Adenokarsinoma kelenjar prostat

Adenokarsinoma prostat merupakan neoplasma ganas yang paling umum pada organ ini (lebih dari 95% dari semua kasus kanker prostat), di mana terjadi proliferasi patologis sel epitel kelenjar. Neoplasma epitel dapat terbatas pada kapsul kelenjar, atau dapat tumbuh ke dalam struktur di dekatnya. Saat masuk ke dalam limfa, sel tumor atipikal memengaruhi kelenjar getah bening iliaka dan retroperitoneal, dan metastasis ke jaringan tulang menyebar secara hematogen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab adenokarsinoma prostat

Sejumlah penelitian telah membuktikan bahwa penyebab adenokarsinoma prostat, serta hiperplasia jinaknya, berakar pada ketidakseimbangan hormon dan terganggunya interaksinya dalam tubuh pria.

Dalam kebanyakan kasus, ketidakseimbangan hormon seks disebabkan oleh penuaan alami - andropause. Sampai saat ini, diyakini bahwa semuanya disebabkan oleh penurunan kadar testosteron. Namun dengan semua pentingnya androgen utama ini, perlu dicatat bahwa produk metabolisme testosteron, dihidrotestosteron (DHT), yang seharusnya terakumulasi dalam sel-sel jaringan kelenjar dan mengaktifkan pembelahannya, terlibat dalam terjadinya adenokarsinoma prostat. Selain itu, para ilmuwan telah menemukan bahwa peningkatan kadar hormon tertentu sebagian besar terkait dengan penurunan laju inaktivasi dan katabolisme hormon tersebut, serta dengan peningkatan aktivitas enzim 5-alfa-reduktase, yang mengubah testosteron menjadi DHT.

Namun, seperti diketahui, pria juga memiliki hormon wanita (progesteron dan estrogen), yang harus diseimbangkan oleh antagonisnya, testosteron. Dengan ketidakseimbangan hormon yang berkaitan dengan usia, peningkatan kadar estrogen mulai memiliki efek karsinogenik pada reseptor estrogen alfa pada jaringan prostat. Inilah sebabnya mengapa kategori pria setelah usia 60-65 tahun mencakup dua pertiga kasus klinis kanker prostat.

Namun, adenokarsinoma prostat juga dapat terjadi pada usia yang lebih muda. Dan dokter mengaitkan alasan perkembangannya dengan:

• dengan insufisiensi adrenal (yang mengakibatkan terganggunya sintesis enzim aromatase, yang mengeluarkan transformasi testosteron menjadi estrogen, yang menyebabkan penurunan androgen);
• dengan obesitas (jaringan adiposa mengandung aromatase, di bawah pengaruh estrogen yang disintesis dari kolesterol, itulah sebabnya kelebihan lemak menyebabkan kelebihannya pada pria);
• dengan kelebihan atau kekurangan hormon tiroid;
• dengan gangguan fungsi hati, yang terlibat dalam metabolisme sebagian besar hormon seks;
• dengan penyalahgunaan alkohol dan merokok;
• dengan konsumsi makanan berlebihan yang berdampak negatif pada kadar hormon;
• dengan faktor keturunan dan kecenderungan genetik;
• dengan pengaruh faktor lingkungan dan kondisi produksi yang berbahaya.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gejala adenokarsinoma prostat

Banyak masalah dengan perhatian medis yang tepat waktu terkait dengan fakta bahwa pada awalnya, gejala adenokarsinoma prostat tidak ada sama sekali.

Dalam kasus ini, proses patologis bersifat laten, dan perkembangannya pada stadium lanjut penyakit, saat tumor mulai menekan uretra, dibuktikan dengan keluhan meningkatnya keinginan untuk buang air kecil (kencing) atau berkurangnya, lebih sering atau, sebaliknya, jarang buang air kecil dengan melemahnya aliran. Banyak pasien mengeluhkan kurangnya perasaan pengosongan kandung kemih secara menyeluruh dan buang air kecil yang menyakitkan. Inkontinensia juga mungkin terjadi - buang air kecil yang tidak disengaja atau inkontinensia urin, yang dikaitkan dengan fakta bahwa adenokarsinoma telah menembus ke leher kandung kemih.

