Displasia ginjal

Displasia ginjal menempati tempat yang menonjol di antara malformasi sistem kemih. Displasia ginjal adalah kelompok heterogen penyakit yang terkait dengan gangguan perkembangan jaringan ginjal. Secara morfologis, displasia didasarkan pada gangguan diferensiasi blastema nefrogenik dan cabang tunas ureter, dengan adanya struktur embrionik dalam bentuk fokus mesenkim yang tidak berdiferensiasi, serta saluran primitif dan tubulus. Mesenkim, diwakili oleh sel kambial polipoten dan serat kolagen, dapat membentuk turunan distontogenetik dari tulang rawan hialin dan serat otot polos.

[1]

Penyebab displasia ginjal

Gangguan genetik adalah kepentingan utama dalam pengembangan displasia ginjal (57%), proporsi pengaruh teratogenik secara signifikan lebih sedikit (16%), dan pada hampir sepertiga pasien faktor-faktor yang menyebabkan displasia tidak diketahui.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenesis

Selama studi morfologi displasia hipoplastik, ada sedikit penurunan massa ginjal, ada permukaan lobus, pembelahan menjadi lapisan tidak selalu dinyatakan dengan jelas, kadang-kadang ada beberapa ekspansi atau hipoplasia dari ureter. Struktur primitif dideteksi secara mikroskopis: banyak glomeruli berkurang ukurannya, loop vaskularnya atrofi, kapsulnya menebal. Bentuk glomeruli dapat berbentuk S atau berbentuk cincin, banyak dari mereka yang dihalinasi dan sclerosed. Glomeruli terletak tandan, tetapi dikelilingi oleh jaringan ikat longgar dengan akumulasi fokus limfoid dan sel histiositik. Di medula ada banyak saluran primitif dan tubulus, yang merupakan formasi belum matang dari berbagai tahap perkembangan embrionik. Saluran primitif, terutama terdeteksi di zona juxtamedullary, adalah sisa-sisa saluran mesonephrogenic. Ciri khasnya adalah keberadaan di sekitar mereka bayangan sel-sel otot polos dan serat jaringan ikat. Kehadiran struktur primitif mencerminkan keterlambatan pematangan nefron.

Ketika studi morfologis displasia fokal sederhana perubahan signifikan dalam massa ginjal tidak diamati. Dalam beberapa kasus, penurunan ketebalan kulit diamati. Nefropati ini agnostik berdasarkan perubahan histologis yang terdeteksi oleh mikroskop. Displasia fokal sederhana, ditandai dengan adanya kelompok glomeruli dan tubulus primitif, terutama di korteks ginjal, dikelilingi oleh serat jaringan ikat dan sel otot polos, kadang-kadang ditemukan sebagai jaringan tulang rawan. Polimorfisme epitel tubulus berbelit-belit adalah karakteristik, di mana sel-sel yang berdekatan berbeda dalam ukuran, konfigurasi, set dan jumlah organel intraseluler. Beberapa anak di ginjal mungkin memiliki lumen tubulus yang membesar. Kemungkinan deteksi dan kista glomerulus, tetapi jumlahnya tidak signifikan. Dalam stroma sel mononuklear dari tipe mesenkim ditentukan.

Displasia segmental sederhana (ginjal Ask-Upmark) cukup jarang (0,02% dari semua otopsi). Dengan tipe displasia ini, ukuran ginjal berkurang, alur transversal terlihat jelas pada permukaan luar di lokasi segmen hipoplastik, dan jumlah piramida berkurang. Perubahan morfologis disebabkan oleh diembriogenesis vaskular pada setiap segmen ginjal, diikuti oleh gangguan diferensiasi struktur jaringan akibat perubahan suplai darah ke area ini. Biasanya terdeteksi kurang berkembangnya cabang-cabang arteri yang sesuai. Ciri khasnya adalah adanya segmen hipoplastik dari saluran mesonefrogenik primitif, dikelilingi oleh sel otot polos dan fokus kartilago hialin. Selain itu, mengembangkan sklerosis, hyalinosis glomerulus, atrofi epitel tubulus dengan perluasan lumen mereka, tanda-tanda fibrosis dan infiltrasi sel, interstitium.

