Hipofungsi hipogonadotropik terisolasi

Hal ini terjadi sebagai akibat stimulasi fungsi ovarium yang tidak mencukupi oleh hormon gonadotropik (HG) pada kelenjar pituitari. Dikurangi atau sekresi tidak memadai GH oleh lesi hipofisis dapat diamati di gonadotrofov atau mengurangi rangsangan gonadotrofov lyuliberinom hipotalamus, yaitu sekunder hypovarianism asal hipofisis bisa, hipotalamus dan sering dicampur - .. Hipotalamus-hipofisis. Mengurangi fungsi gonadotropic dari sistem hipotalamus-hipofisis (GHS) dapat bersifat primer atau tergantung, yaitu. E. Terjadi pada latar belakang endokrin lain dan tidak endokrin penyakit.

[1],

Penyebab hipofonadotropik hipofungsi hipogonadotropik terisolasi

Pada pengurangan pertama fungsi gonadotropik GHS, kompleks gejala klinis, disebut hipofonadotropik ovarium hipofungsi (IGGN) terisolasi. Frekuensi penyakit ini rendah. Wanita sering menderita usia muda.

Penyebab dan patogenesis hipofonadotropik hipofungsi ovarium terisolasi. Hypofungsi hipogonadotropik terisolasi dari ovarium adalah kongenital atau didapat. IG Dzenis dan EA Bogdanova mengungkapkan peran penting faktor keturunan. Dalam analisis data silsilah dan data awal, ditunjukkan bahwa pada anak perempuan dengan berbagai bentuk hipogonadisme pada 76,9% kasus ibu yang menderita gangguan sistem reproduksi, pelanggaran yang sama dicatat dengan frekuensi tinggi pada keluarga tingkat kekerabatan II-III baik di jalur ibu maupun di garis ayah.

Pengurangan tingkat GH dapat dikaitkan dengan pelanggaran peraturan pada tingkat katekolamin dari sistem saraf pusat. GP Korenev percaya bahwa pada pasien dengan ekskresi rendah LH, tetapi dengan peningkatan pelepasan dopamin, Anda dapat mengasumsikan adanya pelanggaran utama di sel hipotalamus neurosecretory yang tidak menanggapi stimulus dopaminergik yang memadai atau gangguan pada tingkat hipofisis.

Peran inhibin dalam patogenesis bentuk sentral dari hipofungsi ovarium belum sepenuhnya dipelajari. Penghambat - peptida yang diisolasi dari sel folikel dan granulosa, menghambat pada tingkat kelenjar pituitari sintesis dan sekresi FSH, dan pada tingkat hipotalamus - sekresi lyuliberin.

Kromatin seks pada pasien dengan hipofonadotropik hipofungsi ovarium terisolasi positif, kariotipe 46 / XX.

Patanatomi hypofunction hipogonadotropik terisolasi. Hipofungsi hipogonadotropik sekunder ditandai dengan adanya ovarium yang terbentuk dengan baik dengan jumlah folikel primordial normal, yang jika dikembangkan, hanya sampai pada tahap bentuk maturasi kecil dengan 1-2 baris sel granulosa. Sangat jarang membentuk folikel kavum, yang cepat terkena atresia. Badan kuning dan putih, sebagai aturan, tidak ditemukan. Di jaringan interstisial korteks, jumlah elemen seluler menurun. Semua fitur ini menyebabkan hipoplasia ovarium. Dengan defisiensi LH yang dominan, hipoplasia kurang jelas dibandingkan jika kedua GT kurang; Di dalamnya ada folikel kavitas dan atretik.

[2], [3], [4]

Gejala hipofonadotropik hipofungsi hipogonadotropik terisolasi

Gejala hipofonadotropik hipofungsi ovarium terisolasi. Keluhan pasien dikurangi menjadi amenore primer atau sekunder dengan infertilitas akut  . "Tides" panas, sebagai aturan, tidak diamati. Anomali somatik tidak terdeteksi. Pertumbuhan pasien sedang menengah atau tinggi. Konstitusi seorang wanita, jarang dengan proporsi eunuchoid.

Saat pemeriksaan ginekologis, genitalia eksterna dari struktur normal, terkadang dengan tanda-tanda hipoplasia. Uterus dan ovarium berkurang ukurannya, yang dikonfirmasi dengan metode penelitian objektif (pneumopelvigraphy, ultrasound). Karakteristik seksual sekunder berkembang dengan baik, dan hipoplasia mamaria jarang diamati. Berat badan lebih sering normal.

Keanehan dalam perjalanan penyakit ini terutama disebabkan oleh waktu turn-off fungsi gonadotropik dan tingkat penurunan GH. Dengan varian sindrom hipofonadotropik hipogonadotropik yang terisolasi, gejala hipogonadisme paling terasa, sampai eunuchoidisme, tidak adanya perkembangan karakter seksual sekunder, dan fenomena  osteoporosis. Dengan manifestasi penyakit yang terlambat, gejala klinis cenderung kurang diekspresikan. Dalam kasus ini, tingkat hipoestrogenisme dan tingkat penurunan tingkat GH juga tampak kurang. Perbedaan ini sangat menentukan taktik terapeutik dan prognosis penyakit. Tidak ada komplikasi yang menyebabkan penurunan kapasitas kerja.

