Infeksi virus herpes simpleks genital: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Genital herpes adalah penyakit virus rekuren yang tidak sembuh total. Dua serotipe virus herpes simpleks diidentifikasi . HSV-1 dan HSV-2; Penyebab kebanyakan kasus herpes genital rekuren adalah HSV-2. Menurut penelitian serologis, sekitar 45 juta orang di AS terinfeksi HSV-2.

Kebanyakan orang yang terinfeksi HSV-2 tidak memiliki diagnosis genital herpes; Mereka memiliki penyakit ringan atau asimtomatik dari penyakit ini, namun bagaimanapun juga, dari waktu ke waktu, individu-individu ini muncul di saluran kelamin. Dalam beberapa kasus, episode klinis herpes genital pertama diwujudkan sebagai penyakit serius yang memerlukan rawat inap. Pada kebanyakan kasus, infeksi berasal dari orang yang tidak tahu bahwa mereka memiliki infeksi genital yang disebabkan oleh HSV, atau yang tidak memiliki gejala pada saat melakukan kontak seksual.

Penggunaan obat antiviral memberikan sebagian kontrol terhadap gejala dan tanda-tanda kekambuhan herpetik, jika digunakan untuk mengobati episode klinis pertama, episode berulang, atau sebagai terapi penekan harian. Namun, obat ini tidak menghancurkan virus laten dan tidak mempengaruhi risiko, frekuensi dan tingkat keparahan kambuh setelah penghentian pengobatan. Studi acak menunjukkan bahwa ada tiga obat antivirus yang memberikan kesejahteraan klinis pada genital herpes: asiklovir, valasiklovir dan famciclovir. Valaciclovir adalah ester valin asiklovir dengan peningkatan penyerapan setelah pemberian oral. Famciclovir, prekursor penciclovir, juga memiliki bioavailabilitas tinggi bila diberikan secara oral. Terapi lokal dengan asiklovir jauh kurang efektif daripada asiklovir oral, penggunaannya tidak direkomendasikan. Pada episode infeksi HSV, pasien terinfeksi HIV mungkin memerlukan terapi yang lebih agresif. Pada individu dengan gangguan status kekebalan tubuh, episode penyakit bisa lebih lama dan lebih parah. Beberapa rejimen dosis berikut untuk asiklovir untuk episode pertama dan berulang dianjurkan, dengan pengalaman klinis yang cukup, pendapat spesialis, dan dosis obat yang disetujui oleh FDA.

Episode klinis pertama herpes genital

Penatalaksanaan pasien dengan episode klinis herpes genital pertama mencakup penunjukan obat antivirus dan konseling mengenai karakteristik infeksi ini, kemungkinan transmisi seksual dan intrauterine, serta metode yang mengurangi risiko penularan tersebut. 5 sampai 30% episode herpes genital pertama disebabkan oleh HSV-1, namun rangkaian rekuren lebih khas pada infeksi HSV-2. Oleh karena itu, identifikasi jenis infeksi herpetik adalah nilai prognostik dan bisa bermanfaat dalam menasihati penderita penyakit ini.

Regimen pengobatan yang direkomendasikan

Asiklovir 400 mg secara oral 3 kali sehari selama 7-10 hari,

Atau Acyclovir 200 mg per oral 5 kali sehari selama 7-10 hari,

Atau Famciclovir 250 mg per oral 3 kali sehari selama 7-10 hari,

Atau Valaciclovir 1,0 g oral 2 kali sehari selama 7-10 hari.

CATATAN: perawatan bisa dilanjutkan jika tidak ada penyembuhan lengkap setelah perawatan 10 hari.

Asiklovir dosis tinggi (400 mg per oral 5 kali sehari) digunakan dalam penelitian efeknya dalam pengobatan episode pertama prokritis herpetik dan infeksi mulut (stomatitis atau faringitis). Tidak jelas apakah jenis infeksi mukosa ini memerlukan asiklovir dosis yang lebih tinggi daripada yang digunakan pada genital herpes. Valacyclovir dan famciclovir mungkin juga efektif dalam pengobatan prolitis herpetik akut atau infeksi mulut, namun pengalaman klinis dengan penggunaan obat ini belum cukup.

Karena herpes genital adalah infeksi berulang dan tidak dapat disembuhkan, konseling merupakan bagian penting dari manajemen pasien. Meskipun konseling dapat diberikan selama kunjungan pertama, banyak pasien menggunakan pengetahuan tentang aspek kronis penyakit ini setelah periode akut infeksi mereda.