Seiring dengan pertumbuhan neoplasia, yang memengaruhi struktur dan organ yang terletak di dekat prostat, tanda-tanda adenokarsinoma prostat seperti darah dalam urin (hematuria) dan dalam sperma (hemospermia) muncul; tidak berfungsinya ereksi; nyeri yang mengganggu dengan intensitas yang bervariasi di anus, pangkal paha, perut bagian bawah, menjalar kembali ke daerah sakral. Jika kaki membengkak, tulang panggul, bagian bawah tulang belakang, tulang rusuk terasa sakit, maka ini merupakan tanda metastasis. Keluhan pasien berupa kurang nafsu makan, penurunan berat badan, perasaan lemah terus-menerus dan cepat lelah, serta penurunan kadar sel darah merah dalam tes darah umum menunjukkan keracunan umum pada tubuh kepada dokter.

Masalah awal buang air kecil dapat dikaitkan dengan peradangan kelenjar prostat - prostatitis, dan adenoma (tumor prostat jinak), jadi hanya pemeriksaan komprehensif yang dapat Anda lakukan untuk membuat diagnosis yang tepat.

Jenis-jenis adenokarsinoma prostat

Tergantung pada lokasi, tingkat perkembangan dan ciri histologis neoplasma, berikut ini dibedakan:

• adenokarsinoma asinus (asinus kecil dan asinus besar);
• adenokarsinoma berdiferensiasi buruk;
• adenokarsinoma berdiferensiasi sedang;
• adenokarsinoma berdiferensiasi tinggi;
• adenokarsinoma sel jernih;
• adenokarsinoma papiler;
• adenokarsinoma trabekular padat;
• adenokarsinoma kistik glandular, dll.

Misalnya, adenokarsinoma asinus pada kelenjar prostat terjadi di banyak asinus - lobulus yang dipisahkan oleh partisi otot-konektif (stroma); sekresi kelenjar terakumulasi di asinus dan terdapat saluran ekskresi tubular yang dikelilingi oleh jaringan kelenjar. Adenokarsinoma asinus kecil yang paling sering didiagnosis pada kelenjar prostat berbeda dari adenokarsinoma asinus besar dalam ukuran formasi: biasanya berbentuk titik-titik, dan analisis biokimia isi sel yang terkena menunjukkan peningkatan kadar mukoprotein dalam sitoplasma.

Adenokarsinoma sel jernih pada kelenjar prostat ditandai oleh fakta bahwa sel-sel yang terkena (selama pemeriksaan histologisnya) diwarnai kurang intens daripada sel-sel normal. Dan dalam bentuk kistik-kelenjar, inklusi yang mirip dengan kista ditemukan di epitel kelenjar prostat.

Perlu dicatat bahwa selain klasifikasi internasional stadium tumor kanker (Klasifikasi TNM Tumor Ganas), dalam onkourologi klinis selama setengah abad terakhir, sistem penilaian prognostik adenokarsinoma prostat berdasarkan spesifisitas histologisnya telah digunakan - klasifikasi Gleason (dikembangkan oleh Donald F. Gleason, seorang ahli patologi di rumah sakit Amerika untuk veteran perang di Minneapolis).

Adenokarsinoma prostat GI yang berdiferensiasi baik (1-4 poin): neoplasma berukuran kecil mengandung cukup banyak sel yang tidak berubah; adenokarsinoma tersebut paling sering terdeteksi di uretra selama operasi pembesaran prostat jinak. Perkembangan patologi sesuai dengan stadium T1 menurut TNM; dengan diagnosis tepat waktu, berhasil diobati.