Displasia kistik aplastik (multikistosis rudimenter ginjal) adalah 3,5% di antara semua malformasi kongenital sistem kemih dan 19% di antara semua bentuk displasia kistik Ginjal berkurang ukurannya secara signifikan, membentuk formasi kista tak berbentuk dengan diameter 2-5 mm, parenkim ginjal hampir sepenuhnya tidak ada., tidak ada ureter atau ada atresia. Secara mikroskopis mengungkapkan sejumlah besar kista, baik glomerulus dan tubular, serta saluran primitif dan fokus jaringan tulang rawan. Kekalahan bilateral tidak sesuai dengan kehidupan. Ginjal rudimenter unilateral sering dideteksi dengan pemeriksaan acak, sedangkan ginjal kedua sering abnormal.

Displasia kistik hipoplastik (ginjal hipoplastik multikistik) adalah 3,9% di antara semua cacat sistem kemih, dan di antara displasia kistik 21,2%. Ginjal berkurang ukuran dan beratnya. Kista glomerulus biasanya terletak di zona subkapsular, diameternya berbeda dan dapat mencapai 3-5 mm. Kista tubular ditemukan baik di korteks dan di medula. Fibrosis jaringan ikat dan adanya saluran primitif lebih signifikan di medula. Kista berukuran besar dan merupakan tubulus pengumpul yang diperpanjang secara kistik. Parenkim ginjal diawetkan sebagian. Di antara area yang diubah secara patologis terdapat saluran pengumpul struktur normal. Pelvis tidak dapat diubah, lebih sering hipoplastik, seperti ureter. Displasia kistik hipoplastik sering dikombinasikan dengan malformasi saluran kemih bagian bawah, saluran pencernaan, sistem kardiovaskular dan organ lainnya.

Kerusakan bilateral dini menyebabkan perkembangan gagal ginjal kronis. Sebagai aturan, dengan varian unilateral displasia ini, ginjal kedua memiliki beberapa atau manifestasi lain dari disembryogenesis.

Displasia kistik hiperplastik sering menyertai sindrom Patau. Prosesnya dua sisi. Ginjal membesar, ditutupi oleh banyak kista. Mikroskopi mengungkapkan saluran primitif, kista besar di korteks dan medula. Hasil fatal biasanya terjadi pada usia dini.

Multicystic dysplasia (ginjal multikistik) adalah malformasi di mana ginjal membesar, ada sejumlah besar kista (5 mm hingga 5 cm) dengan berbagai bentuk dan ukuran, di antaranya praktis tidak ada parenkim.

Pemeriksaan mikroskopis antara kista mengungkapkan saluran primitif dan glomeruli, dan daerah dengan jaringan tulang rawan dapat ditemukan. Dengan lesi bilateral, kematian terjadi pada hari-hari pertama kehidupan. Dalam kasus lesi unilateral, diagnosis dibuat secara acak dengan palpasi pembentukan seperti tumor tuberosa atau dengan USG. Dengan penyakit multikistik unilateral, mungkin ada malformasi ginjal kedua (sering hidronefrosis), kelainan jantung, saluran pencernaan, dll.

Pada displasia meduler (displasia kistik dari zat meduler, penyakit kistik meduler, Fankoni nephronoftiz), ukuran ginjal biasanya berkurang, seringkali lobulasi embrionik. Substansi kortikal menipis, medula membesar karena sejumlah besar kista berdiameter 1 cm, termasuk ekspansi kistik tubulus pengumpul. Mikroskopi menunjukkan penurunan ukuran banyak glomeruli, beberapa di antaranya dihalinasi dan sclerosed, interstitium juga sclerosed, dan pada infiltrasi limfoid stroma.