Memberi tahu pasien herpes genital harus mencakup posisi berikut:

• Pasien herpes genital harus diberi tahu tentang perjalanan alami penyakit ini, yang menyoroti potensi risiko episode berulang, transmisi virus tanpa gejala dan transmisi seksual dari infeksi.
• Pasien harus disarankan untuk tidak melakukan hubungan seks selama permulaan letusan herpetik atau kejadian prodromal dan untuk mendorong mereka memberi tahu pasangan seksual mereka bahwa mereka terinfeksi herpes genital. Penggunaan kondom harus didorong selama hubungan seksual dengan pasangan seksual baru atau tidak terinfeksi.
• Transmisi seksual HSV dapat terjadi selama periode asimtomatik penyakit, ketika lesi genital tidak ada. Transportasi virus asimtomatik paling khas untuk pasien yang terinfeksi HSV-2 dibandingkan HSV-1, dan juga untuk pasien dengan durasi penyakit kurang dari 12 bulan. Pasien tersebut harus diberi konseling untuk mencegah penyebaran infeksi lebih lanjut.
• Risiko infeksi neonatal harus diklarifikasi ke semua pasien, termasuk pria. Wanita usia subur yang memiliki herpes genital harus diberi saran untuk memberi tahu dokter mereka yang akan mengamatinya selama kehamilan mengenai infeksi mereka.
• Pasien dengan episode pertama herpes genital harus diberi tahu bahwa terapi kambuhan antivirus kadang-kadang dapat mempersingkat durasi lesi herpetik, dan terapi antiretroviral penekan dapat memperbaiki jalannya atau mencegah wabah berulang.

Kambuh herpes genital

Sebagian besar pasien dengan episode pertama genital herpes kemudian akan mengalami episode genital lesi berulang. Terapi antiretroviral penekan episodik dapat mempersingkat durasi atau memperbaiki jalannya relaps. Karena efektivitas terapi antiviral cukup tinggi, pilihan rejimen pengobatan harus didiskusikan dengan semua pasien.

Jika pengobatan dimulai selama periode prodromal atau selama hari pertama timbulnya lesi, ia memiliki efek yang diucapkan pada banyak pasien. Jika terapi episodik dipilih, pasien harus diberi obat atau instruksi antiviral, yang mengindikasikan bahwa perlu memulai pengobatan pada tanda pertama periode prodromal atau lesi genital.

Terapi penekan harian mengurangi kejadian kambuhnya herpes genital pada setidaknya 75% pasien dengan sering kambuh (yaitu, 6 atau lebih relaps per tahun). Keselamatan dan kemanjuran dikonfirmasi pada pasien yang menerima terapi asiklovir harian selama 6 tahun, dan valasiklovir dan famciclovir selama satu tahun. Terapi supresif tidak terkait dengan munculnya resistensi klinis yang signifikan terhadap asiklovir di antara pasien imunokompeten. Setelah 1 tahun menjalani terapi penekan kontinu, sebaiknya didiskusikan dengan pasien kelayakan untuk menghentikan perawatan untuk menilai kesiagaan psikologis pasien untuk manifestasi infeksi herpes dan frekuensi kambuh, karena seiring waktu berkurang pada kebanyakan pasien. Mengingat pengalaman yang tidak memadai dengan famciclovir dan valaciclovir, tidak disarankan untuk menggunakan obat ini lebih dari satu tahun.

Terapi supresif dengan asiklovir mengurangi, namun tidak mencegah, pelepasan virus secara asimtomatik. Oleh karena itu, belum diketahui sampai sejauh mana terapi penekan dapat mencegah penularan HSV.

Regimen yang direkomendasikan untuk pengobatan infeksi rekuren

Asiklovir 400 mg secara oral 3 kali sehari selama 5 hari,

Atau Acyclovir 200 mg per oral 5 kali sehari selama 5 hari,

Atau Acyclovir 800 mg per oral 2 kali sehari selama 5 hari,

Atau Famciclovir 125 mg per oral 2 kali sehari selama 5 hari,

Atau Valacyclovir 500 mg per oral 2 kali sehari selama 5 hari.

Regimen yang dianjurkan untuk terapi penekan harian

Asiklovir 400 mg per oral 2 kali sehari,

Atau Famciclovir 250 mg per oral 2 kali sehari,

Atau Valacyclovir 250 mg per oral sekali sehari,

Atau Valaciclovir 500 mg per oral sekali sehari,

Atau Valaciclovir 1000 mg per oral 1 kali per hari,

Penggunaan valasiklovir dalam dosis harian 500 mg dibandingkan dengan penggunaannya dalam dosis lain kurang efektif pada pasien dengan tingkat kambuh yang sangat tinggi (lebih dari 10 episode per tahun). Beberapa studi perbandingan valasiklovir dan famciclovir dibandingkan dengan asiklovir telah menunjukkan kemanjuran klinis obat baru dan asiklovir yang relatif sama. Namun, valasiklovir dan famciclovir lebih mudah digunakan, yang sangat penting untuk perawatan jangka panjang.