Pada radiografi tengkorak patologi tidak terdeteksi atau terdeteksi tanda-tanda peningkatan tekanan intrakranial dan fenomena endokrianioza sebagai situs kalsifikasi Dura di bagian fronto-parietal dan di belakang sandaran sela tursika, ukurannya yang kecil dan sandaran diperbaiki ( "yuvenilizatsiya"). Tanda radiologis hipogonadisme yang paling sering adalah osteoporosis hipertrofik, yang umum terjadi pada tulang pergelangan tangan dan tulang belakang.

EEG menunjukkan tanda-tanda patologi otak organik, kelainan diencephaly, ciri ketidakmatangan. Namun, tidak adanya perubahan pada EEG tidak mengecualikan diagnosis hypofunction hipogonadotropik hipogonsi terisolasi.

[5], [6], [7]

Diagnostik hipofonadotropik hipofungsi hipogonadotropik terisolasi

Diagnosis hipofonadotropik hipofungsi ovarium terisolasi. Dalam studi tentang lendir leher rahim, hypoestrogenia dicatat, gejala "murid" negatif dan dinyatakan dengan lemah. Fluktuasi OI dari 0 sampai 10%, IC mengungkapkan terutama sel-sel intermediate dari epithelium vagina, sel basal dan parabasal ditemukan (misalnya, 10/90/0). Suhu rektal monofasik.

Pemeriksaan hormonal mengungkapkan hipoestrogenisme moderat dan kurang jelas. Tingkat estrogen rendah dan monoton. Tingkat GH (LH dan FSH) menurun, atau berada pada batas bawah tingkat basal normal dan monoton. Kandungan prolaktin tidak berubah.

Tes dengan progesteron, secara umum, adalah negatif, yang menunjukkan tingkat hipoestrogenisme. Sampel dengan estrogen-progestogen positif dan menunjukkan pelestarian fungsional endometrium.

Tes hormonal yang merangsang fungsi ovarium adalah positif. Pengenalan MCG pada dosis 75-150 unit IM atau HG 1500 U / hari selama 2-3 hari menyebabkan peningkatan tingkat estrogen dalam darah, peningkatan CI, pergeseran ke kanan IC (sel permukaan muncul), sebuah gejala dari "pupil" , arborisasi. Mungkin ada reaksi subjektif berupa perasaan berat dan nyeri di ovarium, terjadi peningkatan keputihan.

Tes positif dengan clomiphene (100 mg / hari selama 5 hari). Seiring dengan kenaikan tingkat estrogen, peningkatan kandungan LH dan FSH dalam darah ditentukan. Namun, dengan bentuk penyakit yang parah dengan penurunan tajam pada tingkat estrogen, LH dan FSH, sampel dengan klomifen memberikan hasil negatif.

Untuk mendiagnosa tingkat hipotalamus atau hipofisis lesi dengan hipofonadotropik hipofungsi indung telur, sampel dengan LH-RG (luliberin) 100 μg IV diberikan. Peningkatan kadar LH dan FSH sebagai tanggapan terhadap pengenalannya harus menunjukkan asal usul hipotalamus penyakit ini, tidak adanya respons gonadotropik menunjukkan asal usul hipofisis. Namun, diketahui bahwa reaksi gonadotropik kelenjar pituitari ditentukan oleh berbagai faktor dan sangat bergantung pada keadaan fungsional ovarium, khususnya pada tingkat estrogen dalam darah. Keadaan ini memungkinkan untuk mempertimbangkan bahwa dalam kasus hipoestrogenesis dalam, tidak adanya peningkatan sekresi hormon gonadotropik setelah pemberian lylyberyrin bukanlah indikator kerusakan gonadotropik yang dapat diandalkan pada tingkat gonadotrof.

Dalam beberapa kasus, laparoskopi dengan biopsi ovarium digunakan untuk mengklarifikasi diagnosis.

Diagnostik diferensial Sindrom terisolasi hipofungsi ovarium hipogonadisme terutama harus dibedakan dari hipofungsi ovarium sekunder terhadap berbagai penyakit endokrin (hipertiroidisme, adenoma hipofisis, sindrom Skien, bentuk fungsional kegagalan hipofisis mezhutochno- dan lain-lain.).

Gambaran klinis yang sangat mirip memiliki hiperprolakti- non-hipogonadisme, yang mencakup bentuk fungsional hiperprolaktinemia dan tumor (mikro dan makro-prolaktinoma). Kriteria diagnostik diferensial utama adalah tingkat metode penyelidikan prolaktin dan sinar-X.