Penyakit ginjal polikistik menempati tempat khusus di antara displasia kistik. Munculnya polikistik dikaitkan dengan pelanggaran perkembangan embrionik ginjal, paling sering dalam bentuk kurangnya koneksi tubulus pengumpul primer dengan bagian nefron, berkembang dari blastoma metanephrogenic. Tubulus buta yang dihasilkan terus berkembang, mereka menumpuk urin primer, yang membentang mereka, menyebabkan atrofi epitel. Pada saat yang sama jaringan ikat di sekitarnya tumbuh.

Ukuran kista sangat bervariasi: bersama dengan yang kecil, hanya terlihat dengan kaca pembesar atau bahkan mikroskop, ada yang besar, berdiameter beberapa sentimeter. Sejumlah besar kista berdinding tipis di korteks dan medula ginjal yang melekat padanya di bagian bentuk sarang lebah. Secara histologis, kista diwakili oleh tubulus melebar dengan epitel kubik atau memiliki penampilan rongga dengan dinding jaringan ikat yang tebal dan epitel yang rata. E. Potter (1971) menggambarkan kista yang terkait dengan ekspansi kapsul bowmen dari glomeruli, tanpa mengubah tubulus. Kista bisa kosong atau mengandung serous, cairan protein, kadang-kadang dicat dengan pigmen darah, kristal asam urat. Stroma ginjal pada sklerosis polikistik, seringkali dengan infiltrasi sel limfoid fokal, dan pada anak di bawah 1 tahun - dengan fokus hematopoiesis ekstrameduler. Terkadang pulau tulang rawan atau serat otot polos terdeteksi di stroma. Jumlah dan jenis glomeruli dan tubulus yang terletak di antara kista mungkin berbeda

[8], [9], [10], [11], [12]

Gejala displasia ginjal

Displasia total sederhana dalam literatur sering digambarkan sebagai displasia hipoplastik. Di antara semua kelainan bawaan dari sistem kemih, itu adalah 2,7%.

Ada varian aplastik dan hipoplastik. Pada varian aplastik displasia ginjal pada kasus lesi bilateral, kematian terjadi pada jam-jam pertama atau hari-hari kehidupan.

Varian hipoplastik ditandai dengan manifestasi awal sindrom urin yang ditandai dengan mosaikisme dan perkembangan awal gagal ginjal kronis.

Displasia fokal sederhana didiagnosis, pada umumnya, selama nefrobiopsi atau otopsi. Manifestasi klinis penyakit tidak ada.

Pada displasia segmental sederhana, gejala yang dominan adalah perkembangan hipertensi arteri resisten yang sudah ada sejak usia dini, yang lebih sering terjadi pada anak perempuan. Anak-anak mengeluh sakit kepala, mungkin ada kejang-kejang, dan perubahan dini pada pembuluh fundus berkembang.

Salah satu gejala klinis utama adalah rasa sakit dalam bentuk sakit perut, poliuria dan polidipsia muncul cukup awal sebagai manifestasi dari sindrom tubulo-interstitial. Dalam beberapa kasus, ada keterlambatan dalam berat badan dan tinggi anak. Sindrom urin dimanifestasikan proteinuria dominan dengan latar belakang mikrohematuria dan leukositosis moderat.

Tanda-tanda klinis penyakit ginjal polikistik muncul pada masa remaja: nyeri punggung, palpasi pembentukan seperti tumor di rongga perut, hipertensi arteri. Sindrom urin dimanifestasikan oleh hematuria. Sering bergabung dengan pielonefritis. Secara fungsional, ginjal dipertahankan selama bertahun-tahun, kemudian hyposthenuria, pengurangan filtrasi glomerulus dan azotemia muncul.

Kista multilokular (displasia kistik fokal dari ginjal) adalah bentuk fokus dari displasia kistik ginjal dan ditandai oleh adanya kista multi-bilik di salah satu kutubnya, dibatasi oleh kapsul dari jaringan ginjal normal dan dibagi dalam beberapa partisi.

