Demam Laos

Demam Laos adalah penyakit virus alami-fokal akut zoonosis dari sekelompok infeksi virus yang sangat berbahaya di Afrika. Ditandai dengan fenomena capillarotoxicosis universal, hati, ginjal, sistem saraf pusat, lethality tinggi. Gejala demam Laos: demam, sindrom hemoragik, perkembangan gagal ginjal.

Lima kasus pertama penyakit dilaporkan dan dijelaskan di kota Lassa (Nigeria) pada tahun 1969, perawat dan peneliti (tiga kasus berakibat fatal). Agen penyebabnya diisolasi pada tahun 1970. Saat ini, demam Lassa tersebar luas di Afrika Barat dan Tengah (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinea, Senegal, Mali, Republik Afrika Tengah, Burkina Faso). Terdaftar kasus impor infeksi di AS, Eropa, Israel, Jepang.

[1]

Epidemiologi demam Laos

Reservoir dan sumber infeksi adalah tikus Afrika dari genus Mastomys (M. Natalensis, M. Huberti, M. Eritromusin), yang wabah infeksi wabah dapat mencapai 15-17%. Infeksi pada hewan pengerat bisa terjadi seumur hidup berupa persisten tanpa gejala asimtomatik virus, yang dilepaskan dengan air liur, kotoran dan urine. Sumber infeksi termasuk orang sakit, yang menular terus berlanjut selama periode penyakit; dengan semua jatah orang yang menular.

Mekanisme penularan demam Laos beragam. Pada hewan pengerat, virus ditularkan melalui minum dan makan makanan yang terkontaminasi dengan air seni tikus pembawa virus, dan juga oleh jalur vertikal. Infeksi orang-orang yang berada dalam fokus alami dan di rumah dimungkinkan dengan penggunaan air dan produk yang terinfeksi dengan air kencing tikus, cara kontak-rumah tangga melalui barang-barang rumah tangga, saat merobek kulit hewan yang terbunuh. Kemampuan virus untuk menembus tubuh manusia melalui organ pernapasan, kulit rusak, selaput lendir, saluran cerna menyebabkan penularan infeksi dengan berbagai cara - udara, pencernaan, kontak, seksual, vertikal.

[2], [3], [4],

Kerentanan alami orang

Demam Lassa - penyakit dengan tingkat penularan rata-rata, namun angka kematiannya tinggi (18 sampai 60%). Di sebagian besar wilayah endemik di Afrika, tercatat sepanjang tahun, dengan sedikit peningkatan morbiditas pada bulan Januari-Februari (periode migrasi hewan pengerat ke tempat tinggal manusia). Imunitas telah dipelajari sedikit, namun antibodi spesifik bertahan pada mereka yang telah sembuh dalam waktu 5-7 tahun.

Tanda epidemiologis utama demam Laos

Insidensi tertinggi diamati di antara populasi yang tinggal di Afrika Barat. Penyakit ini endemik baik di daerah pedesaan maupun di kota-kota, yang dijelaskan oleh tingginya kepadatan populasi hewan pengerat genus Mastomys. Seringkali ada kasus infeksi sekunder (infeksi dari satu pasien), namun rangkaian penularan virus lebih lanjut dimungkinkan. Terdaftar impor kasus infeksi di New York, Hamburg, Jepang, Inggris Raya.

Kelompok risiko khusus dibuat oleh petugas kesehatan. Infeksi dapat terjadi melalui berbagai rahasia biologis pasien, alat medis yang terinfeksi darah, serta aerogenik dari pasien yang mengeluarkan sebagian besar virus saat batuk. Wabah naif yang diketahui dari demam Lassa di Liberia, Nigeria dan negara-negara lain.

Penyebab demam Laos

Demam Laos disebabkan oleh arenavirus, yang termasuk dalam famili RNA yang mengandung virus tanpa pembungkus. Keluarga Arenaviridae menerima namanya dari bahasa Yunani. arenosa - sandy (karena adanya virion ribosom, mirip dengan butiran pasir). Keluarga tersebut termasuk virus choriomeningitis limfositik, serta virus Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, yang menyebabkan demam berdarah parah.

Karakteristik demam berdarah pada keluarga Arenaviridae

Nama virus	Nama penyakitnya	Diseminasi	Reservoir alam
Lassa	Lihoradka Lassa	Afrika Barat (terutama Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	GL Argentina	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	GL Bolivia	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuela CM	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Tahu	GL Brasil	Brasil	Tidak diketahui

[5],

Struktur dan reproduksi

Virion memiliki bentuk bulat atau oval dan diameter sekitar 120 nm. Di luar, dikelilingi oleh selaput dengan duri glikoprotein berbentuk kumparan GP1 dan GP2. Di bawah membran adalah 12-15 sel ribosom, mirip dengan butiran pasir. Kapsul memiliki bentuk spiral. Genom diwakili oleh dua segmen (L, S) dari single-stranded minus-RNA; Ini mengkodekan 5 protein, khususnya protein L-, Z-, N-, G-protein. Virion mengandung transcriptase (L-protein, RNA-polimerase). Reproduksi dilakukan di sitoplasma; Setelah perakitan dan penggabungan ke dalam virion partikel seperti ribosom, tunasnya melalui membran plasma sel terjadi.