Adenokarsinoma prostat GII yang berdiferensiasi sedang (5-7 poin), sesuai dengan stadium T2 menurut TNM: biasanya terlokalisasi di bagian posterior kelenjar, dan ditemukan baik selama pemeriksaan colok dubur pasien atau berdasarkan hasil uji antigen spesifik prostat (PSA). Dalam sebagian besar kasus, tumor seperti itu dapat diobati.

Adenokarsinoma prostat berdiferensiasi rendah GIII (8-10 poin): semua sel tumor mengalami perubahan patologis (neoplasia polimorfik); tidak mungkin menentukan sel yang awalnya terkena; tumor mempengaruhi struktur sistem genitourinari yang berdekatan dan bermetastasis ke organ lain. Sesuai dengan stadium T3 dan T4 menurut TNM; prognosisnya tidak baik.

Pada tahun 2005, melalui upaya para spesialis terkemuka dari International Society of Urological Pathology (ISUP), sistem Gleason sedikit dimodifikasi, dan kriteria penilaian diperjelas berdasarkan data klinis dan patologis baru: GI ≤ 6 poin, GII ≤ 7-8 poin, GIII 9-10 poin. Dan spesialis urologi onkologi di Jerman mengklasifikasikan adenokarsinoma prostat tergantung pada stadium penyakitnya, dan kriteria utama untuk menilai perkembangan patologi adalah ukuran tumor, penyebarannya atau tidak menyebar di luar prostat, serta keberadaan dan lokalisasi metastasis.

Diagnosis adenokarsinoma prostat

Dalam urologi onkologi praktis, diagnosis adenokarsinoma prostat dilakukan dengan menggunakan:

• mengumpulkan anamnesis pasien (termasuk riwayat keluarga);
• pemeriksaan rektal prostat dengan palpasi;
• analisis klinis darah dan urin;
• tes serum darah untuk PSA (antigen spesifik prostat - protein spesifik yang disintesis oleh sel tumor di saluran ekskresi kelenjar);
• survei dan urografi ekskresi;
• uroflowmetri (mengukur laju buang air kecil);
• TRUS (pemeriksaan ultrasonografi transrektal kelenjar prostat);
• Ultrasonografi rongga perut;
• MRI (pencitraan resonansi magnetik, termasuk MRI dinamis dengan kontras, spektroskopi MR, dan MRI tertimbang difusi);
• studi radioisotop tentang struktur neoplasma dalam kelenjar;
• limfografi;
• limfadenektomi laparoskopi;
• pemeriksaan histologis biopsi kelenjar prostat dan kelenjar getah bening.

Para ahli menekankan bahwa karena perkembangan proses patologis pada prostat yang agak lama dan hampir tidak adanya gejala spesifik, diagnosis dini adenokarsinoma dikaitkan dengan kesulitan besar dan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan diagnosis yang salah.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Pengobatan adenokarsinoma prostat

Saat ini, pengobatan adenokarsinoma prostat dilakukan dengan menggunakan berbagai metode, pilihannya tergantung pada jenis tumor dan stadium proses patologis, serta usia pasien dan kondisinya.

Ahli onkologi-urologi menggunakan metode pembedahan, radioterapi, penghancuran tumor (ablasi) dengan ultrasound (terapi HIFU) atau pembekuan (krioterapi), serta pengobatan obat yang ditujukan untuk blokade androgen sel prostat. Kemoterapi digunakan sebagai upaya terakhir untuk memerangi adenokarsinoma dan metastasisnya ketika metode lain tidak efektif.

Penanganan bedah adenokarsinoma adalah prostatektomi terbuka atau laparoskopi (pengangkatan prostat secara menyeluruh), yang dilakukan hanya jika neoplasia belum menyebar ke luar kelenjar. Pembedahan perut untuk mengangkat kelenjar prostat dilakukan dengan anestesi umum, pengangkatan endoskopi - dengan anestesi epidural (spinal).