Gambaran klinis dari kista multilokular ditandai dengan munculnya sindrom nyeri dengan berbagai tingkat keparahan di perut dan di daerah lumbar karena gangguan aliran urin karena kompresi kista besar pada pelvis atau ureter. Selain itu, sehubungan dengan kemungkinan kompresi organ perut, muncul gejala yang menyerupai penyakit mereka.

Manifestasi klinis displasia meduler biasanya berkembang setelah mencapai usia 3 tahun, lebih sering, pada usia 5-6 tahun, muncul gejala kompleks Fankoni - poliuria, polidipsia, demam, keterlambatan perkembangan fisik, muntah berulang, dehidrasi, asidosis, anemia, perkembangan cepat uremia.

Gambaran klinis displasia kistik aplastik ditentukan oleh keadaan ginjal kedua, di mana pielonefritis sering berkembang karena adanya displasia di dalamnya.

Displasia multikistik dapat dimanifestasikan dengan adanya nyeri perut yang tumpul atau paroksismal, serta di daerah lumbar. Kemungkinan deteksi hipertensi arteri.

Dalam displasia kortikal (penyakit mikrokistik ginjal, sindrom nefrotik bawaan tipe "Finlandia"), ukuran ginjal tidak berubah, lobulasi dapat dipertahankan. Ditemukan kista glomerulus dan tubular kecil dengan diameter 2-3 mm. Gambar sindrom nefrotik telah diamati sejak lahir. Sindrom nefrotik kongenital tipe "Finlandia" resisten hormon, dengan prognosis buruk. Perkembangan awal gagal ginjal kronis dicatat.

Gambaran klinis displasia kistik hipoplastik disebabkan oleh pielonefritis, perkembangan gagal ginjal kronis, laju perkembangannya yang tidak hanya tergantung pada jumlah parenkim ginjal hipoplasma utuh, tetapi juga pada tingkat kerusakan pada ginjal non-hipoplastik kedua, tetapi, pada umumnya, memiliki elemen displastik.

Displasia hipoplastik dapat dideteksi pada latar belakang penyakit intercurrent, sementara sindrom ekstrarenal mungkin tidak ada atau diekspresikan dengan lemah. Sindrom urin dimanifestasikan oleh hematuria dengan proteinuria sedang. Manifestasi penyakit ini sangat heterogen. Seringkali ada varian proteinurik dengan kehilangan protein yang signifikan, tetapi sindrom edematous relatif jarang, bahkan dengan proteinuria yang signifikan, dan sindrom nefrotik ditandai sebagai tidak lengkap. Pengamatan dinamis anak menunjukkan bahwa gambaran klinis selanjutnya ditandai dengan sindrom nefrotik, adanya perubahan tubulo-interstitial, seringkali dengan lapisan infeksi saluran kemih.

Merupakan karakteristik dari anak-anak dengan displasia hipoplastik untuk mengembangkan keadaan hypoimmune atau immunodeficient, yang menjelaskan penambahan penyakit yang sering dan sering terjadi bersamaan dengan perkembangan proses patologis pada ginjal. Ciri penting nefropati ini adalah tidak adanya tekanan darah tinggi, hipotensi lebih sering terjadi. Peningkatan tekanan darah sudah terjadi dengan perkembangan gagal ginjal kronis.

Perjalanan displasia hipoplastik adalah kaku, tidak ada siklikitas atau karakter seperti gelombang dari manifestasi, dan terapi obat biasanya tidak efektif.

[13], [14], [15]

Formulir

Saat ini, tidak ada klasifikasi displasia ginjal yang diterima secara umum. Sebagian besar penulis, berdasarkan manifestasi morfologis, membedakan antara displasia sederhana dan kistik, berdasarkan lokalisasi - kortikal, meduler, kortiko-meduler. Tergantung pada prevalensi, fokus, segmental, total displasia dibedakan.

Bergantung pada prevalensi, bentuk total, fokal dan segmental dari displasia kistik dibedakan.

Varian aplastik, hipoplastik, hiperplastik dan multikistik dibedakan dari bentuk total displasia kistik.