Perlawanan

Arenavirus sensitif terhadap tindakan deterjen, radiasi UV dan gamma, untuk pemanasan dan tidak sensitif terhadap pembekuan dan liofilisasi.

Budidaya

Arenavirus dibiakkan pada embrio ayam, pada hewan pengerat dan dalam kultur sel, misalnya sel kuncup Kiakkultur dari monyet hijau.

Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa virus lain yang termasuk dalam keluarga ini telah diidentifikasi di Afrika, Amerika Selatan dan Utara (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), namun peran mereka dalam patologi manusia belum terbentuk. Menurut para ahli, setiap tiga tahun virus baru keluarga ini ditemukan.

Kerentanan alami orang terhadap arenavirus tinggi, dan kekebalannya terus-menerus dan berkepanjangan.

[6]

Patogenesis demam Laos

Demam Laos belum cukup diteliti. Model untuk mempelajari mekanisme infeksi adalah hewan pengerat dan monyet dari berbagai spesies.

Pintu masuk virus paling sering adalah membran mukosa saluran pernapasan dan saluran pencernaan. Pada masa inkubasi, patogen aktif berkembang biak di kelenjar getah bening regional, setelah viralemia persisten dan diucapkan berkembang dengan diseminasi virus melalui organ sistem mononuklear-fagositik. Peran patogenetik penting MFS dalam pengembangan penyakit telah ditetapkan. Bila virus monosit terpengaruh, pelepasan sitokin yang signifikan (TNF, IL-1,6, dll.) Terjadi; dengan yang terakhir terkait terjadinya patologi poliorganik, gangguan permeabilitas vaskular (kerusakan pada endotelium), pengembangan sindrom DIC, syok beracun yang menular, kolaps. Sel-sel organ vital yang terinfeksi virus menjadi target untuk sitotoksik T-limfosit. Sebagai hasil dari pembentukan kompleks imun dan fiksasi mereka pada membran dasar sel, proses nekrotik yang parah berkembang di hati, limpa, ginjal, adrenalin, miokardium. Fenomena inflamasi dalam kasus ini kurang jelas, perubahan pada otak tidak terdeteksi.

Sifat tertunda dari produksi antibodi penawar virus dan gangguan respon kekebalan seluler pada periode demam akut pada penyakit ini diduga penyebab perkembangan proses infeksi yang parah dengan hasil fatal yang fatal. Pada otopsi pasien yang meninggal, darah yang mengisi darah di limpa, hati, sumsum tulang merah menarik perhatian.

Gejala Laos

Masa inkubasi demam Laos biasanya berlangsung 7-12 hari, dengan kemungkinan fluktuasi dari 3 sampai 16 hari.

Sebagian besar kasus demam Lassa terjadi sebagai bentuk terhapus atau subklinis.

Dalam kasus keparahan sedang, demam Laos sering dimulai secara bertahap dengan demam rendah, malaise, mialgia, sakit tenggorokan, menelan, konjungtivitis. Beberapa hari kemudian, gejala khas demam Laos dicatat: suhu tubuh (dengan menggigil) meningkat sampai 39-40 ° C, sakit kepala, lemah, apatis berkembang. 60-75% pasien melaporkan rasa sakit yang signifikan di daerah retro-intestinal dan lumbal, di bagian belakang, dada, agak jarang di perut. Seringkali (dalam 50-60% kasus) ada batuk, mual, muntah. Kemungkinan diare (kadang dalam bentuk melena), fenomena disurik, kejang-kejang. Bagian dari pasien mengalami gangguan penglihatan. Pada pemeriksaan, pasien menarik perhatian kemerahan wajah, leher dan kulit dada, dan kadang-kadang pembengkakan wajah, manifestasi dari sindrom hemorrhagic berbagai lokalisasi, ruam petekie, maculo-papular eritematosa atau karakter, limfadenopati perifer. Tonsilitis juga mengembangkan (dalam 60% kasus), jarang - faringitis ulseratif: membran mukosa faring, langit-langit lunak, lengkungan, amandel ada bintik-bintik putih kemudian berubah menjadi ulkus dengan dasar kuning dan pelek merah, sering terlokalisasi di haluan. Suara jantung secara signifikan diredam, bradikardia dan hipotensi arteri dicatat. Masa demam akut bisa berlangsung hingga 3 minggu, suhu menurun secara litik. Memulihkan sangat lambat, kambuh penyakit ini mungkin terjadi.