Operasi pengangkatan testis atau sebagian testis (orkiektomi bilateral atau orkiektomi subkapsular) digunakan saat ahli onkologi memutuskan perlunya pemblokiran total produksi testosteron. Namun, untuk tujuan ini, obat hormonal dengan efek terapeutik yang sama dapat digunakan (lihat di bawah Pengobatan adenokarsinoma prostat dengan agen hormonal), jadi operasi ini dilakukan dalam kasus yang jarang terjadi.

Radioterapi juga memberikan efek maksimal hanya pada stadium awal penyakit (T1-T2 atau GI). Dengan radioterapi jarak jauh, prostat itu sendiri dan kelenjar getah bening di sekitarnya disinari dengan sinar-X. Radioterapi kontak intra-jaringan (brakiterapi) dilakukan dengan memasukkan mikrokapsul dengan komponen radioaktif (isotop I125 atau Ir192) ke dalam jaringan kelenjar menggunakan jarum aplikator. Menurut para ahli, brakiterapi memberikan efek samping yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan penyinaran jarak jauh. Selain itu, dengan radioterapi jarak jauh tidak selalu memungkinkan untuk menetralkan semua sel atipikal.

Pengobatan adenokarsinoma prostat lokal dengan ablasi ultrasonik (HIFU) dilakukan dengan anestesi epidural secara transrektal, yaitu melalui rektum. Ketika tumor terkena ultrasonik intensitas tinggi yang terfokus dengan jelas, jaringan yang terkena akan hancur. Dan selama krioablasi, ketika tumor terkena argon cair, cairan intraseluler akan mengkristal, yang menyebabkan nekrosis jaringan tumor. Pada saat yang sama, jaringan sehat tidak rusak berkat kateter khusus.

Karena sebagian besar pasien bertahan hidup setelah perawatan tersebut, dan tumor hampir tidak pernah kambuh, ahli onkologi dari Asosiasi Urologi Eropa merekomendasikan krioterapi untuk semua tumor kanker prostat, meskipun sebagai metode alternatif.

Pengobatan dengan agen hormonal

Pengobatan adenokarsinoma prostat dengan obat-obatan meliputi kemoterapi (disebutkan di bagian sebelumnya) dan penggunaan obat-obatan hormonal yang memengaruhi sintesis testosteron endogen untuk menekannya. Namun, obat-obatan tersebut tidak digunakan untuk adenokarsinoma yang resistan terhadap hormon. Dan untuk memastikan bahwa terapi hormonal diperlukan, darah harus diuji untuk kadar testosteron dan dihidrotestosteron.

Dalam kasus adenokarsinoma yang telah melampaui kapsul kelenjar prostat dan bermetastasis ke kelenjar getah bening, obat-obatan dengan efek antiestrogenik dan antiandrogenik digunakan sebagai obat antitumor yang ditujukan untuk memblokir hormon pelepas gonadotropin hipofisis (yang mengaktifkan sintesis hormon seks): Triptorelin (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerin (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuprorelin (Lupron Depot). Obat-obatan ini diberikan secara intramuskular atau subkutan sebulan sekali atau setiap tiga bulan (tergantung pada obat spesifik) selama 1-1,5 tahun. Pasien harus siap menghadapi efek samping, termasuk kulit gatal, sakit kepala, nyeri sendi, dispepsia, impotensi, peningkatan gula darah, perubahan tekanan darah, peningkatan keringat, perubahan suasana hati, rambut rontok, dll.

Antiandrogen diresepkan secara paralel atau terpisah dari obat lain, yang menghalangi aksi dihidrotestosteron (DHT) pada reseptor sel prostat. Paling sering, obat ini adalah Flutamide (Flucinom, Flutacan, Cebatrol, dll.), Bicalutamide (Androblok, Balutar, Bikaprost, dll.) atau Cyproterone (Androcur). Obat-obatan ini juga memiliki banyak efek samping, khususnya, penghentian produksi sperma dan pembesaran kelenjar susu, depresi dan penurunan fungsi hati. Dosis dan durasi pemberian hanya ditentukan oleh dokter yang hadir tergantung pada diagnosis spesifik.