Selain itu, sindrom hypofunction hipogonadotropik hipogon yang diisolasi harus dibedakan dengan semua bentuk hipofungsi ovarium primer. Disini indeks diagnostik utamanya adalah tingkat FSH dan LH.

[8], [9]

Pengobatan hipofonadotropik hipofungsi hipogonadotropik terisolasi

Pengobatan hipofungsi hipogonadotropik hipogonadotropik terisolasi adalah untuk merangsang sistem hipotalamus-hipofisis untuk mengaktifkan fungsi gonadotropik. Untuk mengevaluasi tingkat estrogenisasi endogen, pengobatan harus dimulai dengan tes progesteron: 1% obat 1 ml IM selama 6 hari. Reaksi seperti menstruasi selanjutnya memberi kesaksian pada tingkat estrogen yang cukup dalam tubuh dan kemungkinan penggunaan kostilegali secara efektif. Penggunaan gestagens sebagai monoterapi hipofungsi hipogonadotropik terisolasi biasanya tidak efektif.

Perlu dicatat bahwa penggunaan preparat estrogen-progestogen sintetis seperti bisekurin dengan uji progesteron positif dengan perhitungan efek rebound juga tidak mengarah pada pemulihan fungsi ovulasi ovarium. Terapi dengan obat ini ditunjukkan dengan tes progesteron negatif untuk persiapan reseptor endometrium dan sistem hipotalamus-hipofisis. Untuk persiapan sediaan estrogen dari alat reseptor, dimungkinkan untuk menggunakan mikrofolin pada 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tablet per hari) dari hari ke 5 sampai 25 hari dari siklus induksi.

Biasanya ada 3-6 kursus, setelah itu dimungkinkan untuk beralih ke terapi stimulasi. Untuk melakukan ini, yang paling umum digunakan adalah clostilbugite, yang digunakan pada dosis 100-150 mg / hari selama 5-7 hari, dimulai dari hari ke 5 dari siklus induksi. Efektivitas pengobatan dipantau dengan tes diagnostik fungsional (TDF). Restorasi suhu basal dua fasa menunjukkan efek positif. Munculnya reaksi seperti menstruasi terhadap latar belakang fase tunggal dan suhu hipolitamin yang tajam menunjukkan efek parsial, yang dalam hal ini dapat diperkuat dengan pemberian CG tambahan pada dosis 3000-9000 unit IM pada periode ovulasi yang seharusnya pada hari ke 14-16 dari siklus. Perlakuan dilanjutkan sampai siklus dua fasa penuh diperoleh (sampai 6 mata kuliah dapat dilakukan berturut-turut). Bila efeknya tercapai, pengobatan harus dibuang dan kontrol tindakan disimpan pada suhu rektal. Jika kambuh pengobatan diulang.

Dengan terapi yang tidak efektif dengan clostilbugite dan dengan penurunan yang signifikan pada tingkat GH, adalah mungkin untuk menggunakan gonadotropin manusia menopause atau analognya - pergonal-500. Dari hari ke 3 dari siklus induksi, MCG diberikan dosis 75-300 IU / m setiap hari selama 10-14 hari sampai puncak estrogen ovulasi pertama mencapai 1104-2576 pmol / L. Hal ini efektif untuk mengendalikan pematangan folikel sebelum tahap vesikel graafovaya melalui ultrasound. Pada saat bersamaan, observasi dilakukan pada TFD (gejala "pupil", arborization, CI, IP).

Ketika tahap pra-ovulasi tercapai, istirahat untuk satu hari dilakukan, setelah itu dosis HC yang besar diberikan sekali (4500-12000 unit), menghasilkan ovulasi dan tubuh yang kuning. Pengobatan HMG adalah kesulitan yang diketahui, karena memungkinkan untuk menghipnotis ovarium, studi hormonal atau ultrasound diperlukan. Bila menggunakan KIA, diperlukan kontrol ginekologi sehari-hari. Efektivitas stimulasi ovulasi mencapai 70-90%, pemulihan kesuburan - 30-60%. Mungkin timbulnya kehamilan multipel.

Metode pengobatan hipofonadotropik hypofungsi hipogonadotropik yang menjanjikan dan paling efektif adalah penggunaan lylyberyrin. Biasanya menyuntikkan 50-100 μg obat di / m atau IV, diperlukan rute intranasal administrasi. Luliberin diberikan dalam waktu 10-14 hari sebelum onset ovulasi, waktu yang ditentukan oleh TFD, ultrasound dan studi hormonal.

Ramalan cuaca

Perkiraannya menguntungkan. Kemampuan kerja tidak dilanggar. Pasien tunduk pada pendaftaran apotik untuk menghindari timbulnya sistem hipotalamus-hipofisis dan deteksi tepat waktu proses hiperplastik pada sistem reproduksi dengan latar belakang terapi hormonal. Dalam kasus kehamilan, mereka berisiko menanggungnya.

[10], [11], [12], [13]