Parah (35-50% kasus) gejala yang berbeda lesi organ multiple -. Hati, paru-paru (pneumonia), jantung (miokarditis) dan kerusakan lainnya SSP dapat bermanifestasi ensefalopati pengembangan, ensefalitis, meningitis (serous). Terutama penyakit serius terjadi pada anak-anak di bawah usia 2 tahun, dengan perkembangan sindrom hemoragik yang sering, perdarahan. Tanda-tanda klinis prognostically tidak menguntungkan berikut: hipotensi (syok kolaps) menyatakan sindrom hemorrhagic (perdarahan), oligo dan anauriya, pembengkakan wajah, pengembangan edema paru, asites, miokarditis, peningkatan yang signifikan dalam tingkat ALT, tingkat tinggi viremia didefinisikan dalam PCR. Dalam kasus penyakit yang tidak menguntungkan pada awal minggu kedua penyakit ini, hasil yang mematikan sering diamati.

Komplikasi demam Laos

Demam Laos dapat dipersulit oleh kejutan beracun yang menular, pneumonia, miokarditis, gagal ginjal akut, delirium. Pada 2-3 minggu penyakit, pericarditis, uveitis, orchitis, serta komplikasi yang terkait dengan kerusakan saraf kranial (lebih sering 8 pasangan - tuli) adalah mungkin. Pada bentuk penyakit yang parah, tingkat mortalitasnya 30-50%. Kematian pasien rawat inap adalah 15 sampai 25%.

[7], [8], [9],

Diagnosis Demam Laos

Diferensial diagnosis demam Laos sulit, terutama pada fase awal pengembangan demam Lassa. Saat menetapkan diagnosis pendahuluan, kepentingan klinis yang besar terkait dengan kombinasi demam, nyeri retrosternal, faringitis ulserativa, dan proteinuria. Kombinasi gejala ini diamati pada 70% pasien dan memungkinkan secara klinis mencurigai adanya penyakit ini.

[10]

Diagnostik laboratorium demam Laos

Perubahan karakteristik pada hemogram: leukopenia, dan di masa depan - leukositosis dan peningkatan ESR yang tajam (sampai 40-80 mm per jam), penurunan waktu penggumpalan, perpanjangan waktu protrombin. Perubahan karakteristik dalam urin adalah proteinuria, cylindruria, peningkatan jumlah leukosit dan sel darah merah.

Dari hari pertama penyakit ini, dimungkinkan untuk mengisolasi virus dari penyeka faring, darah dan urin. Sebagai metode diagnostik ekspres, ELISA digunakan (deteksi antigen virus atau deteksi antibodi IgM). Selanjutnya, untuk mengetahui antibodi antiviral yang digunakan oleh RNGA, RSK. Berdasarkan rekomendasi WHO, diagnosis awal "demam Lassa" ditempatkan pada pasien demam di daerah endemik dengan adanya antibodi IgG pada titer 1: 512 dan deteksi simultan IgM. Metode diagnostik PCR juga dikembangkan.

Pengobatan demam Laos

Wajib dirawat di rumah sakit pasien di departemen infeksi khusus dengan isolasi ketat dan istirahat. Pengobatan patogenetik demam Laos ditujukan untuk koreksi gangguan metabolik (asidosis metabolik), pemulihan volume darah beredar, sindrom hemoragik. Tetapkan sarana simtomatik, dengan pengembangan komplikasi, antibiotik, glukokortikosteroid dapat digunakan. Efektivitas penggunaan plasma sembuh diragukan: efek positif hanya diamati pada beberapa kasus dengan penunjukan pada minggu pertama penyakit ini, dan bila diperkenalkan di kemudian hari, kondisi pasien mungkin akan memburuk. Penggunaan ribavirin pada fase awal (sebelum hari ke 7 penyakit) dapat mengurangi tingkat keparahan penyakit dan mengurangi angka kematian hingga 5%. Obat ini diberikan secara oral 1000 mg / hari selama 10 hari atau secara intravena. Bila diberikan secara intravena, dosis awal adalah 30 mg / kg berat badan, maka ribavirin diberikan pada 15 mg / kg berat badan setiap 6 jam selama 4 hari, dan untuk 6 hari berikutnya - 7,5 mg / kg berat badan setiap 8 jam. Obat-obatan etiotropik dan persiapan vaksin sedang dikembangkan.

Bagaimana demam Laos dicegah?

Pencegahan demam Laos direduksi menjadi kontrol penetrasi ke tempat tinggal tikus - sumber infeksi, perlindungan makanan dan barang-barang rumah tangga dari kontaminasi kotoran hewan pengerat atau debu. Petugas medis harus dilatih dalam peraturan untuk bekerja dengan pasien yang sangat menular dan kepatuhan terhadap rejimen anti-epidemi yang ketat. Demam lassa mencegah penggunaan ribavirin 500 mg secara oral setiap 6 jam selama 7 hari. Profilaksis spesifik tidak dikembangkan.