Untuk mengurangi aktivitas enzim aromatase (lihat Penyebab adenokarsinoma prostat), inhibitornya Aminoglutethimide, Anastrozole atau Exemestane dapat digunakan. Obat-obatan ini digunakan pada stadium penyakit stadium T2 menurut TNM, serta pada kasus kekambuhan tumor setelah orkiektomi.

Obat Proscar (Dutasteride, Finasteride) adalah penghambat 5-alpha-reductase, enzim yang mengubah testosteron menjadi DHT. Pemberiannya kepada pasien dengan adenokarsinoma prostat menyebabkan penurunan ukuran prostat dan kadar PSA (antigen spesifik prostat). Efek samping obat ini meliputi penurunan libido, penurunan volume sperma, disfungsi ereksi, dan pembengkakan payudara.

Menurut sejumlah penelitian, pengobatan hormonal adenokarsinoma prostat pada stadium T3-T4 (yakni pada stadium yang telah terdapat metastasis) mampu menghambat perkembangbiakan sel kanker dalam jangka waktu yang cukup lama dengan kemungkinan komplikasi yang minimal.

Pencegahan adenokarsinoma prostat

Pencegahan adenokarsinoma prostat, yang dapat dilakukan oleh semua orang, sebagian besar terkait dengan nutrisi. Jika Anda memiliki berat badan berlebih, makan banyak daging merah, menyukai makanan berlemak dan manis, minum bir secara teratur dan dalam jumlah banyak (yang mengandung fitoestrogen hop), maka ketahuilah: risiko patologi ini meningkat beberapa kali lipat!

Para ahli dari American Cancer Society, berdasarkan studi berbagai riwayat kasus dan kasus klinis neoplasma ganas kelenjar prostat, merekomendasikan diet seimbang dengan penekanan pada makanan nabati: sayuran, buah-buahan, biji-bijian utuh, kacang-kacangan, biji-bijian (labu, bunga matahari, wijen), buncis dan kacang polong. Daging merah, sebagai sumber protein hewani, paling baik diganti dengan ikan, daging putih unggas dan telur. Untuk memastikan bahwa berat badan tidak melebihi norma, nutrisi harus seimbang dalam kalori dan sebanding dengan tingkat aktivitas fisik. Pada saat yang sama, protein dalam makanan sehari-hari harus mencakup tidak lebih dari 30% kalori, karbohidrat 50%, dan lemak hanya 20%.

Dari sayuran, tomat, paprika merah manis, wortel, dan kubis merah sangat bermanfaat; dari buah-buahan dan beri, jeruk bali merah muda, semangka, sea buckthorn, dan rose hip. Semuanya mengandung banyak pigmen karotenoid likopen (atau likopen), yang merupakan antioksidan kuat. Menurut hasil beberapa penelitian awal, mengonsumsi tomat (termasuk jus dan saus tomat) dapat mengurangi risiko terkena kanker prostat. Namun, FDA belum melihat argumen yang meyakinkan yang mengonfirmasi efek likopen pada mekanisme perkembangan kanker prostat, khususnya adenokarsinoma prostat. Namun, bagaimanapun juga, segelas jus tomat lebih sehat daripada segelas bir…

Namun peran leptin, yang disintesis oleh sel-sel jaringan adiposa, dalam produksi hormon seks tidak lagi diragukan; untuk lebih jelasnya, lihat Apa itu leptin dan bagaimana pengaruhnya terhadap berat badan?

Bergantung pada stadium penyakit dan diferensiasi tumor, prognosis untuk adenokarsinoma prostat adalah sebagai berikut. Setelah pengobatan adenokarsinoma berdiferensiasi buruk pada stadium T1, 50% pasien bertahan hidup setidaknya selama lima tahun, pada stadium T2 25-45%, pada stadium T3 20-25%. Adenokarsinoma kelenjar prostat pada stadium terakhir (T4) menyebabkan kematian yang cepat, dan hanya 4-5 pasien dari 100 yang dapat bertahan hidup selama beberapa waktu.