam kasus yang sangat jarang hal itu dapat bermanifestasi pada masa remaja. Asupan fenobarbital tidak efektif, dan plasmaferesis hanya memberi efek sementara. Dengan fototerapi, konsentrasi bilirubin dalam serum bisa berkurang hampir 50%. Metode pengobatan utama adalah transplantasi hati, yang harus dilakukan pada usia muda, terutama jika fototerapi tidak memungkinkan. Setelah transplantasi organ, metabolisme bilirubin menormalkan, hiperbilirubinemia lenyap, prognosis membaik.
• Sindrom Krigler-Nayyar tipe II adalah penyakit herediter langka yang disebabkan oleh defek yang kurang serius pada sistem konjugasi bilirubin. Ditandai dengan cara jinak dibandingkan dengan tipe I. Konsentrasi bilirubin dalam serum tidak melebihi 42,75 μmol / l, keseluruhan akumulasi bilirubin mengacu pada tidak langsung. Bedakan sindrom Kriegler-Nayar tipe I dan II dengan mengevaluasi keefektifan pengobatan fenobarbital dengan menentukan fraksi bilirubin dalam serum dan kandungan pigmen empedu di empedu. Pada tipe II (berbeda dengan tipe I), konsentrasi bilirubin total dan tidak terkonjugasi dalam penurunan serum, dan kandungan mono- dan di-glukuronida dalam cairan empedu meningkat. Perlu dicatat bahwa sindrom Kriegler-Nayar tipe II tidak selalu terjadi dengan kualitas yang baik, dan dalam beberapa kasus, konsentrasi bilirubin total dalam serum darah mungkin di atas 450 μmol / l, yang mengharuskan penggunaan fototerapi bersamaan dengan pengangkatan fenobarbital.
• Penyakit Gilbert - penyakit yang disebabkan oleh penurunan penyerapan bilirubin oleh hepatosit. Pada pasien tersebut, aktivitas urin-difosfat-glukuronil transferase menurun. Penyakit Gilbert memanifestasikan peningkatan periodik dalam konsentrasi darah dari bilirubin total, jarang melebihi 50 mol / l (17-85 mikromol / l); Peningkatan ini sering dikaitkan dengan stres fisik dan emosional dan berbagai penyakit. Pada saat yang sama tidak ada perubahan pada indikator fungsi hati lainnya, tidak ada tanda klinis patologi hati. Penting dalam diagnosis sindrom ini memiliki tes khusus diagnostik: Contoh kelaparan (peningkatan kadar bilirubin selama kelaparan) uji dengan pentobarbital (penerimaan pentobarbital inducing adalah terkonjugasi hati enzim penyebab penurunan konsentrasi bilirubin dalam darah), dengan asam nikotinat (nikotin intravena acid, yang mengurangi resistensi osmotik eritrosit dan dengan demikian mempromosikan hemolisis menyebabkan peningkatan konsentrasi bilirubin). Dalam praktek klinis, dalam beberapa tahun terakhir, sebuah hiperbilirubinemia mudah karena sindrom Gilbert, mengungkapkan cukup sering - di 2-5% dari orang yang disurvei.
• Untuk jenis ikterus parenkim (hiperbilirubinemia terkonjugasi) mengacu pada sindrom Dabin-Johnson - ikterus idiopatik kronis. Inti sindrom resesif autosomal ini adalah pelanggaran sekresi hepar dari bilirubin terkonjugasi (langsung) dalam empedu (cacat pada sistem transport tubular ATP). Penyakit ini bisa berkembang pada anak-anak dan orang dewasa. Dalam serum darah, konsentrasi bilirubin total dan langsung telah meningkat dalam waktu lama. Aktivitas fosfatase alkali dan kandungan asam empedu tetap berada dalam batas normal. Dalam sindrom Dabin-Johnson, sekresi zat konjugasi lainnya (estrogen dan zat indikator) juga terganggu. Inilah dasar diagnosis sindrom ini dengan penggunaan pewarna sulfobromphthalein (uji bromsulfalein). Pelanggaran sekresi sulfobromphthalein terkonjugasi menghasilkan fakta bahwa ia kembali ke plasma darah, di mana konsentrasi sekunder dalam konsentrasi diamati (setelah 120 menit setelah awal sampel, konsentrasi sulfobromphthalein dalam serum lebih tinggi dari 45 menit).
• Rotor Syndrome adalah bentuk hiperbilirubinemia familial kronis dengan peningkatan fraksi bilirubin yang tidak terkonjugasi. Inti sindrom ini terletak gabungan gangguan mekanisme glukuronidasi dan pengangkutan bilirubin terikat melalui membran sel. Dalam melakukan tes bromsulfalein, berbeda dengan sindrom Dabin-Johnson, tidak ada peningkatan sekunder dalam konsentrasi zat warna dalam darah.

Dengan ikterus obstruktif (hiperbilirubinemia terkonjugasi), pengecualian empedu disebabkan oleh penyumbatan saluran empedu umum dengan batu atau tumor, sebagai komplikasi hepatitis, dengan sirosis hati primer, dengan penggunaan obat yang menyebabkan kolestasis. Peningkatan tekanan pada kapiler empedu menyebabkan peningkatan permeabilitas atau gangguan integritasnya dan masuknya bilirubin ke dalam darah. Karena konsentrasi bilirubin dalam empedu 100 kali lebih tinggi daripada darah, dan bilirubin terkonjugasi, konsentrasi bilirubin langsung (terkonjugasi) meningkat tajam dalam darah. Beberapa peningkatan bilirubin tidak langsung. Penyakit kuning mekanis biasanya menyebabkan peningkatan bilirubin dalam darah (sampai 800-1000 μmol / l). Dalam tinja dengan tajam mengurangi kandungan sterokilinogen, obturasi lengkap saluran empedu disertai dengan tidak adanya pigmen empedu dalam tinja. Jika konsentrasi bilirubin terkonjugasi (langsung) melebihi ambang ginjal (13-30 μmol / l), maka diekskresikan dalam urin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]