Polikistik dimanifestasikan dalam dua bentuk utama, yang berbeda dalam pola pewarisan, manifestasi klinis, gambaran morfologis - tipe "infantil" dan "dewasa".

Tipe "infantil" polikistik (ginjal kistik kecil) memiliki mode resesif autosom bawaan. Ginjal membesar secara signifikan dalam ukuran dan massa. Di korteks dan medula banyak kista berbentuk silindris dan gelendong. Kista dibatasi oleh sedikit lapisan jaringan ikat. Kista juga ditemukan di hati dan organ lain. Manifestasi klinis tergantung pada jumlah tubulus yang terkena. Dengan kekalahan hingga 60% dari tubulus, kematian akibat uremia progresif terjadi dalam 6 bulan pertama. Hasil OV Chumakova (1999) tidak mengkonfirmasi ide-ide klasik tentang kematian dini anak-anak dengan bentuk polesistosis resesif autosom dan menunjukkan bahwa masa hidup mereka bisa cukup lama, bahkan dengan deteksi dini gejala klinis. Namun, gagal ginjal kronis pada mereka berkembang lebih awal daripada dalam bentuk autosom dominan penyakit polikistik. Pada pasien ini, gejala kerusakan hati memainkan peran utama dalam gambaran klinis. Klinik sering ditandai mikro, hematuria kotor, dan peningkatan tekanan darah. Polikistik sering dipersulit oleh pielonefritis yang kaku.

Dalam kasus tipe "dewasa" polikistik (ginjal kistik besar), ginjal hampir selalu membesar, beratnya pada orang dewasa mencapai masing-masing 1,5 kg dan lebih banyak. Di korteks dan medula ada banyak kista berdiameter 4-5 cm.

[16], [17], [18]

Diagnostik displasia ginjal

Diagnosis penyakit ginjal polikistik didasarkan pada riwayat keluarga, data USG, urografi ekskretoris, di mana terdapat peningkatan kontur ginjal, perataan panggul dengan pemanjangan, pemanjangan, dan kompresi kelopak.

Dalam diagnosis kista multilokular, metode pemeriksaan radiologis, termasuk nefrotografi dan angiografi, sangat penting.

Di antara tanda-tanda laboratorium displasia meduler, hipoproteinemia adalah karakteristik, dan sindrom urin biasanya bermanifestasi dengan proteinuria kecil. Sehubungan dengan meningkatnya kehilangan garam, hiponatremia, hipokalemia dan hipokalsemia berkembang. Asidosis berkembang karena bikarbonaturia yang signifikan, gangguan acido-dan ammoniogenesis.

Diagnosis displasia kistik aplastik didasarkan pada data USG, urografi ekskretoris, reno-dan skintigrafi. Ketika cystoscopy, mulut ureter di sisi ginjal yang belum sempurna, sebagai aturan, tidak ada atau stenotik.

Untuk diagnosis displasia hipoplastik, deteksi acak penyakit, adanya berbagai stigma disembriogenesis, dan sedikit keterlambatan dalam perkembangan fisik adalah penting.

[19], [20]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dari displasia hipoplastik dilakukan dengan nefritis herediter, nefritis interstitial, berbagai bentuk glomerulonefritis. Untuk menegakkan diagnosis akhir, biopsi ginjal diindikasikan.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Pengobatan displasia ginjal

Pengobatan simtomatik displasia hipoplastik.

Dalam kasus deteksi multikistosis, nefrektomi dilakukan dengan risiko perkembangan keganasan.

Pengobatan displasia meduler bergejala. Dengan perkembangan gagal ginjal kronis, hemodialisis atau dialisis peritoneal dan transplantasi ginjal diindikasikan.

Ramalan cuaca

Prognosis untuk displasia hipoplastik serius, dengan perkembangan awal gagal ginjal kronis dan kebutuhan untuk mengatur terapi penggantian - hemodialisis atau dialisis peritoneum, transplantasi ginjal.

[29]