Penyakit yang parah

Penunjukan metode pengobatan intravena direkomendasikan untuk pasien dengan penyakit berat atau komplikasi yang memerlukan rawat inap (infeksi dysemptic, pneumonia, hepatitis) atau dengan komplikasi dari SSP (meningitis, ensefalitis).

Skema yang disarankan

Asiklovir 5-10 mg / kg berat badan IV setiap 8 jam selama 5-7 hari atau sampai gejala klinis sembuh.

Pengelolaan pasangan seksual

Pasangan seksual pasien herpes genital harus diperiksa dan disarankan. Pasangan seks dengan gejala harus diperiksa dengan cara yang sama seperti pasien dengan lesi genital dan memberi resep pengobatan yang tepat. Namun, pada sebagian besar orang yang terinfeksi HSV, riwayat lesi khas; Pasien dan pasangan seksual masa depan mereka dapat memperoleh manfaat dari skrining dan konseling. Jadi, pasangan yang tidak berimajinasi perlu mengetahui apakah mereka memiliki tanda-tanda lesi genital khas dan atipikal, menyarankan mereka untuk melakukan pemeriksaan sendiri untuk mendeteksi lesi semacam itu di masa depan dan, jika terjadi lesi tersebut, segera dapatkan pertolongan medis.

Sebagian besar tes yang tersedia saat ini untuk mendeteksi antibodi terhadap HSV tidak memungkinkan diferensiasi antibodi terhadap HSV-1 dan HSV-2 dan oleh karena itu penggunaannya saat ini tidak dianjurkan. Pengembangan dan penerapan sistem uji komersial sensitif dan tipe-spesifik untuk mendeteksi antibodi dapat membantu menentukan taktik manajemen pasien lebih lanjut.

Keterangan Khusus

Alergi, intoleransi dan reaksi merugikan

Reaksi alergi atau reaksi merugikan lainnya terhadap asiklovir, valasiklovir atau famciclovir biasanya tidak terjadi. Desensitisasi terhadap asiklovir dijelaskan.

Infeksi HIV

Orang dengan kekebalan tubuh yang berkurang mungkin memiliki episode herpes genital atau perianal yang berkepanjangan dengan gejala penyakit yang parah.

Lesi yang disebabkan oleh HSV cukup umum di antara pasien yang terinfeksi HIV, lukanya sangat parah, menyakitkan dan atipikal. Terapi periodik atau supresi dengan agen antiviral oral seringkali berhasil.

Dosis obat antiviral yang dibutuhkan untuk pasien terinfeksi HIV belum diklarifikasi, namun pengalaman klinis dengan jelas menunjukkan bahwa pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah, pengobatan berhasil pada dosis obat antivirus yang lebih tinggi. Dalam kasus ini, asiklovir digunakan pada dosis 400 mg per oral 3-5 kali sehari, seperti pada pengobatan pasien lain yang memiliki kekebalan berkurang. Pengobatan harus dilanjutkan sampai resolusi manifestasi klinis. Efikasi famciclovir, 500 mg dua kali sehari, ditunjukkan pada orang terinfeksi HIV, yang ditunjukkan pada penurunan tingkat kambuh dan manifestasi subklinis. Pada orang dengan imunodefisiensi, valasiklovir, dengan dosis 8 g per hari, kadang dikaitkan dengan sindrom yang mirip dengan sindrom uremik hemolitik atau purpura trombositopenik trombotik. Namun, dalam dosis yang direkomendasikan untuk pengobatan herpes genital, valasiklovir, serta asiklovir dan famciclovir, aman untuk pasien dengan kekebalan tubuh. Pada bentuk parah dari penyakit ini, pemberian aciculovir secara intravena dalam dosis 5 mg / kg setiap 8 jam mungkin diperlukan.

Jika, walaupun pengobatan dengan asiklovir, lesi herpetik pada pasien tetap ada, harus diasumsikan bahwa strain HSV yang tersedia pada pasien ini resisten terhadap asiklovir; Pasien tersebut harus dirujuk untuk berkonsultasi dengan spesialis. Pada bentuk parah penyakit yang disebabkan oleh strain yang terbukti atau dicurigai resisten terhadap asiklovir, pengobatan alternatif harus ditentukan. Semua strain resisten asiklovir juga resisten terhadap valasiklovir dan, pada kebanyakan kasus, pada famciclovir. Untuk pengobatan herpes genital asiklovir, penunjukan foscarnet, 40 mg / kg berat badan IV setiap 8 jam sebelum resolusi manifestasi klinis, seringkali efektif. Penerapan gel cidofovir 1% pada lesi herpes juga tampak efektif pada banyak pasien.

