Poliodistrofi sklerosis progresif Alpers

Polidistrofi sklerosis progresif Alpers (OMIM 203700) pertama kali dideskripsikan oleh BJ Alpers pada tahun 1931. Frekuensi populasinya belum ditetapkan. Penyakit ini diwariskan secara resesif autosom. Lokasi gennya belum ditetapkan.

Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan enzim metabolisme energi - piruvat dekarboksilase, kompleks 1, 3 dan 4 dari rantai pernapasan atau sitokrom. Patogenesis dikaitkan dengan perkembangan asidosis laktat akibat terganggunya proses bioenergi seluler.

[ 1 ]

Gejala polidistrofi sklerosis progresif Alpers

Gejala penyakit ini berkembang pada anak usia dini - pada tahun ke-1 hingga ke-2 kehidupan. Penyakit ini dimulai dengan kejang (parsial atau umum) dan mioklonus, yang resistan terhadap pengobatan antikonvulsan. Selanjutnya, terjadi keterlambatan perkembangan psikomotorik dan fisik, hilangnya keterampilan yang diperoleh sebelumnya, hipotonia otot, paresis spastik, peningkatan refleks tendon, ataksia. Ada episode muntah, lesu, penurunan penglihatan dan pendengaran. Hepatomegali sering berkembang, penyakit kuning, sirosis hati, gagal hati muncul, yang dapat menyebabkan kematian anak-anak. Penyakit ini bersifat progresif, pada usia 3-4 tahun pasien tersebut meninggal.

Selain bentuk-bentuk yang umum, ada bentuk neonatal akut dan bentuk lanjut dari penyakit ini. Pada bentuk neonatal, perjalanan penyakit menjadi parah segera setelah lahir. Mikrosefali, retardasi pertumbuhan intrauterin dan penurunan berat badan, deformasi dada, mobilitas sendi terbatas, mikrognatia, sindrom kejang, dan kesulitan menelan dicatat. Pada bentuk lanjut, gejala pertama muncul setelah usia 16-18 tahun.

Studi biokimia mengungkapkan peningkatan kadar asam laktat dan piruvat, bilirubin langsung dan tidak langsung; dengan diagnosis yang terlambat, penurunan kadar albumin, protrombin, dan hiperamonemia.

Hasil EEG mengungkap aktivitas gelombang lambat beramplitudo tinggi dan polyspike.

Menurut data MRI, ada peningkatan sinyal pada _gambar T2 di area korteks serebral, lobus oksipital, dan talamus.

Pemeriksaan morfologi jaringan otak menunjukkan atrofi otak menyeluruh, degenerasi spons pada materi abu-abu, kematian neuron, dan astrositosis. Di hati, ditemukan degenerasi lemak, proliferasi saluran empedu, fibrosis atau sirosis, nekrosis hepatosit, dan mitokondria abnormal (berdasarkan ukuran dan bentuk). Biopsi otot menunjukkan akumulasi zat lipid dan gangguan struktur mitokondria. Fenomena RRF jarang terdeteksi.