Kehamilan

Keamanan terapi sistemik dengan herpes genital asiklovir pada wanita hamil belum terbentuk. Glaxo Wellcome, bersama dengan CDC, terus mencatat kasus penggunaan asiklovir selama kehamilan untuk menilai keefektifan dan reaksi buruknya. Wanita yang menerima asiklovir atau valasiklovir selama kehamilan dapat didaftarkan.

Sampai saat ini, menurut data pendaftaran, tidak ada peningkatan risiko cacat lahir yang serius atau konsekuensi asiklovir dibandingkan dengan populasi umum. Data ini memungkinkan untuk meyakinkan wanita konseling yang telah menerima asiklovir selama kehamilan, keamanan obat ini. Hal ini diperlukan untuk mengumpulkan data untuk menarik kesimpulan yang pasti tentang risiko penggunaan asiklovir untuk wanita hamil dan janin. Penggunaan valasiklovir dan famciclovir terlalu terbatas dan tidak memungkinkan kesimpulan tentang keamanan penggunaan obat ini selama kehamilan.

Jika episode pertama genital herpes terjadi selama kehamilan, Anda dapat memberi resep asiklovir oral. Dengan adanya infeksi HSV yang berbahaya pada wanita hamil (misalnya, infeksi, ensefalitis, pneumonia atau hepatitis) yang disebarluaskan ditunjukkan pada / dalam pemberian asiklovir. Studi aplikasi tersebut acyclovir pada wanita hamil menyebabkan asumsi bahwa asiklovir, bila digunakan sesaat sebelum pengiriman dapat mengurangi jumlah kelahiran sesar pada wanita dengan sering berulang atau baru diperoleh herpes genital, dengan mengurangi frekuensi munculnya lesi aktif. Namun, sampai saat ini, tidak disarankan pemberian asiklovir secara rutin pada wanita selama kehamilan, yang memiliki riwayat kambuh herpes genital.

Infeksi perinatal

Kebanyakan ibu, yang anak-anaknya terinfeksi herpes selama masa bayi baru lahir, tidak memiliki episode herpes genital yang signifikan secara klinis dalam sejarah mereka. Risiko penularan pada bayi baru lahir dari ibu yang terinfeksi tinggi (30-50%), jika seorang wanita terinfeksi herpes genital sesaat sebelum pengiriman, dan rendah pada wanita dengan herpes genital berulang selama kehamilan dan pada wanita yang terinfeksi HSV genital pada paruh pertama kehamilan (~ 3%). Oleh karena itu, untuk mencegah herpes neonatal, penting untuk mencegah infeksi pada wanita dengan HSV pada kehamilan selanjutnya. Sebaiknya dianjurkan kepada wanita hamil yang pasangannya memiliki manifestasi herpes pada alat kelamin atau di rongga mulut, untuk menghindari seks atau seks oral yang tidak dilindungi selama kehamilan akhir. Studi budaya tentang virus selama kehamilan tidak memberikan kesempatan untuk memprediksi isolasi virus selama persalinan, sehingga pengujian kultur rutin tidak ditunjukkan.

Pada saat persalinan, semua wanita harus diwawancarai dengan seksama mengenai gejala herpes genital dan diperiksa. Wanita tanpa gejala dan tanda herpes genital (atau tanda prodromal) bisa melahirkan dengan cara alami. Sesar melahirkan dengan kelahiran tidak sepenuhnya menghilangkan risiko infeksi HSV pada bayi baru lahir.

Bayi yang terinfeksi HSV saat lahir (jika dikonfirmasi dengan isolasi virus dalam kultur sel atau deteksi lesi herpetik) perlu ditindaklanjuti dengan seksama. Beberapa ahli otoritatif merekomendasikan agar kultur bayi yang baru lahir dilakukan dari permukaan selaput lendir untuk mendeteksi infeksi HSV sebelum pengembangan gejala klinis. Penggunaan asiklovir dalam urutan rutin sebagai profilaksis pada bayi baru lahir asimtomatik yang lahir melalui saluran kelahiran yang terinfeksi tidak dianjurkan. Risiko infeksi pada kebanyakan bayi baru lahir cukup rendah. Namun, bayi yang ibunya terjangkit herpes genital selama kehamilan memiliki risiko infeksi neonatus yang tinggi dengan HSV dan beberapa ahli merekomendasikan pengobatan pencegahan dengan asiklovir untuk bayi baru lahir tersebut. Pengelolaan bayi hamil dan bayi yang baru lahir harus dilakukan bersamaan dengan konsultan spesialis. Semua bayi baru lahir dengan tanda herpes neonatal harus segera diperiksa dan diobati dengan asiklovir sistemik. Regimen pengobatan yang direkomendasikan: asiklovir 30-60 mg / kg / hari, selama 10-21 hari.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],